质子泵抑制剂对快速起搏后心房电生理的影响

目的：探讨质子泵抑制剂奥美拉唑对心房快速起搏所致家兔心房电重构的影响。方法：24只家兔随机分为4组：生理盐水组、奥美拉唑组、生理盐水＋起搏组和奥美拉唑＋起搏组。其中生理盐水＋起搏组和奥美拉唑＋起搏组,分别在静脉注射生理盐水和奥美拉唑后,以最快的心房1：1起搏频率（500次／min-600次／min）行快速心房起搏3h,分别于起搏前、起搏后0．5h、11h、1．5h、2h、2．5h和3h测定基础刺激周长分别为200ms和150ms时右心房有效不应期（AERP）,并分析AERP的频率适应性。结果：单纯注射生理盐水或奥美拉唑,AERP和其频率适应性无显著改变。心房快速起搏使生理盐水＋起搏组的AERP200-AERP150较起搏前显著缩短（P〈0．05）,频率适应性的指标（AERP200-AERP150）／50ms显著缩短（P〈0、01）。而奥美拉唑＋起搏组的AERP和频率适应性未发生显著变化。结论：奥美拉唑对心房不应期无直接影响,但可有效防止心房快速起搏引起的心房电重构。     

螺内酯对快速起搏家兔心房电重构的影响

目的观察醛固酮受体拮抗剂——螺内酯对快速心房起搏家兔心房电重构的影响。方法将30只家兔随机分为3组,对照组、快速起搏组及螺内酯组各10只。经颈内静脉将心房电极置入右心房。分别测量起搏开始前、起搏开始后1h、2h、4h、6h、8h分别记为（P0、P0、P2、P4、P6、P8）时的心房有效不应期（AERP200和AERP150）。结果快速起搏组在不同基础刺激作用下AERP缩短,AERP200-AERP150频率适应性不良,P。与起搏前P。比较差异有统计学意义（P〈0．05）,螺内酯组AERP缩短较快速起搏组减轻,频率适应性得以维持（P〉0．05）。结论螺内酯可以抑制快速心房起搏所致电重构。     

Cariporide和维拉帕米防止家兔快速心房起搏所致电重构

目的 探讨家兔快速心房起搏所致的心房肌电重构的机制及钠氢离子交换体抑制剂Cariporide和L型钙通道阻断剂维拉帕米的防治效果。方法 36只家兔随机分为3组:快速心房起搏对照组(对照组)、快速心房起搏 Ca-riporide组(Cariporide组)、快速心房起搏 维拉帕米组(维拉帕米组),每组12只。经颈内静脉将电极置入右心房,以600次/min行快速心房起搏,测定基础状态、给药后0.5 h和起搏后0.5、1、2、4、6、8 h的心房有效不应期(AERP200、AERP150和AERP130),取起搏8 h的兔右心耳组织,观察超微结构。结果 快速心房起搏后对照组的AERP缩短,AERP的频率适应不良,同基础状态比较差异有显著性意义(P<0.01),心房肌细胞损伤的超微结构变化明显。Cariporide组和维拉帕米组上述改变得以逆转和减轻。结论 心房肌细胞内钙水平的增高在快速起搏导致的心房肌电重构中起作用,钠氢离子交换体活化是引起钙超载的原因之一。     

家兔急性房颤模型的建立

目的探讨经快速肺静脉起搏方法制作家兔急性心房颤动（房颤）动物模型的可行性。方法64只家兔随机分为实验组（n=32）及对照组（n=32）,对照组为假手术组通过开胸植入食道调搏电极但不起搏,实验组通过开胸植入食道调搏电极（程序刺激与Burst刺激相结合）刺激肺静脉建立家兔急性房颤模型,监测房颤的发生情况、持续时间及房颤时心室率变化情况,同时测定起搏前及房颤发生后心房有效不应期（AERP）的变化,并对心房组织超微结构进行观察。结果实验组经程序刺激诱发出房颤15只,爆发刺激诱发出房颤8只,房颤总诱发率为71．88％;对照组2只发生房颤,房颤发生率为6．25％。实验组房颤持续时间（40．53±3．70）min,对照组（17．05±1．55）min,两者比较有显著性差异（P〈0．01）。房颤时心室率[（307．64±2．74）次／min]明显快于基础心率[（227．70±1．02）次／min],有显著性差异（P〈0．01）;AERP缩短,AERP频率适应不良,与基础状态相比有统计学意义（P〈0．05）。实验组光镜下左心房组织切片HE染色观察到早期炎症表现。结论经快速肺静脉起搏方法制作房颤动物模型成功率高、重复性好,是建立急性房颤模型的有效方法。     

阿托伐他汀对心房快速起搏犬心房电重构的影响

目的研究阿托伐他汀对心房快速起搏犬心房电重构的影响。方法18只犬分为假手术组、对照组和治疗组。对照组和治疗组心房快速起搏8周,治疗组给予每日阿托伐他汀2mg／kg。术前及术后8周测定心房有效不应期（AERP）离散度、心房内传导时间、心房肌传导速度。结果起搏8周后,与对照组比较,治疗组AERP离散度减小,心房内传导时间缩短,心房肌传导速度加快。结论阿托伐他汀减轻快速心房起搏犬AERP离散,改善心房电重构。     

慢性心房重构犬心房肌细胞内游离钙离子浓度的变化

目的 观察慢性心房重构犬心房肌细胞内游离钙变化，探讨慢性心房重构分子机制。方法 实验犬随机分为两组：对照组，起搏组。起搏组利用快速心房起搏（ATP）建立慢性心房重构模型，用激光共聚焦显微镜技术，以Flou-3／AM作为钙指示剂，测定两组犬心房肌细胞内游离钙浓度。结果 起搏组犬心房肌细胞内游离钙离子浓度较对照组明显增加（P〈0．01）。结论 慢性心房重构犬心房肌细胞存在钙超载，提示钙超负荷是慢性心房重构分子机制。     

炎症和氧化应激标志物在犬心房颤动模型中的变化及意义

目的分析犬心房颤动（房颤）模型炎症和氧化应激标志物的动态变化,探讨房颤的发病机制。方法24只杂种犬随机分为快速心房刺激组（RAP）和对照组,每组12只。RAP组给予右心房快速刺激（800次／分）,诱发并维持房颤2h。对照组不接受刺激。分别在基础状态、刺激后1h、2h测定右心房ERP和房颤诱发指数（AFⅡ）、血清炎症（TNF-α、IL-6）和氧化应激标志物（XO、GSH—Px）的水平。结果与对照组相比,①房颤后RAP组右房ERP显著缩短（P〈0．01）;②在刺激1h时,RAP组XO水平即开始显著增高（P〈0．01）,GSH—Px含量显著减少（P〈0．05）,2h时两者分别达到最大和最小值。TNF-α、IL-6在刺激2h时方出现显著增高（P〈0．05）;③刺激1h和2h的AFⅡ均与XO呈正相关,而与GSH—Px呈显著负相关。刺激1h时,AFⅡ与炎症指标无显著相关,刺激2h时,AFⅡ与IL-6、TNF-α呈正相关。刺激1h和2h的AERP200ms与AFⅡ呈显著负相关。结论炎症与氧化应激参与了房颤发生和电重构过程,血清氧化应激标志物（XO和GSH—Px）可作为房颤早期预测指标。     

24h快速起搏右心房致心房肌电重构和结构重构的研究

目的探讨兔24h快速心房起搏(rapid atrial pacing,RAP)对心房肌电重构(electrical remodeling,ER)和结构重构的影响。方法由新疆医科大学动物实验中心提供一级质量标准的成年新西兰大白兔24只,体质量2.5～3kg,雌雄不拘。随机分为两组:假手术组和模型组,每组各12只。假手术组兔仅植入起搏电极,不行高位右心房快速起搏刺激。模型组兔经颈内静脉将电极置入右心房。以600次/min行RAP,同时分析模型组在0、8、12、24h4个时间点的心房有效不应期(atrial effective refractory period,AERP),24hRAP后,迅速开胸取心脏,剪下右心房和左上肺静脉,经HE染色和Masson染色行组织学观察。结果假手术组在不同基础刺激周长作用下和时间点AERP无显著改变(P>0.05)。模型组在起搏P8、P12和P24后,与P0相比,AERP200明显缩短(P<0.05);与P0相比,AERP150在起搏P8、P12和P24后明显缩短(P<0.05)。假手术组心房肌的HE染色肌纤维呈纵行排列,横纹清楚;模型组肌纤维走行方向各异,间隙较大,横纹不清,胞浆空泡化,细胞肿胀。Masson染色结果显示,假手术组胶原纤维为蓝绿色,少量分布于肌纤维之间;模型组大量胶原纤维相互连接成网状,排列紊乱。结论心房颤动(AF)时心房电重构(ER)以AERP缩短为特点。AF后的右心房出现细胞肥大、纤维结缔组织增生等病理改变。     

高频电刺激左心耳致家兔慢性房颤的实验研究

目的探讨以高频率起搏刺激左心耳建立家兔慢性心房颤动模型的方法。方法20只家兔随机分为实验组及对照组。对照组（n=10）为假手术组，经胸骨左缘处进入胸腔，暴露并剪开心包，于左心耳缝合固定双极电极但不刺激；实验组（n=10）家兔缝合固定双极电极同对照组，并予以刺激（800次／min）左心耳，每天持续4h，连续30d。术后定期监测刺激、房颤的发生情况、同时测定起搏前及房颤发生后心房有效不应期（AERP）的变化。结果实验组均完成了实验，术后第7天，7只（7／10）家兔发生房颤，2周时共有8只（8／10）发生房颤并能稳定维持（与对照组比较，P〈0．01），30d时仍示房颤，其余2只（2／10）家兔至30d时仍呈起搏心律，AERP缩短，AERP频率适应不良，与基础状态相比有显著意义；对照组未发生任何心律失常情况。结论长期高频率刺激家兔左心耳是建立慢性房颤模型的有效方法。     

氟哌啶醇对离体灌注兔心脏兴奋性的抑制作用

目的：研究氟哌啶醇（hal）对离体兔心脏兴奋性的抑制作用。方法：用Langendorff离体灌注兔心脏模型，观察含hal的K-H灌注液灌注兔心脏时，对离体兔心脏电生理参数的影响。结果：Hal 0．75μmol／L组，1．50μmol／L组与对照组比，HR显著减慢（P〈0．01），心房舒张期阈值（ADT）、心室舒张期阈值（VDT）均显著提高（P〈0．01），心房相对不应期（ARRP）、心房有效不应期（AERP）、心室相对不应期（VRRP）、心室有效不应期（VERP）均显著延长（P〈0．05，P〈O．01）；1．50μmol／L组较0．75μmol／L组HR显著减慢（P〈0．01），ADT、VDT无显著变化，ARRP、AERP、VRRP、VERP均显著延长（P〈0．05，P〈0．01）。结论：hal能直接作用于心脏，具有降低ADT、VDT，呈剂量依赖性减慢HR，延长兔心房、心室不应期的作用。     

Effects of Losartan on acute atrial electrical remodeling

Background Atrial electrical remodeling (AER) contributes to the maintainance of atrial fibrillation (AF). This study was to compare the effects of Losartan with those of Diltiazem on tachycardia-induced acute AER in rabbits.Methods Twenty-one rabbits paced with maximal atrial capture rate for 3 hours in the right atrium (RA) were randomly divided into saline group, Diltiazem group and Losartan group. After autonomic blockage, we measured atrial effective refractory period (AERP), AERP rate adapting feature, AERP dispersion and RA conduction time at basic cycle lengths (BCLs) of 200 ms and 150 ms at baseline, 0.5 hour, 1 hour, 2 and 3 hours after rapid atrial pacing. Results In the saline group, there was a prompt decrease in AERP as a result of rapid atrial pacing, and AERP200 and AERP150 were shortened sharply within 0.5 hour of pacing （30.2±10.5 ms and 24.1±9.1 ms, respectively）. The AERP did not change dramatically in the Diltiazem and Losartan groups. In the saline group, the value of （AERP200-AERP150）/50 ms in high RA was 0.17±0.08 at baseline and became significantly smaller at 0.5 hour (0.08±0.06), 1 hour (0.09±0.06), 2 hours (0.08±0.04) and 3 hours (0.09±0.05) (all P&lt;0.05), suggesting a reduction of rate adaptation of AERP. The value of （AERP200-AERP150）/50 ms in high RA did not change during the 3 hours of pacing in both Diltiazem and Losartan groups. In the saline group, AERP dispersion increased significantly at 2 and 3 hours (P&lt;0.05). However, Diltiazem could not prevent the increase of AERP dispersion at 3 hours (P&lt;0.05). During Losartan infusion, the AERP dispersion was no longer increased after rapid atrial pacing. There was no significant difference in RA conduction time among the three groups.Conclusion Like calcium antagonist Diltiazem, Losartan could prevent AERP shortening and preserve rate adaptation of AERP after rapid atrial pacing. Losartan is more effective than Diltiazem in inhibiting the increase of AERP dispersion.     

心房颤动电生理重构的实验研究

目的 :研究心房颤动 (atrialfibrillation ,AF)时心房肌的电生理重构。方法 :快速持续起搏犬右心房 8～ 10周 ,制备持续性AF模型。比较对照犬 ( 8只 )与起搏犬 ( 10只 )的有效不应期 (effectiverefractoryperiod ,ERP)和心房颤动波周长 (atrialfibrillationcyclelength ,AFCL)的变化来分析心房肌的电生理重构。结果 :起搏组P波时间和PA间期比起搏前明显延长 (P波时间 90 5± 10 5对 5 3 6± 8 3ms ;PA间期 5 9 6± 8 8对 3 8 6± 11 4ms ,P <0 0 5 )。经程序刺激ERP较对照组明显缩短 (S1S13 0 0ms 115± 2 3对 15 0± 2 1;S1S14 0 0ms 10 5± 2 7对 15 4± 2 4ms ,P <0 0 5 )。同一心房不同部位的ERP和AFCL也存在差异。结论 :心房率的长期变化可引起ERP和AFCL的变化 ,即心房肌发生电生理重构 ,而且不同部位心房肌电生理重构是不同的。     

持续性快速右心房起搏犬肺静脉-左心房连接处自主神经重构的研究

目的 定量研究持续性快速右心房起搏后犬肺静脉-左心房(PV-LA)连接处自主神经重构的情况。方法 12只健康成年杂种犬,随机分为对照组和起搏组,每组各6只,起搏组以400次/min的速率快速起搏犬右心房,持续4周。起搏结束后立即测定所有犬左上肺静脉-左心房(LSPV-LA)连接处的有效不应期,并收集所有PV-LA连接处直径为1cm内的组织。用酪氨酸羟化酶(TH)及乙酰胆碱转移酶(ChAT)分别标记交感与副交感神经,并通过免疫组化染色及Western blotting进行神经定量研究。结果 起搏组LSPV-LA连接处有效不应期较对照组显著缩短［(83.33±16.33) vs (111.67±20.41)ms, P<0.05］。起搏组2只犬发生自发性房颤,而对照组无房颤发生。免疫组化染色显示,起搏组LSPV-LA连接处TH及ChAT的平均密度及分布不均一程度均显著高于对照组(P<0.01)。Western blotting显示,起搏组的4个PV-LA连接处TH和ChAT总表达量显著增加(P<0.01)。结论 持续性快速右心房起搏后犬PV-LA连接处发生了自主神经重构,可能与房颤的发生相关,并在房颤的射频消融治疗中具有重要意义。     

羊持续心房颤动心房有效不应期变化的时间进程及其逆转观察

目的：探讨持续心房颤动（AF）心房有效不应期（ERP）变化的时间进程及其逆转过程.方法：采用起搏方法建立AF模型,在起搏前和起搏后的第1 d,3 d,5 d,7 d对左、右心耳的有效不应期（ERP）进行测定.采用S1S2程序刺激,基础起搏周长（PCL）分别为400 ms,350 ms,300 ms,250 ms,200 ms,S2为200 ms,以5 ms的步长递减.程序刺激结合Burst刺激对上述心房结构进行AF的诱发,记录AF的发生频率.上述相同方法对起搏停止后0 h,3h,5 h,24 h左、右心耳的ERP进行测定.结果：各个基础起搏周长下左、右心耳的ERP在AF后1 d,3 d,5 d,7 d逐渐缩短,且较AF前明显缩短（P＜0.05）;AF终止后左、右心耳的ERP逐渐延长,但AF终止0 h,3 h,5 h ERP与AF前相比仍有明显缩短（P＜0.05）;AF终止后24 h ERP基本恢复到AF前水平,两者相比差异无统计学意义（P＞0.05）;随着AF持续时间的延长,左、右心耳AF的诱发率逐渐增高,与AF前相比,AF后1 d、3 d、5 d、7 d AF的诱发率明显增高（P＜0.05）.结论：随着AF持续,心房的ERP逐渐缩短,AF的诱发率逐渐增高,AF终止后缩短的ERP逐渐延长致AF前水平.     

Effect of nifekalant on acute electrical remodelling in rapid atrial pacing canine model

Atpresent, treatment of atrial fibrillation (AF) with antiarrhythmic drugs is problematic, a better understanding of the mechanisms determining antiarrhythmic drug efficacy would help in improving therapy.1 Recent evidence indicates that disease or arrhythmic induced alterations in cardiac electrophysiology (electrical remodelling) are central in arrhythmic genesis, Aparticularly for AF, which alters cardiac electrophysiology to promote its own maintenance.2,3 Pharmacological therapy to prev…     

粉防己碱防止家兔快速心房起搏间隙连接蛋白40降解

目的 :观察家兔快速心房起搏所致的心房肌间隙连接蛋白 4 0 (Connexin 4 0 ,Cx4 0 )的改变及粉防己碱 (tetrandrine)的防治效果 .方法 :32只家兔随机分为 3组 :正常对照组 (n=8) ,快速心房起搏组 (n =1 2 )、粉防己碱组 (n =1 2 ) .经颈内静脉将电极置入右心房 ,后两组以 6 0 0次 /min行快速心房起搏 ,同时粉防己碱组于快速起搏前 30min按每小时 30mg/kg静脉给药 ,另两组给等容量的生理盐水 .连续刺激 8h后开胸取右心耳组织 ,分别用生化方法检测心肌细胞内Na+ ,K+ 和Ca2 + 水平 ,用Westernblot检测Cx4 0含量 ,用透射电镜观察超微结构 .结果 :快速心房起搏组心肌细胞内Na +,Ca2 + 水平增加 ,而Cx4 0含量降低 (P <0 .0 1 ) ,心房肌细胞损伤的超微结构变化明显 .粉防己碱组心肌细胞内Na+ ,Ca2 + 水平降低 ,Cx4 0的降解和心房肌细胞损伤的超微结构变化减轻 .结论 :钙超载至少部分参与了持续快速心房起搏引起的Cx4 0降解 .粉防己碱能防止快速心房起搏引起的Cx4 0的降解 ,对快速起搏造成的心肌细胞损伤有保护作用     

生理与非生理性起搏对术后心房颤动及心功能影响

①目的观察生理性与非生理性起搏对心房颤动和心功能的影响。②方法安装永久性心脏起搏器治疗的103例病态窦房结综合征病人,其中,生理性起搏者包括心房按需起搏(AAI)及右室双腔起搏(DDD)共47例,非生理性起搏即心室按需起搏(VVI)者56例,对其心房颤动的发生情况和心功能状况进行自身和组间对比分析。③结果生理性起搏者心脏左房射血分数(LVEF)较起搏前明显增加(t=4.53,P<0.01),E/A比值亦显著升高(t=2.16,P<0.05);而非生理性起搏者LVEF较起搏前明显降低(t=7.29,P<0.01),左房内径(LAD)明显增大(t=5.28,P<0.01),E/A比值下降(t=2.29,P<0.05),左室收缩及舒张末期内径(LVDd)增大(t=2.48,P<0.05)。术后6月两组病人LVEF、E/A比值、LAD、LVDd相比,差别有显著意义(t=5.54~8.13,P<0.01)。生理性起搏组心房颤动的发生率由术前的44.7%降至术后的12.8%(χ2=11.7,P<0.01),非生理性起搏组发生率由术前的32.1%上升至术后的46.4%(2χ=10.4,P<0.01)。术后两组间心房颤动发生率相比,差别有显著统计学意义(χ2=13.5,P<0.01)。④结论生理性起搏可以降低快速性房性心律失常尤其降低心房颤动发生率,改善心功能。     

氧化应激对心房颤动犬心房病理组织学及超微结构改变的影响

目的 观察氧化应激对慢性心房快速起搏诱发心房颤动(房颤)犬心房肌钙激活蛋白酶Ⅰ表达及肌细胞超微结构改变的影响.方法 20只犬无菌条件下开胸手术,植入高频起搏器(400次/分),建立房颤犬模型,分为假手术组(不起搏),对照组和普罗布考组心房快速起搏6周.普罗布考组于起搏前1周服用普罗布考(100 mg/kg),至起搏6周结束.采用免疫组化方法和Western印迹法检测各组犬心房肌钙激活蛋白表达情况;分别于起搏前和起搏6周后,记录各组犬房颤诱发情况;比色法检测各组犬心房肌氧化应激相关指标.结果 对照组左、右心房肌肌溶解比率[(53.6±11.8)%,(58.5±9.2)%]比假手术组[(4.4±3.1)%,(4.1±2.9)%]显著增加(P＜0.01);对照组比假手术组心房肌细胞线粒体肿胀伴糖原沉积明显,心房肌钙激活蛋白酶Ⅰ表达显著上调(P＜0.01);普罗布考组左、右心房肌细胞病理组织学和超微结构改变比对照组明显减轻,肌溶解比率明显减少[(12.3±3.2)%,(12.0±2.6)%,P＜0.01],钙激活蛋白酶Ⅰ表达显著下调(P＜0.01).普罗布考组心房肌MDA水平比对照组显著降低(P＜0.01),T-AOC和抗O2-水平明显增加(P＜0.01),房颤诱发率和平均持续时间显著减少(均P＜0.01).心房肌钙激活蛋白酶Ⅰ表达和MDA均与肌溶解程度呈显著正相关(r=0.958,r=0.939,P＜0.01).结论 普罗布考能够通过抑制氧化应激,抑制房颤犬心房肌肌溶解等病理组织学和超微结构变化,防止心房颤动犬心房重构,减少房颤发生.