GYY4137通过提高自噬水平和降低氧化应激来保护老年雌性大鼠骨量流失

目的 观察GYY4137对老年大鼠骨量影响以及对氧化应激水平和自噬水平的影响.方法 10只年轻大鼠和20只老年雌性Sprague-Dawley大鼠随机分为3组,对照组(Con,10只年轻大鼠)、模型组(Mod,10只老年大鼠)和治疗组(Tre,10只老年大鼠),每组10只.在实验过程中,治疗组接受GYY4137治疗.治...     

硫辛酸通过抑制NF-κB信号通路介导对老年大鼠骨量和骨密度保护作用

目的确定硫辛酸(ALA)对老年大鼠模型的保护作用,并探讨其作用机制。方法将大鼠随机分为以下各组:青年对照组(Con),老年组(Old),老年+硫辛酸组(ALA)。适应性饲养7 d后给予ALA治疗12周。通过ELISA检查分析骨代谢指标。蛋白质印迹分析以评估NF-κB、Caspase-3和PARP蛋白表达。结果 ALA能显著改善老年大鼠的骨密度和骨量。老年大鼠在ALA给药治疗后可显著降低TRACP-5b和β-CTX水平(P0.01);显著增加BLAP和OPG水平(P0.01)。用ALA治疗可显著降低老年大鼠的NF-κB、Caspase-3和PARP蛋白表达,抑制NF-κB通路传导。结论 ALA可以通过抑制老年大鼠NF-κB信号通路对骨量流失和骨密度降低起到保护作用。     

自噬对骨质疏松症骨代谢的影响研究

自噬的紊乱会引起成骨和破骨平衡失调,从而导致骨质疏松。研究表明自噬在一系列退行性疾病中具有重要性,通过对成骨细胞、破骨细胞以及骨细胞的调控,对维持骨骼强度,预防骨质疏松的发生发挥着至关重要的作用。本文就自噬与骨质疏松之间的关系作一综述,对其在骨质疏松症发病过程中的作用机制进行探讨。     

维生素E治疗对老年雌性大鼠骨量、骨代谢以及自噬水平影响

目的 观察维生素E对老年雌性大鼠骨量、骨代谢作用及自噬水平的影响.方法 10只年轻雌性大鼠和20只老年雌性Sprague-Dawley大鼠被随机分为三组:对照组(10只年轻大鼠)、模型组(10只老年大鼠)和治疗组(10只老年大鼠).在实验过程中,治疗组接受维生素E治疗.治疗12周后,通过Micro-CT和HE切片染色检...     

基于中医“阴阳自和”理论探讨自噬在骨质疏松症中的作用

骨质疏松症(osteoporosis,OP)是以骨量减少和骨微结构退化为特征的全身性骨骼疾病,属于中医"骨痿"的范畴。自噬是真核细胞清除受损细胞成分或老化蛋白质的过程,属于细胞的一种自我保护机制,在调节骨稳态中发挥重要作用。自噬清除和代谢的过程,与中医"阴阳自和"相互为用、相互制约,有着极其相似的内涵。本文将从"阴阳自和"角度探讨自噬与OP之间的关系,进而丰富OP发病机制的理论内涵,为防治OP提供一些新的思路。     

牛蒡苷元通过OPG/RANKL信号通路介导对去卵巢大鼠骨量流失的保护作用

目的探讨牛蒡苷元(AGN)对去卵巢大鼠骨强度和骨量的影响,并探索可能的机制。方法本研究中通过双侧去卵巢建立骨质疏松大鼠模型;随后随机分为假手术组(Sham)、去卵巢组(OVX)以及牛蒡苷元组(AGN),每组10只;其中牛蒡苷元组大鼠接受牛蒡苷元[40 mg/(kg.d)]治疗12周;待治疗结束后使用Micro-CT、Masson染色切片、骨代谢指标、骨生物力学检测以及蛋白质印迹观察治疗效果以及可能的机制。结果治疗12周后,与OVX组相比,Micro-CT和Masson染色切片结果显示AGN组的大鼠骨小梁数量和骨密度得到明显改善。AGN组大鼠BMD、TV/BV、Tb.N、Tb.Th和Tb.Sp较OVX组明显改善(P0.05)。治疗12周时,AGN组极限载荷和刚度较OVX组显著增加(P0.05),而AGN组骨代谢指标AKP和TRACP水平显著降低(P0.05),差异有统计学意义(P0.05)。和OVX组比较,AGN组OPG表达水平明显上调,而RANKL表达水平显著下调,差异有统计学意义(P0.05)。表明AGN组的大鼠OPG/RANKL信号通路被激活。结论牛蒡苷元可以通过OPG/RANKL信号通路介导对去卵巢大鼠骨骼的保护作用。     

骨质疏松症中骨相关细胞自噬的作用及其靶向治疗

摘要：骨质疏松症是一种常见的代谢性骨疾病,其典型特征是骨量减少和骨折风险增加。迄今为止,骨质疏松症发生发展的详细分子机制仍有待阐明。自噬是一种主要的分解代谢途径,通过调节骨相关细胞的生理和发育过程参与维持骨内稳态。本文综述了在骨质疏松症中骨相关细胞自噬参与调节细胞分化、增殖、凋亡等功能的最新研究进展,并对目前干预自噬防治骨质疏松症的多种方式进行总结,以期为骨质疏松症的治疗提供新思路。     

人参皂苷Rh2通过OPG/RANKL信号通路介导对老年大鼠骨量流失的保护作用

目的观察人参皂苷Rh2对老年大鼠骨强度和骨量的影响,并探索可能的机制。方法 30只雌性Sprague Dawley大鼠随机分为3组:对照组(Con,10只3月龄大鼠);模型组(Mod,10只24月龄老年大鼠)及老年大鼠+人参皂苷Rh2治疗组(Rszg,大鼠每天接受300 mg/kg人参皂苷Rh2治疗12周)。12周后取双侧股骨进行微型计算机断层扫描(Micro-CT)、组织病理切片、骨生物力学以及蛋白质印迹(WB)检测。结果 Mod组大鼠的骨密度(BMD)、骨显微结构和最大载荷和弹性模量等指标均明显低于Con组(P0.05)。人参皂苷Rh2治疗后骨密度、骨显微结构、最大载荷和弹性模量等指标均有明显改善,差异有统计学意义(P0.05)。WB检测显示Mod组OPG和Runx2表达水平较Con组明显下调,而RANKL表达水平明显上调(P0.05)。Rszg组OPG和Runx2表达水平较Mod组明显上调,而RANKL表达水平显著下调。结论人参皂苷Rh2治疗可以显著改善老年大鼠股骨骨强度和骨量,而这种疗效可能通过OPG/RANKL信号通路来介导。     

熊果酸通过BMP-2/Smad4/Wnt/β-catenin信号通路介导对去卵巢大鼠骨量流失的保护作用

目的 探讨熊果酸(XGS)对去卵巢大鼠骨量流失的影响,并探索可能的机制。方法 通过双侧去卵巢建立骨质疏松大鼠模型;随后随机分为假手术组(Sham)、去卵巢组(OVX)以及熊果酸组(XGS),每组10只;其中XGS组大鼠接受熊果酸(100 mg/kg)治疗12周;待治疗检测股骨骨量、骨密度(BMD)、骨矿物质含量(BMC)、骨代谢指标以及BMP-2、Smad4、Wnt 1和 β-catenin表达。结果 治疗12周后,与OVX组相比,Micro-CT和双能X线结果显示XGS组的大鼠骨小梁微观参数、骨密度和骨矿物质含量得到明显改善。XGS组大鼠BMD、BMC、TV/BV、Tb.N、Tb.Th和Tb.Sp较OVX组明显改善(P＜0.05)。血清检测结果和生物力学检测结果显示XGS组的最大载荷和弹性模量均高于OVX组(P＜0.05);XGS组大鼠血清ALP、OPD和OCN水平较OVX组明显降低,组间差异有统计学意义(P＜0.05)。WB检测显示,和OVX组比较,XGS组BMP-2、Smad4、Wnt1和β-catenin表达水平明显上调,比较差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 熊果酸可以通过BMP-2/Smad4/Wnt/β-catenin信号通路介导对去卵巢大鼠骨量流失保护作用。     

阿魏酸治疗对去卵巢雌性大鼠骨量流失的保护作用机制研究

目的 研究阿魏酸(ferulic acid)对去卵巢大鼠骨量流失的影响,并探讨可能的机制.方法 通过双侧去卵巢建立骨质疏松大鼠模型;随后随机分为假手术组(Sham)、去卵巢组(OVX)以及阿魏酸组,每组10只;其中阿魏酸组大鼠每天给予阿魏酸(20 mg/kg)灌胃治疗;待12周治疗结束后使用Micro-CT、HE染色切...     

Effects of nicotine on bone mass and strength in aged female rats.

This study investigated the effects of nicotine on bone mass and biomechanical properties in aged, estrogen-replete (sham-operated) and estrogen-deplete (ovariectomized) female rats. Eight month old, retired breeder, sham-operated and ovariectomized Sprague-Dawley rats were left untreated for 12 weeks to establish cancellous osteopenia in the ovariectomized group. The animals were then administered saline, low dose nicotine (6.0 mg/kg/day) or high dose nicotine (9.0 mg/kg/day) via osmotic minipumps for 12 weeks. Vertebrae and femora were collected at necropsy for determination of bone mass and strength. As expected, ovariectomy had a negative effect on most endpoints evaluated. Vertebral body bone mineral content (BMC) and density (BMD) and the structural (ultimate load and yield load) and material (ultimate stress, yield stress, and flexural modulus of elasticity) strength properties were lower in the OVX rats than in the sham-operated rats. Femoral diaphysis BMC, BMD, ultimate load, and flexural modulus were also lower in the OVX rats than in the sham-operated rats. The nicotine doses administered resulted in serum nicotine levels that averaged 1.5-4.5-fold greater than those observed in heavy smokers. Despite the high doses used, nicotine had no effect on vertebral BMC, BMD, or any of the structural and material strength properties in either the OVX or the Sham rats. In addition, nicotine had no effect on femoral diaphysis BMC, BMD, ultimate load, stiffness, ultimate stress, or flexural modulus. Femoral yield load and stress were lower in low dose nicotine-treated rats than in vehicle-treated rats. However, differences were not detected between the high dose nicotine- and vehicle-treated rats for either femoral yield load or stress. The results suggest that tobacco agents other than nicotine are responsible for the decreased bone density and increased fracture risk as observed in smokers.     

自噬在骨质疏松与骨稳态中作用的研究进展

骨质疏松症是与年龄相关的全身系统性骨代谢疾病。随着年龄增加,骨形成受抑制骨破坏增加导致骨量降低与骨折易感性。骨质疏松症形成的分子机制较为复杂,其中自噬与骨质疏松形成之间的关系一直是近年热点研究话题。自噬是高度保守的真核细胞物质循环过程,通过降解大分子物质、蛋白质、细胞器,并对降解产物循环利用,保持细胞在应激、能量缺乏等不利环境中稳定生存。随着人们对自噬研究的不断拓展,自噬水平的分子调控通路及其在细胞生理与疾病发展中的作用取得了众多进展,包括神经退行性疾病、癌症、糖尿病、心肌疾病等。许多动物体内外及人体研究显示自噬与包括骨质疏松症在内的骨骼疾病存在着很大关联。自噬在骨组织各细胞增殖、分化、凋亡及保持稳定等多方面扮演重要角色,深度参与骨重塑过程。骨组织各细胞在衰老、活性氧累积、雌激素水平下降、全身炎症水平增高等多种不利因素影响下,自噬水平发生不同程度的改变,导致骨代谢与骨稳态失衡并逐步发展为骨质疏松症。该文在现有的相关文献报告基础上,对自噬与骨稳态、骨质疏松症的关系进行综述,以期对进一步研究提供参考。     

益生菌制剂通过PI3K/Akt信号通路改善骨质疏松大鼠的骨代谢和骨量

摘要：目的 从磷脂酰肌醇3激酶/丝氨酸-苏氨酸激酶（PI3K/AKT）通路,观察肠道菌群调节剂-益生菌制剂对骨代谢及骨量的影响,为益生菌治疗骨质疏松症（osteoporosis,OP）提供可靠资料。方法 建立肠道菌群失调性OP大鼠模型,并设置为正常对照组、模型组、益生菌制剂组、PI3K/AKT通路激活剂组、益生菌制剂+通路激活剂组,每组15只。给药干预治疗14 d后,检测粪便含水量及菌群分布;通过ELISA法检测血清炎症因子及骨生物学指标变化、骨密度仪检测骨密度、灰化法检测骨灰重、HE及抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP）染色观察骨病理损伤及破骨细胞骨吸收数目、Western blot法检测PI3K/Akt通路相关蛋白表达。结果 与正常对照组相比,模型组大鼠肠道菌群失衡,血清炎症因子升高,骨代谢异常（促骨形成因子减少,β-CTX及RANKL等破骨活性降低）,PI3K/Akt通路活性升高（P<0.05）。益生菌制剂可纠正肠道菌群失衡,抑制血清炎症因子释放、改善OP大鼠骨代谢失衡,并抑制PI3K/Akt通路活性（P<0.05）。PI3K/Akt通路激活剂可削弱益生菌制剂的上述作用,加重骨代谢失衡及肠道菌群失调（P<0.05）。结论 益生菌制剂干预治疗,可减弱菌群失调并纠正OP大鼠的骨代谢异常,且其作用可能与抑制PI3K/Akt通路激活有关。     

葛根素对绝经后骨质疏松大鼠骨代谢、骨密度及骨生物力学的影响

目的研究葛根素对绝经后骨质疏松大鼠骨代谢、骨密度及骨生物力学的影响,探讨中医药防治绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)的作用机制。方法48只大鼠随机分为正常组、去卵巢组、骨化三醇组和葛根素组,12只/组,构建绝经后骨质疏松大鼠动物模型并给予不同药物干预8周,正常组和去卵巢组:5 mL/kg 0.9%NaCl,ih,qd;葛根素组:葛根素35 mg/kg,ih,qd;骨化三醇组:骨化三醇0.25μg,po,qd,连续给药6周。检测各组大鼠血清骨代谢指标、骨组织(BMD、BMC)和骨生物力学指标,SP法检测各组骨组织ER表达,HE观察骨组织形态学变化。结果去卵巢组大鼠血清骨代谢指标、腰椎和股骨BMD和BMC、股骨骨生物力学指标较正常组显著降低(P<0.05),骨化三醇组和葛根素组上述指标较去卵巢组均显著增高(P<0.05),葛根素组上述指标较骨化三醇组均增高(P<0.05)。去卵巢组大鼠骨组织ER蛋白表达较正常组显著降低(P<0.05),骨化三醇组和葛根素组ER蛋白表达较去卵巢组均显著增高(P<0.05),葛根素组ER蛋白表达较骨化三醇组均增高(P<0.05)。去卵巢组骨皮质明显变薄,骨小梁稀疏纤细或断裂,排列紊乱,髓腔明显扩大,造血细胞明显减少。葛根素组骨皮质结构较完整,骨小梁数目增多,致密均匀粗壮,连接成网状,髓腔变小,造血细胞增多。结论葛根素通过提高绝经后骨质疏松大鼠雌激素水平,调节骨代谢,提高骨量和骨密度,改善骨生物力学性能和骨形态学结构,起到抗PMOP的疗效和骨保护作用。     

异补骨脂素改善骨质疏松大鼠骨代谢的作用探讨

目的 探讨异补骨脂素对骨质疏松大鼠骨代谢的改善作用和机制.方法 建模后测量治疗前后大鼠的骨密度和骨代谢水平;观察大鼠的骨组织结构改变;检测大鼠骨组织Runx 2、MMP13 mRNA及蛋白表达.结果 异补骨脂素提高了骨质疏松大鼠的骨密度,改善了骨代谢和骨组织结构,增强了骨组织Runx 2 mRNA及蛋白的表达,抑制了M...     

水飞蓟宾通过PI3K/AKT/FoxO1通路改善骨质疏松大鼠骨代谢和骨量

目的探讨水飞蓟宾对糖皮质激素性骨质疏松(GIOP)大鼠骨量影响以及对PI3K/AKT/Fox O1通路影响。方法将30只12周龄雄性Sprague Dawley大鼠随机分为3组:对照组(n=10);地塞米松组(n=10)及地塞米松+水飞蓟宾组(n=10),对应给予地塞米松及水飞蓟宾治疗。12周后取双侧股骨进行微型计算机断层扫描(Micro-CT)和骨生物力学检测。同时检测抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)、Ⅰ型胶原交联羧基末端肽(CTX-I)、碱性磷酸酶(ALP)和骨钙素(OC)。蛋白印迹分析大蒜素对PI3K/AKT/Fox O1通路影响。结果地塞米松组大鼠的骨密度(BMD)、骨微观结构和骨生物力学指标均明显低于对照组(P0.05)。骨吸收指标(TRACP和CTX-I)升高,骨形成指标(ALP和OC)降低。水飞蓟宾治疗后骨密度、骨微观结构、骨生物力学指标均有明显改善。与地塞米松组相比,地塞米松+水飞蓟宾组的TRACP和CTX-I显著降低,ALP和OC显著升高。进一步研究表明水飞蓟宾可以通过抑制地塞米松介导PI3K/AKT/Fox O1信号通路上调来调控骨代谢。结论水飞蓟宾可以通过PI3K/AKT/Fox O1信号通路调控骨代谢,提高GIOP大鼠骨密度、骨微观结构和骨强度。     

Regulation of bone metabolism in immunosuppressant (FK506)-treated rats

After organ transplantation, severe osteoporosis is occasionally seen, and the use of immunosuppressants is thought to be one of the causes of such osteoporosis. In the present study, we investigated the effects of FK506 monotherapy on bones and determined the mechanism of onset of osteoporosis, both by assessing chronological changes in bone metabolism and by identifying factors that facilitate bone resorption. In 8-week-old male Sprague-Dawley rats, FK506 (1mg/kg) was injected intraperitoneally every day for 5 weeks (FK506-treated group), and for comparison, physiological saline was administered in the same manner in a control group of rats. Serum and urine samples were collected at weeks 0, 1, 3, and 5 of administration. The femur and tibia were collected within 24h of the final administration. When compared to the control group, findings on three-dimensional micro-computed tomography of the femur for the FK506-treated group showed a significant decrease in trabecular bone volume. The level of serum osteocalcin in the FK506-treated group at week 1 of administration was significantly higher than the control. Throughout the administration period, the sum of urinary pyridinoline (PYD) and deoxypyridinoline (Dpd) was significantly higher in the FK506-treated group. Of the various bone resorption factors tested, the level of serum parathyroid hormone (PTH) in the FK506-treated group was significantly higher than the control at week 3 of administration. The results of the present study confirmed that FK506 monotherapy in rats induced high-turnover osteoporosis. Soon after the start of FK506 administration, bone formation and resorption were elevated, and PTH appeared to have been involved in the maintenance of the elevated bone resorption.     

葛根素对骨质疏松大鼠氧化应激反应、骨代谢和骨密度的影响

目的 观察研究葛根素对骨质疏松大鼠氧化应激反应、骨代谢和骨密度的影响,探讨葛根素防治骨质疏松症的作用机制.方法 44只雌性SD大鼠随机分对照组、造模组、雌激素组、葛根素组,采用"双侧卵巢摘除手术法"构建骨质疏松大鼠动物模型并给予相应药物干预,对照组和造模组:0.9％NaCl 5 mL/kg,葛根素组:葛根素35 mg/...     

抗疏健骨颗粒对去卵巢骨质疏松大鼠血清骨代谢及骨组织自噬水平的影响

目的研究抗疏健骨颗粒对去卵巢骨质疏松(osteoporosis,OP)大鼠骨稳态及自噬相关因子的影响,探讨抗疏健骨颗粒干预OP的作用机制。方法将60只SD大鼠随机分为5组:假手术组、模型组、抗疏健骨颗粒低、中、高剂量组。除假手术组外,其余4组建立去卵巢大鼠OP模型。正常喂养12周检测模型建成后,给予抗疏健骨颗粒干预12周,采用ELLSA法测定血清ALP、BGP和TRACP水平和股骨GPR48、ATF4含量;蛋白印迹法(Western blotting)检测股骨中AMPK、LC3、Beclin1和P62蛋白表达。结果抗疏健骨颗粒可显著降低OP大鼠血清ALP、BGP和TRACP水平,升高股骨GPR48、ATF4含量,上调AMPK磷酸化水平及LC3、Beclin1蛋白表达,降低P62水平,差异有统计学意义(P0.05)。抗疏健骨颗粒各剂量组中,中剂量组效果显著,与其他两组相比,差异有统计学意义(P0.05)。结论抗疏健骨颗粒可调节血清、骨组织中骨代谢指标,减轻去卵巢大鼠OP的发生,其机制可能与通过骨组织中AMPK调节自噬通路有关,通过恢复自噬水平,促进骨生成,进而维持骨平衡。