非小细胞肺癌人乳头瘤病毒感染与EGFR基因突变的相关性

目的 :研究非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者感染人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)的情况,并探讨NSCLC患者感染HPV与表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变间的相关性。方法 :收集98例临床确诊为NSCLC的石蜡组织标本;采用Luminex液相芯片技术对所有标本进行HPV基因的分型,应用突变特异性扩增系统(amplification refractory mutation system,ARMS)检测EGFR基因18~21号外显子突变的情况。结果:98例NSCLC患者中发生HPV感染为25.5%(25/98),其中高危型的为23例,分别是HPV-16、-18、-33和-58亚型;HPV感染在不吸烟者(P=0.036)和淋巴结转移者(P=0.036)中的发生率较高。98例NSCLC患者中EGFR基因突变的检出率为38.8%(38/98),在女性(P<0.001)、不吸烟(P=0.001)、肺腺癌(P=0.001)和临床分期Ⅰ~Ⅱ期(P=0.024)患者中发生率较高。EGFR基因突变的状态与HPV感染显著相关,差异有统计学意义(P=0.012);多因素回归分析结果显示,发生EGFR基因突变的NSCLC患者中HPV感染率较高[危险因素比值(odds ratio,OR)=5.956]。结论 :HPV感染在中国的NSCLC患者中普遍存在,NSCLC中HPV感染与EGFR基因突变存在相关性。     

人乳头瘤病毒感染与梅州地区非小细胞肺癌发生的关系

目的 探讨人乳头瘤病毒( HPV)感染与梅州地区非小细胞肺癌(NSCLC)发生的关系.方法应用免疫组织化学SABC法检测43例NSCLC和27例肺良性病变组织中HPV的表达情况.结果HPV在NSCLC和肺良性病变组织中的检出率分别为39.5%和7.4%,差异有统计学意义(P=0.003).结论HPV感染与梅州地区NSC...     

肺癌人乳头瘤病毒感染与P53基因突变的研究

用聚合酶链反应（ＰＣＲ）与原位杂交技术检测４０例原发性肺癌手术标本，研究人乳头瘤病毒感染率及肺癌不同组织类型的关系；用ＰＣＲ限制片段长度多态性技术分析Ｐ５３基因第７外显子的圹增与突变，结果显示，肺癌人乳头瘤病毒阳性２２／４０例（５５％），其中小细胞瘤９／９例，鳞癌８／１６例，腺癌５／１２例。第７外显子扩增在人乳头瘤病毒阳性标本中５／２２，限制性长度多态性分析有２／５例突变，在人乳头瘤病毒阴性标本中     

广东省潮汕地区单中心头颈部鳞状细胞癌患者人乳头瘤病毒初步检测分析

目的探讨广东省潮汕地区单中心头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者人乳头瘤病毒(HPV)感染及亚型状况。方法收集2014年12月至2016年12月汕头大学医学院附属肿瘤医院167例HNSCC患者的肿瘤原发灶标本。采用免疫组织化学(IHC)法检测肿瘤组织中p16蛋白的表达,以肿瘤细胞p16蛋白阳性率≥76%为判断HNSCC存在HPV的依据,分析p16蛋白与患者临床病理因素的关系。采用原位杂交法(ISH)检测肿瘤组织中是否存在HPV 16、18 DNA;应用RNAscope法检测肿瘤组织中18种常见的高危HPV亚型(HPV HR 18)RNA的表达情况,分析p16蛋白阳性细胞比例≥50%的肿瘤组织中HPV HR 18阳性情况。结果患者p16蛋白强表达率为7.2%(12/167);低龄组(<50岁)p16蛋白强表达率高于高龄组(≥50岁)[17.2%(5/29)比5.1%(7/138),χ^2=5.321,P=0.021];口咽癌组p16蛋白强表达率高于非口咽癌组[29.4%(5/17)比4.7%(7/150),χ^2=14.019,P<0.01];性别、烟酒嗜好及肿瘤分期分层患者间p16蛋白强表达率差异均无统计学意义(均P>0.05)。ISH检测示,全部HNSCC原发灶均未发现HPV 16、18 DNA,重复实验结果一致。RNAscope法检测示,肿瘤细胞p16蛋白阳性率≥50%的19例患者中,3例(15.8%)肿瘤组织HPV HR 18 RNA阳性。结论潮汕地区HNSCC患者的HPV阳性率较低,以口咽癌患者最高,且呈年轻化趋势。潮汕地区HNSCC主要致HPV亚型可能并非HPV 16、18,而可能是包括HPV HR 18中的其他致病亚型。     

晚期非小细胞肺癌患者的凝血功能分析

目的回顾性分析晚期非小细胞肺癌患者凝血纤溶指标的异常,进一步探讨其与临床病理特征的相关性。方法对101例初治晚期非小细胞肺癌患者分别测定血浆凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血酶原时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）、血浆D-二聚体（D-D）、纤维蛋白原降解产物（FDP）、凝血酶时间（TT）和血小板（PLT）。结果 101例患者中,PLT高于正常者有29例（28.7%）,PT缩短者有29例（28.7%）,APTT缩短者有9例（8.9%）,FIB升高者有27例（26.7%）,D-D升高者有19例（18.8%）,FDP升高者有18例（17.8%）,TT延长者有14例（13.9%）。结论肿瘤患者存在高凝状态,如何在临床中使用抗凝治疗,以及抗凝治疗能够改善患者的生存还需进一步的研究。     

重庆市627例宫颈癌患者人乳头瘤病毒感染状况分析

目的：分析来自重庆市的宫颈癌患者的人乳头瘤病毒（human papilloma virus, HPV）感染状况及基因亚型分布,为宫颈癌的区域性防治提供参考。方法：对我院 2021 年 7 月至 12 月确诊的 627 例重庆籍宫颈癌患者进行 HPV 基因分型检测,并对检测结果进行统计分析。结果：宫颈癌患者的 HPV 感染率为 92.34%。以单一感染为主（71.61%）,二重感染次之（15.47%）。宫颈鳞癌的 HPV 总体感染率、二重感染率、多重感染率均明显高于宫颈腺癌,差异有统计学意义（P < 0.05）。总体检出率最高的前 5 位 HPV 亚型全部为高危人乳头瘤病毒,分别为：HPV16、18、58、52、33,感染率分别为 54.07%、7.66%、6.70%、4.47%、3.83%。不同年龄组宫颈癌患者 HPV 感染率之间,差异无统计学意义（χ2 = 1.705,P = 0.790）。HPV16 亚型作为优势亚型在不同年龄组宫颈癌患者中的感染率均为第 1 位,HPV52 亚型在 21 ~ 29 岁年龄组感染率较高,HPV58 亚型在 40 ~ 59 岁年龄组感染率较高,HPV18 亚型癌 30 ~ 39 岁和≥ 60 岁年龄组的感染率较高。结论：重庆地区宫颈癌患者 HPV 感染以单一感染为主,二重感染次之;感染率最高的前 5 位 HPV 亚型分别为：HPV16、18、58、52、33,全部为 HPV 高危亚型,且 HPV16亚型的感染率远远高于其他亚型。     

非小细胞肺癌带瘤生存患者预防抗凝治疗疗效分析

目的：探讨非小细胞肺癌（NSCLC）带瘤生存患者预防抗凝治疗疗效。方法将159例未合并静脉血栓栓塞（VTE）带瘤状态 NSCLC 患者应用随机数表法分为抗凝治疗组（81例）和对照组（78列）。治疗组81例在常规抗肿瘤治疗同时给予抗凝治疗,低分子肝素钙5000单位每12小时1次,干预时间为10～30 d。对照组78例仅给予常规抗肿瘤治疗。结果NSCLC 患者抗凝治疗后凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（APTT）较对照组延长,分别为（15．16±2．12）s ∶（13．56±4．30）s;t ＝3．195,P ＝0．001、（30．26±3．28）s ∶（28．24±5．28）s;t ＝2．712,P ＝0．007。纤维蛋白原（FIB）数值较对照组显著降低,分别为（3．85±0．75）g／L ∶（4．25±2．65）g／L;t ＝2．971,P ＝0．003。抗凝治疗组和对照组患者血栓发生率分别为2．47％、16．67％,差异有统计学意义（χ2＝9．901,P ＝0．002）。治疗组1、2年总生存率均高于对照组,差异均有统计学意义（χ2＝5．496,P ＝0．026;χ2＝4．540,P ＝0．046）;两组1、2年无进展生存率差异均无统计学意义（χ2＝2．034,P ＝0．182;χ2＝0．091,P ＝0．395）。治疗组和对照组患者出血（4．94％∶6．41％）、血小板减少（9．88％∶8．98％）、皮肤坏死（3．70％∶1．28％）发生率差异均无统计学意义（χ2＝0．516,P ＝0．685,χ2＝0．008,P ＝1．000,χ2＝0．847,P ＝0．632）。结论NSCLC 患者预防性抗凝治疗可改善凝血状态,减少血栓发生,延长 OS,并且无明显不良反应发生。     

早期非小细胞肺癌的放射治疗

在早期非小细胞肺癌(NSCLC)中,有部分患者因各种原因采用单纯放射治疗.多数学者认为,其照射剂量应不低于60Gy.靶区范围的制定,要结合肿瘤的生物学规律和患者的具体情况,体现治疗的个体化.超分割和大剂量分割放射治疗在一定程度上提高了NSCLC的疗效.立体定向放射治疗为早期NSCLC的治疗提供了一种新的治疗手段,初步的临床实践表明是安全、可行的.     

EYA2在非小细胞肺癌中的表达

目的 探讨EYA2在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与临床参数之间的关系.方法 59例NSCLC组织及癌旁正常肺组织,分别行Western blot分析及免疫组织化学染色,比较癌组织与肺组织之间EYA2表达差异,分析EYA2表达与肺癌临床参数之间的关系.结果 EYA2在NSCLC组织中的表达水平升高.EYA2分布于NSCLC细胞浆及细胞核中,胞浆中表达更明显.EYA2的表达与NSCLC病理类型有关,与分化程度、TNM分期、淋巴结转移等因素无关.EYA2在肺腺癌中表达明显升高,而在鳞癌中无变化.结论 EYA2在肺腺癌中表达水平升高,可能作为转录激活因子参与肺腺癌的发生、发展.     

EYA2在非小细胞肺癌中的表达

目的 探讨EYA2在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与临床参数之间的关系.方法 59例NSCLC组织及癌旁正常肺组织,分别行Western blot分析及免疫组织化学染色,比较癌组织与肺组织之间EYA2表达差异,分析EYA2表达与肺癌临床参数之间的关系.结果 EYA2在NSCLC组织中的表达水平升高.EYA2分布于NSCLC细胞浆及细胞核中,胞浆中表达更明显.EYA2的表达与NSCLC病理类型有关,与分化程度、TNM分期、淋巴结转移等因素无关.EYA2在肺腺癌中表达明显升高,而在鳞癌中无变化.结论 EYA2在肺腺癌中表达水平升高,可能作为转录激活因子参与肺腺癌的发生、发展.     

人乳头瘤病毒１６型感染与非小细胞肺癌的相关性研究

目的　了解人乳头瘤病毒１６型（ＨＰＶ-１６）感染与非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）发生、发展及预后的相关性。方法应用免疫组织化学技术（ＳＡＢＣ法）检测ＨＰＶ １６在４３例ＮＳＣＬＣ组织和２７例肺良性病变组织中的表达情况,结合临床病理资料和随访资料进行回顾性研究。结果　ＨＰＶ-１６在ＮＳＣＬＣ组织中阳性表达率为３９.５％（１７／４３）,高于肺良性病变的７.４％（Ｐ＜０.０１）。ＮＳＣＬＣ组织ＨＰＶ-１６表达与患者的性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、病理类型、淋巴结转移、ＴＮＭ分期、吸烟与否无关（Ｐ＞００５）。ＨＰＶ-１６阳性和阴性表达的ＮＳＣＬＣ患者的术后３年、５年生存率分别为３９.３％、３４.３％和５９.９％、４４.７％（Ｐ＞０.０５）。结论　ＨＰＶ-１６感染对ＮＳＣＬＣ的发生可能起到一定的作用。     

Different human papillomavirus 16/18 infection in Chinese non-small cell lung cancer patients living in Wuhan, China

BACKGROUND: Inconsistency in the prevalence of infection by human papillomavirus (HPV) in lung cancer patients was found between different countries with racial and geographic variations. Our previous reports have indicated that a high-risk HPV 16/18 DNA was frequently detected in Chinese lung cancer patients living in Taichung, Taiwan (Cheng et al. Cancer Res. 2001;61:2799-803). Thus, we conducted this study to verify whether there was a similar HPV 16/18 infection prevalence in lung cancer patients from Wuhan, China. METHODS: To reduce the false positive HPV detection, the paraffin sections of 73 lung tumors and 34 non-cancer controls from Wuhan, China were collected for detection of the presence of HPV 16/18 DNA by in situ hybridization (ISH). RESULTS: Our results showed that the rates of HPV 16 and/or 18 infections in patients with lung tumors were significantly higher than in 34 non-cancer control subjects (26.0 versus 2.8% for HPV 16, P = 0.030; 23.3 versus 5.7% for HPV 18, P = 0.031; 27.7 versus 5.9% for HPV 16 or 18, P = 0.003) with a similar infection frequency of HPV 16 and 18 types in lung tumors. This result indicated that HPV 16/18 infection may be associated with lung cancer development in Chinese patients from Wuhan, China. Further statistical analyses revealed that HPV 16 or 18 infection was not correlated with any clinico-pathological parameter studied, including age, gender, smoking status, tumor type, tumor stage and tumor grades. Interestingly, smoking and male patients had a higher prevalence of HPV 16, although not reaching a statistical significance, compared with non-smoking and female patients, respectively (33.3% for smokers versus 20.0% non-smokers; 33.3% for male versus 17.6% for female). As compared with the HPV 16/18 infection in Taiwan, Chinese patients with lung cancer from Wuhan had a different HPV 16/18 infection prevalence. CONCLUSION: Difference in HPV 16/18 infection in lung cancer patients from Wuhan, China and Taichung, Taiwan suggests that HPV 16/18 might play a different role in lung cancer development among Chinese living in different areas.     

局部晚期非小细胞肺癌的治疗

同步放化疗使局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的5年生存率由单纯放疗的5%提高到目前的15%左右,是目前标准治疗模式.应用三维适形放疗技术,采用常规分割方式和累及野照射,给予肿瘤较高的剂量,以及同步放化疗后进行巩固化疗显示出更好的疗效;诱导化疗的作用尚不确定;分子靶向药物有较好的应用前景.     

吉非替尼治疗91例晚期非小细胞肺癌疗效分析

目的 总结表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼治疗91例晚期非小细胞肺癌患者的疗效、中位肿瘤进展时间（TTP）、中位生存期和毒副反应,分析与疗效、生存期可能相关的因素。方法 91例化疗失败的晚期非小细胞肺癌患者,中位化疗周期数为6（1～17）周期,68例（74．7％）患者至少经过二线方案化疗,疾病仍进展;Ⅳ期76例（83．5％）,其中42例（46．2％）至少有2个转移部位。口服吉非替尼剂量为250mg／d。运用SPSS11．5统计软件进行统计分析。结果 全组客观有效率为20．9％（19／91）,疾病控制率为63．7％（58／91）,症状改善率为72．7％（40／55）,ECOG评分稳定及改善为71．4％（65／91）。腺癌、至少接受二线方案化疗及出现皮肤毒性者与疾病控制率呈明显正相关（P值分别为0．04、0．02及0．00）。中位TTP 5．0个月（95％CI为3．26～6．74）,中位随访7．5（1～18．5）个月,1年生存率为56．4％。目前仍存活56例（61．5％）,其中29例（51．8％）仍处于疾病控制中,20例生存期已超过1年（12～18．5个月）。对生存有益的单因素为不吸烟、疾病控制、出现皮肤毒性及吉非替尼治疗过程中控制转移灶。经Cox回归分析发现,不吸烟、疾病控制是独立预后因素（P值分别为0．01和0．00）。毒副反应主要为Ⅰ、Ⅱ度皮肤毒性。结论 靶向治疗药物吉非替尼对传统治疗失败的晚期难治性非小细胞肺癌患者有明显疗效,有改善症状及延长生存期作用,且耐受性好。     

老年非小细胞肺癌的治疗

目前老年非小细胞肺癌（NSCLC）发病率及死亡率呈上升趋势。治疗的主要手段是手术治疗、放疗、化疗以及靶向治疗,其治疗目的在于延长患者生命的同时提高其生活质量。但老年NSCLC的治疗目前尚无统一标准。     

A multi-analyte serum test for the detection of non-small cell lung cancer

Background:

In this study, we appraised a wide assortment of biomarkers previously shown to have diagnostic or prognostic value for non-small cell lung cancer (NSCLC) with the intent of establishing a multi-analyte serum test capable of identifying patients with lung cancer.

Methods:

Circulating levels of 47 biomarkers were evaluated against patient cohorts consisting of 90 NSCLC and 43 non-cancer controls using commercial immunoassays. Multivariate statistical methods were used on all biomarkers achieving statistical relevance to define an optimised panel of diagnostic biomarkers for NSCLC. The resulting biomarkers were fashioned into a classification algorithm and validated against serum from a second patient cohort.

Results:

A total of 14 analytes achieved statistical relevance upon evaluation. Multivariate statistical methods then identified a panel of six biomarkers (tumour necrosis factor-α, CYFRA 21-1, interleukin-1ra, matrix metalloproteinase-2, monocyte chemotactic protein-1 and sE-selectin) as being the most efficacious for diagnosing early stage NSCLC. When tested against a second patient cohort, the panel successfully classified 75 of 88 patients.

Conclusions:

Here, we report the development of a serum algorithm with high specificity for classifying patients with NSCLC against cohorts of various ‘high-risk'' individuals. A high rate of false positives was observed within the cohort in which patients had non-neoplastic lung nodules, possibly as a consequence of the inflammatory nature of these conditions.     

非小细胞肺癌的放疗剂量分割

 放疗是非小细胞肺癌（NSCLC）重要的局部治疗方法。近年来,随着分子生物学、放疗技术的发展及设备的更新,不同剂量分割的放疗模式及放化疗综合治疗的理念逐渐应用于临床,并取得了较好的效果。     

局部晚期非小细胞肺癌放化疗综合治疗进展

局部晚期非小细胞肺癌由于局部肿瘤进展而无法手术切除,目前同步放化疗已成为此类患者的标准治疗方案,并取得了令人瞩目的疗效.文章复习以往文献对局部晚期非小细胞肺癌同步放化疗进行综述.     

非小细胞肺癌疗效预测因子基因多态性的研究

     切除交错互补修复基因、核糖核苷酸还原酶M1亚单位、P53、表皮生长因子受体、血管表皮生长因子与非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效及预后密切相关。近年来,许多研究对上述因子的多态性与NSCLC疗效及预后进行相关探讨,其基因多态性有望成为NSCLC患者的预后预测标志。     

多西他赛加顺铂诱导化疗联合同期放化疗局部晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的 评价TP方案诱导化疗联合同期放化疗局部晚期非小细胞肺癌的近期疗效和不良反应。方法 病理证实的局部晚期非小细胞肺癌86例,随机分成同期放化疗联合TP方案诱导化疗(ICCRT) 组和单纯同期放化疗(CCRT) 组。放疗均采用调强放疗。治疗结束后比较两组疗效、生存率和不良反应。结果 86例患者的随访率为100%。ICCRT组和CCRT组的有效率分别为80%和70%(χ²=1.26,P=0.261),1、2、3年总生存率分别为85%和65%、50%和40%、44%和33%(χ²=3.90,P=0.048),主要不良反应白细胞减少(43例和32例,χ²=3.48,P=0.062)、放射性食管炎(26例和20例,χ²=0.12,P=0.730)、血红蛋白减低(26例和16例,χ²=2.34,P=0.126)和放射性肺炎(13例和9例,χ²=0.37,P=0.541)。结论 ICCRT能明显提高局部晚期非小细胞肺癌的总生存率,且与CCRT相比并不增加局部不良反应。