分子靶向治疗药物的研究进展

分子靶向药物治疗已逐渐成为肿瘤标准治疗的一部分。目前已有20多种分子靶向药物获批上市，在研药物多达100余种。文章对分子靶向药物的研究进展作一综述。     

常见的宫颈癌主动靶向纳米药物传输系统

宫颈癌主动靶向纳米药物传输系统通过特定的配体-受体相互作用将载药纳米颗粒定向地运送到肿瘤细胞,具有减少药物不良反应、增强药物疗效等优点。了解常见的宫颈癌主动靶向纳米药物传输系统对探索新的载体、药物和作用靶点具有重要意义。     

晚期胃癌的化疗及分子靶向治疗

在晚期胃癌的一线化疗方案中,蒽环类药物+铂类药物+氟尿嘧啶类药物组成的方案依然具有疗效和安全性;紫杉类药物+铂类药物+氟尿嘧啶类药物组成的化疗方案疗效和毒性并存;以S-1为基础的化疗方案显示了有效性和安全性.氟尿嘧啶类药物在非一线方案以及体力状况较差的患者中有效且安全.分子靶向药物联合化疗具有临床获益.疗效预测分子对选择化疗药物或分子靶向药物具有重要的意义.     

分子靶向药物在肺癌治疗中的临床进展

人类表皮生长因子受体(human epidermal growth factor receptor,EGFR)家族由四个受体成员构成:HER1(亦称c-erbB1,EGFR)、HER2(亦称c-erbB2,neu)、HER3(c-erbB3)及HER4(c-erbB4).EGFR是一分子量为170 kD的跨膜糖蛋白,有配体依赖性的酪氨酸激酶活性,存在于大多数细胞中,在多种肿瘤中都有过表达,如非小细胞肺癌(NSCLC)中鳞癌EGFR表达率为85%,腺癌和大细胞癌为65%,而小细胞肺癌罕见EGFR表达.EGFR高表达的肿瘤细胞增长迅速,容易发生转移,复发率高,因此被认为是非小细胞肺癌靶向治疗的一个比较理想的分子靶点.阻断EGFR信号传导通路有两种方法:(1)酪氨酸激酶抑制剂与EGFR胞内部分的磷酸化酶位点结合,阻止磷酸化酶的活化.目前已有多种药物开发,以吉非替尼和Erlotinib为代表.(2)单克隆抗体与HER的胞外区结合从而阻断其活化.以HER2特异性的Herceptin及HER1/EGFR特异性单抗Cetuximab(C-225)为代表.     

肿瘤的分子靶向治疗

近年来，肿瘤靶向治疗的进展随着分子生物学技术的发展和对发病机制从细胞、分子水平的进一步认识已经进入了一个全新的时代。这些领域包括具有靶向性的表皮生长因子受体(EGFR)阻断剂，针对某些特定细胞标志物的单克隆抗体，针对某些癌基因和癌细胞遗传学标志的药物，抗肿瘤血管生成的药物，基因治疗等等。     

分子靶向抗肿瘤药物研究进展

恶性肿瘤严重危害人类健康,虽可通过手术、化疗、放疗等进行综合治疗,但治愈率仍低.目前国内外已研究的抗肿瘤药众多,临床常用的亦不下60多种,但疗效不够高,毒副反应大,继续寻找高效低毒的药物,仍是研究热点.由于分子生物学的发展,人们对癌症的发生、发展的分子水平机制有了进一步认识,发现了一些与该过程有关的蛋白分子,从而以它们为靶点,研制出一些化合物,称分子靶向抗肿瘤药,其中主要包括一些小分子化合物和单克隆抗体.它们与传统的细胞毒抗肿瘤药不同,是特异地作用于与肿瘤发生、扩散、转移相关的蛋白小分子,抑制肿瘤细胞增殖,而不是直接杀死瘤细胞.同时该类药临床用量远低于人体最大耐受量(MTD),故毒性较低,而标准化疗药大多以MTD作为药物效应的终点,毒性大.     

胰腺癌的分子靶向药物治疗

胰腺癌发病率在世界范围内近年来有明显增加趋势,其首选治疗方法为手术切除,但因多数不能早期发现而切除率低.吉西他滨是目前晚期胰腺癌化疗的一线方案.其他化疗药物与吉西他滨联合治疗胰腺癌未发现能显著延长患者生存期,分子靶向药物成为目前研究的焦点.尽管用基质金属蛋白酶抑制剂和法呢基转移酶抑制剂治疗晚期胰腺癌的临床研究未得到满意的结果,但将VEGF和EGFR单克隆抗体,酪氨酸激酶抑制剂,COX-2抑制剂及其他免疫治疗方法用于胰腺癌的临床研究结果都令人鼓舞.     

胃癌分子靶向治疗

目前手术治疗仍然是根治胃癌的最有效方法。然而,仅有30％～40％的胃癌患者可能通过单纯的手术治疗而获得治愈,大部分患者死于肿瘤的再发或远处转移。寻求手术以外的途径治疗胃癌的转移、复发显得特别重要,而分子靶向治疗成为胃癌综合治疗的重点和热点。     

肺癌的分子靶向治疗研究进展

分子靶向治疗是指在肺癌细胞分子生物学的基础上,利用肺癌细胞和正常细胞在分子生物学上的差异,采用封闭受体、抑制血管生成、阻断信号传导通路等方法作用于肺癌细胞的特定靶点,特异性地抑制肺癌细胞的生长,促使肺癌细胞凋亡,其疗法可达到直接治疗或导向治疗目的.     

进展期胃癌分子靶向治疗

进展期胃癌化疗效果不佳。分子靶向治疗是近年来进展期胃癌综合治疗的新手段。目前这些策略主要包括针对表皮生长因子受体（EGFR）通道的靶向治疗、针对血管内皮生长因子通道的靶向治疗、口服小分子靶向药物等。近期有关HER2、EGFR、VEGF、mTOR信号通路的靶向药物曲妥珠单抗、西妥昔单抗、贝伐单抗、阿帕替尼、索拉非尼、舒尼替尼、拉帕替尼、RAD001（everolimus）等综合治疗进展期胃癌的报道结果令人鼓舞。     

进展期胃癌分子靶向治疗

进展期胃癌化疗效果不佳.分子靶向治疗是近年来进展期胃癌综合治疗的新手段.目前这些策略主要包括针对表皮生长因子受体(EGFR)通道的靶向治疗、针对血管内皮生长因子通道的靶向治疗、口服小分子靶向药物等.近期有关HER2、EGFR、VEGF、mTOR信号通路的靶向药物曲妥珠单抗、西妥昔单抗、贝伐单抗、阿帕替尼、索拉非尼、舒尼替尼、拉帕替尼、RAD001 (everolimus)等综合治疗进展期胃癌的报道结果令人鼓舞.     

三阴性乳腺癌分子靶向治疗

由于不能从传统的内分泌治疗及针对人表皮生长因子受体2（HER-2）的靶向治疗中获益,除手术治疗外,目前化疗是三阴性乳腺癌（TNBC）主要的全身治疗手段。由于传统化疗疗效不理想, TNBC的靶向治疗正成为研究热点。已有大量临床试验发现靶向聚二磷酸腺苷核糖聚合酶1（PARP-1）抑制剂、血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂、表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂等能使TNBC患者不同程度获益。     

小肠癌化疗及分子靶向治疗

 小肠恶性肿瘤早期临床表现无特异性,总体预后较差,5年总生存率约30%,中位生存期约19个月。回顾性分析提示术后辅助化疗有可能改善无瘤生存期,但总生存期未见明显改善;对肿瘤分期相对较晚、有区域淋巴结转移的患者,可能从辅助化疗受益。姑息化疗在改善晚期患者无进展生存期和总生存期中可能发挥作用。晚期患者使用FOLFOX方案（氟尿嘧啶、亚叶酸钙和奥沙利铂）疗效优于其他方案。对于小肠癌分子靶向治疗尚处在探索中,而化疗亦有待进一步深入研究。     

Chemotherapy and molecular targeted therapy for small intestine cancer

Neoplasms of the small intestine have no specific features at early stage,and the prognosis is poor. The 5 year survival rate of all the patients is about 30% and the middle survival time is 19 months. The retrospective analysis shows that adjuvant chemotherapy after surgical resection might improve the disease free survival while the overall survival is not improved obviously. The patients who are at advanced stage or have regional lymph node metastasis may obtain benefits from adjuvant chemotherapy. Palliative chemotherapy may improve progress free survival and overall survival of patients who are at advanced stage. The therapeutic effect of patients at advanced stage using FOLFOX regimen（5 fluorouracil,calcium folinate and oxaliplatin）is better compared with other regimens. The molecular targeted therapy of small intestine cancer is still in the study process and advanced studies are also needed for chemotherapy.     

HER-2阴性胃癌的分子靶向治疗

目前分子靶向治疗已成为胃癌研究领域的热点。人类表皮生长因子受体-2（HER-2）靶基因的发现及相关靶向治疗已在临床广泛应用,而 HER-2阳性的发病人群＜20％。除 HER-2外,针对肿瘤细胞生长、浸润及血管生成等的靶点和靶向治疗值得关注。一些分子靶向药物应用于临床并呈现良好的疗效,为 HER-2阴性胃癌患者带来希望。     

非小细胞肺癌分子靶向治疗及其耐药

以吉非替尼和厄洛替尼为代表的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂在非小细胞肺癌治疗中发挥重要作用,然而在临床前和临床研究中发现,许多患者对此类药物存在原发性耐药或获得性耐药,使其临床应用受到一定限制.目前许多研究致力于延缓、逆转耐药以及开发新的靶点,为非小细胞肺癌的靶向治疗提供了更多的可能.     

宫颈癌的术后放化疗

 宫颈癌术后有高危因素患者易局部复发。已经证实有高危因素患者术后行辅助放疗能提高局部控制率,但不能提高总生存率。有研究显示同步放化疗较单纯放疗能提高生存率,但血液及消化系统不良反应较重。调强放疗（IMRT）能提高靶区适形度及剂量,同时降低周围正常组织剂量,IMRT有较好的局部控制率及生存率。