UDCA应用于PBC、PSC和肝移植的研究进展

原发性胆汁性肝硬化（ＰＢＣ）、原发性硬化性胆管炎（ＰＳＣ）是以肝内胆汁淤积为特征的疾病，预后较差，往往需要肝移植。近来，熊去氧胆酸（ＵＤＣＡ）在治疗ＰＢＣ、ＰＳＣ等胆汁淤积疾病中的作用越来越受到重视，并且有报道在肝移植病人中应用有明显疗效。本文对ＵＤＣＡ的作用机理及其在ＰＢＣ、ＰＳＣ和肝移植中应用的研究进展进行综述。１　ＵＤＣＡ的作用机理１．１　ＵＤＣＡ替代内源性胆汁酸 ＵＤＣＡ是无毒的亲水性胆汁酸，正常情况下人体内 ＵＤＣＡ的含量极少。服用外源性 ＵＤＣＡ后，ＵＤＣＡ可以竞争抑制内源性胆汁酸在肠…     

熊去氧胆酸治疗胆汁淤积性肝病研究进展

胆汁淤积性肝病以胆汁酸代谢异常和肝内胆汁淤积为特征 ,病情进行性发展 ,终致肝硬化、肝衰和死亡 ,临床治疗棘手。近年发现熊去氧胆酸 (Ｕｒ ｓｏｄｅｏｘｙｃｈｏｌｉｃＡｃｉｄ ,ＵＤＣＡ)有较好疗效。通过从药理机制到临床疗效的一系列研究 ,目前已积累了一定资料。1　胆汁酸的代谢和胆汁淤积性肝病胆汁酸是胆汁的主要成分 ,分为初级胆汁酸 (胆酸、鹅去氧胆酸 )和次级胆汁酸 (去氧胆酸、石胆酸 )。由鹅去氧胆酸衍生的ＵＤＣＡ是正常胆汁酸池中一个很小的组分 (<5 % )。大多数慢性胆汁淤积性肝病由肝内外胆管进行性丧失或破坏而引起。胆…     

熊脱氧胆酸促进肝脏部分切除后肝细胞再生

目的 探讨熊脱氧胆酸（ｕｒｓｏｄｅｏｘｙｃｈｏｌｉｃ ａｃｉｄ，ＵＤＣＡ）对胆道梗阻肝脏部分切除（ＰＨ）后肝细胞再生的影响。方法Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分为正常７０％肝部分切除组（Ｎ－ＰＨ）、胆道梗阻２周７０％ＰＨ组（ＢＤＯ－ＰＨ）、ＢＤＯ—ＰＨ ＵＤＣＡ治疗组及ＢＤＯ—ＰＨ生理盐水治疗组。观察肝组织学改变，检测７０％ＰＨ后肝细胞ＢｒｄＵ标记、肝内肝细胞生长因子（ＨＧＦ）及其受体Ｍｅｔ ｍＲＮＡ表达。结果 ＵＤＣＡ治疗能促进胆道梗阻后肝功能好转并减轻肝组织学病变；ＵＤＣＡ治疗组大鼠７０％ＰＨ后肝内ＨＧＦ／Ｍｅｔ ｍＲＮＡ高峰表达值均高于ＢＤＯ—ＰＨ组（Ｐ ＜ ０．０５），肝细胞 ＢｒｄＵ高峰标记指数（５９．３９±１０．８２）％高于 ＢＤＯ—ＰＨ组肝细胞 ＢｒｄＵ高峰标记指数（３６．２２±８．３７％（ｔ＝４．１４９，Ｐ＜０．０１），而与Ｎ－ＰＮ组肝细胞ＢｒｄＵ高峰标记指数（６８．６４±１１．２６％）％相比差异无显著性（ｔ＝１．４５１，Ｐ＞０．０５）。结论 ＵＤＣＡ通过缓解胆道梗阻后肝组织损害并上调７０％ＰＨ后肝内ＨＧＦ／Ｍｅｔ ｍＲＮＡ表达，从而促进胆道梗阻肝脏部分切除后肝细胞再生。     

大剂量熊去氧胆酸为原发性硬化性胆管炎病人的一种疗法

本研究目的旨在确定大剂量熊去氧胆酸(ＵｒｓｏｄｅｏｘｙｃｈｏｌｉｃＡｃｉｄ,ＵＤＣＡ)治疗原发性硬化性胆管炎 (ＰＳＣ)的耐受性和安全性。方法　研究对象为 1 998年 1月至 7月曼彻斯特Ｍａｙｏ诊所 3 0例ＰＳＣ病人。ＰＳＣ诊断标准为 :慢性胆汁淤积性肝病至少 6个月 ;血清碱性磷酸酶 (ＡＫＰ)水平≥ 1 5倍正常上限值 ;内窥镜、手术或经皮胆管造影显示肝内或肝外胆管阻塞、呈串珠状或狭窄符合ＰＳＣ。先前 3个月内用过ＵＤＣＡ、秋水仙碱、皮质激素、环孢霉素、己酮可可碱、硫唑嘌呤、氨甲蝶呤、Ｄ 青霉胺、布地奈德、尼古丁或他克莫…     

深入开展熊去氧胆酸临床应用研究

198 5年Ｌｅｕｓｃｈｎｅｒ等对伴胆石症的慢性肝炎患者用熊去氧胆酸 (ＵＤＣＡ)治疗 ,期望产生溶胆石效应 ,结果发现患者血清酶异常得到改善。 1987年Ｐｏｕｐｏｎ等报道 ,ＵＤＣＡ用于原发性胆汁性肝硬化 (ＰＢＣ)有效 ,随后 ,不少临床研究均肯定ＵＤＣＡ对胆汁淤积性肝病有效。近年来陆续有报道ＵＤＣＡ对慢性肝炎、肝硬化、自身免疫性肝病和骨髓移植后的移植物抗宿主病等有一定疗效。随着分子生物学技术的发展 ,胆汁酸的基础研究取得了长足的进展 ,胆汁酸肝内转运机制也逐渐明确。胆汁酸的肝细胞损伤作用、对细胞内转录活性的影响以及诱…     

肝内胆汁淤积药物治疗现状

肝内胆汁淤积是因肝细胞分泌和排泄胆汁障碍所致的一组临床综合征 ,治疗尚缺乏满意的方法 ,药物治疗主要包括利胆药、免疫抑制剂、抗纤维化药物、对症治疗药物等。一、利胆药利胆药的作用机制为促进肝细胞分泌和排泄胆汁、增加胆汁在肠道的排泄 ,具体药物有熊去氧胆酸 (ＵＤＣＡ)、考来烯胺 (消胆胺 )、Ｓ 腺苷蛋氨酸 (ＳＡＭｅ)、苯巴比妥、利福平和某些中草药等。1.熊去氧胆酸 :ＵＤＣＡ已广泛用于各种肝内胆汁淤积的治疗 ,包括ＰＳＣ、ＰＢＣ、病毒性肝炎胆淤、妊娠肝内胆淤、良性复发性肝内胆淤、药物性肝内淤胆等。ＵＤＣＡ的治疗剂量…     

血小板衍生生长因子和钙拮抗剂对大鼠肝细胞胶原合成及细胞内游离钙浓度的影响

目的：观察血小板衍生生长因子（Ｐｌａｔｅｌｅｔ－ｄｅｒｉｖｄｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，ＰＤＧＦ）和钙拮抗剂（（Ｃａｌｃｉｕｍａｎｔａｇｏｎｉｓｔ，Ｃａ－Ａ）对原代培养大鼠肝细胞胶原合成以及细胞内游离钙浓度（［Ｃａ２＋］ｉ）的影响。方法：应用３Ｈ－脯氨酸掺入率法和Ｆｕｒａ－２／ＡＭ荧光示踪法分别测定细胞内胶原含量及［Ｃａ２＋］ｉ。结果：ＰＤＧＦ能促进细胞内胶原合成，提高肝内［Ｃａ２＋］ｉ，且与浓度呈正相关，而Ｃａ－Ａ具有反作用。结论：ＰＤＧＦ参与肝纤维化的形成，Ｃａ－Ａ对纤维化肝脏具有保护作用     

鱼腥草治疗溃疡性结肠炎的实验研究

柳氮磺吡啶目前仍是治疗溃疡性结肠炎（ＵＣ）的主要药物,但其疗程长,副反应多,停药后易复发,疗效并不理想,因此,寻找更为理想有效,副反应少的药物成为ＵＣ研究的重点．我们以前的实验发现鱼腥草蒸馏液灌肠可改善ＵＣ大鼠结肠动力紊乱［１］,本研究以柳氮磺吡啶作对照,进一步观察其治疗ＵＣ的作用．１　材料和方法封闭群成年Ｗｉｓｔａｒ大鼠３０只,雌雄各半,质量２５０ｇ～３５０ｇ．应用２,４－二硝基氯苯（ＤＮＣＢ）和乙酸复合法建立大鼠ＵＣ模型［２］;大鼠颈背部用１００ｇ／ＬＮａ２Ｓ脱毛后,以２０ｇ／ＬＤＮＣＢ丙酮…     

熊去氧胆酸治疗慢性肝病的应用进展

熊去氧胆酸 (ｕｒｓｏｄｅｏｘｙｃｈｏｌｉｃａｃｉｄ ,ＵＤＣＡ)最早是从中国黑熊胆汁中分离出来的 ,八十年代起开始试用于临床 ,具有重要的生物学特性。近年来 ,其利胆、保护肝细胞 ,尤其是免疫调节作用越来越受到重视 ,并广泛用于治疗胆汁淤积性肝病。本文主要对近年来ＵＤＣＡ在慢性肝病中的研究及应用进展作一简要综述。胆汁酸代谢　　胆汁酸是胆汁有机溶质的主要成分。肝脏是合成胆汁酸的唯一器官 ,胆固醇是其合成的前体。正常人胆汁含有初级胆汁酸和次级胆汁酸。前者由肝脏合成 ,包括胆酸和鹅脱氧胆酸 ,后者由初级胆汁酸在肠道细菌…     

维生素E乳剂对大鼠急性肝坏死的防治作用

自由基及脂质过氧化在各型肝炎的发病中起着重要作用［１］Ｄ－氨基半乳糖（Ｄ－Ｇａｌ）致大鼠肝坏死是目前公认较好的暴发性肝坏死动物模型［２］实验证明,使用较大剂量自由基清除剂维生素Ｅ（ＶＥ）对其有显著的治疗效果［３］本研究通过观察静脉给予ＶＥ乳剂对Ｄ－Ｇａｌ致大鼠肝坏死的疗效,探讨ＶＥ乳剂对肝坏死的保护作用,为ＶＥ乳剂用于临床提供理论及实验依据１材料和方法１．１材料ＶＥ乳剂：由重庆制药厂提供模型制作：健康Ｗｉｓｔａｒ大鼠２４只（雌雄各半,体重２２０ｇ±３０．５ｇ）,随机分组,同时腹腔一次注射不同剂量…     

扩张型心肌病患者血清抗ADP／ATP载体抗体对心肌细胞胞浆游离钙浓度的影响

用荧光探针Ｆｕｒａ－２／ＡＭ观察扩张型心肌病（ＤＣＭ）患者血清抗ＡＤＰ／ＡＴＰ载体抗体对培养大鼠心肌细胞胞浆游离钙浓度（［Ｃａ￣（２＋）］ｉ）的影响，结果表明：１：３０～１２０倍稀释度抗血清均显著增加［Ｃａ￣（２＋）］ｉ，先加维拉帕米可抑制该效应。正常人及冠心病患者血清无此作用；ＤＣＭ患者抗ＡＤＰ／ＡＴＰ载体抗体阴性血清亦无此作用。提示：抗ＡＤＰ／ＡＴＰ载体抗体引起心肌细胞［Ｃａ￣（２＋）］ｉ增加可能是ＤＣＭ患者心肌损害的原因之一。     

原发性胆汁性肝硬化的熊去氧胆酸治疗

原发性胆汁性肝硬化 (ｐｒｉｍａｒｙｂｉｌｉａｒｙｃｉｒｒｈｏｓｉｓ ,ＰＢＣ)是一种好发于中年女性的自身免疫性病变 ,其病理特征是慢性进行性肝内小叶间胆管和中隔胆管的非化脓性炎性破坏及淋巴肉芽肿。其自然进程约 2 0年 ,自出现症状至死于肝功能衰竭或食管静脉曲张破裂约 10年。治疗原则包括对症处理、免疫调节、消炎利胆和抗纤维化及肝移植。其中熊去氧胆酸 (ＵＤＣＡ)是当今公认的治疗ＰＢＣ的主要药物。一、ＵＤＣＡ对ＰＢＣ的组织学改善(一 )门静脉周围组织学改善　在ＰＢＣ肝内小胆管 (外径小于 10 0 μｍ的小叶间胆管 )是主要…     

家兔心肌缺血再灌注时中性粒细胞胞浆游离钙、MDA、SOD变化规律比较

目的通过对比观察青、老年家兔心肌缺血再灌注时外周血中性粒细胞（ＰＭＮｓ）胞浆游离钙（［Ｃａ~（２＋）］ｉ）、丙二醛（ＭＤＡ）及超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）的变化规律，探索上述变化对老年兔心肌缺血再灌注损伤的影响特征，并寻找一种可替代心肌组织标本作为判断再灌注损伤的检测指标。方法５年龄及６月龄家兔实验性心肌缺血３０分钟、再灌注３０、９０、３６０分钟，分别取外周血ＰＭＮｓ及心肌组织测定ＭＤＡ、ＳＯＤ、ＰＭＮ［Ｃａ~（２＋）］ｉ和心肌组织钙。结果青、老年组ＰＭＮ［Ｃａ~（２＋）］ｉ、ＭＤＡ于缺血期均明显升高，至再灌注时更显著，而ＳＯＤ活性则明显降低（Ｐ值均＜０．０１）；上述改变在老年组更明显（Ｐ值＜０．０５及０．０１）。ＰＭＮ［Ｃａ~（２＋）］ｉ、ＭＤＡ、ＳＯＤ的变化分别与心肌钙、ＭＤＡ、ＳＯＤ的变化呈正相关（ｒ值分别为０．９２９２、０．９４３６和０．９８６７）。结论钙超载、氧自由基不但共同参与心肌缺血再灌注损伤，且老年期对致损因子更敏感。ＰＭＮｓ指标测定可作为判断心肌缺血再灌注损伤程度的可靠方法。     

血清脯肽酶与肝纤维化

脯肽酶（ＰＬＤ）参与胶原蛋白降解，是反映肝纤维化进展的良好指标［１］．血清ＰＬＤ测定已被《病毒性肝炎防治方案》推荐为慢性肝病常规检测项目［２］．本文在已报道的基础上［３］，进一步评价ＰＬＤ在慢性肝病诊断中的意义．１　材料和方法１．１　材料　昆明小鼠１３０只，鼠龄８ｗｋ～１０ｗｋ，体质量２５ｇ～４０ｇ．肝纤维化模型采用间断腹腔注射ＣＣｌ４建立．采集血液和肝组织标本在末次注射ＣＣｌ４后９６ｈ进行．根据注射ＣＣｌ４周数（１，３，６，９，１２ｗｋ）分５组，每组２０只．另３０只以生理盐水替代ＣＣｌ４作正常…     

呼吸系统疾病

呼吸系统疾病１９７硫酸镁治疗ＣＯＰＤ急性发作的疗效［英］／ＳｋｏｒｅｄｉｎＭＳ…∥ＡｒｃｈＩｎｔｅｒｎＭｅｄ．－１９９５，１５５（５）．－４９６～５００作者就硫酸镁治疗慢性阻塞性肺疾病（ＣＯＰＤ）急性发作的疗效进行了观察。患者７２例，年龄＞３５岁，男...     

熊脱氧胆酸对胆汁瘀积性肝病的治疗作用

熊脱氧胆酸对胆汁瘀积性肝病的治疗作用凌晓峰，邓绍庆，周孝思熊脱氧胆酸（ｕｒｓｏｄｅｏｘｙｃｈｏｌｉｃａｃｉｄ，ＵＤＣＡ）作为药物治疗疾病，起源于古代中药的熊胆，用以治疗肝胆疾病引起的症状，作为辅助性治疗。本世纪７０年代后，国外开始用于溶石治疗。当Ｌｅ...     

柳氮磺胺吡啶对大鼠乙酸性溃疡性结肠炎肠组织中氧自由基的影响

目的探讨柳氮磺胺吡啶（ＳＡＳＰ）治疗大鼠乙酸性溃疡性结肠炎（ＵＣ）时清除氧自由基（ＯＦＲ）的特性．方法ＳＡＳＰ灌胃治疗大鼠乙酸性ＵＣ后，检测肠组织中的超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、丙二醛（ＭＤＡ）含量，评价其炎症指数，并与生理盐水（ＮＳ）治疗对照组比较．结果ＳＡＳＰ组和ＮＳ组ＳＯＤ含量（Ｕ／ｇ）分别为７９９８±３４４１和６３６４±２４５５．ＳＡＳＰ组和ＮＳ组ＭＤＡ含量（ｎｍｏｌ／ｇ）分别为２１５６±２０８、３５２４±４４８．ＮＳ组和ＳＡＳＰ组炎症指数分别为１６５±５１９、６３０±１２５．ＳＡＳＰ组ＳＯＤ含量显著高于ＮＳ组（７９９８±３４４１对６３６４±２４５５，Ｐ＜００１），ＳＡＳＰ组ＭＤＡ含量明显低于ＮＳ组（２１５６±２０８对３５２４±４４８，Ｐ＜００１）．ＮＳ组炎症指数明显高于ＳＡＳＰ组（１６５±５１９对６３０±１２５，Ｐ＜００１）．结论ＳＡＳＰ为氧自由基清除剂，是治疗溃疡性结肠炎的主要机理之一．     

肿瘤坏死因子-α在溃疡性结肠炎中的作用

随着抗肿瘤坏死因子（ＴＮＦ－α）单克隆抗体成功地用于治疗克罗恩病（ＣＤ），ＴＮＦＬ－α在ＣＤ发病机制中的作用已得到公认［１］。但该类药治疗溃疡性结肠炎（ＵＣ）的效果远远不如ＣＤ，因此，ＴＮＦ－α在ＵＣ中的作用至今尚无定论。我们通过原位杂交检测ＵＣ黏膜ＴＮＦ－α ｍＲＮＡ的表达，联系其与ＵＣ组织学改变及疾病活动性评分的关系，探讨ＴＮＦ－α在ＵＣ中的作用，拟从分子病理学的角度研究抗ＴＮＦ－α单抗对ＵＣ治疗效果不佳的原因。 一、对象和方法 １．对象：ＵＣ ３５例，符合“１９９３年全国慢性非感染肠道疾病学术…     

消化性溃疡及胃癌患者血清CagA VacA抗体研究

细胞毒素相关蛋白（ｃｙｔｏｔｏｘｉｎａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ，ＣａｇＡ）和空泡形成毒素（ｖａｃｕｏｌａｔｉｎｇｃｙｔｏｔｏｘｉｎ，ＶａｃＡ）是幽门螺杆菌（Ｈｐ）相应的ＣａｇＡ，ＶａｃＡ基因编码产生的两种蛋白质，是Ｈｐ的重要致病因子，也作为Ｈｐ毒力分型的标志［１］，与消化性溃疡（ＰＵ）、胃癌有密切关系［２，３］，由于Ｈｐ菌株类型的分布存在明显的地区差异［４，５］．我们检测了本地区ＰＵ和胃癌患者的血清ＣａｇＡ，ＶａｃＡ抗体，旨在探讨我国东南沿海地区ＣａｇＡ，ＶａｃＡ与ＰＵ及胃癌的关系．１　…     

胆结石患者血清结合胆汁酸测定的临床研究

目的 探讨血清结合胆汁酸对于胆结石的治疗及早期预防的价值。方法 应用高效液相色谱法（ＨＰＬＣ）,定量测定２０例胆结石病人和１５例正常对照者血清中七种结合胆汁酸含量。结果 胆结石组血清总结合胆汁酸量及ＣＧＡ、ＴＣＡ、ＧＤＣＡ、ＴＤＣＡ、ＴＣＤＣＡ量均较对照组高（Ｐ〈０．０５～０．０１）。而且ＣＡ／ＣＤＣＡ比值及ＤＣＡ％ 也同于正常对照组（Ｐ〈０．０５）。结论 胆结石的形成与胆汁酸代搞紊乱密切相关,Ｃ