JAK3抑制剂Tafacitinib用于治疗类风湿性关节炎的上市申请在欧洲进入审评程序

辉瑞公司最近宣称,其开发的口服小分子Janus激酶（JAK3）抑制剂tofacitinib用于治疗中至重度活动性类风湿性关节炎（RA）的上市申请已被欧洲医药管理局（EMA）接受,并进入审评程序。此前,该公司报道称,     

用于治疗类风湿性关节炎的JAK抑制剂

类风湿性关节炎是一种临床常见的慢性自身免疫性疾病,发病过程中滑膜组织及细胞分泌的大量细胞因子通过不同途径激活JAK/STAT信号通路,并导致病变。因此,选择JAK抑制剂针对性地阻断JAK/STAT通路,可达到改善类风湿性关节炎病理过程的目的。概述JAK/STAT信号通路的组成与结构、功能与机制以及在类风湿性关节炎发病过程中的作用,并着重介绍若干具代表性的已上市和尚处于临床及临床前研究阶段的JAK抑制剂在类风湿性关节炎治疗中的应用研究。     

JAK抑制剂在类风湿性关节炎治疗中的研究进展

目的:了解Janus激酶/信号传导及转录激活因子(JAK-STAT)信号通路在类风湿性关节炎(RA)中的作用及JAK抑制剂的研究进展。方法:查阅近年来国内外相关文献,对JAK-STAT信号通路的发现、组成、对RA的调控作用,以及JAK抑制剂的研究进展进行归纳和总结。结果与结论:JAK-STAT信号通路是治疗RA的潜在靶点,JAK家族包括JAK1、JAK2、TYK2和JAK3,STAT家族包括STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5a、STAT5b和STAT6。JAK和STAT家族成员在调控RA等各种免疫反应中有高度特异性,可以通过多种信号因子被激活。处于研究中的JAK抑制剂有Roxolitinib、Tofacitinib、VX-509、R-348、INCB18424、INCB28050等。研究JAK-STAT信号传导途径在RA所致滑膜细胞增殖、炎性介质分泌及关节破坏中的作用,有助于明确RA的发病机制,为研制RA治疗新药提供理论依据。     

抗类风湿性关节炎药Iguratimod

类风湿性关节炎药物的研发已有数10年历史,目前上市和尚处开发阶段的该类药物主要包括干扰花生四烯酸代谢的非甾体抗炎药（NSAIDs）、具抗炎和免疫调节活性的糖皮质激素、病症缓解性抗风湿药（DMARDs）及免疫调节剂。为了发现具更弱的胃肠道副作用和除抑制环氧合酶以外的新作用机制的抗炎药物,     

JAK1抑制剂GLPG0634在治疗类风湿性关节炎的Ⅱ期临床试验中获阳性结果

比利时Galapagos公司最近报告了其开发的JAK1抑制剂GLPG0634在用于治疗类风湿性关节炎(RA)的一项Ⅱ期临床试验中获得令人惊喜的阳性结果。JAK1为Janus相关蛋白酪氨酸激酶,JAK1及其信号通路异常可诱发RA等多种炎症疾病。     

治疗类风湿性关节炎新药托法替布

托法替布(tofacitinib,商品名尚杰)是一类Janus激酶抑制剂。2017年3月被中国食品药品监督管理局批准上市,用于甲氨蝶呤疗效不足或对其无法耐受的中度或重度活动性类风湿性关节炎成年患者,可与甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗风湿药联合使用。本文对托法替布的药效学、药动学、药物相互作用、临床疗效、安全性及经济性进行综述。     

抗-TNFα治疗类风湿性关节炎进展

类风湿性关节炎的炎性关节滑膜中往往表达有多种细胞因子 ,其中 TNFα在这些细胞因子的调节中起重要作用。体外细胞试验和动物实验表明 ,TNFα抑制剂对 IL- 6、IL- 8、MCP- 1及VEGF的生成、免疫细胞和炎性细胞在关节的募集、血管生成、降低基质金属蛋白酶 - 1、3的血浆水平等方面都具有调节作用。多中心临床试验证明 ,人源 TNFα抑制剂对近 2 / 3患者在控制体征和症状上具有显著效果。美国及欧洲已有两种 TNFα抑制剂产品被批准用于类风湿性关节炎的治疗。     

治疗类风湿性关节炎的选择性 Janus 激酶3抑制药peficitinib

摘 要Peficitinib是日本安斯泰来制药公司开发的口服小分子选择性Janus激酶3抑制药,于2019年3月在日本获准用于治疗对传统药物反应不佳的类风湿性关节炎成年患者。本文主要描述该药的药效学、药动学、临床疗效和安全性等信息,旨在为临床医生和患者提供参考。     

免疫抑制剂治疗类风湿性关节炎的慢性病贫血

类风湿关节炎 (ＲＡ)是慢性自身免疫性疾病 ,发病机制十分复杂。ＲＡ的炎症、免疫功能和血液系统间相互关系和影响 ,尤其是慢性病贫血与ＲＡ的发病及转归等日渐引起重视。 1999年 1月～ 2 0 0 1年 10月 ,我们用免疫抑制剂治疗了 4 8例活动期ＲＡ患者 ,并测定了治疗前后血红蛋白 (Ｈｇｂ)、血沉(ＥＳＲ)、Ｃ反应蛋白 (ＣＲＰ)等 ,现报告如下。对象与方法一、对象ＲＡ病人 4 8例 ,均为我院风湿科住院患者 ,其中男性 7例 ,女性 4 1例 ,年龄 2 6～ 74岁 ,平均 4 8岁 ,病程 1～ 16年 ,4 4例有轻到中度的贫血 (Ｈｇｂ水平 ,女 80～ 117ｇｍ/Ｌ ,男…     

新型免疫抑制剂治疗类风湿性关节炎

类风湿性关节炎是一种难治性的慢性炎症性疾病,目前各种具有新的作用机制的生物制剂的开发,为人类征服病患带来了希望和曙光。     

类风湿性关节炎治疗药Fostamatinib disodium

脾酪氨酸激酶（spleen tyrosine kinase,SYK）为一种非受体型酪氨酸蛋白激酶,具有广泛的生物活性,其在免疫细胞的成熟和激活中发挥着重要作用,     

甲氨蝶呤老药新用治疗类风湿性关节炎

甲氨蝶呤(MTX)为叶酸对抗剂,主要通过对二氢叶酸还原酶竞争性抑制DNA合成,临床上主要用于治疗急性白血病、绒癌、恶性葡萄胎、头颈部肿瘤、原发性肝癌等。从本世纪50年代起,甲氨喋呤用于治疗银屑病关节炎获得较好效果。此后,许多无对照及双盲对照研究提示,MTX治疗类风湿性关节炎疗效佳、毒性小,近年来国内外已有应用MTX治疗类风湿性关节炎的报道,现综述如下:     

抗类风湿性关节炎新药戈利木单抗

戈利木单抗(golimumab)系一种新的人抗肿瘤坏死因子(TNF)单克隆抗体,能与可溶性和跨膜活性形式TNF-α结合,阻止与TNF受体结合,从而抑制TNF的生物活性。美国和加拿大批准戈利木单抗注射剂(商品名Simponi)上市,与甲氨蝶呤联用     

基因治疗有望征服类风湿性关节炎

根据荷兰研究员利用类风湿关节炎动物模型进行的一项研究，发现一种基因疗法可用于肿瘤坏死因子阻断剂关节内给药。该发现表明将包被有肿瘤坏死因子抑制剂的一种新型病毒注入炎症关节中的基因疗法可能是一种治疗类风湿性关节炎安全且易行的方法。[第一段]     

Rigel制药公司公布抗类风湿性关节炎新药Tamatinib fosdium的Ⅱ期临床研究结果

Rigel制药公司开发的tamatinib fosdium（曾用代号为R788）是一种新型非受体型酪氨酸激酶（Syk）抑制剂。Syk在参与免疫反应的B细胞和T细胞等各种组织细胞中均有表达，已被确认与类风湿性关节炎（RA）有关，而tamatinib fosdium对该酶的抑制可直接导致促进肿胀和炎症反应的巨噬细胞和B细胞中Fc受体信号转导的阻断。Rigel制药公司公布的该药Ⅱ期临床研究数据表明，tamatinib fosdium对RA具有明显的疗效。     

低剂量甲氨蝶呤给药类风湿性关节炎病人血浆浓度的测定

目的 建立一种快速、灵敏地测定类风湿性关节炎病人血浆中低浓度甲氨蝶呤(MTX)的方法.方法 采用高效液相色谱(HLPC)串联质谱电喷雾检测(LC/MS/MS)法,色谱柱为Ultimate XB-C18柱,流动相为乙腈(1%甲酸):甲酸铵水溶液(20 mmol/L)＝30 ︰ 70,流速为0.2 ml/min,柱温为25℃.样品提取采用液-液萃取的方法,即先用三氟乙酸沉淀蛋白,再用乙酸乙酯提取.提取的样品经电喷雾离子源正离子化后,通过三重四级杆串联质谱仪,采用多反应监测(MRM)对甲氨蝶呤(m/z 455.2→308.2)和内标多索茶碱(m/z 267.1→181.1)进行测定.结果 甲氨蝶呤血药浓度在1～100 ng/ml范围内线性关系良好(r =0.9998),分析方法的最低检测限为0.5 ng/ml,其高、中、低(50、10、2 ng/ml)3 个浓度的平均提取回收率分别为41.2%、49.2%和43.4%, 日内(n = 5)、日间(n = 3)相对标准偏差值(RSD)均<15 %.结论 本方法简单快捷、灵敏、准确、重现性好,可用于低剂量给药的类风湿性关节炎病人的临床血药浓度监测和药动学研究.