表皮生长因子及其受体在胎儿生长发育中的作用

表皮生长因子及其受体在女性生殖系统如子宫内膜、蜕膜、胚泡、胎盘均有表达，具有促进送养细胞增殖、分化、胚胎着床及胎儿器官发育和功能成熟等作用，并与胎儿宫内发育迟缓、先兆子痫发病有一定相关性。     

表皮生长因子在胎儿生长发育中的作用

本研究测定了母血、脐血及羊水中的表皮生长因子（EGF）的浓度，以探讨EGF在妊娠过程中的变化及对胎儿发育的影响。1对象与方法1.1研究对象1.1.1选择1997年11月～1999年3月产科门诊中既往月经周期规律，末次月经清楚，宫高、腹围在正常范围，B超探测双顶径符合相应孕周的孕妇为正常妊娠各期的研究对象，共89例。1．1．2同期经阴道分娩的足月妊娠者48例，根据新生儿出生体重分为对照组20例（新生儿出生体重为＞2500g，＜4000g），宫内发育迟缓（IUGR）组13例（出生体重M同孕周的第10百分位数）和巨大儿组15例（出生体重＞40009）。所有…     

生长因子与激素对胎儿发育的影响

近年来内分泌因素在胎儿宫内发育迟缓（ＩＵＧＲ）发病中的作用越来越受到人们的重视。本文针对目前研究较多的在皮生长因子、胰岛素样生长因子、甲状腺激素、生长激素等在ＩＵＧＲ发病中所起作用的研究进展予以综述。     

表皮生长因子、抗心磷脂抗体与胎儿生长发育的关系

【目的】测定母血、脐血表皮生长因子(epidermal growthfactor,EGF)与脐血抗心磷脂抗体(anticardiolip-in antibodies,ACA)水平与胎儿生长发育的关系。【方法】收集小于胎龄儿(small for gestational age,SGA)组(18例)、适于胎龄儿(appropriate for gestational age,AGA)组(20例)、大于胎龄儿(large for gestational age,LGA)组(17例)的脐血5ml及其母产后第2d肘静脉血2ml,酶联免疫法测EGF、ACA-IgG和ACA-Ig M。【结果】①SGA组脐血EGF含量显著高于AGA组、LGA组(P<0.05),胎儿出生体重与胎儿自身EGF水平呈现明显负相关(r=-0.573,P<0.001),胎儿出生身长与胎儿自身EGF水平呈现负相关(r=-0.343,P<0.05);②SGA组母血EGF含量明显低于AGA组、LGA组,胎儿出生体重与母亲血EGF水平呈现正相关(r=0.391,P<0.05),胎儿出生身长与母亲血EGF水平无相关(r=0.264,P>0.05);③母血与脐血EGF水平差异无显著性(P>0.05);④新生儿ACA-IgG阳性与宫内生长迟缓(intrauterine growth retardation,I UGR)、胎膜早破、宫内窘迫的发生有关。【结论】胎儿体重与母血和胎儿EGF水平变化有关,胎儿身长与胎儿EGF水平变化有关,证实EGF对胎儿的调节作用;脐血ACA-IgG与I UGR的发生有关。     

宫内发育迟缓胎儿和巨大儿胎盘表皮生长因子受体表达的变化及与胎盘绒毛病理的关系

研究胎儿宫内发育迟缓（ＩＵＧＲ）和巨大儿患者胎盘上表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）的表达与正常妊娠胎 盘比较是否有差异,及分析其变化与胎盘绒毛发育是否有关。６０例胎盘组织标本均取自足月妊娠胎盘,于分娩后立即取 得,４％中性甲醛缓冲液固定。用免疫组织化学ＳＰ法对胎盘上ＥＧＦＲ进行测定。阳性结果及绒毛面密度和末梢绒毛血管 大小的分析和测量用多功能真彩色病理图像分析系统进行。结果,ＩＵＧＲ儿胎盘上ＥＧＦＲ的表达较正常对照组明显增加 （Ｐ＜０．００１）,而巨大儿组则无明显改变（Ｐ＞０．０５）。ＩＵＧＲ胎盘末梢绒毛血管数及血管与绒毛横面积之比均明显减少（Ｐ ＜０．０１）;而在巨大儿组与对照组比较,两者均无显著性差异（Ｐ＞０．０５,Ｐ＝０．０５）。ＩＵＧＲ组和巨大儿组胎盘绒毛面密度 与对照组比较均无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。ＩＵＧＲ儿胎盘上ＥＧＦＲ表达增加可能与其胎盘绒毛发育不良有关。提示 ＥＧＦＲ在胎儿胎盘的生长发育过程中及ＩＵＧＲ的病理过程中起重要作用。     

IGFs与胎盘发育及IUGR的相关性

胎儿宫内发育迟缓的围产期死亡率和患病率均较高，近年来内分泌与胎儿宫内发育迟缓发病机制的密切关系已被确认。胰岛素样生长因子在胎儿，胎盘的生长发育中起重要作用，妊娠过程中胎盘是母体与胎儿之间联系的枢纽，尽管对内分泌影响胎盘的中间作用环节知之甚少，但母体及胎儿胰岛素样生长因子能够寺影响胎盘新陈代谢已被证实。     

胰岛素样生长因子—Ⅰ与新生儿肠发育和免疫功能

胰岛素样生长因子不但对胎儿发育有显著影响，而且对新生儿发育的作用也日益引起人们的重视。本文就胰岛素样生长因子－Ⅰ（IGF－Ⅰ）在新生儿肠道发育和免疫功能方面的作用作以综述。     

EGD与卵巢功能调节

ＥＧＤ是一种多功能的肽，自６０年代初发现后被广泛研究。ＥＧＦ调节卵巢功能主要是通过其特异的膜受体调节细胞内的第二信使，从而参与控制卵泡发育，卵母细胞成熟和甾体激素分泌。     

IGFs与胎盘发育及IUGR的相关性

胎儿宫内发育迟缓的围产期死亡率和患病率均较高，近年来内分泌与胎儿宫内发育迟缓发病机制的密切关系已被确认。胰岛素样生长因子在胎儿、胎盘的生长发育中起重要作用，妊娠过程中胎盘是母体与胎儿之间联系的枢纽，尽管对内分泌影响胎盘的中间作用环节知之甚少，但母体及胎儿胰岛素样生长因子能够显著地影响胎盘新陈代谢已被证实。本文意在对其研究进展作简要介绍。     

胎儿甲状腺功能发育及其对胎儿脑发育的影响

甲状腺激素有促进物质和能量代谢及促进组织分化、生长和发育的作用.而在人类胚胎期,甲状腺激素对胎儿脑的发育也是至关重要的,孕期甲状腺素的缺乏会造成后代神经发育受损.早期对宫内甲状腺激素水平的检测以及对胎儿甲状腺激素发育和变化的研究主要依赖于流产、早产胎儿.随着医疗技术的进步和发展,使了解和掌握胎儿在宫内甲状腺激素的发育水平和评价胎儿的发育状况成为可能.该文针对胎儿甲状腺激素的发育、变化和妊娠期母体甲状腺分泌对胎儿的影响等方面进行了综述.     

表皮生长因子与胎儿生长受限胎盘组织Bcl-2,Bax基因表达相关性研究

目的探讨胎儿生长受限（fetal growth restriction，FGR）病例母血及脐血中表皮生长因子（epidermal growth factor，EGF）与胎盘组织中凋亡相关基因Bcl-2，Bax表达的关系。方法放射免疫分析法（RIA）测定FGR组20例母血、脐血EGF浓度，以同期足月正常体重儿25例为对照组。免疫组化SP法检测胎盘组织中Bcl-2，Bax基因表达。图像分析系统进行单个绒毛阳性细胞率、阳性细胞面积、总面积测定，量化Bcl-2，Bax基因表达。结果FGR组母血、脐血EGF浓度与对照组比较，明显减少（P〈0.01），FGR组胎盘组织中Bcl-2阳性细胞率及单个绒毛阳性细胞面积占总面积百分比较对照组明显减少（P〈0．01），而Bax基因明显增加（P〈0.01）。FGR组母血、脐血EGF与胎盘组织中Bcl-2阳性细胞率、面积百分比呈正相关，与Bax表达无相关性。结论母血、脐血EGF减少可能是引起FGR的原因之一。FGR组胎盘组织中Bcl-2表达下降，Bax表达增高。EGF可以通过上调Bcl-2的表达，抑制胎盘细胞凋亡，促进胎儿生长发育。     

表皮生长因子与胰岛素对小鼠早胚体外发育的影响(英文)

目的:探讨表皮生长因子(epiderm algrowth factor,EGF)与胰岛素对小鼠体外受精(in vitro fertilization,IVF)胚胎植入前发育的影响。方法:小鼠IVF胚胎培养在添加不同浓度的EGF和/或胰岛素-葡萄糖的CZB培养基中,于hCG注射后138h检测囊胚发育率及每个囊胚的细胞数目。结果:培养基中添加0.1ng/mlEGF显著提高了小鼠扩张囊胚的形成率,而囊胚的细胞数目并未增加。EGF与胰岛素-葡萄糖共同添加对小鼠IVF囊胚发育率及囊胚细胞数目并未有显著提高。结论:EGF通过刺激细胞分化,而非细胞增殖方式促进小鼠IVF胚胎的早期发育。而各自最佳浓度的EGF与胰岛素共同添加对小鼠早胚并未有协同促进作用。     

EGFR酪氨酸激酶域基因突变和非小细胞肺癌的靶向治疗

EGFR靶向抑制剂，是目前NSCLC靶向治疗的研究热点之一。临床研究表明，患者对EGFR靶向抑制剂的疗效存在明显的差异。本文就EGFR酪氨酸激酶域基因突变与NSCLC靶向治疗的相关性进行了回顾，探讨预示其疗效的标志物，有助于EGFR抑制剂在NSCLC治疗中的最优化使用。     

表皮生长因子增强TPN对放射性肠炎大鼠EGFR及其基因表达的影响

放射性肠炎应用ＴＰＮ时，肠粘膜由于缺乏肠道营养刺激而萎缩，加重细菌易位。表皮生长因子（ＥＧＦ）可促进胃肠道粘膜上皮细胞的有丝分裂，增加蛋白质及ＤＮＡ合成，调节细胞防御和胃肠道分泌，对维持胃肠道的完整性具有重要作用。ＥＧＦ的许多生物效应尚不十分清楚。本研究旨在观察ＥＧＦ增强ＴＰＮ对放射性肠炎小肠ＥＧＦＲ及其基因（ＥＧＦＲｍＲＮＡ）表达的影响，并探讨其与谷氨酰胺代谢及肠粘膜屏障的关系。研究表明，治疗放     

Epidermal growth factor and/or growth hormone induce differential, side-specific signal transduction protein phosphorylation in enterocytes

BACKGROUND: Epidermal growth factor (EGF) plus growth hormone (GH) enhances luminal glutamine transport into rabbit and human intestinal cells. Our objective was to screen for activation status of signal proteins in C2(BBe)1 cells (enterocyte-like cell line) in response to side-specific EGF or GH treatment and to investigate the dependence of EGF receptor (EGFR) phosphorylation status on its tyrosine kinase. METHODS: C2(BBe)1 cells on Transwells were treated for 15 minutes on either the basolateral or apical-side with EGF or GH. Lysates underwent Kinetworks phospho site-screen-2.1 analysis (duplicate experiments). In addition, lysates from cells treated as above with or without tyrphostin AG1478 (a specific EGFR tyrosine kinase inhibitor) underwent Western blot analysis for total EGFR and EGFR phosphorylated on tyrosine 1173, 1086 or 1068 (4-7 experiments). RESULTS: Kinetworks phospho-screening demonstrated a broad range of interactions dependent on both side of exposure and protein studied. From this screen, it appears that ErbB2, Met, and insulin receptor (R)/insulin-like growth factor 1 R are not involved in the growth factors signals. For EGFR phosphorylation, basolateral, but not apical, EGF was a strong activator. Synergism was seen, but only with apical EGF plus basolateral GH. All EGFR phosphorylations were EGFR tyrosine kinase dependent. In contradistinction, apical EGF phosphorylated FAK and MAPKs. CONCLUSIONS: Kinetworks phosphoprotein screens can suggest pathways involved in side-specific and synergistic interaction between EGF and GH. For EGFR, synergism by EGF + GH was noticed only with Ap EGF plus Bl GH and was EGFR tyrosine kinase dependent. Adaptive intestinal responses due to enterally administrated EGF might be accelerated by the availability of parenteral GH.     

环氧化酶-2和表皮生长因子受体在星形细胞瘤中表达的意义

目的探讨环氧化酶-2（COX-2）、表皮生长因子受体（EGFR）在星形细胞瘤中的表达及其相关性。方法用免疫组织化学s—p法检测68例不同病理级别星形细胞瘤组织与5例正常脑组织中COX-2、EGFR及PCNA蛋白的表达,并计算增殖指数（PI）,分析COX-2表达与EGFR及PI之间的相关性。结果正常脑组织中COX-2、EGFR表达均为阴性,高度恶性组的COX-2阳性表达率明显高于低度恶性组（73．53％vs 44．18％,P〈0．01）,高度恶性组PI（％）明显高于低度恶性组和对照组（46．11±10．68VS23．0g4-6．25,4．52±0．95,P〈0．01）。在低度恶性组与高度恶性组中,COX-2表达阳性的肿瘤其PI明显高于阴性者（P〈0．01）。高度恶性组的EGFR阳性表达率明显高于低度恶性组（67．65％vs38．24％,P〈0．01）。COX-2蛋白在EGFR阳性组的表达明显高于阴性组。结论COX-2、EGFR的表达与星形细胞瘤的病理分级有关,COX-2可促进肿瘤细胞增殖,并与EGFR的表达密切相关,EGFR信号通路可能参与COX-2表达的调控。     

EGFR、HER2在结直肠癌患者血清与组织中的表达及其临床意义分析

目的 检测表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）和人类表皮生长因子受体-2 （human epidermal growth factor receptor-2,HER2）在大肠癌（colorectal cancer,CRC）组织和外周血中的表达,探讨EGFR和HER2在CRC发生、发展中的作用,为CRC的诊断、预后判断提供方便、经济的检测方法。方法 应用免疫组织化学法（immunohistochemical,IHC）测定76例CRC原发灶及癌旁正常组织（adjacent non-tumorous tissues,NT）及40例结直肠腺瘤组织中EGFR和HER2水平,应用酶联免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assays,ELISA）检测40例健康志愿者和相应CRC患者血清EGFR和HER2。结果 NT和结直肠腺瘤组中EGFR和HER2含量均明显低于CRC原发灶 （均有P<0.05）,血清EGFR（t=14.845,P<0.001）和HER2（t=15.410,P<0.001）高于对照组;组织EGFR、HER2与淋巴结转移（lymph node metastasis,LNM）及Dukes分期有相关性（均有P<0.05）,而和性别、年龄等无关（均有P>0.05）。结论 EGFR和HER2在CRC原发病灶组织和外周血中均呈高表达,且随着肿瘤浸润程度,转移的发展而增加,其异常表达在肿瘤的产生,发展中可能起着某种作用;血液中EGFR、HER2有作为新的肿瘤标志物可能。     

胰岛素样生长因子-1和表皮生长因子在窒息后新生儿血中水平的研究

目的:观察胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、表皮生长因子(EGF)在窒息后新生儿血中的变化,探讨出生窒息对新生儿胃肠激素的影响。方法:用放射免疫分析法(RIA),测定40例窒息新生儿和30例正常足月新生儿出生后1d、3d、7d血中IGF-1、EGF的水平变化。结果:窒息新生儿血中IGF-1、EGF均比正常对照组显著下降(P<0·01);窒息后新生儿恢复期IGF-1、EGF升高。结论:窒息后新生儿血中IGF-1、EGF的水平下降,表明窒息新生儿胃肠激素水平异常,可能是造成患儿消化功能紊乱的因素之一。     

博莱霉素致大鼠肺纤维化原癌基因c-erbB2和肺表皮生长因子受体的表达

目的 探讨肺纤维化模型大鼠肺组织中原癌基因c-erbB2激活和肺表皮生长因子受体(EGFR)的表达.方法 将54只Wistar大鼠随机分成博莱霉素(BLM)组、EGFR拮抗剂Iressa组和对照组,每组18只.用BLM(5 mg/kg)气管注射制造大鼠肺纤维化模型,对照组气管注入生理盐水O.2～0.3ml;Iressa组造模前1 h灌胃给予Iressa(200 mg/kg),BLM组和对照组用生理盐水10 ml/kg灌胃,每组均灌胃5次/周,分别于第1、14、28天处死大鼠.观察大鼠肺组织病理改变,用免疫组化法检测肺组织原癌基因c-erbB2和EGFR的表达.结果 Iressa组大鼠肺组织可见纤维化并炎性细胞浸润,与BLM 组变化规律相同,肺纤维化程度低于BLM组.第28天Iressa组肺纤维化评分(2.17±0.41)明显低于BLM组(3.50±0.84),差异有统计学意义(P＜0.01).各时间点BLM组和Iressa组c-erbB2和EGFR表达均明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01).Iressa组的c-erbB2表达与BLM组变化规律一致,均随时间的延长,c-erbB2表达逐渐下降,不同时间的c-erbB2表达比较,差异有统计学意义(P＜0.01).Iressa组的c-erbB2表达与BLM组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).Iressa组于第14、28天时肺组织中EGFR表达水平为0.17±0.02和0.28+0.04,明显低于BLM组(0.27+0.04、0.34±0.02),差异有统计学意义(P＜0.01).Iressa组第28天EGFR表达明显高于第14天,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 c-erbB2和EGFR在大鼠肺泡炎及肺纤维化不同阶段表达增强,c-erbB2和EGFR可能参与了肺纤维化的发生.

Abstract：

Objective To study the expression of the epidermal growth factor receptor( EGFR) and the oncogene c-erbB2 on pulmonary fibrosis induced by bleomycin( BLM) in rats. Methods Fifty-four Wistar rats were randomly divided into three groups, the pulmonary fibrosis group (BLM), Iressa group and the control group. There were 18 rats in each group. Control group were injected with saline 0.2~0.3 ml in trachea.Iressa group and BLM group were injected with BLM intratracheal. After the fibrosis models were build, Iressa group were given orally Iressa(200 mg/kg)l h before modeling in Iressa group, saline were fed 10 ml/kg in BLM group and control group. The three groups were fed 5 times per week; and were sacrificed after treatment on days 1, 14and 28 respectively. The lungs were harvested for histological studies. Results The lung tissue in Iressa group showed fibrosis and inflammatory cell infiltration, the same as shown in the BLM group. The pulmonary fibrosis score was significantly lower than the BLM group on the 28 th day (2.17±0.41 vs 3.50±0.84, P＜0.01). Compared with the control group, c-erbB2 and EGFR were hyperexpressed significantly both in BLM group and Iressa group at all time points (P＜0.01); c-erbB2 expression had no changes between the Iressa group and the BLM (P＞0.05), that were gradually decreased, and was significantly different at each time point (P＜0.01). EGFR expression was increased gradually on the 14th and 28th day (0.17±0.02 and 0.28±0.04)in Iressa group ,that was significantly lower than the BLM group (0.27±0.04 and 0.34±0.02)(P＜0.01). EGFR expression increased significantly on the 28th day than on the 14th day in the Iressa group(P＜0.01). Conclusion The expression of C-erbB2 and EGFR are enhanced in different stages of alveolitis and pulmonary fibrosis, c-erbB2 and EGFR may be participated in different stages of pulmonary fibrosis.     

细胞因子在胎儿生长受限中的作用及相关性研究

目的:探讨在胎儿生长受限(FGR)母血及脐血中的表皮生长因子(EGF)与肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平及相关性。方法:采用放射免疫分析法(R IA)测定足月正常体重儿(对照组)25例,FGR组20例的母血及脐血EGF、TNF-α浓度。结果:FGR组母血、脐血EGF浓度与对照组比较均明显降低(P均<0.01),TNF-α均明显增高(P均<0.05)。EGF、TNF-α浓度呈负相关。结论:母血、脐血EGF减少、TNF-α增加可能与FGR的发生有关,EGF可能通过某种途径抑制TNF-α的细胞毒作用而促进胎儿生长发育。