中国肾综合征出血热疫源地宿主动物汉坦病毒分型研究

肾综合征出血热(HFRS)病原体为汉坦病毒(HV),归类于布尼亚病毒科,汉坦病毒属。HFRS是一种由鼠类传播的自然疫源性疾病,分布于全球30多个国家。中国自本世纪30年代该病在东北黑龙江和吉林边境地区有地方性流行,80年代以来随着家鼠型疫区的发现,疫源地已经遍及全国绝大多数地区,成为我     

汉坦病毒及其相关疾病

本文对人类感染汉坦病毒导致的两组严重疾病，肾综合征出血热（HFRS）和汉坦病毒肺综合征（HPS）的分布状况、传染源、传播途径、临床症状及预防方法等问题给予综述介绍。     

汉坦病毒宿主动物及其相互关系

汉坦病毒（Hantavirus）属于布尼亚病毒科汉坦病毒属，主要由啮齿动物传播。尽管人感染汉坦病毒后能导致2种严重的疾病：肾综合征出血热（HFRS）和汉坦病毒肺综合征（HPS），但啮齿类宿主动物感染后几乎无临床症状，其生长繁殖也不受影响，甚至可以终身携带并排泄病毒。这也使得汉坦病毒与宿主之间形成共进化（co—evolution或co—speciation）。在已发现的20多个血清型和（或）基因型汉坦病毒中，每一型均来自一种或少数几种密切相关的啮齿动物。由于汉坦病毒与宿主动物间的这种对应关系，宿主动物的种群类型及其分布决定了疫区的性质及其分布，     

北京地区1996至2000年肾综合征出血热流行状况研究

目的：搞清北京地区鼠间汉坦病毒（HIV）感染分布状况、HV基因型、病例血清型,为确定疫源地性质和制定防制策略提供依据。方法：分别应用间接免疫荧光（IFAT）、逆转录多降酶链反应（RT－PCR）和微量细胞中和试验方法,对北京地区捕获鼠的标本进行带病毒情况、毒株的型和病人血清型别检测。结果：北京地区鼠间广泛存在着HV感染,鼠的年度带病毒率为1.89%-6.17％。不同区（县）21份免疫荧光阳性鼠肺RT－PCR基因护增分型,均能以SEO型特异性引物扩增出300bp的DNA基因片段,而不能被HNT型特异性引物所扩增。9株核苷酸序列测定结果与SEO型HV代表株L99、SEO核苷酸同源性达94.3%－100％,与HNT型HV代表株A9同源性＜71％。9株SEO型HV核苷酸序列存在一定差异,所构建的地至少存在4个不同分支。BF10与L99株核苷酸同源性100％,BF7与G199同源性99.3%,是否为远程传播而来也应深入研究。55例肾综合征出血热（HFRS）病例血清型,53例为SEO型病例,2例Ⅰ、Ⅱ型中和抗体滴度等同病例未能定型。结论：证实SEO型HV淡近年北京地区主要流行株,并构成了众多SEO型HV疫源地,此为近年发病迅速增多的根本原因。     

恙螨体内汉坦病毒核酸的基因芯片检测

目的 建立快速、灵敏、特异的汉坦病毒基因芯片诊断方法。方法 根据发表的汉坦病毒属(HV)76-118株和R22株S基因核苷酸序列，设计引物和探针，制备寡核苷酸芯片。用CV3标记核苷和引物，运用不对称PCR技术制备单链荧光标记核苷酸片段，并与芯片上的寡核苷酸探针杂交，荧光扫描仪检测并分析信号。结果 研究制备的基因芯片能够检测汉坦病毒HTN型和SEO型病毒核酸的特异性荧光信号。结论 HV的基因芯片检测具有特异、灵敏、快速的优点。基因芯片的制备和检测技术的建立，可为肾综合征出血热等传染病的诊断和预防提供理想的方法。     

深圳市2005年鼠间汉坦病毒感染的鼠情监测及病毒株SZ2083的分离鉴定

目的 了解深圳市啮齿动物自然感染汉坦病毒（HV）状况和病毒型别，为制订防制措施提供科学依据。方法 收集宿主动物资料，采用酶联免疫吸附试验和间接免疫荧光试验分别检测鼠血清特异性总抗体和IgG抗体，直接免疫荧光检测鼠肺汉坦病毒抗原。将阳性鼠肺标本接种长爪沙鼠分离HV，阳性鼠肺标本提取病毒RNA，应用型特异性引物进行逆转录-巢式PCR扩增及核苷酸序列测定从而进行分型鉴定。结果 共捕获鼠形动物472只，其中以褐家鼠为优势鼠种，带病毒率为9．96％。鼠血标本总抗体阳性76例，IgG阳性56例。成功分离到1株HV，命名为SZ2083。经逆转录一巢式PCR扩增并进行序列测定显示为汉城（SEO）型。序列比较分析发现SZ2083核苷酸序列与L99同源性为97％，而与HTN76—118株的同源性仅为76％。结论 深圳市存在着以家鼠型为主的肾综合征出血热自然疫源地。     

汉坦病毒76—118株与R22株基因重排的实验研究

目的；研究汉坦病毒汉滩型与汉城型之间能否发生基因重排，以及发生重排的频率和特点。方法：用汉坦病毒汉滩型（HTNV）76－118株与汉城型（SEOV）R22株混合感染Vero-E6细胞，空斑形成实验挑取子代克隆株24株，传供培养后用PCR方法鉴定。结果：发现24株子代病毒（70.83%)的基因组来自76－118株或R22株；1株（4.17%)HTNV型与SEOV型引物扩增均为阳性；1株（4.17%)两型病毒引物扩增均为阴性；4株（16.67%)发生了基因片段重排。结论：证实了汉坦病毒HTNV与SEOV之间可以发生重排。     

山东省莒南县汉坦病毒宿主动物监测评价

山东省莒南县为国家级肾综合征出血热(HFRS)监测点,2006-2007年对汉坦病毒(HV)宿主动物进行监测并与山东大学、山东省疾病预防控制中心合作,对HV宿主动物躯体度量等指标做了进一步调查.     

广西肾综合征出血热宿主动物及其病毒感染状况

目的调查广西壮族自治区（广西区）肾综合征出血热（HFRS）宿主动物及其自然感染汉坦病毒状况。方法用夹夜法在室内及室外捕鼠,捕获鼠经分类鉴定后无菌取血清及肺组织,用ELISA法检测血清汉坦病毒抗体及肺组织抗原,对汉坦病毒抗原阳性的肺组织标本用RT-PCR检测汉坦病毒核酸及分型。结果 2006-2008年共捕获宿主动物17种1984只,以小型啮齿动物为主,宿主动物感染汉坦病毒总抗体阳性率为14.51%;褐家鼠肺组织汉坦病毒抗原阳性标本6份,经核酸检测和测序证实为汉城型病毒。结论广西区广泛存在以褐家鼠为主要宿主的HFRS家鼠型疫源地,并存在汉城型汉坦病毒的流行。     

Hantavirus infections in Greece--an update

Hantaviruses are emerging viruses spread worldwide and cause hemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS) or hantavirus pulmonary syndrome (HPS). Two pathogenic hantaviruses are present in Greece: Dobrava/Belgrade virus (DOBV) and Puumala virus (PUUV). The predominant one is DOBV, carried in Greece by the rodent Apodemus flavicollis. Most human infections are sporadic, but epidemic outbreaks were also described. The severity of the disease ranges from a mild or moderate form to severe and fatal cases. Several endemic foci for HFRS have been identified. Phylogenetic analysis of hantavirus sequences revealed a stable geographical distribution.     

中国肾综合征出血热病人血清型研究

总结中国大部分地区近年应用血凝抑制试验等方法检测肾综合征出血热病人血清型的初步结果，并用量化的方法进行了肾综合征出血热的疫区分型，结果表明中国大部分地区已经演变为混合型肾综合征出血热疫区，同时尚存部分姬鼠型和家鼠型肾综合征出血热疫区。近十年来，抽样监测表明，中国肾综合征出血热病人汉坦病毒Ⅰ型感染５０．０３％～５１．０８％，Ⅱ型占４８．９２％～４９．９７％。指出了血清型研究对指导防制实践，尤其是对当前合理选用疫苗具有重要指导意义。还提出了对人群致病的汉坦病毒属，不同种（型或亚型）的同源性大小，与鼠科和仓鼠科中的汉坦病毒主要宿主动物黑线姬鼠、褐家鼠、欧洲棕背、鹿鼠系统发育的远近，有密切的亲缘关系。     

1984-2005年台州市肾综合征出血热监测研究

目的掌握台州市肾综合征出血热(HFRS)人间和动物间疫情动态变化,有针对性地采取防制对策。方法选择天台、仙居监测点和部分县(市、区)疫源地调查点,开展人间和宿主动物HFRS疫情监测,采用间接免疫荧光法检测抗体,直接免疫荧光法检测抗原。结果1984-2005年台州市共报告HFRS病人13752例,年均发病率11.90/10万,以1986年发病率最高为34.85/10万,天台县发病例数和发病率均居全市首位;以11月至次年1月为发病高峰,4-6月有发病小高峰,发病曲线呈双峰型;20~49岁发病数占66.57%,男女之比为2.58∶1,农民发病占80.95%。疑似病人和临床诊断病人诊断符合率68.72%,健康人群隐性感染率3.13%。小兽总密度10.94%,野外密度13.07%,明显高于居民区(8.79%)(P<0.01)。小兽种群分布共2目16种,野外以黑线姬鼠为优势种,占76.89%;居民区以褐家鼠为优势种,占77.37%。黑线姬鼠和褐家鼠带病毒率分别为4.48%和3.95%,带病毒鼠指数分别为0.044和0.036。小兽密度季节消长、带病毒率季节分布和带病毒鼠指数季节分布与人间疫情季节分布基本吻合,均出现11月至次年1月和4-6月冬、春季高峰,以冬峰为主。病人血清和鼠肺抗原分型,姬鼠(Ⅰ)型分别占60.91%和53.52%,家鼠(Ⅱ)型分别占32.51%和37.42%,未定型分别占6.58%和9.06%。结论台州市属以姬鼠型为主的混合型HFRS疫区,鼠密度和带病毒率较高,宜采取双价HFRS疫苗接种和灭鼠防鼠为主的综合性防制措施。     

厦门市肾综合征出血热宿主动物感染情况调查

目的调查厦门市肾综合征出血热(HFRS,出血热),出血热宿主动物及其自然感染汉坦病毒状况,明确主要传染源种类,为预防和控制出血热提供科学依据。方法应用笼夜法捕鼠,计算鼠密度及鼠种构成,对鼠肺检测出血热病毒抗原,血清检测抗体。结果 2008-2009年厦门市鼠形动物总捕获率为8.02%,属于2目2科6种,以褐家鼠(45.14%)为优势种。宿主动物血清阳性率为13.45%,褐家鼠血清阳性率为21.52%;宿主动物带毒率为2.52%,带毒指数为0.037 77。宿主动物带毒率调查阳性均为褐家鼠,全市褐家鼠带毒率为2.63%,此次监测结果与厦门市20世纪80年代宿主动物调查结果无差别(P>0.05)。结论厦门市存在以褐家鼠为主要传染源的出血热疫源地,提示应根据褐家鼠的生态特点采取有针对性的综合防控措施,有效控制以褐家鼠为主的鼠密度,降低出血热发生和流行的危险。     

四川省首次发现由实验大白鼠引起的人类肾综合征出血热

目的：了解实验大白鼠及其接触者感染肾综合征出血热（ＨＦＲＳ）情况。方法：间接免疫荧光抗体试验（ＩＦＡ）。结果：某医学研究所现养和已售出的大白鼠中,汉坦病毒抗原阳性率分别为５１．２５％（４１／８０）和４２．５０％（１７／４０）,现养大白鼠抗体阳性率为４５．００％（３６／８０）;与这批大白鼠密切接触者血清抗体阳性率为３２．２０％（１９／５９）,其中１人发生ＨＦＲＳ;非接触者血清抗体阳性率为６．１２％（３／４９）。结论：首次证实我省存在由非ＨＦＲＳ实验室的实验大白鼠引起的ＨＦＲＳ,在暴露于这些大白鼠的人员中,汉坦病毒隐性感染率也较高。     

褐家鼠携带汉坦病毒特性与其遗传因素关系的分析

目的了解褐家鼠携带汉坦病毒与其遗传因素间的关系。方法采用微卫星PCR技术对携带和未携带汉坦病毒的褐家鼠基因组DNA进行PCR扩增,根据所选的10个微卫星位点比较同一地区阴性、阳性标本间的差异。结果复核肾综合征出血热疫源地所捕获的褐家鼠鼠肺标本48份,挑选8份阳性标本及对应地区的阴性标本16份。通过对同一地区携带与未携带汉坦病毒的褐家鼠问微卫星扩增结果比较得出,8个所选微卫星位点未显现出明显差别,其余2个位点不稳定。结论经过对褐家鼠在10个微卫星位点的比较,未发现携带和未携带汉坦病毒的褐家鼠之间存在明显差别。     

驻石某部肾综合征出血热流行病学调查

目的探讨某部肾综合征出血热（HFRS）的流行状况、啮齿动物间汉坦病毒（HV）感染特点及HV基因型，为HFRS的预防控制提供科学依据。方法夹夜法捕鼠，计算鼠密度，确定鼠种构成。针对HV基因M片段部分序列设计2种型特异性引物，应用RT-PCR法检测宿主动物带病毒情况。结果共捕获宿主动物14只，血清抗体阳性率为21．43％。RT-PCR扩增检测出阳性标本1份，为褐家鼠。分型为汉城型阳性标本。密切接触人群血清抗体阳性率为3．64％。结论该地区存在汉城型HV感染，提示应加强疫情监测，防止疫情的扩大蔓延。     

汉坦病毒及其与宿主基因相互作用研究进展

近年来,随着分子生物学等技术的不断发展,对汉坦病毒（hantavirus,HV）基因的研究越来越深入,国内外对不同型别HV与自然宿主、生态环境和进化方面进行了大量的研究,发现HV的流行及疫区演变与病毒和宿主长期相互作用联系紧密。由于HV基因分型较多,在全球分布广泛,HV不同血清型甚至同一血清型不同病毒株间存在核酸序列的差异,不同分型的HV基因片段往往会发生重组,这在HV及其与宿主动物基因相互作用中起着重要作用,并对病毒的致病性及其相关疾病的临床诊断与治疗及流行等方面具有重要意义。因此,本研究结合国内外HV研究进展对其流行现况、生物学特性及与宿主基因相互作用等方面加以综述。