人乳头瘤病毒E6/E7 mRNA筛查宫颈病变研究进展

宫颈癌筛查的目的是早期发现、早期诊断和早期治疗宫颈癌前病变和早期宫颈癌。目前宫颈癌筛查有局限性,细胞学检查特异性强,但敏感度差;人乳头瘤病毒(HPV)DNA检查敏感度高,但特异性差。HPV E6/E7 mRNA检测在宫颈疾病早期筛查、宫颈病变发展及治疗后复发进展中具有较高的诊断敏感性及特异性,具有一定应用前景。该文总结了HPV E6/E7 mRNA在宫颈病变筛查中的研究进展,为临床选择宫颈病变筛查方法提供参考。     

人乳头瘤病毒E6/E7 mRNA bDNA检测在宫颈疾病筛查中的应用

目的:评价人乳头瘤病毒E6/E7mRNA bDNA检测在宫颈疾病筛查中的应用价值。方法:本文拟选取宫颈癌筛查中疑似宫颈疾病患者,对其均进行人乳头瘤病毒E6/E7mRNA bDNA检测和TCT检测以及宫颈病理学检查,以病理学结果分为正常组、CIN1、CIN2、CIN3、宫颈癌共五组,对比HPV E6/E7mRNA bDNA、TCT两种检测方法在该五组中的准确度及假阳性率。结果:人乳头瘤病毒E6/E7mRNA bDNA检测在对宫颈癌筛查中准确度较TCT检测方法均高(P<0.05),假阳性率亦低于TCT检测方法(P<0.05),均有统计学意义。结论:人乳头瘤病毒E6/E7mRNA bDNA检测是目前宫颈癌筛查中较好的方法,具有较好的准确度,假阳性率亦低,可能更能评估宫颈癌的发病风险。     

高危型HPVE6/E7mRNA检测对高级别宫颈病变的诊断价值

目的探讨高危型人乳头瘤病毒（HPV）E6/E7mRNA检测对高级别宫颈病变的临床诊断价值。方法选取2014年8月至2015年3月在妇科门诊及住院的疑似宫颈病变患者311例,均行宫颈脱落细胞的薄层液基细胞学检查、HPVDNA分型检测和高危型HPVE6/E7mRNA检测,对其中任意一项或多项结果阳性者行阴道镜下宫颈活组织检查和组织病理学检查。以病理报告为金标准,进行统计学分析。结果慢性宫颈炎组中HPVDNA分型检测检出率（29.4%）高于高危型HPVE6/E7mRNA（17.5%）,差异有统计学意义（P＜0.05）。高危型HPVE6/E7mRNA检测预测高级别宫颈病变的特异度（73.4%）高于HPVDNA分型检测（59.8%）,差异有统计学意义（P＜0.05）。高危型HPVE6/E7mRNA检测诊断高级别宫颈病变ROC曲线下面积（0.816）大于HPVDNA分型检测（0.710）,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论与HPVDNA分型检测相比,高危型HPVE6/E7mRNA检测预测高级别宫颈病变具有更好的特异度,其诊断效能更佳。     

高危型人乳头瘤病毒E6/E7mRNA检测在宫颈人乳头瘤病毒阳性人群中的分流价值

目的 探讨高危型人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)E6/E7mRNA检测在宫颈人乳头瘤病毒DNA阳性人群分流管理中的临床应用价值。方法 2014年1月~2015年7月因宫颈疾病在温州医科大学第三临床学院妇科门诊就诊的宫颈HPV-DNA阳性患者共970例,随机选取336例,均行HPVE6/E7mRNA及宫颈细胞学(TCT)检测,并追踪其病理学结果 。分析HPVE6/E7mRNA拷贝数与病理分级及宫颈细胞学结果 的关系,预测其对CINⅡ+的诊断价值。结果 鳞癌(squamouscell cancer,SCC)组拷贝数最高,无上皮内病变或恶性病变(negative for intraepithelial ledion or malignancy,NILM)组拷贝数最低,宫颈癌组HPVE6/E7mRNA阳性率及拷贝数最高,宫颈炎性改变组阳性率及拷贝数最低。不同细胞学诊断级别间HPVE6/E7mRNA水平比较,细胞学异常组(包括atypical squamous cells of undetermined significance,ASCUS,low-grade squamous intraepithelial lesion LISL,high-grade squamous intraepithelial lesions HISL,SCC)的表达水平高于NILM组,差异有统计学意义(F=28.99,P<0.01),不同宫颈组织病变程度级别间HPVE6/E7mRNA水平比较,CINⅡ+(histological dysplasia or cancer)的表达水平高于CINⅡ-,差异有统计学意义(F=40.154,P<0.01)。Spearman等级相关提示宫颈细胞学诊断级别及宫颈病理级别同HPVE6/E7mRNA拷贝数呈正相关,相关系数分别为(r=0.408,P<0.01;r=0.699,P<0.01)。结论 随着宫颈病变程度的加重,HPVE6/E7mRNA拷贝数逐渐增加,对宫颈HPV-DNA阳性患者的分流有一定的意义,对宫颈癌有一定的筛查价值。     

人乳头瘤病毒E6／E7mRNA与宫颈病变关系的研究进展

人乳头瘤病毒与子宫颈癌的发生和发展密切相关,其中病毒癌基因E6、E7的表达是致癌的关键,当病毒基因整合进入宿主基因后,E6、E7基因过度表达,最终导致子宫颈癌的发生。文章对E6、E7基因转录产物E6／E7mRNA的研究进展进行综述。     

人乳头瘤病毒E6/E7mRNA检测宫颈癌筛查中的应用研究

目的 探讨人乳头瘤病毒E6/E7mRNA检测宫颈癌筛查中的应用价值.方法 方便选取2018年6月—2020年4月在该院进行宫颈疾病筛查的180名女性为研究对象,同时对研究对象进行液基细胞学、HPV-DNA和HPV E6/E7mRNA检测,根据TCT检测结果将研究对象分为NILM、ASC-US、LSIL、HSIL、SCC...     

E6/E7 mRNA检测筛查妊娠期高危型人乳头瘤病毒感染的价值研究

背景妊娠期高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）感染及宫颈病变需要更为有效的诊断与分流管理措施,从而指导个性化诊疗,减少妊娠期非必要有创检查。目的将妊娠期HR-HPV感染E6/E7 mRNA检测与HR-HPV DNA检测进行比较,评估E6/E7 mRNA检测应用于妊娠期HR-HPV感染及宫颈病变的诊断价值。方法选取2016年1月至2019年1月在首都医科大学宣武医院妇产科建档定期产检的符合纳入标准的20~45岁育龄妊娠期女性为研究对象,分别进行薄层液基细胞学检测（TCT）及HR-HPV DNA检测,结果异常者进一步行阴道镜检查并取活组织送病理检查（以病理检查结果为金标准）,同时留取宫颈脱落细胞检测HR-HPV E6/E7 mRNA片段。病理检查结果为宫颈上皮内瘤变（CIN）Ⅱ级、CINⅢ级定义为宫颈高级别病变。结果本研究共调查20~45岁健康单胎妊娠女性1 058名,其中TCT结果异常和/或HPV 16、18亚型者118名,同意行阴道镜检测并成功获得病理检查结果者84名。在病理检查结果为CINⅠ及正常或炎症的女性中,HR-HPV E6/E7 mRNA检测阳性率均低于HR-HPV DNA检测（P<0.05）;在病理检查结果为CINⅡ级及CINⅢ级的女性中,HR-HPV E6/E7 mRNA、HR-HPV DNA检测阳性率比较,差异无统计学意义（P>0.05）。HR-HPV DNA预测宫颈高级别病变的灵敏度为89.7%（26/29）,特异度为21.8%（12/55）,阳性预测值为37.1%（26/69）,阴性预测值为75.0%（12/15）;HR-HPV E6/E7 mRNA预测宫颈高级别病变的灵敏度为65.5% （19/29）,特异度为54.5%（25/55）,阳性预测值为43.0%（19/44）,阴性预测值为75.0%（25/40）。McNemar配对χ2检验结果显示：HR-HPV E6/E7 mRNA预测宫颈高级别病变的灵敏度低于HR-HPV DNA,特异度高于HR-HPV DNA（P<0.05）。结论HR-HPV E6/E7 mRNA检测可以在一定程度上提高CINⅡ级及以上宫颈高级别病变的诊断特异度,因而可以考虑将HR-HPV E6/E7 mRNA检测应用于HR-HPV阳性病例的筛查分流管理,避免妊娠期非必要有创检查。     

高危人乳头瘤病毒DNA及其E6／E7mRNA对宫颈病变的影响

目的：分析不同宫颈病变患者高危HPV DNA及其E6/E7mRNA在不同宫颈病变中的阳性率有无差异,评估mRNA拷贝数大小与病变等级的关系。方法采用聚合酶链反应-反向点杂交技术、原位杂交技术对101例宫颈脱落细胞标本（炎症组29例,低级别组29例,高级别组43例）进行HPV分型及高危 HPV E6/E7 mRNA拷贝数的检测。结果高危HPV DNA及其E6/E7mRNA在炎症组与低级别组、炎症组与高级别组中的阳性率均具有统计学差异（均P＜0.05）,其拷贝数的均值随着宫颈病变等级的上升而明显增加。结论高危HPV的感染及其E6/E7mRNA的表达与宫颈病变密切相关,E6/E7 mRNA拷贝数的大小影响宫颈病变的程度。两者结合将更有利于对宫颈病变的综合评估。     

HPVE6/E7 mRNA检测对宫颈病变患者的筛查价值

目的:探讨HPVE6/E7 mRNA检测对宫颈病变患者的筛查价值。方法:选取于2018年1月至2018年12月于我院就诊的宫颈病变患者168例,分别采用HPVE6/E7 mRNA检测与TCT检测,并与组织病理学检测结果比较,分析HPVE6/E7对宫颈病变患者的筛查价值。结果:HPVE6/E7 mRNA检测阳性率高于TCT检测(P<0.05)。HPVE6/E7 mRNA检测与TCT检测灵敏度、阳性预测值、阴性预测值、特异性差异无统计学意义(P>0.05)。HPVE6/E7 mRNA检测阳性率与宫颈病变呈正相关(r=0.581,P=0.005)。其中,宫颈癌患者的HPVE6/E7感染阳性率为百分之百。结论:HPVE6/E7 mRNA检测对宫颈病变患者的筛查具有重大意义,能够通过HPVE6/E7阳性表达来判断宫颈病变严重程度,进而采取相应治疗措施,制定相关预后方案。     

E6/E7 mRNA检测在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌患者中的临床价值

【摘要】目的 探讨人类乳头瘤病毒（HPV）E6/E7 mRNA检测在宫颈上皮内瘤变（CIN）及宫颈癌患者中的临床价值。方法 收集2015年6月~2017年6月于我院诊断的224例高危型人乳头瘤病毒（HR HPV）感染者,按病理检查结果分为CINⅠ级组（75例）、CIN Ⅱ级组（24例）、CIN Ⅲ级组（21例）、宫颈癌组（14例）,选取同期病理诊断结果显示正常或炎症者90例为正常组,采用b DNA技术检测宫颈脱落细胞HPVE6/E7mRNA表达的阳性率及表达量。比较不同液基薄层细胞检测（TCT）级别HPVE6/E7mRNA表达的阳性率及表达量。结果 各组HPVE6/E7mRNA阳性率逐渐降低,差异具有统计学意义（P＜0.05）;各组HPVE6/E7mRNA表达量逐渐降低,其中宫颈癌组显著高于其他组,差异具有统计学意义（P＜0.05）,CINⅠ、Ⅱ级比较,CINⅠ级、正常组比较差异无统计学意义（P＞0.05）;宫颈癌组、高级别（HSIL）、低级别（LSIL）、非典型（ASC）鳞状上皮内瘤变、无上皮内病变（NSIL）HPVE6/E7mRNA阳性率逐渐降低,HPVE6/E7mRNA表达量逐渐降低;宫颈癌组HPVE6/E7mRNA阳性率显著高于其他TCT级别,宫颈癌组HPVE6/E7mRNA表达量显著高于其他TCT级别,差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论 HPV E6/E7mRNA检测有助于宫颈癌以及高级别CIN的筛查,可作为癌前病变与宫颈癌筛查的分子标志物。     

HR-HPV载量和HR-HPV E6/E7 mRNA在宫颈癌和癌前病变的表达和意义

目的 比较和分析高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）载量和HR-HPV E6/E7 mRNA在宫颈癌和宫颈上皮内瘤变（CIN）的表达和差异,探讨二者的关联及其在宫颈癌变进程中的临床意义。方法 以339例HR-HPV持续感染者为研究对象,依病理组织学诊断分为宫颈癌和CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ共4组,分别采用PCR荧光法、支链DNA技术定量检测宫颈刷检物中的HPV-DNA和HPV E6/E7 mRNA,对数据资料进行统计学分析。结果 （1）随宫颈病变严重程度的增加,HR-HPV DNA和HR-HPV E6/E7 mRNA的表达水平和阳性表达率均明显上升;（2）不同等级的宫颈病变中,HR-HPV DNA和HR-HPV E6/E7 mRNA的阳性表达率总体分布差异无统计学意义（P>0.05）,两两比较显示,除CINⅡ组两指标检测阳性率差异无统计学意义（P>0.05）,其余各组间差异有统计学意义（P<0.05）;（3）4组患者HPV E6/E7 mRNA和HR-HPV DNA的总体表达水平差异均有统计学意义（P<0.05）,两两比较显示：HPV E6/E7 mRNA在CINⅢ和宫颈癌之间差异无统计学意义（Z=-1.013,P=0.311）,其余组别间差异有统计学意义（P<0.05）。HR-HPV DNA在CINⅠ和CINⅡ之间差异无统计学意义（Z=-1.376,P=0.169）,CINⅢ和宫颈癌之间差异无统计学意义（Z=-0.991,P=0.322）,其余组别间差异有统计学意义（P<0.05）;（4）HPV E6/E7 mRNA和HR-HPV DNA间存在相关性（r=0.533,P<0.05）,不同级别病变表现为在CINⅠ、CINⅡ呈明显正相关（r=0.412,0.804,均P<0.05）,在CINⅢ和宫颈癌无相关性（P>0.05）;（5）随着病毒载量的提高,高级别CIN和宫颈癌在宫颈病变整体构成的占比上升。结论 HR-HPV E6/E7 mRNA在CINⅠ阶段即开始表达,随着表达量激增,加速宫颈癌的发生,HR-HPV载量和HR-HPV E6/E7 mRNA存在显著相关性,病毒与宿主基因整合,干扰了HPV载量与病变严重程度的一致性。     

HPVE6/E7mRNA和HPVDNA作为宫颈癌筛查分子标记物的比较研究

目的：探讨人乳头瘤病毒(HPV) DNA和HPV E6/E7 mRNA的两种检测标记物在宫颈癌筛查中的应用价值。方法选取2014年1月至2016年1月湛江廉江市人民医院妇产科收治的406例宫颈癌患者为研究对象,采用超薄液基细胞学检查(TCT)作为金标准。采用PCR法检测所有患者的HPV DNA和HPV E6/E7 mRNA,并评价两种标记物对宫颈癌诊断的敏感性和特异性。结果406例患者中HPV DNA阳性率为47%(191/406),而HPV E6/E7 mRNA检测阳性率为31.2%(127/406),两者比较差异有统计学意义(P<0.05);两种检测标记物所得结果的符合率为85.5%;在CIN1标本中,HPV DNA检测的敏感度和特异度分别为88.6%、75.8%,与HPV E6/E7 mRNA检测的86.9%、73.4%比较差异均无统计学意义(P>0.05);在CIN2标本中,HPV E6/E7 mRNA检测的特异性为90.5%,高于HPV DNA的79.8%,差异有统计学意义(P<0.05),但是敏感性为83.9%,明显低于HPV DNA的93.7%,差异有统计学意义(P<0.05);在CIN3标本中,HPV mRNA检测的敏感度和特异性分别为98.7%、85.9%,均高于HPV DNA的89.1%、78.8%,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论检测HPV mRNA在宫颈癌患者的诊断方面比检测HPV DNA更具有优势。     

PV E6/E7 mRNA联合细胞学检查用于子宫颈癌早期筛查的初步评价

目的 探讨人乳头瘤病毒（HPV） E6/E7 mRNA联合液基薄层细胞学检查（TCT） 用于宫颈癌早期筛查的初步评价。方法 收集2015年10月—2019年7月在本院进行宫颈癌筛查患者825例,均进行HPV E6/E7 mRNA、TCT检测, 以组织病理学为金标准,分析HPV E6/E7 mRNA与TCT联合检测用于评估患者宫颈病变风险的诊断效能。结果 HPV E6/E7 mRNA 检测和TCT检测不同病理分级患者宫颈慢性炎、低级别鳞状上皮内病变（LSIL）、高级别鳞状上皮内病变（HSIL）、宫颈癌的阳性率分别为12.17%、39.04%、86.61%、87.88%和36.51%、82.89%、82.14%、81.82%。HPV E6/E7 mRNA检测的敏感性为86.90%,特异性为80.44%,准确性为81.58%。TCT检测的敏感性为82.07%,特异性为50.74%,准确性为56.24%。HPV E6/E7 mRNA联合TCT检测的敏感性为70.34%,特异性为83.68%,准确性为81.33%。HPV E6/E7 mRNA与TCT联合检测特异性高于单一检测,差异有统计学意义（P＜0.001）。HPV E6/E7 mRNA与TCT两种检测方法的受试者工作特征曲线（ROC）曲线下面积（AUC）分别为0.837和0.664,两者联合检测的AUC为0.860,差异性显著（P＜0.001）,提示联合诊断可提高诊断宫颈HSIL的性能。结论 HPVE6/E7 mRNA 联合TCT能够更好预测宫颈病变的进展,且针对高级别病变的筛查具有更高的特异性,可为临床宫颈癌筛查提供参考     

派特灵宫颈用药对HPV E6/E7 mRNA表达的影响

目的探讨派特灵宫颈用药对人乳头瘤病毒(HPV) E6/E7 mRNA的影响及临床意义。方法选取2015年1月～2016年10月在我院行阴道镜下宫颈活检病理为CINⅢ及以下病变,并且HPV E6/E7 mRNA持续3个月阳性的患者198例,根据治疗方式不同归为非手术及手术组,两组再随机细分为派特灵用药组及对照组。非手术组共102例,其中用药组48例,对照组54例;手术组共96例,其中用药组46例,对照组50例。用药组予派特灵治疗1个疗程,对照组随访观察,于第6个月、9个月、12个月复查HPV E6/E7 mRNA。分析比较HPV E6/E7 mRNA转阴率、有效率及拷贝水平变化。结果非手术用药组第6、9、12个月转阴率分别为45.8%、62.5%、75.0%,有效率分别为81.3%、87.5%、89.6%,显著高于对照组(P0.05)。手术用药组第6、9、12个月转阴率分别为71.7%、80.4%、82.6%,有效率分别为84.8%、91.3%、89.1%,显著高于对照组(P0.05)。非手术用药组第6个月、9个月、12个月HPV E6/E7 mRNA拷贝水平下降幅度为56.8%、72.5%、71.5%,手术用药组HPV E6/E7 mRNA拷贝水平下降幅度为74.2%、82.8%、83.9%,均优于对照组(P0.05)。结论派特灵宫颈用药可以降低HPV E6/E7 mRNA拷贝水平,抑制E6/E7癌基因活性,降低宫颈癌发生风险。     

E6/E7mRNA表达在阴道镜检查阴性女性宫颈上皮内瘤变随访评估中的价值

目的探讨人乳头瘤病毒（HPV）E6/E7mRNA表达在阴道镜检查阴性女性宫颈上皮内瘤变（CIN）随访评估中的价值。方法选取2014—2015年阴道镜活检阴性（宫颈炎性疾病）且伴有高危型HPV感染、年龄＞25岁的195例女性为研究对象,行细胞学、HPV-DNA、E6/E7mRNA检测。随访1年后,分析E6/E7mRNA表达与高危型HPV阳性检出率、CINⅡ+发生率的关系。结果随访1年后,E6/E7mRNA表达阳性者高危型HPV阳性检出率、CINⅡ+发生率率均明显高于E6/E7mRNA表达阴性者（均P＜0.05）。E6/E7mRNA阳性表达且年龄≥40岁的女性,其CINⅡ+发生率明显高于＜40岁者。结论E6/E7mRNA阳性表达对CINⅡ+的发生具有一定的预测价值,特别是年龄≥40岁的女性。