多重抗神经元抗体阳性的自身免疫性脑炎2例

自身免疫性脑炎（AE）的临床表现复杂,尤其是罕见的多重抗神经元抗体阳性的AE。本文报告2020年6月10日、10月9日宁波市医疗中心李惠利医院收治的2例多重抗神经元抗体阳性的AE患者。例1是15岁男孩,血清及脑脊液检查显示抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）抗体和抗代谢型谷氨酸受体5（mGLuR5）抗体为阳性。例2为69岁男性,脑脊液检查显示抗接触蛋白2（CASPR2）抗体和抗富亮氨酸胶质瘤失活1蛋白（LGI1）抗体均阳性,最终被确诊为AE。多重抗神经元抗体阳性的AE患者临床表现复杂多样,导致临床诊疗难度增加,需引起临床重视。     

自身免疫性脑炎患者体内NMDAR,CASPR和GABAbR在免疫球蛋白与激素联合治疗后的变化

探讨自身免疫性脑炎患者体内抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)受体抗体脑炎、抗γ-氨基丁酸B受体(GABABR)抗体脑炎、抗接触蛋白相关蛋白样蛋白2(CASPR2)在免疫球蛋白与激素联合治疗后的变化研究。70例接受免疫球蛋白联合激素药物治疗的自身免疫性脑炎患者,检测药物治疗前后患者血清和脑脊液中NMDAR、CASPR2和GABABR的浓度变化进行比较分析。抗NMDAR脑炎患者血清和脑脊液NMDAR浓度显著下降;抗CASPR2脑炎患者血清和脑脊液CASPR2浓度显著下降;抗GABABR脑炎患者血清和脑脊液GABABR明显上升(P<0. 05)。不同类型自身免疫性脑炎患者体内NMDAR,CASPR2和GABABR含量呈异常状态;临床应用免疫球蛋白与激素联合治疗可以有效缓解及治疗自身免疫性脑炎疾病。     

自身免疫性脑炎患者体内NMDAR, CASPR和GABAbR在免疫球蛋白与激素联合治疗后的变化

探讨自身免疫性脑炎患者体内抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)受体抗体脑炎、抗γ-氨基丁酸B受体(GABABR)抗体脑炎、抗接触蛋白相关蛋白样蛋白2(CASPR2)在免疫球蛋白与激素联合治疗后的变化研究。70例接受免疫球蛋白联合激素药物治疗的自身免疫性脑炎患者,检测药物治疗前后患者血清和脑脊液中NMDAR、CASPR2和GABABR的浓度变化进行比较分析。抗NMDAR脑炎患者血清和脑脊液NMDAR浓度显著下降;抗CASPR2脑炎患者血清和脑脊液CASPR2浓度显著下降;抗GABABR脑炎患者血清和脑脊液GABABR明显上升(P<0.05)。不同类型自身免疫性脑炎患者体内NMDAR,CASPR2和GABABR含量呈异常状态;临床应用免疫球蛋白与激素联合治疗可以有效缓解及治疗自身免疫性脑炎疾病。     

自身免疫性脑炎的临床特点及治疗转归

目的 探讨不同类型自身免疫性脑炎(autoimmune encephalitis,AE)的临床特点及治疗转归.方法 分析北京天坛医院2012-2016年入院治疗的AE患者13例,对其临床表现、脑脊液、脑电图、神经影像学及治疗等相关资料进行回顾性分析.结果 按临床类型分类,2例为抗Hu抗体阳性AE,7例为抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎,4例为富亮氨酸胶质瘤失活基因1(LGI1)蛋白抗体阳性脑炎.所有患者均出现精神症状、近记忆力减退及癫痫发作.10例脑脊液白细胞数增高(其中7例为抗NMDAR脑炎),3例脑脊液蛋白升高,3例IgG寡克隆区带阳性.头颅MRI检查发现8例异常,位于海马、海马旁回及杏仁体,均表现为T2WI和FLAIR高信号,在FLAIR像上更清晰.所有患者均给予原发病治疗、抗癫痫治疗及免疫治疗,12例临床症状得到改善且影像学显示病灶缩小.结论 结合临床表现、实验室及神经影像学检查能有效地提高AE的早期诊断;对诊断明确的患者予以免疫治疗疗效更佳.     

双重抗神经元抗体阳性自身免疫性脑炎临床特征分析

目的分析双重抗神经元抗体阳性自身免疫性脑炎（AE）患者的临床特征、抗体检测结果、脑电图及影像学表现、治疗和随访情况,提高对该病的认识。方法收集2012年12月至2019年11月在宁波市医疗中心李惠利医院诊治的双重抗神经元抗体阳性的AE患者8例,分析患者临床特征、抗体检测结果、脑电图及影像学表现、治疗和随访情况。结果8例患者中男3例,女5例;年龄35~72岁。3例为抗N-甲基-D-天冬氨酸受体抗体合并抗酌-氨基丁酸B型受体（GABABR）抗体阳性,2例为抗富含亮氨酸胶质瘤失活蛋白1抗体合并抗接触蛋白相关蛋白2抗体阳性,2例为抗GABABR合并抗Hu抗体阳性,1例为抗GABABR合并抗Yo抗体阳性。8例患者的主要临床表现均为癫痫发作、认知功能障碍、精神行为异常等边缘性脑炎表现,例4合并小脑性共济失调,例8合并肌强直、肌痛等莫旺综合征表现。3例患者合并肺癌,1例患者怀疑为肺癌。所有患者均接受激素冲击和免疫球蛋白治疗。确诊或怀疑肿瘤的4例患者预后较差,其中3例（例3~5）随访期间死亡,例6患者出院3个月后遗留记忆力下降。未发现合并肿瘤的4例患者随访期间病情均显著缓解,预后较好。结论双重抗神经元抗体阳性的AE患者多以边缘性脑炎为主要临床表现,可有周围神经病变、小脑性共济失调等临床表现的叠加和变异。患者多合并肿瘤,此类患者预后差。临床上需重视对双重抗神经元抗体阳性AE的诊治。     

脑脊液CXCL10:抗NMDAR脑炎潜在的生物学标志物

目的 探讨抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎相关的炎性生物标志物,为临床提供帮助。方法 收集18例抗NMDAR脑炎(抗NMDAR脑炎组)、12例抗富含亮氨酸胶质瘤失活蛋白1(LGI1)抗体脑炎(抗LGI1抗体脑炎组)、12例对照组患者的血清及脑脊液标本,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组血清及脑脊液C-X-C基序配体10(CXCL10)水平,采用SPSS 26.0软件进行数据统计分析,分别比较抗NMDAR脑炎组与对照组、抗LGI1抗体脑炎组与对照组、抗NMDAR脑炎组与抗LGI1抗体脑炎组脑脊液及血清CXCL10水平差异,分析CXCL10水平与抗NMDAR脑炎患者临床指标的相关性。结果 抗NMDAR脑炎组脑脊液CXCL10水平明显高于对照组[168.29 pg/mL(126.74 pg/mL)vs 82.11 pg/mL(43.61 pg/mL),P=0.003],抗NMDAR脑炎组脑脊液CXCL10水平明显高于抗LGI1抗体脑炎组[168.29 pg/mL(126.74 pg/mL)vs 75.72 pg/mL(83.39 pg/mL),P=0.008]。抗NM...     

抗富亮氨酸胶质瘤失活蛋白1抗体和抗接触蛋白相关蛋白2抗体脑炎28例临床特征

目的：抗富亮氨酸胶质瘤失活蛋白1(leucine-rich glioma-inactivated protein 1,LGI1)抗体、抗接触蛋白相关蛋白2(contactin-associated protein-like 2,CASPR2)抗体引起的自身免疫性脑炎较为罕见,临床异质性大,极易漏诊、误诊。本研究旨在总结抗LGI1抗体及抗CASPR2抗体脑炎患者的临床特征。方法：收集2018年1月至2021年1月中南大学湘雅医院神经内科收治的抗LGI1抗体、抗CASPR2抗体脑炎患者共28例,所有患者进行自身免疫性脑炎相关抗体谱及副肿瘤抗原谱抗体筛查。回顾性分析28例患者的临床表现、辅助检查资料、治疗及随访情况,采用改良Rankin量表评估患者治疗前后的生活能力,并对这2种自身免疫性脑炎的临床特征进行比较和分析。结果：28例中抗LGI1抗体脑炎17例,发病年龄28～83(53.18±19.08)岁,男女患者之比为9?8。临床表现为认知功能障碍的患者有10例,癫痫发作7例,面臂肌张力障碍发作4例,精神行为异常1例。实验室检查发现低钠血症7例;脑脊液检查异常4例,表现为白细胞数或蛋白质含量轻...     

6例自身免疫性脑炎的临床特点及诊断方法研究

目的 探讨自身免疫性脑炎不同类型的临床表现、辅助检查、确诊方法.方法 回顾性分析在河北大学附属医院就诊的6例自身免疫性脑炎患者的临床表现、检查结果、治疗及预后.结果 6例患者其中2例为抗N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体抗体脑炎,2例富亮氨酸胶质瘤失活1蛋白(LGIl)抗体脑炎,2例抗γ-氨基丁酸B型(GABAB)受体抗体脑炎.患者均表现不同程度的癫痫、精神症状以及运动障碍等,临床表现形式多样,确诊依靠血液及脑脊液检查相关抗体阳性.早期进行免疫抑制疗法联合激素治疗,未合并肿瘤患者预后较好,合并肿瘤患者预后不良.结论 对于以癫痫或者精神异常起病的患者,应考虑到自身免疫性脑炎的可能,及时行腰部穿刺进行脑脊液检查.     

抗N-甲基-M-天冬氨酸受体抗体阳性脑炎临床特征分析

目的 分析抗N-甲基-M-天冬氨酸(NMDA)受体抗体阳性脑炎患者的临床症状、体征、影像学及脑脊液检查特点.方法 收集2015年7月至2017年10月在安徽医科大学第一附属医院就诊的11例脑脊液中抗NMDA受体抗体阳性脑炎患者的资料,分析总结其临床表现、诊疗过程以及疾病转归.结果 11例患者临床主要表现为精神异常、癫痫发作、运动障碍,MRI检查有3例异常,病灶主要位于颞叶、额叶、基底节区等处,脑电图检查主要以慢波改变为主,无特异性,其中3例患者合并畸胎瘤,1例预后不佳,其余患者不同程度好转,预后良好.结论 临床应提高对抗NMDA受体阳性脑炎的认识,对疑似病例要早期完善抗NMDA受体抗体检查,临床诊断要综合患者症状以及各项检查分析,防止误诊、漏诊.     

成年人抗接触蛋白相关蛋白2抗体自身免疫性脑炎的临床特征研究

背景　抗接触蛋白相关蛋白2（Caspr 2） 抗体相关脑炎临床罕见,临床表现多变,诊断困难,目前国内外针对该病的研究少见。目的　总结并分析成年人抗Caspr 2抗体自身免疫性脑炎（AE）患者的临床表现、辅助检查、治疗及预后,以提高临床医生对该病的认识。方法　2016年4月至2020年12月于南昌大学第二附属医院神经内科就诊的表现为急性或亚急性脑炎症状的成年患者中被确诊为AE者共198例,回顾性选取其中血清或脑脊液抗Caspr 2抗体阳性患者14例为研究对象。回顾性收集14例抗Caspr 2抗体AE患者的临床特征、实验室检查结果、影像学检查结果、脑电图表现、治疗和随访。结果　14例患者中男11例,女3例;平均年龄（47.9±19.6）岁。精神行为异常是最常见首发症状;病程中11例出现边缘性脑炎症状（精神行为异常9例、认知功能下降7例、癫痫发作6例）,10例出现自主神经功能障碍（合并多汗症8例、窦性心动过速6例、便秘2例、小便困难1例）,6例出现失眠,5例出现周围神经高兴奋性症状,4例出现神经性疼痛,3例出现小脑症状。血清抗Caspr 2抗体阳性13例,脑脊液抗Caspr 2抗体阳性8例,其中5例患者同时合并抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）抗体阳性。所有患者行肿瘤筛查未发现肿瘤。患者均接受一线免疫治疗,10例预后良好,1例死亡,1例复发,1例仍在治疗中,1例并发左侧股骨头坏死。结论　抗Caspr 2抗体AE临床表现多样,可累及中枢和周围神经肌肉系统及自主神经系统等,发生心律失常时应警惕猝死的可能,可出现其他类型自身抗体阳性,免疫治疗有效,可有复发。     

抗富亮氨酸胶质瘤失活蛋白1抗体脑炎复发的影响因素

目的 探究影响抗富亮氨酸胶质瘤失活蛋白1(LGI1)抗体脑炎复发的因素。方法 回顾性收集郑州大学第一附属医院2017年5月至2021年10月确诊为抗LGI1抗体脑炎的40例患者的临床资料,出院后随访至少7个月,根据患者随访期间是否复发将选入病例分为复发组和未复发组,其中复发组12例,未复发组28例。收集所有患者的一般资料、临床特征、检查检验结果,对两组之间各项指标进行单因素分析,根据统计结果进行多因素logistic回归分析筛选抗LGI1抗体脑炎复发的影响因素。结果 单因素分析结果示,复发组脑脊液淋巴细胞、血清免疫球蛋白、外周血淋巴细胞和嗜碱性粒细胞低于未复发组,且差异具有统计学意义(P<0.05),复发组脑脊液单核细胞、外周血中性粒细胞高于未复发组,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患者的性别、年龄、起病方式、是否重症以及基础疾病之间的差异无统计学意义(P>0.05)。多因素logistic回归分析示脑脊液单核细胞、外周血淋巴细胞(OR=1.231,0.800,P<0.05)是抗LGI1抗体脑炎复发的独立危险因素。结论 脑脊液单核细胞偏高及外周血淋巴细胞...     

抗富亮氨酸胶质瘤失活蛋白1抗体脑炎临床特征分析

目的 探讨抗富亮氨酸胶质瘤失活蛋白1(LGI1)抗体脑炎的临床特征。方法 回顾性分析收住的4例确诊为LGI1脑炎患者的临床资料。结果 4例LGI1脑炎患者中男性3例,女性1例,中位发病年龄59岁,主要临床症状为认知障碍4例,癫痫发作2例,面臂肌张力障碍发作(FBDS)1例,睡眠障碍1例,精神异常2例,低钠血症2例。辅助检查颅脑核磁共振异常1例,脑电图异常2例。脑脊液及血清LGI1抗体双阳性4例,其中1例2次复发时仅血清LGI1抗体阳性。接受皮质类固醇治疗2例,接受免疫球蛋白治疗2例,伴有癫痫发作的2例同时接受抗癫痫药物治疗。3例患者临床症状好转,延误诊治的1例对治疗反应差并多次复发,遗留认知障碍和癫痫发作。结论 LGI1脑炎的临床表现以锥体外系症状为主,颅脑核磁共振在海马和颞叶内侧可有异常信号,早期有效的免疫治疗能及时阻止病情进展,对于复发的患者,应长期维持免疫治疗或及时采用二线治疗。     

伴有甲状腺抗体阳性的自身免疫性脑炎临床特征分析

目的探讨甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)阳性和(或)甲状腺球蛋白抗体(TGAb)阳性对自身免疫性脑炎患者临床特征的影响。方法回顾性分析2016年1月1日—2018年12月31日上海长海医院神经内科收治的6例甲状腺抗体阳性的自身免疫性脑炎患者的临床资料,分析其临床特征、病情严重程度、TPOAb和TGAb水平、治疗效果和预后。结果 6例患者中,男2例、女4例,中位年龄为41.5岁。6例患者均有癫痫发作,5例患者有认知障碍,4例患者精神行为异常,2例患者有意识障碍。1例患者伴发未成熟畸胎瘤。入院时改良Rankin量表(mRS)评分为(4±1)分。3例患者头颅MRI检查显示颅内异常信号,脑电图亦可见不同程度异常。6例患者中, 4例患者N-甲基D-天冬氨酸受体(NMDAR)抗体呈阳性,1例患者α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异唑酸受体(α-AMPA2R)抗体呈阳性,1例患者γ-氨基丁酸B型受体(GABA_BR)和接触蛋白相关蛋白2(CASPR2)抗体呈双阳性。6例患者TPOAb水平均有不同程度升高(中位水平为81.45 U/mL), 4例患者TGAb水平有不同程度升高(中...     

自身免疫性脑炎患者的临床特征、治疗和预后的回顾性研究

目的了解自身免疫性脑炎(autoimmune encephalitis, AE)患者的临床特征和预后。方法采用2013–2019年四川大学华西医院病历资料,对AE患者的临床特征、实验室检查、治疗及预后进行回顾性研究。患者出院时采用改良Rankin量表(mRS)评估临床预后,预后分为良好(mRS评分0～2分)和不良(mRS评分3～6分),logistic多因素回归分析患者预后不良的危险因素。结果本研究共纳入121例患者,男女比例为1∶1.1,确诊时年龄段集中在中青年。抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎患者占64.5%(78例)。有33.1%(40例)的AE患者首诊于精神科。有62.8%(76例)的患者存在前驱症状。AE患者入院时常见临床表现为认知功能障碍(104例,86.0%)、思维障碍(90例,74.4%)、行为改变(88例,72.7%)。NMDAR抗体在脑脊液中滴度高于血清中的滴度。双阳性抗体在6例患者中检出。42例患者(34.7%)的头部磁共振无异常。71例患者(58.7%)脑电图异常。111例患者(91.7%)接受了一线免疫治疗,61例患者(50.4%)出院后仍存在神...     

富亮氨酸胶质瘤失活1蛋白自身抗体相关边缘性脑炎1例

目的:报道1例富亮氨酸胶质瘤失活1蛋白(l eucine-rich glioma inactivated 1,LGI1)自身抗体相关边缘性脑炎的临床特点.方法:患者女性,76岁,出现认知功能下降、面-臂肌张力障碍样发作半年,伴低钠血症,血清抗LGI1抗体阳性,对该患者进行PET-CT检查.结果:PET-CT示患者双侧壳核代谢增高,其他区域出现代谢减低,静脉用免疫球蛋白治疗后症状好转.结论:LGI1自身抗体相关边缘性脑炎可以出现基底节的高代谢和面-臂张力障碍痫性发作.     

伴双侧卵巢畸胎瘤的抗NMDAR抗体脑炎一例

抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）抗体脑炎是近年来新发现的一种副肿瘤边缘叶脑炎,常发生在伴有畸胎瘤的年轻女性患者中,以精神行为异常、抽搐、意识及呼吸功能障碍、自主神经功能紊乱为其主要临床表现。脑电图、头部MRI一般无特异性表现,血及脑脊液中抗NMDAR抗体阳性,有潜在致死性。本病较为罕见,目前国外报道数百例,国内仅报道2例,现将武汉大学人民医院诊治的1例结合相关文献分析报道如下。     

以下丘脑症状起病的抗LGI1抗体阳性边缘叶脑炎 1例报告及文献复习

目的：探讨抗富亮氨酸胶质瘤失活1蛋白（LGI1）抗体阳性边缘叶脑炎（LE）的临床特点,为其临床诊治提供参考。方法：分析1例以下丘脑症状起病的抗LGI1抗体阳性LE患者的临床资料,并结合文献复习,总结LE患者的诊治方法。结果：患者入院前2个月出现性欲减退、过度进食、沉默寡言,日间多眠,间断大汗,无诱因发热,低钠血症,并间断出现遗忘及面-臂肌张力障碍发作（FBDS）,症状逐渐加重,入院时简易智力状态检查量表（MMSE）评分为22分,不能配合蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评估,血清抗LGI1抗体阳性（1∶100）,脑脊液抗LGI1抗体阳性（1∶10）。头部MRI示双侧海马、杏仁核和颞叶内侧T1低信号,T2、Flair高信号,DWI高信号;右侧尤其明显。临床诊断为抗LGI1抗体阳性LE,给予免疫球蛋白联合甲泼尼龙琥珀酸钠冲击治疗,全部症状消失,随访6个月,患者恢复正常。结论：患者血清与脑脊液抗LGI1抗体均呈阳性结合头部MRI结果可明确诊断抗LGI1抗体阳性LE。下丘脑症状、记忆障碍和FBDS均对免疫球蛋白联合肾上腺糖皮质激素冲击治疗反应良好,该病早期可能同时存在下丘脑损伤。     

抗γ-氨基丁酸B受体抗体脑炎5例报道并文献复习

目的探讨抗γ-氨基丁酸B受体(GABA BR)抗体脑炎的临床特点、影像学特征及可行的治疗方法。方法回顾性分析2015年5月—2017年2月第三军医大学第一附属医院神经内科住院血清及脑脊液抗GABA BR抗体阳性患者5例的临床表现、脑脊液、脑电图及影像学特点及治疗效果。结果 5例患者均亚急性起病,伴发热2例5例均出现癫痫发作,首发症状抽搐3例、记忆减退2例;脑脊液(CSF)白细胞升高3例,颅内压增高2例,CSF蛋白增高1例,糖、氯化物均在正常范围,5例患者血清及脑脊液抗GABAB BR抗体均为阳性;5例患者均出现不同程度脑电图异常;头部MR显示边缘系统异常信号,其中1例PET-CT扫描提示左侧海马区FDG摄取增高5例均给予激素联合抗癫痫治疗,4例症状好转,1例症状无明显改善。结论抗GABA BR脑炎是以癫痫发作为特点的脑炎,免疫治疗有效。     

抗环瓜氨酸肽抗体与早期类风湿关节炎临床表现的关系

目的研究抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体与早期类风湿关节炎(RA)症状和体征的关系。方法464例早期RA患者中,234例抗CCP抗体阳性,230例抗CCP抗体阴性。比较两组患者早期症状、肿胀关节数、压痛关节数、C反应蛋白水平。结果两组患者在晨僵、早期症状的类型、部位、分布、患者病情分级、C反应蛋白水平等没有差异,不同关节平均压痛和肿胀关节数亦相似。结论抗CCP抗体阳性和抗CCP抗体阴性早期RA临床表现相似。     

儿童抗NMDA受体脑炎临床分析并文献复习

目的探究儿童抗NMDA受体脑炎临床特点、诊治及预后。方法回顾性分析16例儿童抗NMDA受体脑炎的临床表现、辅助检查、治疗与预后。结果 16例患儿中,意识障碍16例,语言障碍15例,运动障碍13例,11例惊厥发作。9例脑脊液NMDA受体抗体阳性,14例血清NMDA受体抗体阳性。16例患儿脑电图均出现背景中高波幅慢活动,头颅磁共振检查未见异常。所有患儿均接受丙种球蛋白联合激素冲击治疗,14例症状缓解,2例需加用利妥昔单抗治疗,症状缓解。结论识别儿童抗NMDA受体脑炎多样临床表现,筛查NMDA受体抗体有助于早期诊断及治疗儿童抗NMDA受体脑炎。