肿瘤血管生成评估

 肿瘤血管生成的意义许多研究表明实体肿瘤的发生、发展、侵袭、转移及复发需要持续的肿瘤新生血管。肿瘤血管生成是指肿瘤细胞诱导的微血管生长以及肿瘤中血液循环建立的过程,包括血管前期和血管期两个阶段。血管前期的肿瘤生长缓慢,其营养的获得依靠组织间的扩散活动,临床表现为原位癌或微转移灶,此期持续时间长,肿瘤生长受限,体积停滞在1～2mm3(107个细胞数)以内。实体瘤的发展一旦进入血管期,肿瘤细胞便通过新生成的血管灌注获得营养,使得肿瘤快速生长增殖直至侵袭转移,从而出现临床一系列症状。实体瘤的生长依赖于新生血管的认识已趋于一致。鼠皮下移植瘤的实验证实:肿瘤在无血管时呈线性生长,血管生成时呈指数生长。实体瘤的转移也与肿瘤血管密切相关,由于新生血管的结构缺陷,通透性增高,使得肿瘤细胞更容易穿透而发生血行转移。迄今许多研究表明:肿瘤新生血管越多,肿瘤生长增殖越快,发生转移的机率就越高。因而实体瘤转移形式亦为血管依赖性。恶性肿瘤细胞的形态结构、代谢和生理功能都不同于正常组织细胞,具有去分化或异常分化的生物学特性,即肿瘤细胞在不同程度上失去分化成熟能力,甚至接近原始幼稚的胚胎细胞。     

肿瘤血管生成抑制剂研究进展张晓实综述

实体瘤的生长和转移依赖血管生成.新生血管为肿瘤细胞提供充分的氧气和营养,新生血管的内皮细胞表达多种生长因子,刺激肿瘤细胞增殖.肿瘤血管缺乏周细胞,基底膜不完整,肿瘤细胞易于进入血液循环[1].     

三氧化二砷抑制肿瘤血管形成的研究进展

三氧化二砷(As2O3)是一种致癌剂,其适当剂量对肿瘤疗效明显.近年来,越来越多的证据表明三氧化二砷可通过各种机制抑制新生血管形成,使肿瘤细胞生长受到抑制,渐被广泛用于治疗血液系统肿瘤和实体瘤.现就As2O3抑制肿瘤新生血管形成的研究进展作一综述.     

肿瘤血管生成抑制物的研究进展

血管生成 (angiogenesis)对于肿瘤生长、浸润和转移具有重要意义。实体肿瘤在没有新生血管长入时 ,其大小不会太大 ,体积超过 2 m m3～ 3 mm3的肿瘤不仅需要新生血管维持营养供给和排泄代谢产物 ,还需要其提供有利于转移的通道 :抑制新生血管的生长可使肿瘤细胞进入休眠状态并诱导凋亡。因此抗肿瘤血管生成 (anti-angiogenesis) ,抑制肿瘤的生长和转移 ,是治疗肿瘤的有效策略 [1～ 3 ]。近年来这方面的研究非常多 ,许多肿瘤血管生成抑制物相继被报道 ,它们在血管生成的各个环节发挥作用 ,从而抑制肿瘤血管生成。本文就部分血管生成抑制物的…     

肺癌患者血清TIMP-2检测的临床意义

肿瘤从原发性转变成浸润性、发生远距离的转移,要发生 多次的细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)降解以及血管 的内渗和外渗。在肿瘤侵袭转移的复杂过程中,蛋白酶起了非 常重要的作用,它可降解ECM而形成肿瘤细胞转移的通道。 基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMPs)是其中最 为重要的一组蛋白酶,又以MMP 2在肿瘤侵袭转移中的作用 尤为重要[1]。TIMP 2是MMP 2的特异性抑制剂[2],可抑制肿 瘤细胞的侵袭,且在多个环节产生抑制新生血管的作用。BF GF是较强的血管新生诱导剂,与肿瘤的生长和转移相关,抑制 bFGF的表达,…     

肿瘤抗血管新生治疗的策略

血管新生(angiogenesis)受一系列促血管新生因子和抗血管新生因子的调节,在生理情况下,这些因子的代谢维持平衡的状态,控制着体内的血管新生.血管新生增加是创伤愈合、炎症、月经和胚胎发育时的正常生理反应,但在糖尿病视网膜病变,类风湿性关节炎和实体肿瘤等病理情况下也会有血管新生的增加.在实体肿瘤中,血管新生对其生长和转移起关键作用.一般超过2～3mm~3的肿瘤就需要微血管网以促进营养物质的输送并清除代谢产物.在许多肿瘤中微血管密度被认为是判断肿瘤进展和转移潜力的指标.因为新生血管给肿瘤细胞提供了到达血液循环的途径而促进转移.另外,血管新生也可导致对原发肿瘤进行成功治疗多年以后的肿瘤复发.近年来针对肿瘤血管新生的调控机制而设计的一系列抗血管新生治疗的实验研究表明,抗血管新生治疗可以降低实体肿瘤的复发率和转移能力,部分研究已进入临床阶段,为实体瘤的治疗开辟了一个新的途径.     

肿瘤从哪些途径转移

恶性肿瘤最大的特征之一是容易扩散转移,亦是造成死亡的重要因素.这主要是原发肿瘤中的癌细胞不断增殖,浸润周围组织和邻近的淋巴管或血管,在其中形成瘤栓,随淋巴液、血液运行到远处器官的淋巴管或血管壁处粘附,穿出管壁浸润到组织中并不断增殖,伴有间质新生血管生长,形成了新的瘤灶,即转移灶.     

VEGF反义寡核苷酸治疗小鼠Lewis肺癌的研究

肺癌与其它实体瘤一样,其生长、转移和预后均依赖血管生成,以新生血管为靶点,抑制肿瘤血管生成,阻断肿瘤的营养来源和迁移通道,已成为癌症治疗的新策略.有研究发现,血管内皮生长因子(Vascular en-dothelial growth factor,VEGF)为一高度特异的血管内皮细胞有丝分裂素,可直接诱导肿瘤血管生成[1].我们利用近年兴起的反义技术,设计VEGF反义寡核苷酸片断,使其特异性封闭肿瘤细胞中的VEGF mRNA,通过研究它对肿瘤细胞合成VEGF及对肿瘤生长的影响,探讨其对肺癌治疗新途径的可能性.     

桑黄灵芝UE-1对肿瘤生长及血管新生的抑制作用

目的观察桑黄灵芝UE-1对Lewis肺癌生长及血管新生的抑制作用。方法建立Lewis肺癌实体瘤模型,观察其抗肿瘤作用;通过免疫组织化学染色,检测肿瘤微血管密度;采用新生血管计数实验检测UE-1对肿瘤组织血管生成的影响;通过鸡胚尿囊膜血管新生实验观察UE-1多糖的抗血管新生作用。结果实体瘤模型中,UE-1组移植瘤重量和体积明显低于对照组（P<0.05）,且微血管密度值也低于对照组（P<0.05）;肿瘤诱导新生血管中UE-1组肿瘤周围的血管数明显少于对照组（P<0.05）;鸡胚尿囊膜血管新生实验显示UE-1多糖具有抑制血管新生作用。结论桑黄灵芝UE-1可抑制Lewis肺癌的生长,可能是通过抑制肿瘤血管新生来发挥其抑瘤作用。     

沙利度胺治疗实体瘤的研究新进展

血管生成在实体瘤的生长、侵袭及转移方面发挥重要作用,以肿瘤血管生成的各个环节及其发生过程中的生化改变为靶点,研究血管生成抑制剂可以有效的抑制肿瘤生长、侵袭及复发.沙利度胺作为一种血管生成抑制剂,已经在治疗难治性多发性骨髓瘤方面取得良好的效果.本文简要综述其在实体瘤中应用的研究进展.     

血管内皮抑制素研究进展

1971年美国哈佛大学医学院Folkman[1]教授在实验中发现一有趣现象:将黑色素瘤细胞注射进被抽干血液的甲状腺,结果黑色素瘤一直只有笔尖大,但一旦肿瘤与血管相通,肿瘤体积在2周内快速增大至100余倍.根据这一现象,Folkman首先提出恶性肿瘤生长和转移依赖于肿瘤新生血管的新观点,由此开创了肿瘤血管形成和抗血管治疗的研究[2].在随后人们对转移肿瘤进行研究时也发现,当直径很小的微转移灶内瘤组织处于无血管生成的血管前期时,微小转移灶内瘤细胞增殖与凋亡速度处于平衡,微小转移灶可长期处于休眠期,而一旦肿瘤血管系统在转移灶内形成,则瘤细胞增殖与凋亡平衡被打破,肿瘤体积在短时间内快速增大.现已证实,在肿瘤生长过程中,存在持续而失控的血管生成.     

CD105在肿瘤抗血管治疗中的研究与进展

新生血管为肿瘤生长、扩散和转移提供营养来源,是肿瘤生长和转移的推动力,并为肿瘤组织的增殖提供了基础。CD105是新生血管内皮细胞增殖的标志物之一,标记具有增殖活性的内皮细胞,主要表达在肿瘤的新生血管。与以往泛血管内皮标记因子相比,CD105是一种敏感性较强的新生血管生成标志物,能更准确反映肿瘤的扩散速度和转移情况,可作为衡量血管内皮细胞增殖状态的指标之一。因此,以CD105为靶向抑制肿瘤新生血管生长的治疗肿瘤的新方法成为了目前研究的热点。     

肿瘤微血管密度的研究进展

实体瘤在发生、发展以及转移过程中,其中一个关键的因素是必须形成功能性血管系统来供应其生长所需的氧和营养物质;近年来陆续发现了许多血管形成因子与血管形成抑制因子,并提出“血管形成的开关平衡假说”,当血管生长因子增多时,平衡被破坏,导致瘤体局部倾向于血管形成。同时,丰富的血管形成必然对实体瘤的生长及转移起到加速作用。近年来关于肿瘤微血管密度(Microvessel Density,MVD)的测定方法及其与肿瘤生长、病理分期、转移及预后的关系屡有报道,许多学者将MWD作为肿瘤微血管形成程度的标志和肿瘤的生物学特征,现综述如下。 1 MVD的测定     

血管抑制素与肿瘤的生长

血管生成现象在原位肿瘤及其转移瘤的快速生长过程中具有重要作用[1]。切除原位肿瘤会导致休眠状态的转移瘤呈爆发性生长。这种现象不依赖任何特异的免疫反应,是肿瘤自身抑制转移瘤生长,被称作伴发性肿瘤抵御（concomitautturnorresistance）[2]。进一步研究证实原发肿瘤同时分泌血管生成因子和抑制因子,彼此相互作用,调节肿瘤血管的生长。肿瘤的大小与产生的血管因子的量有关[3]。1994年O’Redly在患小细胞肺癌的小鼠血清中分离出能强烈抑制血管生长的物质-血管抑制素（Angiostatin）,证实原发肿瘤不但能刺激自身血管床生长,同时也…     

血管紧张素II受体在肿瘤血管生成中的作用

0引言无论是原发肿瘤还是转移肿瘤在生长扩散过程中都依赖血管生成。有大量证据表明肿瘤的生长和扩散与血管生成密切相关:①在肿瘤直径小于2mm时,肿瘤生长缓慢,原发肿瘤仅局部浸润,尚不发生转移,成为所谓的“潜伏期”。只有当肿瘤继续生长大于2mm,微血管逐渐形成,肿瘤实体随之迅速增大,进而发生扩散转移;②肿瘤实体内微血管的数量与肿瘤转移的潜能成正相关关系。③某些血管生成素和生成因子如VEGF、EGF和FGF通过促进血管生长大大增加肿瘤转移的几率;④血管抑制剂能抑制肿瘤在体内的生长和转移,但在体外培养时不能抑制肿瘤细胞的生长。基…     

血管内皮生长因子反义cDNA对人肺癌的抑瘤作用

血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)与血管生成有主要关联,体内肿瘤生长依赖于包括VEGF在内的血管生成因子诱导的血管生成[1].有研究表明VEGF高表达与肺癌的分期、转移、患者的预后等有较强的相关性[2,3],阻断VEGF合成可使肿瘤生长受抑制.本研究以卡铂化疗为对照,探讨VEGF反义cDNA对人肺癌裸鼠皮下移植瘤的抑瘤作用.     

抗肿瘤血管生成及其基因治疗

Folkman于 1971年提出肿瘤的生长与转移依赖于血管生成,肿瘤细胞不仅通过肿瘤血管从宿主获得必需的营养和氧气并排出代谢产物,而且通过肿瘤血管向宿主输入大量的肿瘤细胞,导致肿瘤的不断生长和转移 . 抑制肿瘤血管生成,能显著抑制肿瘤的生长和转移 [1], 抗血管生成疗法是不同于常规疗法的新的肿瘤治疗策略,具有高效低毒和不易产生耐药性的特点 [2], 已成为当今肿瘤研究的热点 . 血管抑制剂的蛋白质疗法显著抑制了一系列实验性肿瘤的生长,但存在药物剂量偏高、重复给药、费用昂贵等缺点 . 基因治疗能有效克服上述缺点,是最有希望将抗血管生成疗法由动物实验应用到临床的途径之一 [1～3]. 近年来对肿瘤血管生成、血管抑制剂的开发,以及抗血管生成的基因治疗等方面的研究,已取得较大进展,综述如下 .     

抗肿瘤血管生成基因治疗研究进展

肿瘤血管生成(angiogenesis)是指肿瘤细胞诱发的毛细血管新生以及肿瘤中微循环网的形成，它为实体瘤的后续生长及转移提供了生物物质基础。因此，抑制肿瘤血管生成，切断肿瘤生长和转移所依赖的“命脉”，已成为重要的抗癌战略；20多年来，随着对这一领域的不断深入，抗肿瘤血管生成已进入基因治疗阶段，从分子水平对肿瘤血管生成的各个环节发挥作用。……     

肺癌患者血清VEGF 水平的临床研究

 血管生成是肿瘤生长转移的必由之路，与实体瘤的发生、转移具有密切关系。在肿瘤新生血管形成的影响因素中，最有效和特异的因子就是血管内皮生长因子（VEGF）。为此，我们检测了肺癌患者血清中的VEGF水平，分析其与临床病理因素的关系。     

肿瘤血管靶向治疗的研究进展

肿瘤血管在实体瘤的发生发展中具有重要的作用,靶向肿瘤血管的抑制在抗肿瘤治疗已得到广泛的认同,并生产出大批抗血管制剂,有的已应用于临床治疗.这些新研发的抗血管制剂与传统的针对实体瘤的细胞毒性药物作用机理截然不同.根据作用机理及对血管抑制的阶段不同,肿瘤血管靶向治疗分为抗血管新生制剂和肿瘤血管阻断制剂.抗血管新生制剂旨在抑制肿瘤新生血管新生过程,而肿瘤血管阻断制剂则通过快速而有选择性地损坏或阻塞已构建完成的肿瘤血管,使肿瘤血供受阻引起肿瘤坏死.两者区别主要在作用靶点、肿瘤类型及治疗时机不同.本文对近年来抗血管新生制剂和血管阻断剂的研究进展进行综述.