免疫治疗联合化疗治疗膀胱肿瘤的基础研究

目的通过体外和动物研究,探讨免疫治疗联合化疗对膀胱肿瘤的治疗效果。方法培养EJ膀胱癌细胞后,脂质体转染白细胞介素12(IL-12)至EJ细胞内,ELISA法测定培养液中IL-12水平。吡柔比星(THP)加入细胞培养液中,测定各组细胞死亡率(DR),电镜观察E.J细胞微结构的改变。建立裸鼠的膀胱肿瘤模型,腹腔内注射IL-12基因质粒和THP,观察肿瘤体积和血清IL-12水平变化。结果体外实验发现IL-12联合THP治疗组的DR值最高为58.2%±15.8%,明显高于THP组(12.2%±5.6%,P=0.01)和IL-12组(33.4%±7.8%,P=0.046)。并且电镜下发现联合治疗组的肿瘤细胞坏死和凋亡改变最为明显。动物实验中发现IL-12联合THP治疗后,肿瘤体积明显减小,其血清IL-12水平也较其他组明显增高(P0.01)。结论 IL-12联合THP化疗对膀胱肿瘤生长有明显的抑制作用,免疫基因联合化疗可能作为一种理想的膀胱肿瘤治疗方法。     

高强度聚焦超声治疗小鼠前列腺癌的肿瘤亚致死损伤区的观察

目的探讨高强度聚焦超声（HIFU）治疗小鼠前列腺癌引起的肿瘤凝固性坏死区中存在的肿瘤亚致死损伤，以及HIFU联合放疗对其的影响。方法建立小鼠前列腺癌皮下移植瘤模型，设对照组、HIFU组、低剂量放疗组、放疗组和HIFU联合低剂量放疗组，各组测定肿瘤坏死面积百分比（NAP），并通过TUNEL法和抗CD34微血管染色分别检测残留存活肿瘤组织的凋亡细胞密度（AD）和微血管密度（MVD）。结果与对照组比较，HIFU组NAP（41．18±6．44）％显著增加，肿瘤凝固性坏死区的周边虽残留存活肿瘤组织，但存活肿瘤组织的AD（61．78±20．95）个／视野显著增加，MVD显著降低（P〈0．05）。放疗组和低剂量放疗组各项指标差异元统计学意义（P〈0．05）。HIFU联合低剂量放疗组与HIFU组和2个放疗组比较，NAP（77．95±6．19）％显著增加，残留存活肿瘤组织的AD（183．33±33．62）个／视野显著增加（P〈0．05）。析因方差分析示HIFU和放疗间存在显著的协同增效效应（P〈0．01）。结论HIFU治疗小鼠前列腺癌时，凝固性坏死区周边残留的存活肿瘤组织存在亚致死损伤。HIFU联合低剂量放疗存在协同增效效应，能减少肿瘤的亚致死性损伤，促进肿瘤组织凝固性坏死和肿瘤细胞凋亡，疗效优于单独的放疗或HIFU治疗。     

蟾毒灵抗小鼠原位移植性肝癌整体药效学研究

目的　探讨蟾毒灵对小鼠原位移植性肝癌的抗肿瘤作用。方法　建立肝原位移植瘤模型。随机分为 5组 ,每组 15只 ,蟾毒灵 3组分别给予 1.5、1.0、0 .5mg/kg体重 ,腹腔注射 ;生理盐水 (NS)组给予等体积的生理盐水 ,用法同蟾毒灵组 ;阿霉素 (ADM )组按 8mg/kg体重给药。用药后第 11天每组分别处死 10只荷瘤鼠 ,测量肿瘤大小 ,取瘤组织行病理学检查和瘤细胞超微结构观察。剩余各组观察带瘤生存期。结果　蟾毒灵组肿瘤大小均较NS组明显缩小 (P <0 .0 1) ;中、大剂量的蟾毒灵组带瘤生存期较NS组明显延长 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1)。大、中剂量的蟾毒灵瘤组织以中重度坏死为主 ,小剂量以轻中度坏死为主。电镜下大、中剂量蟾毒灵组可见肿瘤细胞凋亡征象。结论　蟾毒灵对小鼠原位移植性肝癌有显著的抗肿瘤作用 ,诱导肿瘤细胞凋亡可能是蟾毒灵的抗肿瘤机理之一。     

眼镜蛇毒细胞毒素-12联合射线对裸鼠移植瘤的作用

目的探讨中华眼镜蛇毒细胞毒素-12(CTX-12)联合射线处理,对Balb/c裸鼠皮下移植膀胱肿瘤的生长抑制作用。方法建立40只Balb/c雌性裸鼠皮下移植瘤的动物模型,待肿瘤体积达到(0.60±0.09)cm3时,随机将动物按处理方法的不同分成CTX-12+放射组、单纯CTX-12组、单纯放射组和空白对照组,观察并比较各组的抑瘤率,并以流式细胞术、TUNEL系统检测肿瘤细胞凋亡情况。结果单纯放射组、单纯CTX-12组、CTX-12+放射组的抑瘤率分别为18.2%、46.7%、77.9%;与对照组比较,三组动物的皮下移植肿瘤都受到抑制(P<0.05);但CTX-12+放射组肿瘤受抑制程度明显高于单纯CTX-12组(P<0.05)和单纯放疗组(P<0.01);肿瘤细胞凋亡率及凋亡指数亦然。结论 CTX-12联合射线处理能显著抑制Balb/c裸小鼠皮下移植膀胱肿瘤的生长。CTX-12联合生理剂量射线主要是通过诱导肿瘤细胞凋亡而达到明显抗膀胱肿瘤作用。     

靶向性重组腺病毒对裸鼠肝癌种植瘤的治疗作用

目的观察靶向性重组腺病毒Ad-EAFP-PALB/r-Caspase-3对原发性肝癌HepG2细胞及裸鼠皮下种植瘤的治疗作用。方法采用先前构建的靶向性重组腺病毒Ad-EAFP-PALB/r-Caspase-3感染肝癌HepG2细胞、乳腺癌MDA-MB-231细胞以及正常肝L-02细胞,观察细胞形态学改变,并通过流式细胞术检测细胞凋亡指数;采用裸鼠皮下种植瘤模型、重组腺病毒瘤内给药治疗,观察肿瘤生长情况及病理学改变。结果 流式细胞学可见HepG2细胞凋亡和明显的凋亡峰,MDA-MB-231和L-02细胞凋亡指数分别为0和7.3%,明显低于HepG2细胞(48.2%),P<0.01。种植肿瘤细胞2周后HepG2细胞组、MDA-MB-231细胞组和对照组肿瘤体积大小分别为(0.26±0.31)cm3、(0.25±0.15)cm3和(0.26±0.28)cm3,各组间差异无统计学意义(P>0.05);种植肿瘤细胞4周后HepG2细胞组、MDA-MB-231细胞组和对照组肿瘤体积大小分别为(0.53±0.12)cm3、(0.49±0.22)cm3和(0.54±0.13)cm3,各组间差异无统计学意义(P>0.05);HepG2细胞组肿瘤经重组腺病毒Ad-EAFP-PALB/r-Caspase-3治疗后8周时肿瘤体积为(0.65±0.13)cm3,明显小于MDA-MB-231细胞组〔(1.27±0.32)cm3〕和对照组〔(1.43±1.09)cm3〕,P<0.01,而后两组之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后HepG2细胞组肿瘤细胞出现坏死区,伴淋巴浸润细胞和凋亡细胞;对照组肿瘤细胞区域内未见明显坏死区;而MDA-MB-231细胞组肿瘤细胞呈实性排列,呈小腺腔样结构,异型性明显,瘤巨细胞及多核瘤细胞可见,治疗前、后未见明显变化。结论 靶向性重组腺病毒Ad-EAFP-PALB/r-Caspase-3具有有效靶向性凋亡诱导作用,体内、外治疗原发性肝癌有效,可能为原发性肝癌的靶向性基因治疗提供新途径。     

高强度聚焦超声联合赛来昔布治疗胰腺癌裸鼠移植瘤的实验研究

目的研究高强度聚焦超声（HIFU）联合选择性环氧合酶-2抑制剂赛来昔布对胰腺癌裸鼠移植瘤生长的影响。方法40只裸鼠建立胰腺癌裸鼠移植瘤模型，随机分对照组、HIFU组、赛来昔布组及联合组共观察40d，研究各处理因素对移植瘤生长的影响。观察4组移植瘤组织病理学变化，RT-PCR检测bcl-2、bax及HSP70的表达，免疫组化检测HSP70的表达。结果联合组移植瘤平均体积最小，赛来昔布组、HIFU组、联合组抑瘤率分别为81．3％、93％、99．7％。病理示HIFU组和联合组中见大片凝固性坏死，HIFU组可见残留癌细胞小岛而联合组未见。FT-PCR示bcl-2在各组中均表达极弱；bax在HIFU组、赛来昔布组及联合组中表达均上调；HSP70以联合组表达上调最明显。免疫组化示HIFU组、联合组HSP70呈强阳性表达。结论HIFU与赛来昔布联合对胰腺癌裸鼠移植瘤的治疗可起到协同作用。HIFU不仅可以直接杀灭肿瘤细胞，而且可以通过上调bax的表达诱导肿瘤细胞凋亡；通过上调HSP70的表达激发机体的免疫反应进一步抑制肿瘤生长。     

肿瘤坏死因子相关诱导凋亡配体联合化疗药物治疗膀胱癌的研究

目的　探讨肿瘤坏死因子相关诱导凋亡配体 (TRAIL)治疗膀胱肿瘤的作用 ,以及与化疗药物的协同作用。方法　将T2 4及 5 63 7膀胱肿瘤细胞接种至 96孔培养板后分别加入浓度为1、10、10 0 μg/L的TRAIL ,0 .1、1.0、10 .0mg/L的阿霉素 (ADM )和丝裂霉素 (MMC) ,不同浓度的TRAIL、ADM、TRAIL和MMC ,噻唑蓝比色 (MTT)法分别检测肿瘤细胞的生存率。将膀胱肿瘤细胞接种至 12孔板 ,培育 2 4h后加入不同浓度的TRAIL、ADM、MMC、TRAIL联合ADM、MMC。用流式细胞术检测不同处理组肿瘤细胞的凋亡率和死亡率。结果　 10 0 μg/LTRAIL引起T2 4、5 63 7细胞的凋亡率分别为 2 0 .1%、45 .3 % ,与无药物组 1.1%、3 .5 %的凋亡率比较差异有非常显著性(P <0 .0 1)。单独运用 10mg/LMMC、ADM对T2 4、5 63 7的抑制率分别为 3 6.0 %、44 .1%、2 6.7%、3 0 .2 % ;而 10 0 μg/LTRAIL和 10mg/LMMC、ADM联合后对T2 4、5 63 7的抑制率分别达到 5 8.4%、73 .7%、90 .7%、88.2 % ,两者有明显的协同作用 (P <0 .0 5 )。结论　在体外实验中 ,TRAIL可通过诱导肿瘤细胞的凋亡而产生抗膀胱肿瘤的作用 ;TRAIL与化疗药物ADM、MMC有协同抗肿瘤作用     

抗表皮生长因子受体单克隆抗体对人胰腺癌裸鼠模型的化疗增敏作用

目的 观察鼠抗人EGFR单克隆抗体联合5-氟尿嘧啶(5-Fu)、健择对裸鼠胰腺癌化疗效果的影响.方法 将人胰腺癌肿瘤细胞悬液注射于裸鼠背部皮下,建立肿瘤模型.干预组腹腔分别注射鼠抗人EGFR单克隆抗体(MMAb-2)、5-Fu、健择及其配伍联合用药;对照组腹腔注射生理盐水.干预4周后处死裸鼠,切取肿瘤,测量瘤体积,取肿瘤组织送病理学检查;免疫组化法检测肿瘤组织中bax、bcl-2的表达;免疫荧光法检测肿瘤组织中细胞凋亡指数,评价干预效果.结果 5-Fu、健择联合应用MMAb-2对裸鼠胰腺癌细胞增殖的抑制作用明显增强(P＜0.05),且能提高裸鼠胰腺癌细胞凋亡率(P＜0.05).结论 抗EGFR单克隆抗体能有效提高化疗药物5-Fu、健择对裸鼠胰腺癌细胞抑制作用的敏感性,可明显提高胰腺癌的化疗效果.     

胸苷激酶/更昔洛韦系统联合肿瘤坏死因子-α治疗鼠膀胱癌

目的 观察腺病毒介导胸苷激酶/更昔洛韦(TK/GCV)系统联合肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对鼠膀胱癌的杀伤作用.方法 构建MB49小鼠皮下模型,随机分为对照组、TK/GCV组、TNF-α组、联合治疗组.按治疗计划分组进行病毒及药物注射,实验结束测量肿瘤体积大小,进行组织病理学检查.结果 体外实验验证低浓度TNF-α联合GCV较单纯GCV对细胞的杀伤率明显增强,差异有统计学意义(P＜0.01).流式细胞仪检测,联合治疗组较单独用药组凋亡率明显提高,差异有统计学意义(P＜0.01).动物实验结束后肿瘤体积对比:TK/GCV组为(93.43±2.10) mm3、TNF-α组为(53.95±2.61)mm3、对照组为( 171.52±4.33) mm3、联合治疗组为(18.23±1.11) mm3,联合治疗组肿瘤体积较其他各组明显缩小,差异有统计学意义(P＜0.01).苏木素-伊红(HE)染色见各治疗组均出现细胞坏死凋亡,其中联合治疗组仅于周边见少量肿瘤细胞存活.结论 GCV对转染腺病毒MB49细胞及TNF-α对MB49细胞均有良好的抑制生长作用,且呈浓度依赖性；TK/GCV、TNF-α均能有效诱导凋亡,且两者具有协同作用；TK/GCV系统联合小剂量TNF-α能增强自杀基因系统对小鼠膀胱癌的治疗作用.     

高强度聚焦超声对荷瘤小鼠淋巴细胞杀伤功能的影响

目的:探讨高强度聚焦超声(high intensity focused ultrasound,HIFU)治疗对机体抗肿瘤免疫功能的影响.方法:用HIFU治疗荷肝癌(H22)小鼠,9 d后处死动物,分离脾脏淋巴细胞,以3H-TdR释放法检测淋巴细胞对H22肝癌细胞的细胞毒作用.结果:和对照组相比,治疗组肿瘤体积明显缩小,抑瘤率达82%;经HIFU治疗的肿瘤细胞呈大片凝固性坏死;治疗组脾脏组淋巴细胞对H22肝癌细胞的杀伤作用明显增强,特异性(杀伤细胞)释放率为(62.5±10.69)%,对照组为(39.25±14.9)%(P<0.01).结论:肿瘤的HIFU治疗能增强机体的抗肿瘤免疫功能.     

Synergistic inhibitory effect of high-intensity focused ultrasound combined with chemotherapy on Dunning adenocarcinoma

OBJECTIVE: To evaluate the therapeutic effect of high-intensity focused ultrasound (HIFU) combined with chemotherapy (paclitaxel + estramustine) on AT2 Dunning adenocarcinoma, as no satisfactory treatment for localized prostate cancer is available for patients with a poor prognosis, e.g. stage T3, a high Gleason score, or a prostate-specific antigen level of >15 ng/mL. MATERIALS AND METHODS: Forty-one Dunning AT2 tumour-bearing Copenhagen rats were divided into four groups, i.e. control, chemotherapy, HIFU, and chemotherapy + HIFU (the last three treated for 1 week). The growth in tumour volume was recorded for 3 weeks, the point at which tumour volume was considered to have doubled (doubling time). The growth curves of each group were plotted and evaluated statistically. RESULTS: At 30 days of follow-up the distributions of tumour volume with treatment group were significantly different (P < 0.001); volumes were significantly greater in the control than in the chemotherapy-only or in the HIFU-only group (both P = 0.006). The greatest difference was between the chemotherapy + HIFU and the control group. The tumour doubling times were 13.2 days for HIFU-only, 31.2 days for chemotherapy + HIFU and 7.7 days for the controls. CONCLUSION: These results suggest that this combined therapy could be useful for treating patients with high-risk prostate cancer.     

白细胞介素12基因治疗结肠癌的实验研究

目的观察携白细胞介素12(mIL-12)基因逆转录病毒载体的包装细胞(PA317-mIL-12)瘤内注射后,对肿瘤生长的抑制及对荷瘤动物生存的影响。方法在非免疫缺陷的结肠癌动物模型上分别施以化疗、放射免疫(放免)导向治疗、PA317-mIL-12基因治疗以及放免导向与IL-12基因联合治疗,比较各治疗组的肿瘤抑制效果和荷瘤动物的生存情况。结果经筛选后的携有mIL-12逆转录病毒载体包装细胞系PA317-mIL-12的上清,mIL-12浓度48h达27ng/106细胞。治疗3周后,IL-12基因治疗组(GT组)和IL-12基因与RIT联合治疗组(GT加RIT组)无论瘤体积还是瘤重量均明显低于对照组,生存率明显高于对照组(P<0.01)。结论PA317-mIL-12瘤内注射可有效抑制肿瘤生长,延长荷瘤动物的生存时间。基因治疗疗效优于化疗、放免导向治疗。放免导向与IL-12基因联合治疗疗效更佳。     

TRAIL真核表达质粒的构建及抑制肝癌生长的实验研究

目的构建TNF相关凋亡诱导配体(TRAIL)基因的真核表达质粒，观察其对BALB／c裸鼠肝癌细胞皮下移植瘤模型的抑瘤作用。方法提取U937细胞总RNA．用RT-PCR方法扩增出胞外区(114—281aa)，连入溶菌酶信号肽序列，构建分泌型TRAIL重组质粒；建立裸鼠7402肝癌细胞皮下移植瘤模型，纯化后的质粒DNA与脂质体聚乙烯胺混合后经肌肉注射进行基因转染，体内验证重组蛋白的抑瘤活性，采用TUNEL法进行肿瘤组织细胞凋亡检测。结果肿瘤体积测定结果显示．TRAIL对肝癌细胞生长有抑制作用；凋亡检测光镜下可见有棕褐色凋亡细胞，细胞凋亡指数增高。结论重组TRAIL质粒能引起肿瘤细胞的凋亡，抑制7402肝癌细胞的生长。     

纳米磁小体靶向药囊治疗人胆管癌细胞株移植瘤实验研究

目的:将纳米磁小体靶向药囊(TM5-FUNC)经尾静脉注射入胆管癌荷瘤裸鼠体内,通过埋植在移植瘤内的磁化支架所产生的磁靶向引导作用,TM5-FUNC选择性地聚集于裸鼠胆管癌移植瘤组织内;探讨此装置对人胆管癌的生长抑制作用。方法:建立人胆管癌裸鼠移植瘤模型,将裸鼠随机分成6组,通过尾静脉按分组方案给药,分别将TM5-FUNC 250mg/kg、200mg/kg和150mg/kg组列为高、中、低剂量组。计算各组裸鼠肿瘤体积、抑瘤率和肿瘤生长曲线。处死裸鼠后,将肿瘤标本置电镜下观察肿瘤组织超微结构改变情况。结果:结合内置支架的TM5-FUNC高、中剂量组的移植肿瘤体积在治疗后35d与对照组比较有显著差异(P<0.05);TM5-FUNC低剂量组的肿瘤体积与对照组比较则无明显差异(P>0.05)。其肿瘤的抑制率分别为:高剂量组39.6%、中剂量组14.6%、低剂量组7.9%。从高、中、低剂量TM5-FUNC干预组中可见,随着药物浓度的增高,肿瘤生长越缓,高剂量组肿瘤生长曲线变化最为缓慢,中剂量组次之,其余组曲线变化较为一致。电镜结果显示,TM5-FUNC对荷瘤裸鼠的肿瘤细胞有诱导凋亡作用,且随着药物浓度的增大,细胞凋亡的形态改变越为明显。结论:本课题组所研制的TM5-FUNC新剂型,在内磁场的导向作用下,能有效抑制人胆管癌裸鼠移植瘤的生长。     

血管形成抑制剂TNP-470对膀胱癌抑制作用的实验研究

目的　探讨血管形成抑制剂烟曲霉菌衍生物TNP 470抑制膀胱癌生长的作用机制。　方法　采用TNP 470 (6 0mg/kg)皮下注射治疗T739膀胱癌荷瘤鼠 ,观察肿瘤生长情况。 17天后杀鼠 ,观察TNP 470对肿瘤微血管密度 (MVD) ,肿瘤细胞凋亡指数及增生指数的影响。　结果　TNP 470治疗组肿瘤生长明显缓慢 ,肿瘤抑制率为 46 3 %。组织学检查显示 ,治疗组与对照组相比 ,MVD明显减少 (P <0 0 1) ,肿瘤细胞凋亡指数明显增加 (P <0 0 1) ,增生指数无明显变化 (P >0 0 5 )。　结论　TNP 470对膀胱癌生长有明显的抑制作用 ,其机理可能为抑制肿瘤血管形成 ,引起肿瘤组织缺血 ,从而导致肿瘤细胞凋亡增加     

TNP-470对裸鼠体内人结肠癌细胞增殖和凋亡的影响

目的 研究TNP-470对裸鼠体内人结肠癌细胞增殖和凋亡的影响。方法 将16只人结肠癌皮下移植瘤裸鼠随机分成实验组和对照组，实验组隔日予以TNP-47030mg/kg，皮下注射，对照组予以相同体积的生理盐水，4周后处死，应用免疫组织化学法（免疫组化）和图象分析技术检测肿瘤细胞中增殖细胞核抗原（PCNA）的表达，TdT介导的dUTP缺口末端标记（TUNEL）法检测肿瘤细胞的凋亡，透射电镜观察凋亡细胞的超微结构。结果 TNP-470明显抑制了肿瘤的生长，抑瘤率为45.53%。实验组肿瘤中PCNA的表达显低于对照组，凋亡指数上升，电镜下可见典型的细胞凋亡形态学变化。结论 TNP-470除了通过抗血管生成作用抑制肿瘤生长外，还可通过抑制LOVO细胞本身的增殖和诱导凋亡发挥抗肿瘤作用。     

多药耐药基因转染后加大化疗剂量以杀灭早期肝癌细胞的作用研究

目的 探讨恶性肿瘤MDRI基因治疗以后,加大化疗剂量,提高早期肝癌细胞的杀伤效果。方法 用培养的H22腹水型肝癌细胞注入balb/c 小鼠制成肿瘤模型,同种骨髓造血细胞经浓缩病毒上清法转染MDRI基因后,程序性移植入预先照射亚致死剂量60Co-γ射线的荷瘤小鼠,再经大剂量化疗。实验分为空白对照组（X=0.2mg/kg）、阴性对照（X=5 mg/kg）和阿霉素（X=5mg/kg最大剂量）组、（2X=10mg/kg）组、（4X=20mg/kg）组及逐渐加量（1-2-4-6-8-8X）组3个剂量组,分别在化疗3d后观察小鼠白细胞的变化情况,测定小鼠瘤体的大小、计算抑瘤率。结果 从第1周开始实验组白细胞明显高于空白对照组、阴性对照组（P<0.01）,阴性对照组白细胞前3周明显高于空白对照组,从第4周无明显差异（P>0.05）,实验组之间从第2周开始有明显差异（P<0.01）。瘤重从第1周开始实验组白细胞明显高于空白对照组、阴性对照组（P<0.01）,实验组之间从第1周开始有明显差异（P<0.01）,空白对照组、阴性对照组之间无明显差异（P>0.05）。剂量较大其抑瘤率较高。结论 MDRI基因治疗保护骨髓的情况下,大剂量化疗可以杀灭恶性肿瘤细胞,抑制肿瘤的迅速生长。     

The synergistic effect of hyperthermia and chemotherapy on murine transitional cell carcinoma

The in vivo effect of hyperthermia and chemotherapy was studied in a murine transitional cell carcinoma model. Localized hyperthermia (43.5C) of 60 and 90 minutes duration was combined with systemic doxorubicin hydrochloride, cis-platinum, cyclophosphamide or mitomycin to treat tumors implanted into the hind legs of C3H mice. The data were compared to the results obtained from the application of hyperthermia or chemotherapy alone as well as to the natural growth rate of untreated tumors. Untreated tumors grew with an exponential rate and had a doubling time of 4 +/- 1.5 days. Animals bearing such tumors survived for 25 +/- 7 days. When treated with hyperthermia alone, there was no significant reduction in the growth rate and no improvement was noted in the survival time. Treatment with doxorubicin hydrochloride, cyclophosphamide or mitomycin administered alone was likewise not effective. Cis-platinum alone was able to induce a minimal decrease in the growth rate. When the administration of chemotherapy was accompanied by hyperthermia, significant synergistic effect was noted for doxorubicin hydrochloride, cis-platinum and cyclophosphamide (p less than .01); only the mitomycin and hyperthermia combination failed to improve survival and decrease the growth rate. The duration of the hyperthermia exposure influenced the degree of tumor response. Hyperthermia of 90 minutes duration resulted in consistently greater decrease in tumor growth rate with doxorubicin hydrochloride, cis-platinum or cyclophosphamide than 60 minutes of hyperthermia combined with the same agents. These results indicate that local hyperthermia combined with doxorubicin hydrochloride, cis-platinum or cyclophosphamide can induce tumor regression, increase tumor doubling time and improve the survival of the tumor-bearing animal. Only the hyperthermia-mitomycin combination did not result in significant improvement from the baseline values. Thus, hyperthermia combined with selected chemotherapeutic agents can have an adjuvant effect in the treatment of established, implanted mouse bladder tumors.     

MAGE-1抗原肽致敏DC活化淋巴细胞对裸鼠肝癌移植瘤的免疫防护作用

目的　观察黑色素瘤 1基因 (MAGE 1)抗原肽致敏树突状细胞 (DC)所活化的淋巴细胞(CTL)对人肝癌HCC移植瘤的抑制和消退作用 ,评估临床治疗HCC的可行性和有效性。　方法BEL 74 0 2HCC细胞于 30只裸鼠背部皮下接种 ,建立裸鼠HCC移植瘤模型 ,其中 2 2只成瘤 ;用MAGE 1九肽致敏DC所活化的淋巴细胞 (1× 10 6)注入肿瘤部位皮下 (治疗组A ,n =5 ) ,其余 17只随机分成 5组 (B、C、D、E、F) ,用其他不同性质的细胞治疗 ,观察各组肿瘤生长情况并进行病理学分析和统计学处理 ,阐明特异性CTL对肿瘤的作用机制。　结果　 (1)A组HCC移植瘤均停止生长并趋于缩小 ,荷瘤裸鼠观察期内无死亡 ;而其他 5组肿瘤均快速生长 ,大部分荷瘤裸鼠 2周内死亡。MAGE 1九肽致敏DC所活化淋巴细胞能显著抑制HCC移植瘤生长 ,促使肿瘤消退 (P <0 0 1)。 (2 )A组移植肿瘤广泛坏死 ,肿瘤细胞广泛凋亡。　结论　MAGE 1九肽致敏DC有抑制HCC生长 ,促进HCC消退 ,防止肿瘤转移、复发的作用。肿瘤细胞凋亡增强是DC肿瘤免疫的可能机制。MAGE 1九肽联合DC可作为治疗HCC的新型疫苗。