阿尔茨海默病中钙调节障碍

阿尔茨海默病是成人痴呆最常见的形式,其病理特征包括突触变性、淀粉样蛋白斑决的沉积以及神经元纤维缠结,最终导致神经元丢失.目前,有几种假说来解释阿尔茨海默病的发病机理.β-淀粉样蛋白和tau蛋白过度磷酸化学说认为,这2种蛋白在阿尔茨海默病的发病中起主要的作用.另一种假说认为,钙稳态失调是加速其他病理变化关键因素.β-淀粉样蛋白和tau蛋白受到了研究者广泛的研究,近来发表数据支持钙信号转导通路在阿尔茨海默病中的关键作用.例如,研究证实在家族性阿尔茨海默病患者中发生突变的早老素可以在内质网内形成低传导性钙通道,细胞质内钙浓度升高,从而增加β-淀粉样蛋白的产生.此外,N-甲基-D-天门冬氨酸钙通道受体拮抗剂美金刚对阿尔茨海默病患者的有益作用也为针对钙信号转导通路来治疗阿尔茨海默病提供了新的可能性.现就钙离子在阿尔茨海默病发生发展中的重要性作一介评,并将焦点集中在钙稳态失调的有关方面.     

铜与疾病

铜是某些疾病的病因。新的进展包括降铜疗法用于抗血管生成、抗纤维化和抗炎症,铜在阿尔茨海默病淀粉样斑形成中的作用,铜螯合作用成功治疗啮齿动物阿尔茨海默病模型,遗传性和非遗传性铜异常。     

铜结合蛋白在铜稳态中的作用

铜稳态的破坏是神经系统病变性疾病如Menkes综合征和Wilson’s症的发病基础。铜结合蛋白是指与铜具有高亲和力,在细胞中与铜的转运、分布及分泌过程密切相关的一系列铜受体和靶蛋白。本文主要从蛋白质结构和功能、铜结合位点、铜结合能力及结合铜后的胞内传递等方面对重要的几种铜结合蛋白进行综述,并探讨其在胞内铜稳态中的作用。     

铜和铁对阿尔茨海默病的氧化损伤作用

金属催化生成的羟自由基是细胞损伤的有效介质,对各种大分子都有影响,也支持阿尔茨海默病发病机制中的氧化损伤学说。对具有氧化活性的铜和铁进行研究表明,阿尔茨海默病患者的氧化还原活性只存在于神经元的细胞质内,与去铁敏、DTPA(二乙烯三胺五乙酸)或者是最近发现的氯碘羟喹螯合后失去这种活性。研究还发现蛋白质聚集在阿尔茨海默病患者具有金属结合能力的部位,金属相关性细胞内氧化还原反应主要依赖于与核酸有关的金属,尤其是细胞质的RNA。这些结果表明:研究者推测铁的内环境稳态的变化最初可能始于亚铁血红素,因为亚铁血红素氧合酶可以催化亚铁血红素转化为铁和胆绿素,这在阿尔茨海默病和线粒体中是增加的,因此在阿尔茨海默病患者中线粒体的代谢、线粒体DNA和细胞色素C的氧化活性是增强的。结合阿尔茨海默病神经元中微管密度下降,这些在细胞骨架的病理过程中起到协调作用,并使具有氧化还原活性的重金属增加,激发了导致阿尔茨海默病发病过程的一系列异常的级联反应。     

铜死亡在妇科恶性肿瘤中的研究进展

铜离子作为重要的辅酶,参与了广泛的代谢过程,包括有氧呼吸、肽酰胺化、铁转运、超氧化物歧化和细胞外基质的生物合成。铜稳态是维持细胞活性的重要机制。铜死亡是由铜离子积累引发的细胞死亡形式,其特点是铜稳态失衡,细胞内铜积累,选择性地扰乱三羧酸循环,使脂酰化线粒体酶聚集和铁硫蛋白丢失,引起线粒体蛋白质毒性应激,细胞膜裂解,最终导致细胞死亡。妇科恶性肿瘤是引起女性癌症死亡的重要原因。研究发现,铜死亡与妇科恶性肿瘤的发生、发展、预后及耐药密切相关。一些铜死亡调节剂可通过抑制血管生成、调节癌细胞的耐药性,抑制肿瘤转移和复发,因此铜死亡是治疗妇科恶性肿瘤有价值的研究方向。     

锌和铜在阿尔茨海默病中的作用

综述了锌和铜在阿尔茨海默病中的作用及阿尔茨海默病患者脑中氧化还原活性金属之间的相互作用与作用机理,提出阿尔茨海默病的螯合疗法前景乐观。     

衰老大脑中锌稳态、金属硫蛋白和锌螯合蛋白

有报道,在帕金森病、阿尔茨海默病、一过性前脑局部缺血和癫痫发作者体内锌的稳态会发生改变,但锌在衰老大脑中的情况仍不清楚。现就与锌离子有很高亲和力的金属硫蛋白和锌螯合蛋白质的作用作一述评。     

铜转运疾病的分子基础

铜是人体必需的微量元素之一。当铜稳态遭到破坏导致人体铜缺乏或铜过量时均可致病，Menkes病（MD）和肝豆状核变性（WD）是其中最具代表性的两种疾病。主要就MD和WD两种疾病，结合其他一些铜疾病，综述有关铜转运疾病的分子基础及其与临床表现的复杂关系。同时对铜与神经退化性疾病的关系也做了一些讨论。     

铜缺乏诱导神经变性疾病中神经胶质和神经元的典型应答

机体内铜平衡失调被认为与阿尔茨海默病、脊髓侧索硬化及朊病毒疾病等神经系统退行性疾病的发生密切相关.因此,研究铜水平异常在神经病理损伤的发展过程中所发挥的作用,对于明确神经系统变性疾病的病理机制是必要的.研究者应用国产期诱导的铜缺乏小鼠模型,对神经元和胶质细胞反应做了从幼年到成年的分析.结果发现,在6～8个周,和对照组相比较,铜缺乏小鼠脑内铜水平下降80%,同时观察到在大脑皮层和丘脑小胶质细胞和星形胶质细胞的激活.出生后3周,在齿状回颗粒下区出现小空泡状球形细胞;出生后4周,在皮层第Ⅴ层,可见大神经空泡.这些空泡发生的时空特征与星形胶质细胞小胶质细胞激活无关.研究揭示,在神经系统退行性紊乱中出现的一些特征性的标记可以被包括铜缺乏在内的多种病理因素所诱发.     

钙与神经退行性变

适当控制细胞膜和细胞区室间的钙流量,对神经元发挥基本功能起决定性作用,包括对轴突生长和突触发生的调节、突触传递与可塑性以及细胞存活。在人的衰老过程中尤其是在神经变性的疾病,细胞内钙调节系统受累而导致突触机能障碍、神经可塑性受损和神经元变性。氧化应激扰乱能量代谢和疾病相关蛋白的聚集(如淀粉状蛋白等),反过来影响钙稳态。细胞膜、内质网和线粒体钙调蛋白改变与年龄相关的神经元机能障碍和疾病相关。衰老对神经元钙调节的有害作用引起或影响神经退行性疾病危险的遗传与环境因素双重调节。更好的阐明促进或阻止衰老过程中钙稳态的细胞和分子机制,或许能帮助人们找到治疗干预诸如阿尔茨海默病、帕金森病和中风等神经性疾病的新方法。     

阿尔茨海默病患者血浆非酶类抗氧化物水平的研究

正阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是以进行性认知障碍、记忆力减退、日常生活能力下降、精神人格改变为主要特征的中枢神经系统原发性退行性疾病[1],其病程严重危害患者的身心健康。认知功能进行性下降是痴呆的核心症状,而氧化应激损伤在老年性痴呆的病理学中担当重要角色。研究表明,AD的发病与患者体内氧化应激有关[2]。血浆白蛋白、尿酸、胆红素和铜蓝蛋白作为常见的血浆非酶类抗氧化     

人体的内环境与稳态的综合分析

机体内各项器官与组织相互协调,使得内环境能够维持着稳定状态,我们称其为内环境稳态.人体内环境稳态是人体进行正常的新陈代谢重要因素.人体内环境稳态也一直是生物研究学上的重要课题,与我们人体各项机能活动息息相关.在人类的神经、内分泌、免疫三大系统之间,也存在着一定的联系,使得人体内环境稳态得以保持.本人就人体内环境与稳态的各个方面,作出了一些相关的见解.     

检测眼睛或可获得阿尔茨海默病预警信号

正美国研究人员最近开发出一种新技术,可通过检测眼睛视网膜来发现阿尔茨海默病的早期预警信号。阿尔茨海默病是一种神经系统退行性疾病,其引起的神经元和突触损失会导致认知障碍和痴呆。目前对阿尔茨海默病的诊断都是在患者开始出现认知能力减退后才进行检查,主要手段是磁共振成像和CT。已有研究表明,阿尔茨海默病会引起视网膜结构发生改变,最明显的改变是视网膜顶层变薄。     

阿尔茨海默病患者血浆胆碱酯酶活性的临床观察

目的 检测阿尔茨海默病患者血浆胆碱酯酶活性改变.方法 分别测定28例阿尔茨海默病患者和28例正常老年人空腹血浆胆碱酯酶活性水平.结果阿尔茨海默病患者血浆胆碱酯酶平均水平比正常老年人稍低,但差异无统计学意义(P>0.05).结论 阿尔茨海默病患者血浆胆碱酯酶活性与正常老年人比较差异无统计学意义,如何选择检测途径需要进一步研究.     

生活方式与阿尔茨海默病发病的关系

生活方式对阿尔茨海默病发病(AD)的影响巳逐渐成为研究热点,尤其是吸烟、饮酒、社会网络与社会活动与AD的关系更为受到关注.吸烟、饮酒与阿尔茨海默病发病有一定联系,但其关系仍存在争议,而社会网络、社会活动与阿尔茨海默病发病的关系较为明确.本文就近年来对生活方式与阿尔茨海默病发病关系的相关研究成果进行综述.     

噪声对听力影响的研究

工业噪声严重影响工人的健康,尤其是对听力的损伤已被确认,由于不同行业噪声的性质、强度和作业条件不同,对听力损伤的程度也有所改变,影响其听力改变的因素主要有:1.稳态-高强度噪声、2.脉冲—复合噪声、3.噪声与其它有害物质的联合作用、4.关于听力损伤的累积。目前在我国对后二种情况尚无相应的卫生和诊断标准,本文就以上问题作扼要综述。1 稳态-高强度噪声 稳态高强度噪声对听力损伤,首先是引起听力下降,又称暂     

长期铅染毒诱发的高血压大鼠组织中锌铜水平的变化

在过去30多年中,许多报道证实有毒金属染毒与高血压的发生有关。饮食中铁、铜和锌水平,可影响铅的吸收和毒性,而铅的摄入可能会改变锌的水平及其某些生物学活性。微量元素锌和铜在维持机体的生命活动中起重要作用,包括维持心血管稳态作用和参与血管肽类的合成和分解代谢。单胺氧化酶和多巴胺—β—羟化酶为含铜酶,通过对血管胺类和神经介质的代谢调节心血管功能。本次研究目的,为观察长期铅染毒是否影响大鼠的血压,及对维持心血管稳态作用有关的微量金属含量的变化。实验选用雄性大鼠,随机分为4组、每组6只。大鼠用含铅低于1.5mg/kg,铜8～15mg     

阿尔茨海默病患者血清抗氧化酶与维生素E

目的 分析阿尔茨海默病患者与健康人血清中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、铜兰蛋白(CP)、过氧化氢酶(CAT)、丙二醛(MDA)、维生素E的含量及其意义.方法 采用病例对照研究,以在山东省精神卫生中心临床检验确诊的64例阿尔茨海默病患者为病例组,以社区45名健康者为对照组,测定分析血清中抗氧化酶和维生素E的含量.结果 阿尔茨海默病患者血清SOD活力(60.25±6.59)U/ml、GSH-PX活力(149.60±27.56)酶活力单位、CAT活力(1.64±0.80)U/ml、维生素E含量(5.74±1.27)μg/ml明显降低,而阿尔茨海默病患者血清CP活力(49.31±5.67)U/L、MDA含量(6.54±0.81)nmol/ml明显升高差异有统计学意义(P＜0.01).结论 阿尔茨海默病患者血清中SOD、MDA、GSH-PX、CP、CAT、维生素E含量水平与健康人比较,差异有统计学意义,可以作为阿尔茨海默病预防控制的重要指标.     

老年性痴呆早期识别及家庭看护

据世界卫生组织和国际老年痴呆症协会统计,目前全球有超过1800万老人患老年痴呆症,主要是阿尔茨海默病和血管型痴呆,其中超过2/3的是阿尔茨海默病.阿尔茨海默病(AD)是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病,以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征.     

阿尔茨海默病和多发梗死性痴呆患者脑影像学改变与临床智能精神检查相关性研究

目的探讨阿尔茨海默病和多发梗死性痴呆患者CT检查改变与临床智能精神检查的相关性。方法选取近2年某院收治的37例阿尔茨海默病患者和35例多发梗死性痴呆患者为研究对象,探讨两种疾病CT影像学改变与临床智能精神检查得分的相关性。结果①阿尔茨海默病组前角、后角、基底池、外侧裂、三脑室、四脑室、侧脑室以及脑沟等部位的最大宽度值均大于多发梗死性痴呆组,比较差异有统计学意义(P﹤0.05)。②多发梗死性痴呆组MMSE评分为16.79±5.48,DRS评分为0.832,均高于阿尔茨海默病组(13.24±2.38,0.673),比较差异有统计学意义(P﹤0.05)。③阿尔茨海默病组MMSE评分与外侧裂和侧脑室宽度呈负相关;DRS评分与前角和四脑室宽度呈正相关(P﹤0.05)。④多发梗死性痴呆组MMSE评分与DRS评分与脑室系统无明显相关性(P﹥0.05)。结论 CT检查脑室系统影像学改变是鉴别阿尔茨海默病与多发梗死性痴呆的主要方面,脑室系统病理性改变与临床智能精神改变有直接关系。