心力衰竭患者心肌线粒体DNA缺失突变的定量分析及与心功能？…

为探讨心肌线粒体ＤＮＡ获得性损伤在衰竭心肌发病中的意义。方法对２８例慢性心力衰竭患者活检心肌，用定量ＰＣＲ方法，以常发缺失型突ｍｔＤＮＡ４９７７ｂｐ和７４３６ｂｐ缺失率为指标，观察心力衰竭不同发展阶段ｍｔＤＮＡ损伤程度与患者临床心功能受损之间的关系。     

线粒体DNA及其突变对心肌的损害

线粒体ＤＮＡ对维持细胞正常功能起重要作用，充分认识线粒体ＤＮＡ的结构，功能及遗传学特性，开展线粒体ＤＮＡ突变对心肌损害的研究，无疑对临床的诊断治疗有着十分重要的作用。     

病毒性心肌炎与扩张型心肌病心肌线粒体DNA缺失的定量分析

目的对比研究病毒性心肌炎(VMC)与扩张型心肌病(DCM)患者活检心肌组织线粒体DNA(mtDNA)缺失突变情况及其与外周淋巴细胞mtDNA缺失程度的相关性.方法用定量PCR法检测20例VMC患者、12例DCM患者心肌细胞及其外周血淋巴细胞mtDNA4977碱基对(mtDNA4977)和mtDNA7436碱基对(mtDNA)缺失率.取12例健康意外死亡者心肌和23例献血员外周血淋巴细胞作正常对照.结果正常对照者、VMC和DCM患者心肌细胞均存在mtDNA4977及mtDNA7436缺失,合计缺失率分别为0.175%、0.385%和3.004%;外周淋巴细胞mtDNA缺失程度与心肌细胞呈一致性改变,且有良好的相关性(r=0.960,P＜0.001).结论mtDNA缺失可能是VMC发病及其向DCM演变的一个重要心肌损伤机制;外周淋巴细胞在研究心肌细胞mtDNA缺失中的作用值得进一步探讨.     

充血性心力衰竭患者线粒体DNA缺失的意义

为探讨线粒体DNA（mtDNA）5．0kb缺失与充血性心力衰竭（CHF）发病的关系，应用聚合酶链反应（PCR）技术分析72例CHF患者的mtDNA。结果显示，CHF患者mtDNA5．0kb缺失率明显高于对照组（0.254％±0．08％比0．032％±0．01％，P＜0．01）；CHF组内扩张型心肌病组及冠心病组mtDNA5．0kb缺失率高于风心病及高血压心脏病组（P＜0．05）。研究中还发现，随着心功能分级增加，mtDNA5．0kb缺失率增高（P＜0．05）。提示mtDNA缺失影响心肌细胞线粒体呼吸功能，心肌能量供应障碍与CHF的发生、发展有关。     

线粒体DNA突变合并肾脏损害

目的:探讨3例线粒体病合并慢性肾脏病(CKD)患者的临床特点及预后. 方法:2011年5月至2012年9月在南京军区南京总医院全军肾脏病研究所住院的CKD患者中共3例经线粒体DNA(mtDNA)基因检测确诊线粒体病,分析其肾外受累及肾脏损害的临床表现和肾活检病理特点,并观察其预后. 结果:(1)3例患者中2例青少年(14岁),另1例30岁,全部患者均消瘦(体质量指数13 ～ 17 kg/m2).例1生长发育迟缓,例3为早产儿.例1、例2有糖尿病家族史,例2有尿毒症家族史.(2)3例患者病程3～7月,临床均表现为水肿、蛋白尿和胱抑素C增高,肾小管损伤明显,均无高血压和镜下血尿.例1和例3组织学示局灶节段性肾小球硬化(FSGS),例2肾小球轻度系膜增生伴小动脉节段透明变性.(3)3例患者中糖尿病(2例)、高乳酸血症(2例)、听力消失或下降(3例)、癫痫发作(1例)、脑梗塞(1例)、智力障碍(2例)、视野缺失(1例),心律失常(1例).(4)3例患者均经基因测序并证实mtDNA 3243 A＞G突变位点,例2母亲和弟弟也检出与患者相同突变位点.(5)经治疗3例均停免疫抑制剂,补充辅酶Q10和左卡尼汀等治疗,蛋白尿部分缓解,血清肌酐稳定. 结论:本文首次在国内报道3例伴肾脏损害的线粒体病患者,提示这类患者并非罕见,临床除肾脏受累外均伴明显的心脏和中枢神经系统损害.临床医师应加强对此类疾病的认识.     

线粒体DNA突变与衰老及冠心病的关系

近年来,线粒体DNA(mtDNA)与衰老和某些心脏疾病的研究发展较快,mtDNA突变不仅可导致器官老化,而且可引发多种心血管疾病,其结果可能是mtDNA突变造成线粒体氧化磷酸化(OXPHOS)功能障碍、ATP产生不足所致.本文就此作一综述.     

线粒体DNA缺失突变与老年性耳聋的关系探讨

1998～2005年，我们检测了36例老年性耳聋患者线粒体DNA（mtDNA）缺失情况，旨在进一步阐明老年性耳聋的发病机制。     

心力衰竭患者心肌线粒体脱氧核糖核酸损伤与衰竭心肌线粒体酶活性的关系

目的 :为探讨心肌线粒体脱氧核糖核酸 (mt DNA)获得性损伤对衰竭心肌线粒体酶活性改变的影响 ,确立 mt DNA损伤在衰竭心肌发病中的作用。　　方法 :对 2 8例慢性心力衰竭患者活检心肌 ,用定量聚合酶链式反应 (PCR)及生化方法 ,观察衰竭心肌中常发缺失型突变 mt DNA4977和 mt DNA7436 缺失率与线粒体呼吸酶活性和心脏功能受损之间的关系。　　结果 :慢性心力衰竭患者活检心肌中的 mt DNA存在不同程度的缺失突变损伤 ,两种缺失类型合计的缺失率在0 .10 2 %～ 1.745 %之间 ;mt DNA缺失率与心肌生化水平上的线粒体呼吸酶活性改变相关性良好 ;同时与整体水平上的心脏泵功能受损呈一致性关系。　　结论 :心肌 mt DNA损伤与心肌线粒体呼吸功能下降和心脏功能受损程度密切相关 ,提示 mt DNA损伤可能参与了心力衰竭的形成与发展。     

线粒体DNA突变与衰老

衰老又称老化,通常是指在正常状况下生物发育成熟后,随年龄增加,自身功能减退,内环境稳定能力与应激能力下降,结构、组分逐步退行性改变,趋向死亡,不可逆转的现象[1].1956年,Harman首先提出来衰老的自由基假说,之后又提出人类衰老过程中线粒体DNA是自由基攻击的首要目标.19世纪80年代初Miquel等提出"细胞衰老学说",认为衰老是由于氧自由基攻击线粒体DNA引起的一个生物过程.1989年Linnane等提出线粒体衰老假说.随着时代的发展与科技的进步,人们越来越关注线粒体与衰老的关系,线粒体与衰老的关系也成为研究前沿.\     

线粒体DNA突变与衰老及退行性疾病的关系

线粒体ＤＮＡ突变与生物衰老以及老年退行性疾病的发生，发展均密切相关，阐明线粒体ＤＮＡ突变的规律及其与衰老及老年退行性疾病的关系将为预防和诊治这些疾病提供分子水平的理论依据针在提高人类生命质量，延缓人类衰老的进程中起重要作用。     

木犀草素可减轻异丙肾上腺素诱导的心力衰竭大鼠心肌细胞线粒体的损伤

目的探讨木犀草素(Lu)对异丙肾上腺素诱导的心力衰竭(HF)大鼠心肌细胞线粒体损伤的影响。方法 30只雄性(6～7周)SD大鼠随机分为对照组、模型组(HF)和Lu干预组(HF+Lu),各组10例。HF组和HF+Lu组大鼠给予异丙肾上腺素50 mg/(kg·d)腹腔注射建立HF模型,对照组给予等量生理盐水腹腔注射。注射药物同时HF+Lu组大鼠给予Lu 50 mg/(kg·d)灌胃(体积3 ml),对照组和HF组给予50 g/L羧甲基纤维素钠3 ml灌胃,均干预10 d。第11天行超声心动图检测大鼠心脏功能[左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)、左室收缩末期内径(LVEDs)及左室舒张末期内径(LVEDd)],透射电镜观察心肌线粒体超微结构改变,荧光酶标仪检测心肌细胞线粒体膜电位(MMP)、琥珀酸脱氢酶(SDH)及细胞色素C氧化酶(COX)活性;RT-PCR法检测凋亡相关基因Bax、caspase3、caspase9 mRNA的表达。应用SPSS 19.0统计软件分析数据。结果超声心动图结果显示,与对照组比较,HF组大鼠LVEF[(68.0±3.1)%和(86.0±4.5)%,P=0.023]、LVFS[(32.0±3.7)%和(43.0±2.5)%,P=0.002]均明显降低,LVEDs[(4.10±0.29)和(3.20±0.27)mm,P=0.010]、LVEDd[(7.10±0.34)和(5.87±0.35)mm,P=0.034]均明显增加,差异具有统计学意义。与HF组相比,HF+Lu组大鼠LVEF[(78.0±5.8)%和(68.0±3.1)%,P=0.028]及LVFS[(39.0±1.5)%和(32.0±3.7)%,P=0.006]均明显增加,而LVEDs[(3.40±0.23)和(4.10±0.29)mm,P=0.043]及LVEDd[(5.65±0.21)和(7.10±0.34)mm,P=0.019]均明显降低,差异亦有统计学意义。透射电镜下可见,对照组大鼠心肌线粒体结构清楚完整,Z线清晰,粗细肌丝排列整齐、有序,形状多为圆形或椭圆形。HF组大鼠心肌线粒体肿胀、大小不均一,膜完整性破坏,嵴断裂或溶解,空泡形成;与HF组比较,HF+Lu组大鼠心肌线粒体损伤明显减轻,嵴尚清晰,膜完整性较好,无空泡。与对照组比较,HF组大鼠MMP、SDH及COX活性显著降低(P0.05),凋亡相关基因Bax、caspase3及caspase9 mRNA表达显著增高(P0.05);与HF组比较,HF+Lu组大鼠心肌MMP、COX、SDH活性显著增加(P0.05),Bax、caspase3及caspase9 mRNA表达显著降低(P0.05)。结论 Lu可通过减轻异丙肾上腺素诱导的HF大鼠心肌线粒体损伤及凋亡,发挥心肌保护作用。     

心肌mtDNA4977缺失与扩张型心肌病猝死的关系

目的探讨扩张型心肌病(DCM)猝死者心肌线粒体DNA(mtDNA)4977缺失情况及其与猝死的关系.方法从近7年尸检案例中挑选11例DCM猝死和14例对照组病例及心肌组织蜡块,按常规方法提取心肌mtDNA,用PCR、琼脂糖紫外凝胶成像技术确定扩增产物激光密度,初步定量检测mtDNA4977缺失率.结果DCM猝死11例中,未成年人2例;成人9例,均为男性,年龄22～49(平均38)岁.对照组14例中,未成年人1例;成人13例,其中男11例,女2例,年龄19～47(平均37.23)岁,死因为机械性损伤和窒息各2例,电击死2例,中毒2例,非心肌病猝死6例.DCM11例(占100%)、对照组2例(占14.28%)检见不同程度的mtDNA4977缺失;两组病例mtDNA4977缺失率均值分别为0.92%和0.09%,差异有统计学意义.结论DCM猝死者心肌可检见mtDNA49 77缺失;其心肌mtDNA4977缺失突变与DCM猝死有关.     

慢性充血性心力衰竭患者窦性心率震荡的检测和临床意义

目的探讨慢性充血性心力衰竭（CHF）患者窦性心率震荡的变化特点及其与心功能的关系,并进行预后判断。方法对100例（男61例,女39例;年龄45～86岁,平均62岁）慢性充血性心力衰竭患者和50例教师体检者进行24h动态心电图检查、心脏超声、常规12导联心电图,计算出心率震荡（HRT）的参数：震荡初始值（TO）及震荡斜率值（TS）,并分析两组的参数值,心脏超声测量左心室内径及射血分数。结果CHF组TO值（0.4839±0.1421）%,对照组TO值-（0.3467±0.1352）%;CHF组TS值（2.1638±0.2547）ms/RR间期,对照组TS值（6.2434±1.3589）ms/RR间期,两组比较,差异均有统计学意义。随访中发现TO、TS均异常的CHF患者的再住院率、死亡率均显著高于其他组。结论窦性心律震荡能反映压力感受器敏感性和自主神经平衡性的变化,对CHF患者的危重程度评价和预后判断有一定的参考意义。     

The clinical quandary of left and right ventricular diastolic dysfunction and diastolic heart failure

Summary

Diastolic heart failure is a common clinical entity that is indistinguishable from systolic heart failure without direct evaluation of left ventricular function. Diastolic heart failure is a clinical diagnosis in patients with signs and symptoms of heart failure but with preserved left ventricular function and normal ejection fraction, and is often seen in patients with a long-standing history of hypertension or infiltrative cardiac diseases. In contrast, diastolic dysfunction represents a mechanical malfunction of the relaxation of the left ventricular chamber that is primarily diagnosed by two-dimensional transthoracic echocardiography and usually does not present clinically as heart failure. The abnormal relaxation is usually separated in different degrees, based on the severity of reduction in passive compliance and active myocardial relaxation. The question whether diastolic dysfunction ultimately will lead to diastolic heart failure is critically reviewed, based on data from the literature. Treatment recommendations for diastolic heart failure are primarily targeted at risk reduction and symptom relief. Currently, few data only are reported on diastolic dysfunction and its progression to systolic heart failure.     

Long-term maintenance therapy with prazosin in congestive heart failure

We evaluated the effects of long-term maintenance therapy with oral prazosin (6-20 mg, mean 14 +/- 2 mg/d) in 14 patients with congestive heart failure. The patients were followed for 6 +/- 1 months. Eleven of the fourteen patients reported subjective improvement. Two patients required increased diuretics because of gain in body weight. Systolic blood pressure showed a slight but sustained decrease suggesting persistent vasodilator effect. Reductions in echocardiographic left ventricular end-diastolic (6.35 +/- 0.25-5.88 +/- 0.25 cm, p less than 0.05) and end-systolic (5.16 +/- 0.35-4.73 +/- 0.28 cm, p less than 0.05) diameters were observed at 2 months. However, the cardiothoracic ratio on chest x ray was unaltered. Maximum exercise tolerance time increased in eight patients (57%) during prazosin therapy. Improvement in exercise tolerance time was observed in patients with most marked clinical improvement, suggesting presence of cardiac reserve. Two patients died suddenly after reporting subjective improvement. This study shows sustained clinical improvement in most patients with heart failure treated with oral prazosin.     

充血性心力衰竭患者血浆脑钠素浓度与心功能的关系

目的 :探讨充血性心力衰竭 （CHF）患者血浆脑钠素 （BNP）浓度变化与心功能和 30 d再住院率的关系。方法 :随机选择 CHF患者 78例进行心功能分级 （NYHA分级 ） ,并测定其入院及出院当天血浆 BNP浓度 ,选择 2 0例健康中老年健康体检者作为对照组。结果 :CHF组较对照组血浆 BNP浓度明显升高 ,4 77± 2 4 4 pmol/ L 对 184± 5 4pmol/ L（P<0 .0 1） ;不同心功能分级之间均有显著差异 ,NYHA ～ 级血浆 BNP浓度分别为 2 6 3± 5 6、4 12±16 4、770± 14 2 pm ol/ L（各组间 P<0 .0 1）。 CHF患者 33例出院时血浆 BNP浓度小于 30 0 pmol/ L,30 d再住院率6 % ;4 5例出院时血浆 BNP浓度大于 30 0 pmol/ L,30 d再住院率 2 7% （P<0 .0 5 ）。结论 :血浆 BNP浓度可作为诊断CHF的参考指标 ,随着心衰的加重 ,血浆 BNP浓度逐渐升高 ,当血浆 BNP浓度降至 30 0 pmol/ L 以下时 ,患者 30 d再住院率显著下降。     

心率变异性评价心力衰竭及其等级的临床应用

目的 :评价心率变异性在充血性心力衰竭患者的临床应用价值。方法 :用 2 4h动态心电图研究充血性心力衰竭患者和对照组的心率变异性 ,并与其它心脏结构及功能参数比较。结果 :充血性心力衰竭组的 SDNN,SDANN,L F,HF和 L F/HF均较对照组显著降低 （P<0 .0 5或 P<0 .0 1）。随心力衰竭严重程度的增加 ,心率变异性呈递进性降低 ,且与左室射血分数、左室短轴缩短率及左室舒张末内径的改变相关 （P<0 .0 5或 P<0 .0 1）。结论 :心率变异性测定可以作为心力衰竭的诊断及其严重程度判断的客观指标。