肝静脉血流定量分析与肝纤维化分期关系的研究

目的 定量分析慢性肝炎患者肝静脉血流最大正向血流速度(Vs)与最大逆向血流速度(Va)之和(△V),探讨其与肝纤维化分期的相关性.方法 应用超声检查114例慢性肝炎患者并计算△V,肝纤维化程度均由经超声引导下肝组织活检病理证实,并将△V与肝纤维化分期进行对照分析.结果 慢性肝炎肝纤维化血流速度的特征表现为:△V在S0～S3期之间差异无显著性,在S0、S1、S2、S3期分别与S4期之间差异具有统计学意义(P＜0.05).慢性肝炎肝纤维化分期中,△V对S4期的诊断敏感性为73.3%,特异性55.0%.当△V小于30 cm/s时,可诊断为早期肝硬化或肝硬化.结论 慢性肝炎肝静脉△V的变化,在S0～S3期之间无明显诊断意义,当△V小于30 cm/s时,对S4期的诊断有较高价值;超声检测慢性肝炎患者肝静脉△V,对判断慢性肝炎肝纤维化程度方面有一定的临床价值.     

彩超对肝脏弥漫性病变肝静脉门静脉血流检测意义

目的：本通过对肝脏弥漫性病变患门静脉，肝静脉的超声多普勒频谱分析。以确定二之间的相关性，将其作为肝弥漫性病变的定量性检测指标，并对比分析肝脏血流多普勒检查对肝脏弥漫性损害程度的诊断意义。方法：运用彩色多普勒超声对116例肝弥漫性病变与33例正常人肝静脉和门静脉血流频谱的检测以分析其相关性。结果：正常人肝静脉呈双向三峰型，门静脉流速＜0．15cm/s，正向平直血流，急性肝炎组肝静脉与门静脉多普勒频谱与正常人无显性差异，脂肪肝，慢性肝炎与肝硬化组肝静脉血流波形分为三种双向三峰型，平直型，单向双峰或单向波峰减低型，门静脉频谱可分为正向流速正常，正向流速减慢，双向流速减慢，离肝负向减慢血流，肝静脉，门静脉频谱的变化与肝弥漫性病变分类间存在着明显的差异，结论：对肝静脉门静脉超声多普勒血流检测可以作为肝弥漫性为诊断的一项定量性检测手段。     

实时剪切波弹性成像与肝纤维化血清学检测评价实验性兔肝纤维化效能的比较

目的 探讨实时剪切波弹性成像及肝纤维化血清学指标评估实验性兔肝纤维化程度的价值。方法 新西兰大白兔48只,随机分成实验组40只（皮下注射四氯化碳橄榄油溶液）;对照组8只（皮下注射生理盐水）。在实验的第4、8、12、16周末分别从实验组随机抽取8只和对照组2只,行肝实时剪切波弹性成像、纤维化血清学指标和病理检查,分析Emean 值及纤维化血清学指标与纤维化病理分期的相关性,并采用ROC曲线评估两者对肝纤维化程度的诊断效能。结果 32只造模成功的大白兔肝脏病理呈不同程度的纤维化。任两期之间Emean值差异具有统计学意义,且Emean 值与肝纤维化分期的相关性大于肝纤维化血清学指标（P＜0.05）。Emean 值诊断肝纤维化分期≥S1、≥S2、≥S3、=S4 的曲线下面积均大于0.90,大于IV型胶原、Ⅲ型前胶原氨基端肽和层粘蛋白,在诊断肝纤维化病理分期≥S2、≥S3、=S4的曲线下面积大于透明质酸,P均＜0.05。Emean值除了与透明质酸值在诊断肝纤维化病理分期≥S1的特异度比较差异无统计学意义外,Emean 值在诊断肝纤维化病理各分期的灵敏度、特异度均大于89%,大于肝纤维化血清学指标,P均＜0.05。结论 实验性兔实时剪切波弹性成像Emean 测值对肝纤维化程度的诊断效能高于肝纤维化血清学指标。     

非酒精性脂肪肝患者肝静脉血流多普勒频谱形态的观测

目的观测非酒精性脂肪肝肝静脉血流频谱形态的变化情况。方法多普勒超声检测病例组138例非酒精性脂肪肝患者（弥漫性脂肪肝97例，局灶性脂肪肝41例）与对照组91例正常人肝静脉多普勒频谱。病例组所有患者均经超声检查及CT检查诊断脂肪肝，血脂增高，无长期大量饮酒史。对照组经超声及CT检查诊断无脂肪肝，血脂正常。根据多普勒频谱特点将肝静脉波形分为正常型、衰减型、平坦型。结果病例组异常肝静脉波形（衰减型与平坦型）所占比例（59％）较对照组（7％）显著增加，差异有显著性意义（P〈0．05），异常肝静脉波形中衰减型（59％）与平坦型（41％）所占比例差异无显著性意义（P〉0．05）。弥漫性脂肪肝异常肝静脉波形比例（69％）高于局灶性脂肪肝（37％），差异有显著性意义（P〈0．05）。结论脂肪肝患者肝静脉血流频谱可出现异常衰减型、异常平坦型，对脂肪肝肝血流动力学的进一步研究有助于提高对此疾病的诊断、治疗。     

超声造影定量诊断肝纤维化

目的 探讨CEUS定量诊断肝纤维化的可行性及意义.方法 对肝纤维化组118例及对照组27例患者行CEUS检查,应用时间-强度曲线记录造影剂到达肝动脉、肝静脉、门静脉及肝实质的时间及达峰值时间,分析不同分期肝纤维化的灌注规律.结果 在不同分期肝纤维化患者中,造影剂到达肝动脉时间、达峰值时间及门静脉达峰值时间的差异无统计学意义(P均＞0.05);S1～S4期患者门静脉到达时间均长于S0(P均＜0.05);S3及S4期患者肝静脉到达时间显著短于S0期(P均＜0.05);S4期患者肝实质达峰值时间显著早于S0期(P＜0.05).应用ROC曲线,以肝静脉到达时间≤23 s为界值,CEUS诊断肝硬化(S4)的敏感度为79.0％,特异度为85.2％;以肝实质达峰值时间≤27 s为界值,诊断肝硬化的敏感度为55.6％,特异度为100％.结论 CEUS技术有助于定量诊断肝纤维化,并有望对肝硬化前期做出诊断.     

弹性成像与肝活检病理对肝纤维化分期相关性研究

目的了解FibroScan弹性成像仪对肝纤维化的诊断价值及与肝纤维化程度的相关性。方法134例慢性乙型病毒性肝炎患者经皮肝脏穿刺活捡术行病理组织学检查,病理结果按2000年西安全国病毒性肝炎病理诊断标准进行分期。同时行瞬时弹性成像检查。检查结果经x±s（均数±标准差）检验有统计学意义。结果1、除S3与S4的差异无统计学意义（P〉0.05）外,S1、S2、S3（或S4）瞬时弹性值随肝脏纤维化程度的增长呈增加趋势（P〈0．01）。2、S1期95％的可信区间4．818～5．659．S2期95％可信区间为9．185—11．551,S3期95％可信区间为18．845-26．922,S4期95％可信区间为21．390～41．355。结论1、随着肝脏纤维化程度的增加,瞬时弹性值随之增长。2、S1期瞬时弹性值区间范围4．818～5．659,S2期区间范围9．185-11．551,S3期区间范围18．845～26．922,S4期区间范围21．390-41．355。     

高频超声检查与病理肝纤维化分期相关性的半定量研究

目的探讨高频超声综合观察肝包膜、肝实质回声、肝边缘、肝静脉改变与病理肝纤维化分期的相关性及对肝纤维化、肝硬化的诊断价值。方法无肝胆病对照组104例,疾病组577例均经超声引导下取肝活检组织,病理纤维化按2000年西安全国病毒性肝炎病理诊断标准进行分期,即分为S0~S45期,并进行分级评分。综合各项指标的评分值与病理纤维化分期进行对照分析。结果除S0与S1之间总积分差异无统计学意义外,余下各纤维化相邻分期之间差异均具有统计学意义;经ROC曲线分析,积分值为5~6诊断S1的敏感性67.3%,特异性84.9%,积分值为7~8诊断S2的敏感性78.2%,特异性83.5%,积分值为9~10诊断S3的敏感性81.9%,特异性84.3%,积分值大于10诊断S4的敏感性92.7%,特异性81.1%。结论随着肝纤维化分期的加重,超声总积分值逐渐增高,全面准确观察各项检测指标的细微变化,并进行综合评价,对无创性诊断肝纤维化分期具有重要的价值。     

慢性乙型肝炎患者肝剪切波速度与肝纤维化分期的相关性研究

目的 探讨慢性乙型肝炎患者肝剪切波速度与肝纤维化分期的相关性.方法 使用声触诊组织量化技术(VTQ)对112例慢性乙肝患者肝右叶进行检测,获得肝剪切波速度,并与肝穿刺组织病理学对照,组织学分期参照2000年修订的《病毒性肝炎防治方案》病理诊断标准.结果 S0期15例,S1期17例,S2期15例,S3期23例,S4期42例.S0期与S1期剪切波速度差异无统计学意义,其余各期两两比较差异均有统计学意义.S2期ROC曲线下面积为0.94,以1.27 m/s为界值,诊断S2期的敏感度为80.0％,特异度为89.5％;S3期ROC曲线下面积为0.87,以1.43 m/s为界值,诊断S3期的敏感度为71.8％,特异度为87.7％;S4期ROC曲线下面积为0.95,以1.79 m/s为界值,诊断S4期的敏感度为83.3％,特异度为89.4％0.肝剪切波速度与肝纤维化分期呈正相关(r=0.92).结论 慢性乙型肝炎患者肝实质的VTQ值与病理显示的肝纤维化程度呈正相关,肝纤维化程度越重,肝实质的VTQ值越大.     

门静脉血流动力学和血清学纤维化指标评估肝纤维化的临床研究

目的探讨慢性肝炎患者门静脉血流动力学和血清肝纤维化指标与肝纤维化病理分级的关系。方法测定67例慢性肝炎患者的门静脉血流动力学参数：直径、平静呼吸最大流速、平均流速、血流量、淤血指数、脉冲比,结合血清纤维化指标,与超声引导下穿刺活检病理分级结果对比分析。结果门静脉淤血指数、平均流速、透明质酸、Ⅳ型胶原在中、重度组与正常、轻度纤维化组相比,差异有统计学意义（P〈0．05）,其中轻度肝纤维化时淤血指数、Ⅳ型胶原较正常组增高,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论在慢性肝炎肝纤维化进程中,门静脉血流动力学参数结合血清纤维化指标能快速无创地反映肝纤维化程度,尤其是淤血指数和血清Ⅳ型胶原对慢性肝炎患者肝纤维化的早期诊断有较好的临床价值。     

DWI多b值水通道蛋白分子成像在肝纤维化早期诊断的价值

目的：探讨磁共振弥散加权成像（MR diffusion weighted imaging,MR-DWI）多b值水通道蛋白（Aquaporin,AQP）分子成像技术在肝纤维化早期诊断的价值.方法：应用乙酰唑胺作为水通道蛋白抑制剂,将对照组及肝纤维化模型组大鼠分别于乙酰唑胺静脉注射抑制前后进行常规MRI及DWI扫描.DWI扫描多b值包括0～4 500 s/mm2共18个不同b值,先按照常规方法获得“标准”表观弥散系数（ADC）值,然后再分别以200、1 500作为界值将其分为低、中和高b值.以病理学肝纤维化分期将大鼠分为S0、S1、S2、S3、S4期,比较低、中、高b值下,不同纤维化分期大鼠肝脏ADC值,并观察同一分期大鼠乙酰唑胺抑制前后,肝脏组织细胞膜上AQP表达量和活性变化情况.结果：“标准”ADC值在各分期之间均无显著性差异.在肝纤维化早期,随着肝纤维化程度的进展,肝脏组织细胞膜上AQP1表达相应增加.乙酰唑胺抑制前,在高b值下,S0期ADC值显著低于S3、S4期（P＜0.05）,其余各组比较均无明显统计学差异;但乙酰唑胺抑制后,高b ADC值比较,S0与S1比较无明显统计学差异,S0与其他各期比较、S1与S2、S1与S3/S4比较,均有明显统计学差异（均P＜0.05）.各组内乙酰唑胺抑制前后自身比较,SO、S1期抑制率分别为15.5％、16.0％,S2期抑制不明显1.9％,S3＋S4期为11.7％.结论：初步实验表明,常规方法获得“标准”ADC值并不能发现肝脏纤维化早期病变,也不能有效对其分期.磁共振DWI多b值扫描,主要是高b值下ADC值变化与肝脏细胞膜上AQP表达相关,该技术可以用于评价早期肝纤维化和对肝脏纤维化分期.     

超声量化指标与肝静脉波形分型在评价乙肝患者肝纤维化程度中的临床意义

目的探讨超声量化指标与肝静脉波形分型在评价乙肝患者肝纤维化程度中的临床意义。方法回顾性分析本院110例乙肝患者的临床资料,作为研究组;选取同期到本院体检的25例健康人,作为对照组。研究组入院确诊时、对照组体检时均分别行超声检查,评估超声量化指标、肝静脉波形分型。以肝穿刺病理结果为金标准,判断超声量化指标、肝静脉波形分型对肝纤维化程度诊断价值。结果研究组S1、S2、S3、S4期患者超声量化指标评分高于对照组(P<0.05);随着肝纤维化分期增加,研究组超声量化指标评分呈增高趋势(P<0.05);研究组S4期HVⅠ型+HVⅡ型率高于S0、S1、S2期及对照组,S3期HVⅠ型+HVⅡ型率高于S0、S1、S2期及对照组(P<0.05);ROC曲线显示肝静脉波形分型灵敏度、特异度较超声量化指标评分高。结论乙肝患者肝纤维化程度评估中超声量化指标与肝静脉波形分型均具有一定价值,且后者灵敏度、特异度更高。     

慢性肝病肝纤维化的肝静脉血流频谱分析

目的 探讨慢性肝病肝静脉多普勒频谱改变与肝组织病理肝纤维化程度的关系。方法 超声引导下肝穿对70例慢性肝病进行肝组织病理分析，并运用多普勒技术对70例慢肝患者和70例正常人进行肝静脉频谱测定。结果 慢性肝病肝静脉多普勒波形改变与肝纤维化病理分期之间具有一定相关性。结论 肝静脉多普勒对肝纤维化具有明显诊断意义。     

超声造影评价肝纤维化的实验研究

目的 探讨超声造影评价大鼠肝纤维化的价值.方法 应用四氯化碳诱导大鼠肝纤维化,在反相脉冲谐波模式下,经尾静脉团注超声造影剂,记录造影剂到达肝动脉时间(hepatic artery arrival time,HAAT)、到达门静脉时间(portal vein arrival time,PVAT)、到达肝静脉时间(hepatic vein arrival time,HVAT),并与免疫组化结果进行相关性分析.结果 S0～S4期HAAT、PVAT两两比较差异无统计学意义;S3期、S4期HVAT较So～S2期缩短(P＜0.05).HVAT与C-Ⅳ、LN免疫组化染色阳性反应面积百分比呈负相关,相关系数分别为-0.680,-0.639.结论 超声造影对于评价肝纤维化有一定的价值.     

肝静脉管径及多普勒频谱与慢性病毒性肝炎肝纤维化的相关性研究

目的：探讨慢性病毒性肝炎肝静脉管径及多普勒频谱改变与肝组织病理纤维化程度的关系。方法：应用彩色多普勒超声观测了１１３例慢性病毒性肝炎患者肝中静脉直径（ＨＶＤ）及多普勒频谱改变,并与肝组织病理纤维化分期（Ｓ）进行相关性分析。结果：ＨＶＤ随肝纤维化程度的加重而变窄,与Ｓ呈显著性负相关关系;肝静脉多普勒频谱改变与肝纤维化分期有关,亦与肝静脉管径有关。分别将Ｓ０－１、Ｓ２－３、Ｓ４归为轻度、中度、重度纤维化,不同程度纤维化之间肝中静脉管径及多普勒频谱的差异均有显著性。结论：肝静脉管径及多普勒频谱的变化在判别慢性病毒性肝炎肝纤维化的程度方面有重要诊断价值。     

FIB-4及APRI指数对慢性乙型肝炎患者肝纤维化严重程度的评估价值

目的探讨基于4因子的纤维化指数(FIB-4)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)/血小板(PLT)比值(APRI指数)对慢性乙型肝炎(CHB)患者肝纤维化严重程度的评估价值。方法 218例CHB患者为研究对象,根据肝纤维化分期,分为S0~S2组(n=120)及S3~S4组(n=98),比较2组患者的一般资料、实验室指标、FIB-4指数及APRI指数的差异;采用Spearman相关分析对两种指数模型与肝纤维化进行相关分析;绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估FIB-4及APRI指数在CHB患者肝纤维化分级大于或等于S2、≥S3及S4时的诊断性能,计算曲线下面积、灵敏度、特异度及最佳截断值,并比较FIB-4指数与APRI指数在评估不同严重程度肝纤维化的效能差异。结果肝纤维化分级大于或等于S2时,FIB-4指数的诊断价值明显优于APRI指数(Z=1.998,P=0.046),而对于肝纤维化分级大于或等于S3(Z=1.177,P=0.239)或S4(Z=0.267,P=0.789)时,FIB-4指数与APRI指数的诊断价值一致。结论 FIB-4指数及APRI指数均能有效地评估CHB患者的肝纤维化严重程度,但对于肝纤维化早期患者,FIB-4指数的评估价值更高。     

声触诊组织量化技术无创评价肝纤维化的临床研究

目的 研究声触诊组织量化(VTQ)技术评价肝纤维化程度的临床价值.方法 使用VTQ技术对271例肝穿刺活检或肝脏手术前后1个月内的患者进行肝硬度测量.男207例,女64例,平均年龄(54.00±12.67)岁.使用ACUSON S2000超声诊断仪测量受检者肝右叶VTQ值5~lO次.肝纤维化病理分期根据Scheuer方案分为S0～S4期.以病理诊断为金标准,评价VTQ技术预测肝纤维化程度的价值及其最佳界限值.结果 271例患者中病理诊断为SO~S4期的病例数分别为28例、29例、41例、52例和121例,VTQ平均值分别为(1.26±0.31)m/s、(1.28±0.28)m/s、(1.31±0.31)m/s、(1.54±O.44)m/s和(1.93±0.50)m/s.SO期与S1期、S1期与S2期的VTQ值之间差异无统计学意义.无或轻度肝纤维化(即S0、S1和S2期)、重度肝纤维化(即S3期)和肝硬化(即S4期)两两之间VTQ值差异均有统计学意义.S≥S3期时,BOC曲线下面积为0.821(95%CI:0.771～0.871);S=S4期时,ROC曲线下面积为0.828(95%CI:0.779~0.877).以1.43 m/s为界值,诊断S≥S3期的敏感度为76%,特异度为77%;以1.52 m/s为界值,诊断S=S4期的敏感度为80%,特异度为73%.结论 VTQ技术是一种间接无创评价肝纤维化的新方法,具有广阔的应用前景.     

超声弹性成像在肝纤维化分期中的应用研究

目的 探讨超声弹性成像(RTE)在肝纤维化分期中的应用价值.方法 选择不同病理分期的肝纤维化患者224例,应用RTE评分标准将患者分级,对比其与病理检查分期的相关性,并界定肝纤维化与肝硬化的RTE评级的分界点.结果 肝脏RTE分级为F0、F1、F2级的患者,病理分期多为纤维化(S0、S1、S2、S3)(P<0.05);RTE分级为F4级的患者,病理分期多为肝硬化(S4)(P<0.05);RTE分级为F3时,病理分期分布差异无统计学意义(P>0.05).RTE评分方法与病理分期方法在评价肝纤维化程度时有较高的一致性(Kappa值=0.816).结论 RTE可作为较客观地评价肝纤维化分期的辅助检查方法;此外,乃级可认为是肝纤维化与肝硬化分界点.     

超声造影定量分析技术对大鼠肝纤维化程度的评估

目的 探讨超声造影定量分析技术评估肝纤维化程度的价值.方法 对92只硫代乙酰胺诱导的肝纤维化大鼠模型分期分批进行超声造影检查和血清学指标检测,定量分析造影动态图像.筛选出与病理结果相关性较好的造影参数及血清学指标,按大鼠肝纤维化不同程度(S0～S4)分组,以纤维化程度≥S2、≥S3和≥S4为不同研究终点,绘制筛选所得指标的受试者工作特征(ROC)曲线以评价其诊断价值.结果 血清学指标中的丙氨酸转氨酶、γ-谷氨酰转氮酶、总胆汁酸及总胆红素,超声造影定量参数中的强度增量(a1)、峰值减半速率(a2)、峰值强度(PI)、曲线下面积(AREA)、肝动静脉渡越时间(HA-HVTT)与肝纤维化分级间存在一定的相关性.随肝纤维化程度的加重,出现PI降低,a2增大,AREA减小,HA-HVTT减短的趋势.根据ROC曲线,AREA对纤维化各期的鉴别能力较好(≥S2、≥S3和≥S4期时,AUC分别为0.899、0.902和0.951.结论 超声造影定量参数可间接反映大鼠模型的肝纤维化程度.     

实时组织弹性成像联合超声造影技术在慢性乙型肝炎患者肝纤维化诊断中的应用

目的探讨实时组织弹性成像（RTE）联合超声造影技术评估乙型肝炎肝纤维化的临床应用价值,为评价慢性乙型肝炎肝纤维化提供新的无创诊断方法。 方法选取2016年10月至2017年5月在哈尔滨医科大学附属第一医院就诊的慢性乙型肝炎患者61例,并行肝活检,根据Scheuer标准分为5期（S0~S4）,所有患者均行RTE及超声造影检查,计算肝纤维化指数（LFI）与肝肾达峰时间差（Lt-Kt）。采用方差分析比较肝纤维化各组的LFI值与Lt-Kt值,并与病理结果做相关分析。进一步两两比较采用LSD-t检验,以肝活检为"金标准"得到各组诊断受试者工作特征（ROC）曲线。 结果LFI值S1期与S2期间比较,差异无统计学意义（P>0.05）,Lt-Kt值S0期与S1期间比较,差异无统计学意义（P>0.05）,LFI值S0与S1、S2、S3、S4期多重比较（t=-2.32、-3.92、-6.35、-11.58）,LFI值S1与S0、S2、S3、S4期多重比较（t=2.32、-1.59、-4.15、-9.44）,LFI值S2与S0、S1、S3、S4期多重比较（t=3.92、1.59、-3.31、-9.86）,LFI值S3与S0、S1、S2、S4期多重比较（t=6.35、4.15、3.31、6.28）,LFI值S4与S0、S1、S2、S3期多重比较（t=11.58、9.44、9.86、6.28）。Lt-Kt值S0与S1、S2、S3、S4期多重比较（t=-1.81、-4.51、-5.98、-9.58）,Lt-Kt值S1与S0、S2、S3、S4期多重比较（t=1.81、-2.37、-3.94、-7.60）,Lt-Kt值S2与S0、S1、S3、S4期多重比较（t=4.51、2.37、-2.12、-6.69）,Lt-Kt值S3与S0、S1、S2、S4期多重比较（t=5.98、3.94、2.12、-4.37）,Lt-Kt值S4与S0、S1、S3、S4期多重比较（t=9.58、7.60、6.69、4.37）,差异均有统计学意义（P均<0.05）。LFI对应ROC曲线下面积分别为0.953、0.924、0.916、0.983;Lt-Kt对应ROC曲线下面积分别为0.979、0.967、0.902、0.949。二者联合后对应ROC曲线下面积分别为0.988、0.974、0.918、0.966。 结论RTE及超声造影在乙型肝炎肝纤维化诊断中均有重要价值,超声造影在纤维化早期（S1~S2）较RTE更有优势,而RTE在纤维化中晚期（S3~S4）较超声造影更有优势,二者联合可在（S1~S3期）提高纤维化诊断的准确性。