人类肠道菌群中抗生素耐药基因的研究进展

抗生素耐药性在细菌病原体中不断出现并蔓延,其遗传物质基础抗生素耐药基因(ARG)可通过基因突变或水平基因转移等方式获得,并赋予宿主对抗生素的耐药性,从而严重威胁人类的健康.人类肠道菌群作为ARG产生和传播的重要场所越来越受到重视.人类肠道菌群含众多种类的ARG,可通过水平基因转移等方式实现ARG的传播.影响肠道菌群中A...     

人体肠道菌群中抗生素耐药基因的水平转移研究

抗生素的广泛使用导致环境中出现了大量耐药菌,其携带的耐药基因会通过水平转移在微生物间传播,加重了耐药基因及耐药菌对环境的污染。由于肠道菌群多样性较高且包含多种抗生素耐药基因,人体肠道逐渐成为抗生素耐药基因发生水平转移的适宜场所。抗生素的过度使用容易改变肠道微生物的组成,影响宿主免疫功能,导致定植抗性的丧失,促使外源耐药菌在肠道定植,对人体健康造成潜在风险。影响人体肠道中耐药基因组成的因素多种多样,包括抗生素的使用,食物,饮水等。本文介绍了肠道菌群耐药基因的组成和传播,总结了肠道菌群中抗生素耐药基因的研究方法,并对未来研究重点进行了展望,以增强对人体肠道抗生素耐药基因的认识,并为减少或控制肠道中抗生素耐药性方法的开发提供新思路。     

基因研究在抗生素耐药中的应用

随着抗生素的广泛使用,诸多病原菌产生了耐药性。耐药问题已成为二十一世纪人类面临的最严峻的环境健康问题之一,受到了诸多研究者的关注。目前,新型抗生素研发、现有抗生素改良以及阐明微生物的耐药机制等研究正在不断的开展。基因组学的不断发展为病原菌耐药性研究带来了极大的便捷,高通量测序技术结合分子生物学技术构建了多种抗生素抗性基因数据库及分析工具,这极有利于研究者高效地发现各种新的耐药基因,了解耐药性产生的原因与发展过程。本综述的目的在于从基因的视角认识病原菌耐药性,为科学研究及临床工作中更好的理解和应对耐药问题提供便利。     

链霉菌的抗生素耐药基因

链霉菌的抗生素耐药基因在抗生素生物合成调控过程中起着重要的作用。同时又是细菌产生耐药性的最根本原因之一，在抗生素的链霉菌中，耐药基因一般与抗生素合成基因紧密连锁，可能是合成基因簇的一部分，在抗生素合成过程中起调节作用。耐药基因可以通过垂直进化（自身突变和选择）和水平进化（基因交换：转化，转导，接合转移）而获得，通过与染色体DNA重组而整合入受体染色体DNA中，或定殖于质粒中，耐药基因一般早于抗生素合成基因表达，诱导耐药性的表达受相应抗生素的诱导，对耐药基因的研究有助于阐明抗生素合成调控途径，筛选抗生素高产菌株，设计更有效的药物。     

多重耐药MRSA耐消毒剂基因及抗生素耐药相关基因检测

目的明确浙江湖州解放军第98医院临床分离的多重耐药耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin—resistant Staphylococcus aureus，MRSA)耐消毒剂基因及抗生素耐药相关基因存在状况。方法采用聚合酶链反应(PCR)技术检测20株多重耐药MRSA中耐消毒剂基因(qacA)、β-内酰胺类耐药相关基因(mecA、blaTEM)、氨基糖苷类耐药相关基因(氨基糖苷类修饰酶基因)[aac(6’)／aph(2″)、aph(3’)-Ⅲ、ant(3″)-1、ant(4′，4″)、ant(6)-1]、四环素耐药相关基因(terM)、红霉素耐药相关基因(erm)和万古霉素耐药相关基因(vanA、vanB)。结果20株MRSA中，qacA、mecA、blaTEM、aac(6’)／aph(2″)、aph(3’)-Ⅲ、tetM和eyYn基因PCR扩增均阳性，1株ant(4’，4″)基因阳性，而ant(3″)-1、ant(6)-1、vanA和vanB4种基因均阴性。结论临床分离的多重耐药MRSA中qacA、mecA、blaTEM、aac(6′)／aph(2″)、aph(3’)-Ⅲ、tetM和PM基因携带率均很高；在MRSA中发现qacA基因为我国首次报道，应引起医院感染监控部门高度重视。     

金黄色葡萄球菌53株抗生素耐药基因及耐消毒剂基因的检测

<正>金黄色葡萄球菌(SA)是临床最重要的致病菌之一,特别是其多重耐药性已引起临床广泛重视。医院感染的金黄色葡萄球菌除对β-内酰胺类抗菌药物耐药外,对其他多种抗菌药     

89株纹带棒状杆菌耐药性及其耐药基因特征分析

目的 通过分析河北省华北理工大学附属医院临床分离的纹带棒状杆菌的耐药性和基因组特征,为临床鉴别、治疗和防控提供参考。方法 收集并鉴定临床分离非重复纹带棒状杆菌89株。经VITEK2-Compact全自动细菌仪联合16S rRNA鉴定为纹带棒状杆菌,采用微量肉汤稀释法进行体外药敏试验,使用全基因组测序技术进行测序。结果 药敏结果显示所有菌株对利奈唑胺及万古霉素都表现为敏感,对环丙沙星(89, 100.0%)全部耐药;全基因组测序共检出identity在90%以上耐药基因16种,大环内酯类和氨基糖苷类耐药基因和耐药表型匹配度较高;在基因组水平上,纹带棒状杆菌的传播具有优势克隆群。结论 该院分离的纹带棒状杆菌同时携带多种抗菌药物的耐药基因,其某些耐药表型和耐药基因型具有一致性。该院纹带棒状杆菌院内传播由于优势克隆群的存在,菌株在进化过程中能通过耐药基因的获得及累积而产生不同的克隆群。     

196株呼吸道感染病原菌的分布及其耐药趋势

对近2年来分离的196株呼吸道感染病原菌的分布和耐药情况做了分析，旨在为临床提供近期细菌耐药动向，关注耐药株的增加，适当控制抗生素的广泛使用。     

淋病奈瑟菌4种抗生素耐药基因研究

目的检测淋病奈瑟菌(淋菌)临床分离株青霉素、四环素、环丙沙星、大观霉素耐药基因。方法对分离自常州地区的42株淋菌进行耐药相关基因TEM-1、penA、tetM、gyrA、16SrRNA基因检测分析。结果42株淋菌中31株TEM基因阳性,22株tetM基因阳性;并均存在penA、gyrA基因的突变。16SrRNA基因无突变。多种基因检测证实这些淋菌已对青霉素、四环素、环丙沙星2种或3种同时耐药。结论临床常用于治疗淋病的青霉素、四环素、环丙沙星已有较高的耐药率,大观霉素是淋病治疗的有效药物。     

450株病原菌对10种抗生素耐药结果分析

回顾分析了８种４５０株常见病原菌对１０种常用抗生素的耐药试验。结果表明：８种病原菌对氨青霉素、链霉素、四环素、氯霉素、红霉素、ＳＭＺ／ＴＭＰ等的耐药率均超过５０％，对庆大霉素亦达３０％左右，对妥布霉素均有较好的敏感性，四联球菌、变形杆菌、绿脓杆菌等对呋喃唑酮的耐药率均超过５０％。     

雷公藤临床应用的古今沿革

查阅古代典籍及现代文献资料,对雷公藤的古今临床应用情况进行分析。明清时期就有关于雷公藤应用的记载,近现代有着持续的临床应用和发展。尤其是抗炎和免疫抑制作用机制的发现,推动了雷公藤在临床的广泛应用。通过查阅各省的中药材标准,发现雷公藤的用药部位和用法用量仍存在争议,给临床使用带来安全隐患。因此有必要阐明雷公藤毒性作用机制,制订统一标准,以保证雷公藤的安全合理使用。     

Clinical implications of antibiotic resistance.

Great advances have been made in the last two decades in understanding mechanisms of antibiotic resistance among pathogenic bacteria. From the clinician's perspective, the value of this scientific information at the bedside is not always obvious. Its importance can be emphasized by exploring two separate avenues: anecdotal reports illustrating the clinical cases in which one often sees resistance, and reports to the Centers for Disease Control (CDC) and some relevant findings from the results of a recent multicenter study of Enterobacter bacteremia.     

Reversing the evolution of antibiotic resistance

Inhibiting mutation pathways could represent a novel approach to combating the evolution of antibiotic resistance.     

Bacterial cytoskeleton and implications for new antibiotic targets

Traditionally eukaryotes exclusive cytoskeleton has been found in bacteria and other prokaryotes. FtsZ, MreB and CreS are bacterial counterpart of eukaryotic tubulin, actin filaments and intermediate filaments, respectively. FtsZ can assemble to a Z-ring at the cell division site, regulate bacterial cell division; MreB can form helical structure, and involve in maintaining cell shape, regulating chromosome segregation; CreS, found in Caulobacter crescentus (C. crescentus), can form curve or helical filaments in intracellular membrane. CreS is crucial for cell morphology maintenance. There are also some prokaryotic unique cytoskeleton components playing crucial roles in cell division, chromosome segregation and cell morphology. The cytoskeleton components of Mycobacterium tuberculosis (M. tuberculosis), together with their dynamics during exposure to antibiotics are summarized in this article to provide insights into the unique organization of this formidable pathogen and druggable targets for new antibiotics.     

Pharmacological study of a new antibiotic of bacillary origin

The purified extract of a new bacterial mutant, which exhibits antibiotic activity against paramecia and amoebae, was tested on various smooth muscle preparations. Spontaneous activity as well as the response to a variety of smooth muscle stimulants was diminished or completely suppressed. Intravenous injection of the extract lowered the blood pressure of the anaesthetized cat or dog. These properties may explain the beneficial effect of the extract on the intestinal symptoms of human amoebiasis, before eradication of the parasites.