脊髓水平环氧合酶和前列腺素E2在术后痛觉超敏中的作用

目的 探讨脊髓水平环氧合酶两种亚型（COX-1和COX-2）以及主要致痛物质前列腺素E2（PGE2）在术后痛觉超敏中的作用。方法 采用大鼠术后疼痛模型,分别通过Western blot和ELISA的方法,观察大鼠术后疼痛形成和发展的过程中COX-1和COX-2蛋白和PGE2表达的变化。同时,通过检测大鼠机械缩足发射阈值来测定痛觉超敏情况。结果 ①行为学观察 ： 与术前和非手术侧相比,大鼠术后2 h术侧后足机械缩足反射阈值（MWT）明显下降（P < 0.01）,此后逐渐升高,5 d以后恢复正常。②Western blot分析： 与术前相比,术后2 h脊髓中COX-1和COX-2蛋白表达明显增加,4 h达到高峰（P < 0.01）,COX-1蛋白表达增加一直持续到24 h,而COX-2仅持续到术后6 h。 ③ELISA检测 ： 术后大鼠腰段脊髓中PGE2含量迅速增高,4 h达高峰（P < 0.01）,术后24 h虽有所降低,但和术前相比仍有统计学差异（P < 0.05）。结论 脊髓水平COX主要是COX-1和PGE2参与切口痛大鼠术后痛觉超敏的形成和早期维持过程。 【关键词】 术后疼痛 痛觉超敏 环氧合酶 前列腺素 脊髓     

P物质在脊髓痛觉机制中的作用研究进展

<正>P物质(substance P,SP)是第一个发现的神经肽,广泛分布于中枢、外周神经系统,在各种组织中呈现出多种生物效应。目前对SP在脊髓水平参与痛觉调控的受体机制、对离子通道的影响以及参与     

鞘内注射利多卡因对脊髓水平的前列腺素E_2的影响

目的:探讨利多卡因神经毒性的可能机制及脊髓水平主要致痛物质前列腺素E2(PGE2)在术后痛觉超敏中的作用。方法:采用成年SD大鼠,鞘内注射1%、2%、5%浓度利多卡因或生理盐水20μl,应用ELISA的方法检测脊髓PGE2水平,并测定其甩尾反应潜伏期和大鼠机械缩足反射阈值。结果:与生理盐水组比较大鼠脊髓内PGE2的水平在鞘内注入不同浓度利多卡因20min后出现明显升高(P<0.05或P<0.01),大约持续100～160min。不同浓度利多卡因组鞘内注射40min后出现机械性痛觉过敏,表现为其MWT较鞘内注射前和生理盐水组明显降低,一直持续到120min(P<0.01),同时鞘内注射5%利多卡因MWT值明显低于1%和2%利多卡因组(P<0.05或P<0.01)。结论:大鼠鞘内注入利多卡因后脊髓内PGE2水平增加明显。     

脊髓糖皮质激素受体在神经病理性疼痛中的作用

目的观察脊髓背角糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)在慢性病理性神经痛中的作用。方法成年SD大鼠分为假手术组、坐骨神经慢性压迫损伤(CCI)组、CCI+生理盐水组、CCI+RU38486治疗组。测定各组大鼠不同时间点热缩足反射潜伏期(TWL);CCI组于术后7、14 d处死大鼠,取L4～L6脊髓冰冻切片,应用免疫组织化学方法观察GR表达变化;大鼠蛛网膜下腔埋管,于CCI术后1～14 d鞘内注射生理盐水、GR拮抗剂RU38486,测定其对TWL的影响。结果 CCI大鼠术后1 d损伤侧下肢TWL即显著降低,到第14天热疼敏仍持续存在;术后7、14 d损伤侧L4～L6节段脊髓背角GR表达显著增加(P<0.05);术后1～14 d鞘内给予GR拮抗剂RU38486可明显减轻CCI所致的热疼敏。结论脊髓背角糖皮质激素受体的激活可促进坐骨神经慢性压迫损伤所致的神经痛的发生和维持。     

P物质在脊髓痛觉调制中作用的研究

Ｐ物质在脊髓痛觉调制中作用的研究ＡｓｔｕｄｙｏｎｅｆｆｅｃｔｏｆｓｕｂｓｔａｎｃｅＰｏｎｐａｉｎｍｏｄｕｌａｔｉｏｎｏｆｓｐｉｎａｌｃｏｒｄ阮怀珍，李希成（第三军医大学基础部生理教研室）６３００３８蔡文琴（第三军医大学基础部组织胚胎学教研室）６３００...     

脊髓谷氨酸转运体在神经病理性疼痛中的作用

谷氨酸是一种重要的兴奋性神经递质,通过作用于突触前膜和突触后膜的谷氨酸受体发挥作用。谷氨酸转运系统是灭活谷氨酸并维持谷氨酸内环境稳态的主要结构。最近的研究证实抑制脊髓谷氨酸转运体可减轻神经病理性疼痛,预示脊髓谷氨酸转运体可能是治疗神经病理性疼痛的靶点。本文就脊髓谷氨酸转运体在神经病理性疼痛中的作用及可能的机制作一综述。     

降钙素基因相关肽在脊髓痛觉信息传递及痛觉过敏产生中的作用

降钙素基因相关肽 (calcitonin gene relatedpeptide,CGRP)是体内一种重要的生物活性肽 ,它广泛分布于机体多个部位 ,对心脏、血管、消化系统以及神经系统功能有重要的调节作用。近年来研究表明 ,中枢和外周神经系统中的CGRP在伤害性信息传递过程中也起重要作用。本文就CGRP在脊髓水平痛觉信息传递及痛觉过敏产生中的作用综述如下。1　CGRP的发现及其分类1983年Rosenfeld等在大鼠身上建立 1个可产生降钙素 (calcitonin)的甲状腺髓质癌细胞株 ,但当他们相继将癌细胞株繁殖数代后 ,发现细胞产生的降钙素突然减少 ,同时发现了另一种与降…     

前列腺素在急性肾功能衰竭中的作用

20世纪 80年代以后 ,肾血流动力学改变在急性肾功能衰竭 (ARF)发生、发展中的作用越来越受到人们的重视。对 ARF时肾血流改变原因的研究已经取得很大进展。近几年来 ,前列腺素(PGS)在 ARF中的作用已成为一个十分活跃的研究领域。实验证实 PGS的代谢异常与 ARF关系密切 ,并且通过改变 PGS代谢可以对 ARF产生保护作用。ARF初期都有肾血流动力学改变 ,主要表现为肾皮质血流量少 ,髓质血流瘀滞及微循环障碍许多实验表明这些改变与肾脏 PGS的生成和代谢异常有关 ,并通过干扰 PGS代谢可以影响ARF过程 [1] 。体内前列环素 (PGI2 )…     

前列腺素在大鼠糖尿病痛过敏中的作用

用腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型，观察其痛阈的变化及前列腺素对其痛阈的影响，结果表明，腹腔注射ＳＴＺ后第２周时，糖尿病组大鼠的伤害性爪回缩阈值显著降低，即已产生痛过敏。第５周时组时给两组大鼠腹腔注射消炎痛，糖尿病痛过敏大鼠的ＮＰＷＴ明显升高，而皮内注射外源性ＰＧＥ１、ＰＧＥ２和ＰＧＤ２后，它们使两组大鼠的ＮＰＷＴ均明显降低，上述结果提示ＰＧｓ在大鼠糖尿病痛过敏中起重要作用。     

前列腺素在心脏纤维化中的作用研究进展

心脏纤维化作为心血管系统重要的病理改变,参与心肌梗死、心力衰竭、心律失常等疾病的发生发展,具有较高的发病率和致死、致残率.前列腺素(PGs)是一类重要的具有生理活性的脂质化合物,在生理和病理刺激下,细胞膜膜磷脂在磷脂酶A2催化下释放二十碳不饱和脂肪酸花生四烯酸,再经酶促代谢产生PGs,与特定的受体结合发挥作用.同时,P...     

不同类型的谷氨酸受体在脊髓痛觉过敏产生中的作用及其信号转导机制

外周组织炎症或神经损伤常常引起持续性自发痛(spontaneous pain)、痛觉过敏(hyperalgesia)和痛觉超敏(allodynia)等病理性疼痛。持续性自发痛是指在不受任何外来刺激下持续发生的疼痛，痛觉超敏是指非伤害性刺激即可引起的疼痛。痛觉过敏指伤害性刺激下引起的更加强烈的疼痛。这些病理性疼痛是外周和中枢敏感化的结果，其中脊髓敏感化起着十分重要的作用。目前认为，伤害性信息传入引起脊髓内兴奋性氨基酸(excitatory amino acids，EAAs)尤其是谷氨酸释放增多及其受体异常激活，     

脊髓水通道蛋白1在大鼠神经病理性疼痛中的作用

目的 探讨脊髓水通道蛋白1(aquaporin 1,AQP1)在大鼠坐骨神经慢性压迫性损伤(CCI)所致神经病理性疼痛中的作用.方法 雄性SD大鼠25只,随机分为5组,每组5只:A组:大鼠建立CCI模型后观察4天:B组:大鼠建立CCI模型后观察7天;C组:大鼠建立CCI模型后观察14天;D组:正常对照组,正常饲养观察16天(术前2天+术后观察14天);E组:假手术组:暴露左侧坐骨神经中段仅绕线,不结扎,术后观察14天.各组大鼠在建模前1天、建模后第1、4、7、14天测量所有未处死大鼠双后肢的热痛阈(PWTL)和机械痛阈(PWMT).达到观察时间取大鼠L4～5节段脊髓,免疫组化法观察AQP1在脊髓的定位分布和表达变化,Real time PCR法检测脊髓AQP1的mRNA表达变化.结果 与同组右侧脊髓背角比较,和C组大鼠左侧脊髓背角AQP1阳性颗粒的平均光密度和面积增高(P＜0.05).A、B、C组大鼠的脊髓背角AQP1阳性颗粒的面积高于正常对照组和假手术组(P＜0.05),D组与E组之间无差别(P＞0.05).与正常组和假手术组比较,A、B和C组大鼠脊髓AQP1 mRNA含量显著增高(P＜0.05),D组与E组之间无差异(P＞0.05),A组、B组、C组大鼠脊髓AQP1的mRNA含量分别为D组含量的1.688、4.876和5.806倍.结论 大鼠脊髓AQP1可能参与神经病理性疼痛的形成和发展.     

中枢及外周前列腺素E2在小鼠福尔马林双相反应中的应用

研究小鼠福尔马林双相反应中中枢和外周前列腺素Ｅ２（ＰＧＥ２）的变化。方法采用紫外分光光度法测定小鼠左后足跖部皮下注射福尔马林后５,３０ｍｉｎ时脑,脊髓,血浆和注射足ＰＧＥ２含量变化。结果小鼠皮下注射福尔马林后５,３０ｍｉｎ时脑,脊髓和注射足ＰＧＥ２含量均增高;而血浆ＰＧＥ２没有明显变化。     

全脊髓麻醉在疼痛医学中的应用

<正>全脊髓麻醉(total spinal anesthesia,TSA)最初是以椎管内麻醉的严重并发症被重视。实施椎管内麻醉时,由于各种原因导致的大剂量局麻药进入蛛网膜下腔,局麻药随脑脊液分布作用于延髓、脑室壁细胞等中枢神经系统,引起全脊髓麻醉。肋间神经阻滞、椎旁神经根阻滞、臂丛神经阻滞、星状神经节阻滞及眼科手术的球后麻醉均可以导致全脊髓麻醉的发生。随着医学的发展,人们对全脊髓麻醉有了更进一步了解,并将其应用于临床,治疗一些顽固性疼痛,即为全脊麻疗法。1972年,Tsumura等实施硬膜外阻滞治疗脊髓挥鞭伤后遗神经痛时,患者意外发生全脊髓麻醉。当患者经抢救清醒并恢复正常后,发现原有的顽固性疼痛较治疗前有了很大的改善,也没有留下任何神经系统并发症。这是关于全脊髓麻醉作     

中枢及外周前列腺素E_2在小鼠福尔马林双相反应中的变化

目的研究小鼠福尔马林双相反应中中枢和外周前列腺素Ｅ２（ＰＧＥ２）的变化。方法采用紫外分光光度法测定小鼠左后足跖部皮下注射福尔马林后５,３０ｍｉｎ时脑、脊髓、血浆和注射足ＰＧＥ２含量变化。结果小鼠皮下注射福尔马林后５,３０ｍｉｎ时脑、脊髓和注射足ＰＧＥ２含量均增高（Ｐ＜０．０５）;而血浆ＰＧＥ２没有明显变化。结论小鼠皮下注射福尔马林致痛时,中枢和外周ＰＧＥ２生成增多,表明ＰＧＥ２参与福尔马林致中枢与外周痛敏状态的调控。     

前列腺素在妇产科领域中的应用

前列腺素（prostaglandins,PG）最早是从羊精囊中提取的,来源于花生四烯酸中的一类酯类介质,现在可以通过用生物合成的方法获取,目前已有90多种。前列腺素对呼吸、消化、心血管和生殖系统等都有着重要的药理和生理的作用,因此此类药物的应用十分的广泛。本文就前列腺素在妇产科领域的应用进行详细综述。     

脊髓IL-33在关节炎大鼠痛觉过敏中的表达*

目的 研究佐剂诱导关节炎大鼠脊髓组织中白细胞介素-33（IL-33）的变化,探讨IL-33在关节炎大鼠痛觉过敏中可能的作用。方法 50只成年雄性SD大鼠,体重200～250?g,随机分为对照组（Sham组）与佐剂性关节炎组（CFA组）,每组25只。CFA组采用足底注射完全氟式佐剂（CFA）复制模型,术后第1、3、7、14及21天分别处死5只大鼠,观察各组大鼠行为学变化,检测机械痛阈和热痛阈,并采用Western blotting检测脊髓IL-33的表达。结果 CFA组大鼠自术后第3天起,各时间点的足趾和关节体积增大,与Sham组比较,差异有统计学意义（P?<0.05）,CFA组术后6?h即出现机械痛阈和热痛阈下降,并持续至术后21天,与Sham组比较,差异有统计学意义（P?<0.05）。CFA组第3天开始出现脊髓IL-33的蛋白表达水平升高,并持续升高至术后21天,与Sham组比较,差异有统计学意义（P?<0.05）。结论 CFA组大鼠出现机械痛敏和热痛敏,脊髓IL-33表达增加,IL-33可能在类风湿关节炎的痛觉过敏中起重要作用。     

前列腺素E1在高氧肺损伤中的保护作用

目的：研究前列腺素El对高氧诱导的急性肺损伤是否有保护作用。方法：40只雄性SD大鼠被随机分成四组。分别予腹腔注射生理盐水或前列腺素El(PGEl)后暴露于21％O2或95％O272h，分别测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中的总蛋白(TP)、乳酸脱氢酶(LDH)、粒细胞数及血清总蛋白，并作肺组织形态学观察。结果：PGEl腹腔注射组暴露于高氧后BALF中的TP，LDH及粒细胞数量较使用生理盐水的高氧暴露组显著下降，而血清总蛋白无显著性差异。肺组织石蜡包埋切片HE染色，光镜下观察高氧暴露组肺组织水肿。结论：高氧可诱导急性肺损伤：PGEl对高氧诱导的肺损伤有保护作用。     

急性疼痛前列腺素与VAS疼痛评分的相关性研究

目的 观察由于手术造成组织损伤所致急性疼痛的程度与前列腺素水平是否相关。方法 选择ASAⅠ-Ⅱ级的择期手术病人106例，其中分为两类手术病人：①妇科手术：随机分为2组：前列腺素抑制组(KA组，n=40)，无前列腺素抑制剂组(NA组，n=40)。②胆囊手术组：随机分为2组：前列腺素抑制组(KB组，n=13)，无前列腺素抑制剂组(NB组，n=13)。以上4组患均分别于手术开始前5分钟静脉给予酮洛酸(Ketorolac)30mg及等容积生理盐水。各组病人均在手术结束时(t1)，术后4小时(t2)和术后24小时(t3)抽取静脉血2ml进行6-Keto-PGF1α分析；并在术后4小时、24小时进行镇痛效果评价(VAS评分)。采用放免法测定血浆6-Keto-PGF1α浓度。结果 ①两类病人无前列腺素抑制剂组(NA组和NB组)各时间点血浆6-Keto-PGF1α浓度明显高于前列腺素抑制组(KA组和KB组)有统计学意义；②两类病人无前列腺素抑制剂组(NA组和NB组)各时间点VAS疼痛评分明显高于前列腺素抑制组(KA组和KB组)，有统计学意义。结论 手术创伤所致疼痛与机体前列腺素水平具有明显相关性，抑制前列腺素水平可以有效控制术后疼痛。