肥大细胞在斑秃发病机制与治疗中的作用

近年来的研究显示,肥大细胞参与皮肤病尤其是炎症性皮肤病的发病过程.斑秃是一种非瘢痕性的炎症性脱发性疾病,发病机制未明,目前认为是一种T细胞介导针对毛囊的自身免疫性疾病.研究表明,斑秃皮损中肥大细胞增多可能与神经肽有关,而激活后的肥大细胞脱颗粒释放的各种炎症介质可能参与了斑秃的炎症浸润过程.在治疗斑秃中,预防性应用抗组胺药和肥大细胞膜稳定剂对传统治疗疗效欠佳、或者是有遗传过敏性体质的斑秃患者有效,提示肥大细胞可能参与斑秃的发病过程.     

精神神经因素在银屑病发病中的作用

【摘要】 大量证据表明精神因素如焦虑、紧张、精神应激等可以诱发或加重银屑病,还可以在一定程度上影响银屑病的治疗效果,提示精神因素可能在银屑病发病中起到重要作用。目前关于银屑病精神神经相关发病机制的研究主要体现在以下两方面,一方面精神因素作为应激源,引起下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴与交感神经-肾上腺髓质系统两大神经内分泌系统的激活;另一方面神经肽及神经生长因子诱导体内的神经源性炎症反应。精神神经因素可能通过以上途径共同参与银屑病发病。     

细胞因子在斑秃发病机制中的作用研究进展

斑秃可能是一个由细胞介导的针对生长期毛囊致毛发脱落的自身免疫相关性疾病。细胞因子在其发病过程中发挥了重要作用。在发病最初阶段以Th1细胞因子和IL-1浸润为主,尤以IFN-γ的作用为关键。IL-10和IL-1Ra是具有抗炎症和免疫抑制作用的细胞因子,在治愈斑秃皮损中表达增强,提示可能在治疗斑秃过程中发挥一定作用。     

斑秃发病机理探讨

斑秃患者之间的临床表现和转归的跨度很大，且病因病机未明。斑秃到底是一种独立的疾病，还是一组由不同的病因病机导致毛囊快速退行性变即共同最后结局的临床现象？从其临床表现和现有研究进展推论，斑秃可能并非由某一种病因造成，而是多种因素共同作用的结果，如遗传因素、应激、免疫系统中的自身免疫和变态反应、皮肤屏障、病原体感染等因素的协同作用。头皮微环境的炎症因素到达一定的阈值后，引起区域的毛囊退行性变。所以，斑秃患者之间的病因各有不同，只是最后的共同结果为毛囊退行性变。因此，斑秃可能不是一种独立疾病，而是各种炎症因素导致毛囊快速退行性变的一种现象。另外，它可能是由助炎症细胞因子致病的免疫相关性疾病，而非经典的自身免疫性疾病。本文梳理斑秃的临床病理特点、研究成果和新假说，试图理解斑秃疾病的实质。     

斑秃发病机理探讨

斑秃患者之间的临床表现和转归的跨度很大,且病因病机未明。斑秃到底是一种独立的疾病,还是一组由不同的病因病机导致毛囊快速退行性变即共同最后结局的临床现象?从其临床表现和现有研究进展推论,斑秃可能并非由某一种病因造成,而是多种因素共同作用的结果,如遗传因素、应激、免疫系统中的自身免疫和变态反应、皮肤屏障、病原体感染等因素的协同作用。头皮微环境的炎症因素到达一定的阈值后,引起区域的毛囊退行性变。所以,斑秃患者之间的病因各有不同,只是最后的共同结果为毛囊退行性变。因此,斑秃可能不是一种独立疾病,而是各种炎症因素导致毛囊快速退行性变的一种现象。另外,它可能是由助炎症细胞因子致病的免疫相关性疾病,而非经典的自身免疫性疾病。本文梳理斑秃的临床病理特点、研究成果和新假说,试图理解斑秃疾病的实质。     

自身免疫在斑秃发病机制中的作用

斑秃是一种器官特异性自身免疫性疾病,其发病机制涉及遗传、生长期毛囊丧失免疫赦免、T淋巴细胞介导的针对毛囊自身抗原的免疫反应等多个方面.该文就以上方面作一综述,以期为斑秃的治疗提供更多的理论依据.     

T细胞因子在斑秃发病中的作用

目的研究T细胞因子与斑秃发病的关系,比较活动期和稳定期斑秃患者血清T细胞因子的变化情况,并探讨斑秃患者的Th1和Th2免疫功能状况。方法107例斑秃患者,根据临床表现分为活动期和稳定期,采用夹心抗体酶联免疫吸附试验法(Sandwich,ELISA)检测活动期和稳定期组斑秃患者血清的IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10和IL-16水平,并分析脱发严重程度与血清细胞因子的关系,采用单因素方差分析和LSD检验。结果稳定期组血清IFN-γ水平显著高于健康对照组(P<0.05),活动期组血清IFN-γ水平与健康对照组间的差异无统计学意义(P>0.05);IL-2、IL-16水平比较,活动期组、稳定期组、健康对照组间的差异无统计学意义(P>0.05);IL-4、IL-10水平比较,稳定期组显著低于对照组,活动期组显著低于稳定期组,组间差异均有统计学意义(P<0.05);随着脱发面积占头皮面积百分比增加,患者血清IFN-γ升高(P均<0.05),IL-2、4、10、16水平的改变无明显统计学意义(P>0.05)。结论IFN-γ参与斑秃稳定期免疫反应,可能与诱导斑秃发病无关;IL-4和IL-10与病情活动有关;IL-2和IL-16可能与斑秃发病无关;IFN-γ可能与斑秃的严重程度有关。     

可溶性肿瘤坏死因子Ⅰ型受体在斑秃发病中的作用

目的：探讨可溶性肿瘤坏死因子Ⅰ型受体（sTNF-RI)与斑秃的关系。方法：应用双抗体夹心ELISA法检测72例斑秃患者及45例正常人血清中sTNF-RI的含量。结果：斑秃患者血清中sTNF-RI水平高于正常人;活动期与稳定期斑秃血清中sTNF-RI水平均较正常明显增高,但活动期与稳定期患者间无明显差异,结论：斑秃患者存在外周血sTNF-RI水平异常变化,sTNF-RI可能参与斑秃的发病。     

CD200在斑秃患者淋巴细胞和毛囊上的表达和意义

目的 探讨CD200在斑秃患者外周血淋巴细胞和头皮毛囊上的表达。方法 用流式细胞仪检测CD200在43例斑秃患者外周血淋巴细胞上的表达。免疫组化法检测CD200和正常毛囊外根鞘基底层标记CK15（cytokeratin 15）在8例斑秃患者毛囊上的表达,以同等例数健康人的标本做对照,进行分析比较。 结果 CD200在斑秃患者外周血总淋巴细胞上及T淋巴细胞上的表达率分别为5.73% ± 3.46%,8.85% ± 4.8%,明显低于健康对照人群（12.01% ± 4.9%;12.31% ± 3.12%,t值分别为6.865,3.964,P值均 ＜ 0.05;而在患者B淋巴细胞上的表达比例为74.68 ± 8.12,较健康对照人群差异无统计学意义（75.750 ± 9.447, t = 0.570,P > 0.05）;斑秃患者毛囊上CD200的表达较健康对照人群亦明显下降（P ＜ 0.05）,而CK15较健康对照无明显下降。结论 CD200在斑秃患者外周血淋巴细胞和毛囊上表达的下降可能参与了斑秃的发病。     

肠道菌群在斑秃发病中的作用及其研究进展

肠道菌群是一个动态平衡的微生物调节系统，参与宿主免疫系统的发育、成熟等多种生理活动，并参与包括斑秃在内的自身免疫炎症性疾病的发生。该文综述了斑秃患者肠道菌群特征、肠道菌群影响斑秃及毛发生长的途径及其在斑秃治疗中的作用，并从肠道菌群失调、肠道短链脂肪酸、脑-肠-菌群轴三个方面阐述其可能的机制。     

斑秃发病机制中相关因子的研究进展

斑秃是生长期毛囊自身免疫性疾病,受内源性或外源性因素的刺激诱发.研究显示,在斑秃发病过程中,细胞因子和一些小分子起关键作用.干扰素-γ、白介素类以及肿瘤坏死因子-α是疾病中常见的重要细胞因子.干扰素-γ诱导的单核因子,干扰素诱导蛋白10,B细胞激活因子,HLA抗原以及应激激素在斑秃中起一定作用.概述斑秃病因的复杂性以及潜在的机制,提出可能的治疗方法.

Abstract：

Alopecia areata (AA) is an autoimmune disease affecting the anagen-stage hair follicles, and is triggered by internal or external factors. It has been revealed that cytokines and some small molecules play essential roles in the development of AA. Interferon (IFN)-γ, interleukins and tumor necrosis factor-α are common cytokines involved in the pathogenesis of diseases. Monokine induced by IFN-'γ, IFN-γ inducible protein 10, B cell activating factor, HLA antigens, as well as stress hormones play certain roles in the development of AA. Within the scope of this paper, the authors attempt to summarize the complexity of etiology of, underlying mechanisms of and possible treatment options for AA.     

斑秃毛囊退行性变及局部炎症细胞浸润的研究进展

斑秃是一种非瘢痕性的炎症性脱发性疾病,病情多能自限,但容易复发。斑秃发病机制不明,组织病理上表现为生长期毛囊周围炎症浸润及毛囊退行性变两个部分。目前研究认为,内外源因素作用于遗传易感人群引起生长期毛囊深层周围炎症细胞浸润,浸润的炎症细胞及细胞因子、神经肽等形成恶性循环,循环结局为毛囊上皮细胞凋亡,大批毛囊同时陕速进入退行期,导致斑秃发生。     

斑秃治疗进展

斑秃是一种皮肤科常见的良性、以非瘢痕性脱发为主要表现的疾病,严重影响美观.传统的治疗方法基于局部或系统应用糖皮质激素或米诺地尔等促毛发生长药物.随着对斑秃发病机制研究的不断深入,出现了一些新的尝试性的治疗方法,如免疫调节剂、新型生物制剂、308 nm准分子激光、PUVA 等,由于这些疗法缺乏大规模随机对照试验的证据支持并存在较多不良反应,因此在临床上的应用受到限制,但为以后开发新型治疗药物提供了有益的思路.今后斑秃治疗研究的热点将是针对发病机制的靶向治疗并最大限度减少不良反应.     

The genetic epidemiology and autoimmune pathogenesis of alopecia areata

Unlit recently, there was only circumstantial evidence to support the autoimmune and genetic etiology of alopecia areata. The advent of HLA stereotyping and linkage analysis has revealed an increase in specific HLA alleles in patients with alopecia areata and controls. Even more current is the detection of autoantibodies to the hair follicle in the sera from humans with alopecia areata and laboratory animal models of the disease. Recent experiments suggest that there may even be specific HLA class II alleles that play a protective role against the development of alopecia areata. Herein, the circumstantial data and the confirmed linkage data to support a genetic/autoimmune interplay theory of alopecia areata are discussed. The temporal advancements of research in the area of the HLA typing are reviewed for the disease.     

Cell-mediated immunity in alopecia areata

Summary A study of cell-mediated immunity was carried out in a total of 69 subjects with alopecia areata (AA) of the scalp in various phases of its evolution. The blastic responses to mitogens PHA, Con A, and PWM proved significantly reduced, quite independently of the phase of the disease. The total E-rosettes test demonstrated a significant reduction in T-lymphocytes in patients with active AA. On the other hand, no significant differences could be demonstrated between the patients and the controls by means of active E rosette test. The mean values for T and for theophylline-sensitive T-lymphocytes were reduced in patients with active AA. The significance of the results is discussed.     

斑秃的研究进展

斑秃是一种由T淋巴细胞介导的针对毛囊的器官特异性自身免疫性疾病,正常毛囊的免疫赦免作用的破坏在其发病过程中起着重要作用。精神心理因素可使病情加重或反复。目前通过全基因组关联分析至少发现了8个与斑秃发病有关的基因区域,为更好地认识斑秃的发病机制和寻求新的治疗方法提供了遗传学的理论基础。斑秃的发病机制尚不完全清楚,了解斑秃的流行病学、病因及治疗方法对斑秃的处理有指导意义     

斑秃的治疗现状

斑秃是一种累及生长期毛囊的免疫相关性疾病.斑秃的治疗主要是依据患者的年龄、疾病的严重程度及持续时间来选择合适的治疗方法,包括糖皮质激素、米诺地尔、免疫疗法、生物制剂及试验性治疗和疾病管理措施等,但至今尚无确切有效的治疗和预防的方法,有些疗法也没有系统的随机、对照试验证据,其治疗方面仍是一大挑战.目前认为,斑秃是一种毛囊免疫赦免破坏的自身免疫性疾病,免疫抑制可控制病情,进一步重建免疫状态成为斑秃治疗的理想观念.     

T淋巴细胞亚群与斑秃发病关系的研究

目的:探讨T细胞亚群(CD3 、CD4 、CD8 T)在斑秃发病中所起的作用。方法:用流式细胞仪分别检测斑秃患者PBMC中CD3 、CD4 、CD8 T淋巴细胞的表达水平。结果:重型斑秃、轻型斑秃的CD4 T淋巴细胞表达高于正常对照组,且差异有统计学意义;重型斑秃、轻型斑秃的CD8 T淋巴细胞表达亦高于正常对照组,且差异有统计学意义;CD3 T淋巴细胞表达、CD4 /CD8 比值较正常对照升高,差异无统计学意义。结论:提示了由T淋巴细胞介导的斑秃的发病机理,CD8 和CD4 T淋巴细胞在其发病过程中起到重要作用,两者协同作用导致毛囊受损。