超声在α地中海贫血产前诊断中的应用和研究

α地中海贫血,简称α地贫,是一组由于α珠蛋白基因缺失或点突变,使血红蛋白中的α珠蛋白肽链合成减少或不能合成所致的遗传性溶血性贫血。本病以地中海沿岸国家和东南亚各国多见,我国以南方地区多见,在全国90万人的流行病学调查中得出的总发病率为2.46%,其中广西的发病率最高,为14.95%。α地贫分为轻型、中间型和重型。重型和中间型是较严重的类型,目前治疗效果不理想,     

北海市257例羊水地贫基因产前诊断结果分析

地中海贫血是一组由于珠蛋白基因缺陷导致珠蛋白合成障碍引起的溶血性常染色体隐性遗传病,以α和β地中海贫血最为常见。对于曾生育过重型或中间型α或β地贫患儿的夫妇,夫妇双方均为α-地中海贫血携带者或为β-地中海贫血携带者的家庭,为地中海贫血患儿出生高风险的家庭。为了阻止重症儿的出生,提高人口素质,必须要对高风险的家庭进行产前诊断。采用的方法是对从2014年7月至2017年12月本院地贫分中心257例羊水的地贫基因进行检测,并分别统计出每年重型α地贫、中间型α地贫和重型β地贫的检出率。得到的结果为:2014年、2015年、2016年、2017年本院地贫分中心重型α地贫的检出率分别为14.7%、20.3%、11.6%、11.1%,中间型α地贫的检出率分别为14.7%、3.1%、10.1%、8.9%,重型β地贫的检出率分别为8.8%、4.7%、8.7%、3.3%。由此得出结论,重症地中海贫血患儿的出生是世界公认的公共卫生问题。通过产前诊断,阻止重症地中海贫血患儿的出生是目前首选的预防措施。     

α-HbH病的中药治疗进展

地中海贫血(thalassemia,简称地贫)是由于1种或1种以上珠蛋白基因突变或缺失造成血红蛋白珠蛋白肽链合成受抑制,导致肽链失平衡而引起的慢性溶血性疾病。最早是Cooley和Lee于1925年在意大利发现的,早期病例均为地中海裔儿童,因而被称为地中海贫血。危害较大的有两种类型,即α-地中海贫血(α-thalassemia,简称α-地贫)和β-地中海贫     

α地中海贫血研究进展

一、α地中海贫血简介α地中海贫血是中国和东南亚地区人群中的高发遗传病,其原因是由于第16对染色体上的α珠蛋白链基因的缺失或内在结构异常导致α珠蛋白链产量下降,α基因缺失或缺陷程度不同,导致α珠蛋白链减少程度也不同。只缺失1或2个α基因,分别引起α地贫     

产前超声指标在重型α-地中海贫血胎儿中的研究进展

α-地中海贫血(α-地贫)是一种东南亚地区常见的基因遗传病,其中重型α-地贫为致死性疾病。而超声检查为检测重型α-地贫有效、经济的筛查手段,其中以心胸比、胎盘厚度、大脑中动脉峰值流速等敏感超声指标在临床中最为常用。它们不但有助于评价胎儿的血流动力学和心功能状态,还可以在胎儿水肿出现前无创性预测重型α-地贫,减少侵入性检查造成的胎儿损伤和丢失。此外,其他超声指标(肝脏长度、心脏周长、脾周长等)也有一定的临床应用价值。未来,如能在高发地区综合运用以上超声指标进行早孕期重型α-地贫胎儿预测,将对减轻孕妇身心负担、减少出生缺陷有重要作用。     

地中海贫血的神经病学损伤

地中海贫血(以下简称地贫)是一种在20世纪20年代发现的常见于儿童的遗传溶血性疾病,在地中海沿岸、东南亚及中国长江以南地区多见。根据不同的珠蛋白基因的缺失或缺陷所致的珠蛋白合成受抑制情况,将地贫分为α、β、γ、δβ类型。其中β型地贫根据患者基因类型及临床表现,又可分为重型、中间型及轻型,其临床表现为肝大、脾大、发育差、黄疸等进行     

中间型β地中海贫血的基因诊断

研究中间型β地中海贫血（地贫）的分子缺陷，为中间型β地中海贫血的基因诊断和产前诊断提供科学依据。方法应用Ｓｏｕｔｈｅｒｎ印迹杂交、多重等位基因特异聚合酶链反应（ＭＡＳ－ＰＣＲ）、双链ＤＮＡ循环测序和珠蛋白肽链生物合成速率测定等技术，对１４例中间型β地贫病例进行了血液学、珠蛋白基因（α、β和γ）以及珠蛋白肽链生物合成速率的分析。并对２５０例脐带血的α珠蛋白基因组织进行了鉴定。结果１４例β地贫病人中４例为β地贫杂合子复合右侧和（或）左侧不等交换型α珠蛋白基因增多（ααａｎｔｉ３．７和／或αααａｎｔｉ４．２），３例为β地贫遗传复合体复合α珠蛋白基因减少，１例为β地贫遗传复合体复合γ珠蛋白基因上游启动区－１５８ｎｔＣ→Ｔ的突变杂合子，６例的α和Ｇγ珠蛋白基因未见异常。对２５０例脐带血共５００条染色体的α珠蛋白基因的分析表明，共有８条染色体的α珠蛋白基因异常，占染色体总数的１．６％，其中—ＳＥＡ１条，α－３．７４条，αααａｎｔｉ３．７３条。结论除β地贫基因纯合子或遗传复合体复合α珠蛋白基因缺失外，β地贫基因杂合子复合α珠蛋白基因增多是导致中间型β地中海贫血的又一种重要的分子病因。     

α-地中海贫血分子基础与临床研究现状

地中海贫血(地贫)是一组遗传性溶血性疾病。α地贫是由于α珠蛋白基因缺失或缺陷使α珠蛋白链合成受到部分或完全抑制而引起的。在某些情况下,α地贫亦可为获得性。α地贫主要见于东南亚和地中海地区。在我国以南方地区多见,如广西、广东、四川、云南等地,江西、贵州、福建等地     

二维超声在筛查重型α-地中海贫血胎儿的应用研究

目的 分析重型α-地中海贫血(α地贫)胎儿的二维超声表现,探讨胎儿二维超声检查预测重型α地贫的价值.方法 行羊膜腔穿刺术或脐血穿刺术、绒毛穿刺术后确诊重型α地贫且二维超声中有异常表现的胎儿139例(中晚孕胎儿108例,早孕胎儿31例),分析其二维超声的表现,并与正常对照组52例比较.结果 108例重型α地贫中晚期胎儿异常声像表现:胎儿心胸面积比值增大73.1%,胎儿宫内发育迟缓42.6%,胎儿浆膜腔积液36.1%,胎盘增厚35.2%,肠管回声增强29.6%,肝脾肿大17.6%,羊水量异常15.7%,胎儿水肿11.1%,脉络丛囊肿8.3%.31例早孕胎儿胎盘厚度大于正常对照组(P＜0.05).结论 二维超声检查是预测重型α地贫胎儿的无创、有效筛查方法,适宜在基层医院推广.     

地中海贫血筛查在基层医院开展的作用及诊断分析

目的：干预地中海贫血出生缺陷的发生。方法：对7978名育龄人群进行了地中海贫血筛查,并测定受检者红细胞平均体积（MCV）及红细胞脆性试验,发现其中1项异常者,测定微量血红蛋白（Hb）电泳。如夫妇双方均患α或β地中海贫血者,转上级医院行地中海贫血基因检测及产前诊断。结果：7978名受检者中,发现地中海贫血患者共912人,发生率为11.43%。其中α地贫患者560人,β地贫患者352人;有60对夫妇均患α地贫,22对夫妇均患β地贫;高危夫妇共82对,接受产前诊断78对;检出重型α地贫儿8例,检出重型β地贫儿5例,共13例已全部终止妊娠。结论：广东省为地中海贫血的高发区,应在基层医院广泛开展地中海贫血筛查,对高危夫妇进行产前诊断,杜绝重型地贫儿的出生,对提高人口素质有重大意义。     

荧光PCR方法检测孕妇血浆胎儿DNA的β地中海贫血基因突变

目的:利用孕妇血浆中的胎儿DNA进行无创伤性β地中海贫血产前基因诊断。方法:从需要进行β地中海贫血产前基因诊断的高危夫妇中筛选出丈夫为β珠蛋白基因密码子(CD)17、CD43、IVS-Ⅱ-654、-28突变的杂合子,而孕妇携带与丈夫不同的β地中海贫血基因突变杂合子的家系。从孕妇血浆中提取胎儿DNA;应用荧光聚合酶链反应(PCR)扩增β珠蛋白基因,以基因扫描方法分析血浆胎儿DNA的父源性β珠蛋白基因CD17、CD43、IVS-Ⅱ-654和-28突变;与绒毛、羊水或脐血胎儿DNA的β地贫基因诊断结果作对照。结果:12个家系中,5例血浆胎儿DNA检出父源性β珠蛋白基因CD17、CD43、IVS-Ⅱ-654、-28突变及相应的正常序列;7例血浆胎儿DNA未检出父源性β珠蛋白基因突变,排除重型β地中海贫血,与绒毛、羊水胎儿DNA的β地中海贫血产前基因诊断结果一致。结论:荧光PCR及基因扫描方法可快速、灵敏地检测孕妇血浆胎儿DNA的父源性β珠蛋白基因突变,排除重型β地中海贫血胎儿。     

荧光PCR方法检测孕妇血浆股儿DNA的β地中海贫血基因突变

目的:利用孕妇血浆中的胎儿DNA进行无创伤性β地中海贫血产前基因诊断.方法:从需要进行β地中海贫血产前基因诊断的高危夫妇中筛选出丈夫为β珠蛋白基因密码子(CD)17、CD43、IVS-II-654、-28突变的杂合子,而孕妇携带与丈夫不同的β地中海贫血基因突变杂合子的家系.从孕妇血浆中提取胎儿DNA;应用荧光聚合酶链反应(PCR)扩增p珠蛋白基因,以基因扫描方法分析血浆胎儿DNA的父源性β珠蛋白基因CDl7、CD43、IVS-II-654和-28突变;与绒毛、羊水或脐血胎儿DNA的p地贫基因诊断结果作对照.结果:12个家系中,5例血浆胎儿DNA检出父源性β珠蛋白基因CDl7、CD43、IVS-II-654、-28突变及相应的正常序列;7例血浆胎儿DNA未检出父源性β珠蛋白基因突变,排除重型β地中海贫血,与绒毛、羊水胎儿DNA的p地中海贫血产前基因诊断结果一致.结论:荧光PCR及基因扫描方法可快速、灵敏地检测孕妇血浆胎儿DNA的父源性β珠蛋白基因突变,排除重型β地中海贫血胎儿.     

超声多普勒测量大脑中动脉和肝内脐静脉血流速度预测胎儿α地中海贫血的研究

目的：探讨应用超声多普勒联合测量胎儿大脑中动脉（MCA）和肝内脐静脉（IHUV）血流速度预测胎儿α地中海贫血（简称地贫）的价值。方法：对127例具有α地贫风险的胎儿和正常对照组44例胎儿行二维及多普勒超声检查,测量胎儿MCA收缩期峰值血流速度（PSV）和IHUV最大速度（Vmax）,并行羊膜腔穿刺或脐血穿刺术进行α地贫基因诊断。MCA-PSV和IHUV-Vmax均用中位数的倍数（MOM）表示。结果：重型α地贫胎儿MCA-PSV、IHUV-Vmax明显高于中间型α地贫、轻型α地贫和正常胎儿,差异有统计学意义（均P〈0.05）。MCA-PSV和IHUV-Vmax预测胎儿重型α地贫的最佳临界点分别为1.29,1.27 MOM。MCA-PSV〉1.29 MOMI、HUV-Vmax〉1.27 MOM预测胎儿重型α地贫的灵敏度分别为80.00%、63.33%,特异度分别为93.62%、75.18%。MCA-PSV和IHUV-Vmax相结合预测胎儿重型α地贫的灵敏度、特异度分别为96.67%、98.42%。结论：超声多普勒测量胎儿MCA-PSVI、HUV-Vmax可作为预测胎儿重型α地贫的一种非侵入性方法。MCA-PSV是预测胎儿重型α地贫的可靠参数,优于IHUV-Vmax。MCA-PSV和IHUV-Vmax相结合,可以提高预测胎儿重型α地贫的灵敏度、特异度,降低重型α地贫漏诊率。     

深圳地区1442例儿童疑似地中海贫血的基因检测分析

目的了解深圳地区儿童地中海贫血的发生率、基因突变类型及构成比。方法选取2015年1-12月在深圳市儿童医院经贫血筛查疑似地中海贫血的1 442例儿童进行地中海贫血基因检测。采用多重PCR技术检测3种缺失型α地中海贫血基因,反向斑点杂交法检测3种非缺失型α地中海贫血基因以及17种β地中海贫血的基因突变。结果 1 442例贫血儿童中,地中海贫血934例(64.77%),其中α地贫497例(53.21%),β地贫405例(43.36%),复合型地贫32例(3.43%)。497例α地贫中,静止型地贫49例(9.86%),轻型地贫399例(80.28%),中间型地贫49例(9.86%);405例β地贫中,β~+地贫149例(36.79%),β~0地贫256例(63.21%);32例复合型地贫中,轻型地贫22例(68.75%),中间型地贫3例(9.38%),重型地贫7例(21.88%)。结论深圳地区儿童地中海贫血突变类型、基因类型多样。α与β中间型、重型及α复合β地中海贫血检出率高,应加强地中海贫血干预工作,以避免中间型及重型地贫患儿的出生。     

重型β-地中海贫血的临床治疗体会

地中海贫血（简称地贫）是一组慢性溶血性贫血,其发病机制是由于珠蛋白肽链合成出现障碍,造成肽链数量的不平衡而导致溶血性贫血。我国地贫的发病率为1.6%,广东地区是地中海贫血的高发区。轻型地贫一般不需治疗,对患者终生不造成严重影响。重型β-地贫对患者的生命构成威胁,不经治疗预后严重,患者多在5岁以前死亡,     

地中海贫血胎儿基因型诊断与脐动脉血流速度的关系

目的:分析不同类型地中海贫血(地贫) 胎儿基因型与脐动脉(UmA)血流速度波形指标变化的关系,探讨UmA血流动力学改变与预测胎儿严重贫血的关系.方法:对157例孕龄19～27周,胎儿有地贫风险的单胎妊娠的孕妇, 行超声多普勒检查,测量胎儿UmA收缩期血流速度峰值与舒张期血流速度峰值的比值(S/D)、阻力指数(RI)、脉动指数(PI),并行羊膜腔穿刺或脐静脉穿刺产前地贫基因型分析.地贫组胎儿101例,对照组56例.根据地贫基因分析结果对胎儿分组为:重型α地贫20例,轻型α地贫38例,重型β地贫12例,轻型β地贫31例.对照组:胎儿地贫基因分析排除α、β地贫56例.结果:地贫胎儿UmA血流的S/D、RI、PI均与孕周呈负相关(r分别是:-0.738、-0.872、-0.605,P均<0.01);各地贫组与对照组的胎儿孕龄差异无统计学意义(P>0.05);重型α地贫组胎儿UmA血流的S/D、RI和PI高于其他组,差异均有统计学意义(P均<0.01),而其余各组两两比较,S/D、PI和RI值差异均无统计学意义(P均>0.05).结论:重型α地贫胎儿UmA血流速度波形的S/D、RI和PI呈现明显的增高,超声多普勒检测胎儿UmA血流,对预测严重贫血的地贫患胎有一定的临床意义.     

彩色多普勒在早孕期诊断重度α地贫胎儿中的应用

目的分析彩色多普勒检测指标在预测早孕期α地贫胎儿中的应用价值。方法选取我院2014年7月至2015年7月收治的α地中海贫血高危孕妇204例,另取同期正常孕妇50例作为对照组,检测两组孕妇的大脑动脉血流速度、胎盘厚度和心胸比,比较不同程度α地中海贫血孕妇大脑动脉血流速度、胎盘厚度和心胸比之间的差异,通过ROC曲线比较3个检测指标预测重型地中海贫血的价值。结果重型α地贫Pt-MOM显著高于中间型α地贫组、轻型α地贫组、无α地贫组和对照组,差异有统计学意义(P<0.01);重型α地贫MCA-PSV-MOM显著高于中间型α地贫组、轻型α地贫组、无α地贫组和对照组,差异有统计学意义(P<0.01);重型α地贫CTR-MOM显著高于中间型α地贫组、轻型α地贫组、无α地贫组和对照组,差异有统计学意义(P<0.01);预测重型地中海贫血的价值顺序为:CTR>MCA-PSV>PT。结论彩色多普勒可在早期对重度α地贫胎儿进行诊断,对各指标的联合应用有助于提高其诊断价值。     

地中海贫血筛查及基因检查的结果分析

地中海贫血（地贫）是由于基因缺失或突变导致的珠蛋白合成障碍的一组遗传性溶血性贫血,其临床表现差异较大,轻者可无任何症状,重者可在胎儿期死于宫内或出生后几年夭折,个别重型患者终生依赖输血维持生命,给家庭和社会带来一定的负担。为了解本地区地贫的发生情况和基因分布,作者对11565例地中海贫血检测的筛查及基因诊断结果进行分析。     

贵州地区160例产前地中海贫血基因诊断分析

目的通过分析贵州地区160例产前地中海贫血基因诊断结果,探讨预防重型地中海贫血的有效方法和意义。方法贵州地区2015年1月至2016年8月在我院接受产前地中海贫血基因诊断的160例孕产妇作为研究对象,分析其筛查及基因诊断结果。结果在160例孕产妇当中,基因诊断结果表型为阳性76例,其中α-重型地贫4例,β重型地贫5例,地中海贫血病3例,轻型α-地中海贫血携带者29例,轻型β-地中海贫血携带者34例以及α/β复合型地中海贫血携带者1例。结论加强贵州地区孕产妇地中海贫血基因诊断,可最大程度降低重型地贫患儿的出生率,对提高我省人口遗传素质具有重要意义。     

羟基脲治疗中重型β地贫9例疗效观察

近10年来,国内外陆续有一些学者用羟基脲（hydroxyurea,Hu）治疗溶血性贫血如β地中海贫血（β地贫）、β地贫复合血红蛋白E（HbE）病、镰状细胞贫血等,取得较好疗效. Hu能调节珠蛋白基因表达的开关,激活非α珠蛋白基因的合成,从而恢复与非α珠蛋白肽链的平衡,即基因调控治疗.笔者将Hu用于治疗9例β地贫患儿,现报告如下.……