尼可地尔对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的 :观察尼可地尔对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法 :采用Pulsinelli四动脉结扎法制作大鼠急性前脑缺血再灌注损伤的模型。大鼠随机分成 5组 ,每组 10只 ,剔除死亡和模型不成功后假手术组 6只、再灌注组 9只、尼莫地平 2mg·kg- 1组 6只、尼可地尔 5mg·kg- 1组 7只、尼可地尔10mg·kg- 1组 6只。于缺血前、再灌注前及再灌注过程中各iv给药 1次。结果 :缺血再灌注造成脑组织严重损伤 ,脑水份、脑钙及MDA含量显著增高 ,脑组织LDH含量明显减少 ,脑电图严重抑制 ,锥体细胞坏死明显。尼可地尔能有效地逆转上述变化(P <0 .0 5 )。结论 :尼可地尔具有明显的脑保护作用     

尼可地尔对Langendorff大鼠心脏缺血再灌注损伤的保护作用

观察尼可地尔对Ｌａｎｇｅｎｄｏｒｆｆ大鼠心脏缺血再灌注损伤的保护作用，结果发现尼可地尔（２００μｍｏｌ·Ｌ－１）明显降低再灌注室颤发生率．抑制心肌缺血再灌注时乳酸脱氢酶的释放，减少丙二醛生成．提高超氧化物歧化酶活性，减轻细胞超微结构的损伤．提示尼可地尔对心肌缺血再灌注损伤有保护作用，其作用机理可能与抗脂质过氧化作用有关。     

尼可地尔对缺血再灌注心肌线粒体功能的保护作用

近年来,许多资料表明,心肌缺血再灌注损伤与氧自由基有关,后者的主要细胞毒性反应是膜的脂质过氧化。尼可地尔(nicorandil,NICO)又名N-(2-羟乙基)硝酸烟酰胺,为烟酰胺与硝酸酯的结合物,是临床治疗心绞痛的新药。前文发现它对心肌缺血再灌注损伤有保护作用,其作用可能与抗脂质过氧化有关。本文用血液灌注离体兔心模型,观察缺血再灌注损伤时心肌线粒体呼吸功能的变化,及尼可地尔的保护作用。     

尼可地尔合用KB-R7943对缺血再灌注损伤离体大鼠心脏的保护作用

目的研究ATP敏感性钾通道开放药尼可地尔合用钠钙交换阻滞药KB-R7943对缺血再灌注损伤离体大鼠心脏的作用。方法离体大鼠心脏通过改良Langendorff装置灌流,减少灌流量造成缺血45 min后再灌注2 h建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,分模型组、尼可地尔组、KB-R7943组、尼可地尔+KB-R7943组,每组10只。TTC染色观察心肌梗死面积,比色法检测冠脉灌流液中过氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量,电镜观察心肌超微结构。结果与模型组比较,尼可地尔组和KBR7943组的心肌梗死面积均减小、冠脉灌流液中SOD活性升高、MDA含量下降(P<0.05);与模型组相比,尼可地尔+KB-R7943组的心肌梗死面积、冠脉灌流液中SOD活性和MDA含量改变均非常显著(P<0.01),心肌超微结构损伤减轻,均较尼可地尔组和KB-R7943组有显著改善(P<0.05)。结论尼可地尔合用KB-R7943可显著缩小心肌梗死面积,提高冠脉灌流液中SOD活性,减少MDA含量,减轻心肌超做结构损伤,对缺血再灌注损伤大鼠心脏有保护作用。     

尼可地尔预处理对家兔缺血再灌注损伤的保护作用研究

心肌缺血/再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI)是心脏缺血性疾病和心脏外科手术围术期常见的一种病理生理现象,1986年Murry发现,反复短暂的缺血可以使心肌在后续的持续性缺血中得到保护,心肌梗死范围缩小,持续1～2h,称之为缺血预适应(ischemia preconditioning,IP)[1]本研究观察缺血预适应、尼可地尔预处理和ATP敏感性钾离子通道阻断剂格列本脲对尼可地尔预处理的影响,探讨尼可地尔对心肌缺血/再灌注损伤的保护机制,为进一步的临床研究和应用奠定基础.     

阿托伐他汀及尼可地尔后处理对兔心肌缺血再灌注细胞自噬的影响

目的建立缺血再灌注模型,观察阿托伐他汀、尼可地尔后处理对兔心肌缺血再灌注细胞自噬的影响,并探讨其可能机制。方法 50只大白兔随机分成5组(假手术组A组、对照组B组、阿托伐他汀组C组、尼可地尔组D组、联合后处理组E组),采用"二线二结法"成功建立缺血再灌注模型,各组按照实验设计方案给药,电镜下比较各组细胞自噬程度,蛋白印迹法检测P-stat3、Hsp27。结果 1电镜观察细胞自噬结果,与B组比较,C-E组细胞自噬减弱(P<0.01),与E组比较,C、D组细胞自噬增强(P<0.01)。2蛋白印迹法检测P-stat3、Hsp27,与B组相比,C-E组P-stat3、Hsp27蛋白表达增高(P<0.05),表明缺血后处理能上调其表达。C、D组与E组比较,P-stat3、Hsp27蛋白表达水平低(P<0.05)。结论 1阿托伐他汀、尼可地尔后处理能减弱兔缺血再灌注过程中的细胞自噬程度。2阿托伐他汀、尼可地尔可能通过影响P-stat3、Hsp27蛋白表达水平影响细胞自噬。     

缺血预处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的影响

目的:探讨缺血预处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的的保护作用。方法:SD大鼠60只,随机分为假手术组、模型组、预处理组。建立大鼠局灶性(MCAO)脑缺血再灌注损伤模型,预处理组24h前先行20min的缺血预处理,再缺血2h再灌注24h;假手术组不阻断血流,模型组未做缺血预处理。比较各组的神经功能评分、脑匀浆LDH、CK及MAD含量。结果:模型组神经功能障碍高于预处理组(P<0.01),模型组和预处理组大鼠脑缺血再灌注后脑匀浆LDH、CK明显低于假手术组(P<0.01),脑匀浆MAD明显高于假手术组(P<0.01),模型组大鼠脑缺血再灌注后脑匀浆LDH、CK明显低于预处理组(P<0.05),模型组大鼠脑缺血再灌注后脑匀浆MAD明显高于预处理组(P<0.05)。结论:缺血预处理对模型局灶性脑缺血再灌注损伤具有保护作用。     

尼可地尔对心肌总缺血负荷的治疗作用

本文采用尼可地尔（Nicorandil）对50例缺血性心脏病患者进行治疗观察表明：尼可地尔能减轻无症状性心肌缺血持续时间，减少无症状心肌缺血发作次数（P<0．05），缩短疼痛性心肌缺血发作时间，减少心绞痛发作次数，改善ST段压低程度（P＜0．05）；明显减轻心肌总缺血负荷时间（P＜0．01）。由此得知尼可地尔可做为控制心肌总缺血负荷的有效药物。     

阿托伐他汀及尼可地尔后处理对兔缺血再灌注损伤心肌的保护作用

目的建立缺血再灌注模型,观察阿托伐他汀、尼可地尔后处理对兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用,并对其作用机制进行研究。方法 50只大白兔随机分成5组A~E(空白对照组A组、平行对照组B组、阿托伐他汀组C组、尼可地尔组D组、联合后处理组E组),采用"二线二结法"建立缺血再灌注模型。各组按照实验设计方案给药。试剂盒检测SOD、MDA。电镜检测心肌超微结构的变化。RT-PCR检测HIF-1α。结果 1与A组相比,B~E组血清MDA含量明显增加(P<0.05),而SOD明显降低(P<0.01);与B组比较,C~E组血清MDA含量显著降低(P<0.01),SOD活性显著提高(P<0.01);与C、D组比较,E组MDA含量及SOD活性均无显著性差异(P>0.05)。2电镜观察,缺血后处理组心肌细胞的损伤明显减轻。3 RT-PCR检测HIF-1α,与A组相比,B~E组HIF-1αm RNA表达增高(P<0.01),显示缺血再灌注能增强其表达;其中C~E组又较B组增高(P<0.05),显示缺血后处理更能增强其表达。结论 1阿托伐他汀、尼可地尔后处理对兔心肌缺血再灌注损伤有保护作用,可以改善再灌注后心肌的组织结构。2阿托伐他汀、尼可地尔后处理可能通过减轻氧化应激、减轻细胞凋亡发挥心肌保护作用。     

尼可地尔对心脏瓣膜置换术患者心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的：观察尼可地尔对心脏瓣膜置换术患者心肌缺血再灌损伤的保护作用。方法：60例心脏瓣膜置换术患者分为对照组（Ⅰ组）、尼可地尔延迟处理组（Ⅱ组）、尼可地尔早期处理组（Ⅲ组）,每组20例。Ⅱ组在术前24h用尼可地尔20mg静滴。Ⅲ组在麻醉诱导后用尼可地尔20mg静滴。在阻断主动脉即刻（T0）、开放主动脉15min（T1）、30min（T2）、60min（T3）、90min（T4）取冠状静脉窦血测定心肌肌钙蛋白（cTnI）、TNF-α、IL-6,并记录心脏复跳方式和心脏复跳后的心律失常发生率。在阻断主动脉即刻和开放主动脉后30min取右房肌肉组织行电镜观察。结果：Ⅱ、Ⅲ组cTnI、TNF—α、IL-6含量明显低于Ⅰ组,电镜下心肌超微结构受损程度小于Ⅰ组。Ⅱ组患者在T3、T4时刻与Ⅲ组患者同时值比较：cTnI、TNF—α、IL-6含量降低,心肌超微结构受损程度小于Ⅲ组。结论：尼可地尔可明显减轻心脏瓣膜置换术患者心肌缺血再灌注损伤,延迟处理方式的保护作用优于早期处理方式。     

尼可地尔对急性心肌梗死患者介入治疗术后心肌灌注影响

目的 观察尼可地尔对急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后的心肌保护作用.方法 120例成功实施 PCI的急性STEMI患者,采用随机数字表法分为对照组57例和治疗组63例.对照组给予常规治疗,治疗组在常规治疗基础上加服尼可地尔片5 mg,tid,疗程为6个月.治疗前后两组患者行超声心动图检查,分别测定室壁异常节段数、左室舒张末容积(LVEDV)、左室射血分数(LVEF),室壁节段运动评分指数(WMSI ),行同位素心肌显像测定,并观察住院及门诊随访期间所有患者心绞痛发作情况.结果 治疗6个月后,治疗组的异常室壁运动节段恢复率明显高于对照组(68.8%比51.2%,P＜0.05) ;治疗组 LVEDV增加比率较对照组明显降低(P＜0.05),LVEF恢复较对照组明显增高(P＜0.05);6个月后治疗组WMSI、同位素心肌显像评分指数均较对照组有显著降低(P＜0.05); 6个月期间治疗组心绞痛发生比例较对照组显著降低(P＜0.05). 结论 尼可地尔能缩小心肌梗死面积,改善心肌梗死相关部位的室壁活动状态,减少心绞痛发作,有利于改善心功能     

预防性冠状动脉内注射尼可地尔治疗急性ST段抬高型心肌梗死及对其心肌血流灌注及预后的影响

目的 探究预防性冠状动脉内注射尼可地尔治疗急性ST段抬高型心肌梗死及对其心肌血流灌注及预后的影响.方法 选取心血管内科2019年1月～12月收治的62例急性ST段抬高型心肌梗死患者,经随机数字表分为对照组和观察组各31例.对照组在冠状动脉内注射硝酸甘油,观察组则注射尼可地尔,比较两组动脉心肌梗死溶栓治疗(TIMI)血流...     

尼可地尔对心肌肥厚大鼠的保护作用及机制研究

目的:研究KATP通道开放剂尼可地尔(nicorandil,Nic)对甲状腺素诱发的大鼠心肌肥厚的作用。方法:采用大鼠连续10 d,ip,左旋甲状腺素(L-thyroxine,L-thy)造心肌肥厚模型,造模第3天开始Nic灌胃给药,共8 d。观察Nic对大鼠心重指数、组织形态学,心肌线粒体中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量及Na -K -ATP酶、Ca2 -ATP酶活力的影响;用免疫组化方法测定Nic对心肌Fas,Bcl-2蛋白表达的影响。结果:与模型组相比,Nic显著降低大鼠的心重指数及改善病理改变,提高心肌线粒体中SOD活性,减少MDA含量,并显著增加Na -K -ATP酶、Ca2 -ATP酶活力;Nic明显抑制肥厚心肌Fas的表达,促进Bel-2的表达。KATP通道的阻滞剂格列苯脲可减弱Nic的上述作用。结论:Nic能显著抑制L-Thy诱发的大鼠心肌肥厚,对肥厚心肌具有明显的保护作用,这可能与Nic通过开放KATP通道从而抑制心肌细胞线粒体脂质过氧化,显著改善能量供应以及减少心肌细胞凋亡等有关。     

前列地尔对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察前列地尔对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用。方法首先建立大鼠肾缺血再灌注损伤动物模型,并将实验大鼠随机分为3组,即正常对照组(Control)、肾缺血再灌注损伤组(I/R)和前列地尔治疗组(前列地尔+I/R)。实验结束后检测大鼠血浆及肾组织中脂质过氧化代谢产物丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)的活性,并观察大鼠肾脏组织结构的变化。结果大鼠发生肾脏缺血再灌注损伤时,血浆和肾组织中脂质过氧化代谢产物MDA的含量明显升高(P<0.05),而SOD的活性则明显降低(P<0.05)。在大鼠肾脏缺血再灌注损伤前预先给予前列地尔,能够明显抑制上述指标的变化,同时可以减轻大鼠肾脏组织超微结构的损伤。结论前列地尔可以降低大鼠血浆和肾组织中MDA的含量,升高SOD的水平,对大鼠肾缺血再灌注损伤具有明显的保护作用。     

尼可地尔对PCI术急性心肌梗死患者心功能及TIMI心肌灌注分级的影响

目的:探讨尼可地尔对行经皮冠状动脉介入术(PCI)的急性心肌梗死(AMI)患者心功能及TIMI心肌灌注分级(TMP)的影响.方法:采集2017-08 ～ 2020-05于我院行PCI手术治疗的80例AMI患者的临床资料,将围术期采用常规治疗的40例患者资料纳入对照组,将联合尼可地尔治疗的40例患者资料纳入观察组,对比两...     

地尔硫卓对心脏缺血再灌注后心肌炎症的影响研究

目的：探讨地尔硫卓对心脏缺血再灌注后心肌炎症的影响。方法首先建立大鼠心脏缺血再灌注模型,将存活大鼠随机分为缺血再灌注组（I/R组）和地尔硫卓组（D组）,另设假手术组（S组）作为对照。分别在术后1周、2周、4周三个时间点,对各组大鼠进行超声心动图检测、心肌炎症细胞检测以及多种细胞炎症因子检测。结果术后第4周超声心动图检测,I/R组与S组和D组比较,左心室射血分数（EF）和左心室短轴缩短率（FS）均有明显下降,但左心室重量（LVM）却明显增加, P〈0.05,差异有统计学意义,心脏功能受到严重影响;I/R组炎症细胞浸润情况明显严重于S组和D组;I/R组致炎因子IL-1β、IL-6、TNF-α在缺血再灌注之后有明显高表达,抗炎因子IL-10和TGF-β1表达水平较低。结论心脏出现缺血再灌注之后,地尔硫卓可以有效抑制炎症细胞的活化和炎症因子的分泌,能够有效减轻心肌细胞炎症反应,较好的改善心脏功能,为地尔硫卓临床治疗心脏缺血再灌注后心肌炎症提供了理论基础。