肝细胞型肝癌与性激素受体

自1973年Baum首次报道避孕药引起肝良性肿瘤以来，许多作者报告雌激素、孕激素与肝局部结节增生和肝腺瘤有密切关系。雄激素也可诱导肝腺瘤和肝细胞肝癌的发生。雌激素受体(ER)和雄激素受体(AR)不仅存在于哺乳动物肝脏，而且也存在于人类肝脏中。认为肝脏不是性激素靶器官的概念已有所改变，推测性激素致瘤作用可能是通过受体介导机理实现的。对肝细胞肝癌性激素受体的研究正日趋活跃，现综述如下。     

性激素受体与肝癌

临床统计表明,原发性肝癌(主要是肝细胞癌,HCC)患者以男性为多,男女之比在国内资料为6.3:1。据国外报道,在伴有肝硬化的原发性肝癌患者中,男女之比为11:1。自70年代发现肝腺瘤的发生与口服避孕药密切相关以后,有许多作者报告用人工合成的雌激素和雄激素皆能诱发大鼠肝腺瘤和肝细胞癌。这些研究提示性激素至少可以影响肝脏恶性肿     

人肝细胞性肝癌性激素受体的表达

目的：研究人肝细胞性肝癌组织、癌旁组织和正常肝组织中雄激素受体（AR）和雌激素受体（ER）的表达水平及分布规律。方法：应用单克隆抗体免疫组化法检测50例肝细胞性肝癌标本的肿瘤组织、癌旁组织和10例肝内胆管结石的肝组织中AR和ER的表达情况。结果：在肝癌组织、癌旁组织和肝内胆管结石的肝组织中，AR的阳性表达率分别为30％、8％和0％，除癌组织显著高于癌旁组织外（P＜0．01），其它各组无显著性差异（P＞0．05）；ER的阳性表达率分别为12％、10％和20％，在三组中均无显著性差异（P＞0．05），在所有阳性片中，AR和ER的标记指数（LI）均＜25。结论：AR和ER在肝细胞性肝癌组织中的表达率很低。     

性激素受体在肝细胞癌的表达及其临床意义

运用Ｓ－Ｐ免疫组化法对３０例手术治疗的男性肝细胞癌患者癌组织,癌周组织及２０例良性病变肝组织的雄激素受体,雌激素受体以及孕激素受体进行了检测。结果;肝癌组织ＡＲ阳性率８０．０％,显著高于癌周组织及良性病变肝组织,Ｐ〈０．０１,后两者比较无显著性差异;癌组织ＥＲ阳性率为４３．３％,显著低于癌周组织,Ｐ〈０．０１,与良性病变肝组织比较无差异;ＰＲ阳性率在３种组织中比较无显著性差异。     

中晚期肝细胞女性性激素受体状态与手术切除的结果

晚期乳腺癌的内分泌疗法规个报告对雌激素变体位田阳性肿瘤的客观缓解率达到50％～60％。若孕激素受体（PgR）也呈阳性则可达到75％，相比之下受体阴性肿瘤仅为5％～10％。目前尚缺乏关于肝细胞癌（HCC）女性性激素受体状态的资料。甚少探讨其与临床的关联，所涉及的资料几乎均为日本病人。Nagasue等在一个研究中对经治愈性切除后的HCCER状态的作用进行评价。提示40％的ER测定的阳性率与临床和病理无明显的关联。本文作者报告33例HCC病人ER和PgR受体水平与手术切除结局的关系。作者自1992年4月至1993年12月间，获取了33例癌组织标本…     

胃泌素受体在肝细胞肝癌中的表达

目的 探讨人肝细胞性肝癌(HCC)细胞株和组织中胃泌素受体(GR)的表达和临床病理学意义.方法 免疫组织化学染色方法 检测四种人HCC细胞株和25例人HCC组织中GR的表达.结果 显示在较高一抗浓度下,三种人HCC细胞株可见GR阳性表达,表达强弱为SMMC一7721>HepG2>QGY-7701,在人HCC组织中GR的阳性表达率为56%(14/25).但GR的表达与病人性别、年龄、临床分期、有否乙肝后肝硬化、肿瘤大小均无明显相关性.有脉管癌栓组与无脉管癌栓组显示出GR表达差异有统计学意义.结论 在肝细胞肝癌中存有胃泌素受体表达.是否具有内分泌治疗意义尚须进一步研究.     

胃癌与性激素受体

胃癌是消化道最常见的恶性肿瘤之一,它是一种多基因、多病因、多阶段的复杂性肿瘤,近年来其发病率及死亡率在我国呈明显上升趋势,严重危害人类健康.性激素与人类器官癌症如乳腺癌、卵巢癌、肝癌、肺癌等的密切关系已为大家所知.关于非性激素靶器官肿瘤胃癌与性激素受体的关系逐渐成为研究热点,部分观点已经得到广泛认同.本文就近年来胃癌与性激素受体的研究作一综述.     

性激素与原发性肝癌

运用ＲＩＡ法对７６例男性肝癌及１０例女性肝癌患者血清睾丸酮（Ｔ）、雌二醇（Ｅ２）及孕酮（Ｐ）水平进行测定。结果：男性肝癌手术组及非手术组血清Ｔ水平显著高于肝良性病变组及正常对照组，Ｅ２水平则显著低于后两组；雄／雌激素比例（Ｔ／Ｅ２）显著高于后两组；肝癌切除后Ｔ水平下降，Ｅ２水平升高，Ｔ／Ｅ２比值下降，与肝良性病变组及正常对照组比较无显著差异。女性肝癌组Ｔ、Ｅ２水平与肝良性病变组及正常对照组比较无显著差异，但Ｔ／Ｅ２比例明显高于正常对照组。男、女肝癌组的Ｐ水平均未见明显改变。本组资料结果提示：高Ｔ水平及低Ｅ２水平与肝癌有关，性激素比例失调在肝癌的发生和发展中起了重要作用     

肝细胞性肝癌生长激素受体的基因分析

目的 对肝细胞性肝癌生长激素受体(GHR)的表达进行基因分析.方法 分别采用放射配体法、半定量的逆转录-多聚酶链式反应(RT-PCR)对40例肝细胞性肝癌(HCC)组织进行GHR的检测,以8例正常肝组织作为对照,并随机选择15例RT-PCR阳性扩增产物直接进行DNA序列测定.结果 在蛋白表达水平,应用放射性配体法于正常肝组织与34例HCC组织中检测到GHR,对照组肝组织GHR的RT值为(40.2932±3.5667)fmol/mg·蛋白,K_d为(0.6167±0.1007)nmol/L;HCC组织GHR的RT为(19.8870±3.7549)fmol/mg·蛋白,K_d值为(0.6247±0.2011)nmol/L,与正常肝组织比较,HCC组织GHR的RT降低(P<0.05),而K_d无显著性改变(P>0.05),有6例肝癌组织在蛋白水平未检测到GHR;半定量的RT-PCR法发现GHRmRNA在正常肝组织的表达率为100%,在HCC组织的表达率为90%(36/40),GHR mRNA在正常肝组织与HCC组织的表达量两者之间差异无统计学意义(P>0.05).结论 大部分肝细胞性肝癌组织在蛋白与mRNA水平均表达GHR,肝癌与正常肝组织GHR在蛋白表达水平上差异的原因可能并非由于两者在mRNA水平表达量的不同所造成.在肝癌受体功能未明的情况下,目前rhGH在肝癌患者中的使用应慎重,以免促进肿瘤的增殖与复发.     

血管新生与肝细胞肝癌

血管新生是指原有的毛细血管或后毛细血管静脉新生血管的过程。1971年 Forlkman首次证实 [1 ] :实体瘤在缺乏血管新生的条件下仅能生长至 2～ 3cm。随后的研究又发现 :肿瘤的生长有赖于血管新生。肿瘤组织中的新生血管不仅为瘤体提供氧份及营养物质 ,而且为肿瘤转移及血管浸润提供通道 ,故血管新生与肿瘤生长、转移密切相关。肝细胞肝癌 (Hepatocellularcarcinoma:HCC)为丰富血供实体肿瘤 ,其生物学特性包括高度血管浸润及转移倾向 ,并导致该疾病的预后不良。血管新生理论的建立 ,为进一步探讨 HCC的发病机制及治疗方法找到了一条新思路…     

肝细胞肝癌中生长抑素受体2/5的表达研究

目的观察生长抑素受体(SSTR)-2/5在人原发性肝细胞肝癌及癌旁组织的表达,探讨其临床意义。方法选择2008年2月至2010年7月期间在天津市第一中心医院住院手术治疗的22例肝细胞肝癌患者,切取病理组织,采用免疫组化和实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)方法检测SSTR-2/5在肝癌及癌旁组织中的表达,并比较其与临床病理参数的关系。结果癌旁组织和肝癌组织中SSTR-2/5均呈阳性表达;肝癌组织SSTR-2/5表达明显低于癌旁肝硬化组织〔SSTR-2mRNA(RQ值):1.89±0.74比2.54±0.80,SSTR-5mRNA(RQ值):3.61±1.66比6.78±4.27;SSTR-2蛋白:68.2%(12/22)比95.5%(21/22),SSTR-2/5蛋白均为95.5%(21/22);均P<0.05〕。全部患者术后平均无瘤生存期为27.3个月,SSTR-2/5高表达组较低表达组无瘤生存期延长(log-rank=4.08,P=0.043)。结论 SSTR低表达预后相对较差,SSTR表达的表征可以被用来作为评估肝癌预后的有用参数。     

男性型秃发头发移植术后性激素受体的变化

目的探讨头皮性激素受体在男性型秃发(male pattern baldness，MPB)发生机制中的作用。方法2001年7月至2003年6月，采用荧光组织化学方法，对13例接受过自体头发移植术患者的供、受区头皮及头发对应组织中雌、雄激素受体进行检测，并分别进行对比研究。结果头发移植术后，各实验对象供区与受区相应移植组织中，其性激素受体的含量对比，差异无统计学意义。结论供体毛胚移植到受区(原脱发区)后，其局部组织性激素受体的含量不会发生改变。从另一角度佐证了头皮及头发性激素受体的含量异常，在MPB发生中起重要作用。     

性激素受体在原发性肝癌及癌旁组织中的表达及意义

原发性肝癌发病率在性别上存在明显差异,为了探讨性激素在肝癌中的作用,本文应用LSAB免疫组化法,对52例肝癌、癌旁组织及20例正常肝组织雄激素受体(AR)、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)进行检测,发现癌组织AR阳性率显著高于癌旁组织及正常肝组织,ER阳性率显著低于癌旁组织,PR在三种组织中无显著差异。提示性激素在肝癌发生、发展中有一定的作用。高雄激素水平及低雌激素水平与男性肝癌有关。肝癌可能具有性激素低赖性。     

肝细胞肝癌免疫治疗研究进展

肝细胞肝癌(HCC)是我国常见的消化道恶性肿瘤之一。晚期HCC预后较差,化疗和索拉非尼治疗有效率不高。越来越多的研究表明,机体免疫功能状态与HCC的发生和进展有着密切关系。近年来,肿瘤免疫治疗已成为研究热点,其通过诱导特异性抗肿瘤免疫效应,延长患者的生存时间,应经成为HCC综合治疗的重要组成部分。本文就HCC的免疫治疗临床研究进展进行综述。     

膀胱癌性激素受体表达与复发率的关系

本文用荧光组织化学法测定了89例膀胱移行细胞癌雌雄激素受体的表达情况,有77例获长期随访,77例中有32例复发,总复发率为41.56％。采用乘积限法计算受体表达阳性各组及阴性组肿瘤复发率并进行比较。结果提示膀胱癌复发率随雌激素受体表达增多有下降趋势,但无统计学显著差异。雄激素受体表达阳性与否亦与肿瘤复发率无关。     

肝细胞肝癌诊治策略

随着肝癌诊断手段的进步及靶向药物和免疫治疗药物的出现,肝癌的诊治进入了一崭新时代。笔者从肝癌的筛查方案、诊断思路及步骤、临床分期、靶向和免疫治疗机理、应用范围等方面进行了详细的描述及总结。     

肝细胞肝癌异质性与表观遗传学研究进展

肿瘤异质性是恶性肿瘤普遍存在的现象之一,肝细胞肝癌异质性显著。尽管早期行根治性手术切除、化疗、放疗等治疗,肝细胞肝癌患者预后仍不理想,这与肝细胞肝癌异质性密切相关。因此,探究肝细胞肝癌的异质性的特点,对改善肝细胞肝癌治疗效果有重要临床意义。本文拟从表观遗传学角度对肝细胞肝癌异质性进行综述,探讨肝细胞肝癌异质性的内在的表观遗传学分子机制。     

雌雄激素受体与原发性肝细胞癌

原发性肝癌主要是肝细胞癌(HCC)，患者以男性居多．第二军医大学肝胆外科研究所收集1982.1～1991．12月期间手术切除的HCC1000倒．全部经病理检查证实。其中男性899例(89．9％)．女性101例(10．1%)．男女之比为8．9：1。在国外伴有肝硬变的原发性肝癌患者男女之比高达11：1。我们统计了本院建院以来肝癌3017例．男女之比为6．24：1；男性感染HBV、患慢性肝病或饮酒多于女性．便不能完全解释上述差别。从病因及生物学行为方面均提示本病可能与性激素有关。70年代发现肝腺癌的发生与口服避孕药密切相关。在此之后，有许多学者报道用人工合成的雌、雄激素皆能诱发大鼠肝腺瘤及HCC。以上提示原发性肝癌，特别是HCC和性激素及其受体有关。