NT超声联合无创DNA对接受产前筛查孕妇胎儿染色体非整倍体异常诊断效能的影响

目的观察颈项透明层厚度(NT)超声联合无创DNA对接受产前筛查孕妇胎儿染色体非整倍体异常诊断效能的影响。方法选取兰考县中心医院4 280例接受产前筛查的孕妇,均行NT超声、无创DNA检查。以羊水穿刺检测结果为金标准,评估对比NT超声、无创DNA单独检查及联合检查的诊断结果,诊断胎儿染色体非整倍体的异常灵敏度、特异度、准确率。结果 4 280例胎儿中染色体非整倍体异常26例,NT超声检出38例,无创DNA检出41例,联合检出48例。NT超声联合无创DNA筛查产前胎儿染色体非整倍体异常的灵敏度(92.31%)高于NT超声(57.69%)(P<0.05),与无创DNA的73.08%比较,差异无统计学意义(P>0.05)。NT超声联合无创DNA筛查产前胎儿染色体非整倍体异常的特异度、准确率与NT超声、无创DNA单独检查比较,差异无统计学意义(均P>0.05)。结论 NT超声联合无创DNA筛查产前胎儿染色体非整倍体异常可提高诊断灵敏度,具有较高诊断效能。     

无创胚胎染色体筛查技术对单囊胚冻胚复苏移植临床结局的影响

目的探讨无创胚胎染色体筛查技术(NICS)对单囊胚冻胚复苏移植临床结局的影响。方法回顾性分析372例行体外受精-单囊胚冻胚复苏移植病例的临床资料(移植前所有囊胚形态学质量经Gardner囊胚评分法评估均为优质囊胚)。其中,75例愿意接受NICS检测并且检测结果显示囊胚染色体拷贝数正常(A组),73例愿意接受NICS检测但检测结果显示囊胚染色体拷贝数异常(予剔除),其余224例未接受NICS检测(B组)。比较两组的临床结局。结果经NICS检测的148枚形态学优质囊胚中,75枚囊胚的染色体拷贝数正常,其余73枚囊胚的染色体拷贝数异常。A组的新生儿畸形率低于B组,而活产率高于B组(均P<0.05),但两组之间的临床妊娠率、持续妊娠率、早期流产率、异位妊娠率差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论与单纯传统囊胚评分比较,联合应用NICS技术检测胚胎染色体,能改善单囊胚冻胚复苏移植的活产率,降低新生儿畸形率。     

462例无创产前基因检测结果分析

目的:探讨无创基因检测技术在筛查高危孕妇胎儿常见染色体非整倍体中的应用价值。方法:应用高通量测序技术对462例高危孕妇外周血进行胎儿21-三体、18-三体及13-三体检测分析,筛查阳性者,进行羊水穿刺检查确诊。结果:行产前无创基因检测的462例样本中,发现胎儿非整倍体阳性者11例,其中21-三体9例,18-三体1例,13-三体1例,经羊水穿刺确诊阳性病例9例,假阳性2例,其余病例出生后随访,未发现漏诊病例。结论:无创产前基因检测是一项很好的筛查胎儿染色体非整倍体畸形的筛查技术,临床实用性高,筛查时间早,漏诊率低,而且可以使一部分孕妇免受羊水穿刺等有创产前检查。     

不同检测方法筛查高危孕妇胎儿染色体非整倍体结果对比及妊娠结局分析

目的探讨对高危孕妇行超声颈部半透明层厚度(NT)、血清学筛查与无创产前基因检测(NIPT)联合筛查胎儿染色体非整倍体结果对比以及妊娠结局的应用价值。方法选取我院2015年12月至2016年2月收治的高危孕妇240例,对其行超声NT、血清学筛查与NIPT联合筛查。结果对240例高危孕妇进行超声NT筛查,其中4例胎儿显示为畸形;NIPT筛查结果提示异常17例(18-三体高风险7例,21-三体高风险10例),妊娠结局:8例引产,9例胚胎停止发育,终止妊娠。结论在高危孕妇胎儿染色体非整倍体检查中行超声NT、血清学筛查与NTPT筛查,有效地降低高危产妇进行侵入性产前诊断的数量,改变了高危孕妇妊娠人为终止的结局,降低了胎儿流产的危险。     

大规模平行测序无创基因检测用于胎儿染色体非整倍体异常产前诊断的临床价值

目的探讨大规模平行测序无创基因检测在胎儿染色体非整倍体异常产前诊断中的临床应用价值。方法选择预约做产前诊断的高危孕妇914例,按危险因素分为唐氏综合征筛查高危组563例,高龄妊娠组245例和其他原因组106例。抽取孕妇外周血,提取血浆DNA,制备测序文库,用高通量测序仪器检测,结果与人类的参考基因组比对;同时采集胎儿羊水,经细胞培养后行羊水细胞染色体核型分析。结果914例孕妇经大规模平行测序技术检出21-三体综合征高风险8例,18-三体综合征高风险3例,13-三体综合征高风险1例;与染色体核型分析相比,产前无创基因检测21-三体综合征、18-三体综合征、13-三体综合征的阳性预测值均为100%,而假阳性率均为0。914例样本中,检出45,X高风险3例、47,XXX和47,XXY高风险各2例;与染色体核型分析相比,产前无创基因检测45,X的假阳性率为0.11%,阳性预测值为66.7%,47,XXY和47,XXX的假阳性率均为0.22%,阳性预测值均为50%。结论大规模平行测序技术对胎儿常染色体非整倍体疾病的诊断,具有极高的阳性预测值,但对胎儿性染色体非整倍体异常的阳性预测值较低;只能作为一种高级筛查性检测而不是确诊方法。     

男性染色体复杂平衡易位携带者助孕2例并文献复习

目的 探讨男性染色体复杂平衡易位(CCRs)携带者的适宜助孕手段。方法 2例男性CCRs携带者通过胚胎植入前染色体重排检测(PGT-SR)助孕,其中1例夫妇同时行携带者筛查。结果 2例CCRs携带者夫妇均获得可移植胚胎并生育健康子代。其中1例患者联合携带者筛查技术,移植1枚非携带型胚胎,确保生育携带正常核型的后代。2例携带者夫妇的胚胎整倍体率为8.82%(3/34)。结论 PGT-SR可有效帮助CCRs携带者筛选可移植胚胎。携带者筛查技术可进一步筛选非携带型整倍体胚胎,阻断亲代染色体异常向子代的传递。     

无创产前筛查高风险胎儿的产前诊断结果分析及妊娠结局研究

背景 无创产前筛查针对胎儿非整倍体的筛查效率明显高于传统的血清学筛查方式,本研究试图获得真实的无创产前基因检测（NIPT）筛查染色体非整倍体及染色体拷贝数变异（CNVs）的阳性预测值（PPV）数据,并初步探讨孕妇对于性染色体非整倍体及染色体微缺失、微重复胎儿的妊娠选择。 目的 评估应用胎儿染色体核型分析、染色体微阵列分析（CMA）明确NIPT筛查提示高风险病例的临床意义。 方法 选择2014-01-01至2018-12-31就诊于河北省人民医院生殖遗传科,经无创产前筛查提示胎儿染色体非整倍体高风险以及胎儿CNVs高风险而需进行产前诊断的528例孕妇为研究对象。经羊膜腔穿刺或脐静脉穿刺获取胎儿细胞,进行染色体核型分析、CMA的产前诊断。对所有分娩病例在1年内进行电话随访,记录其妊娠结局。 结果 NIPT提示528例胎儿中447例为染色体非整倍体高风险,产前诊断的PPV分别为21-三体82.86%（174/210）、18-三体51.52%（34/66）、13-三体12.50%（4/32）、性染色体非整倍体50.82%（62/122）、其他类型三体5.88%（1/17）。NIPT提示81例为CNVs高风险,CMA发现拷贝数变异28例（PPV为34.57%）,CMA有明确致病意义者占24.69%（20/81）。<35岁和≥35岁孕妇经产前诊断明确结果异常的比例分别为48.51%（147/303）、70.22%（158/225）,<35岁和≥35岁孕妇产前诊断结果异常率比较,差异有统计学意义（χ2=24.938,P<0.05）。62例确诊为胎儿性染色体非整倍体的孕妇中,继续妊娠率为20.97%（13/62）;CMA无明确意义8例,其中1例失访、7例选择继续妊娠（1例婴儿具体情况未告知;1例女婴,双手为六指;余5例婴儿发育正常）。 结论 本研究获得了真实的NIPT筛查染色体非整倍体及CNVs的PPV数据和妊娠结局随访情况,为临床遗传咨询及处理提供了可靠的依据;无创高风险提示染色体存在可疑异常（染色体偏多/偏少/微缺失/微重复）时,建议同时行染色体核型及CMA检查,以便发现染色体倒位、平衡易位、低比例嵌合以及某些形态上的异常,提高胎儿染色体异常的检出率。     

大规模并行基因组测序技术应用于无创产前诊断染色体非整倍体的研究

目的利用大规模并行基因组测序技术检测孕妇外周血浆中的游离DNA,行胎儿染色体非整倍体的无创产前诊断。方法选择2009年1月到2010年7月在深圳市人民医院产前诊断中心就诊,孕龄在8～30周之间高龄妊娠、唐氏综合征生化筛查高风险和(或)彩超显示胎儿异常等同意介入产前诊断的孕妇941例,抽取孕妇外周静脉血,提取血浆DNA,制备测序文库,应用Illumina HiSeq2000高通量基因测序仪检测,测得的基因序列与人类的参考基因组比对并作统计分析。同时采集胎儿羊水或脐血,经细胞培养后行羊水或脐血细胞染色体核型分析确定染色体非整倍体。结果①941例孕妇血浆样本处理后经大规模并行基因组测序技术检测判定胎儿为唐氏综合征高风险共27例,非唐氏综合征914例;以羊水或脐血染色体核型分析的结果为金标准进行结果对照,检测出的27例唐氏综合征高风险中2例误诊,其中一例核型为47,XXY,一例核型分析正常。经统计分析胎儿唐氏综合征的检出率为100%,检出正确率99.78%,误诊率0.22%;②941例样本中,检出18-三体高风险14例,18-三体低风险927例。与染色体核型分析相比,统计分析显示无创产前基因检测18-三体胎儿的检出率为93.33%(14/15),漏诊率为6.67%(1/15)、误诊率为0。结论利用大规模并行基因组测序技术检测孕妇外周血浆中的游离DNA行无创产前诊断胎儿染色体非整倍体,其敏感性、特异性与染色体核型分析技术具有较高的一致性。该技术具有无创性、高准确性、高通量等优势,具有临床实际应用价值。     

血清学筛查联合胎儿非整倍体产前无创基因检测临床应用价值的研究

目的探讨孕期血清学筛查联合无创性产前胎儿染色体非整倍体基因检测的临床应用,提高染色体疾病的检出率,降低出生缺陷。方法孕期适时机会血清学筛查23039例。采用时间分辨免疫荧光法检测,血清学联合二联筛查早孕9-13＋6周,妊娠相关蛋白PAPP-A和游离β-HCG,中孕15-20＋6周三联筛查甲胎蛋白AFP、游离β-HCG、游离E3检测激素水平,应用Multicalc软件评估风险值,21-三体风险分割值1：270,≥1：270为高风险,1：270~1：500临界风险。18三体风险分割值1：350,≥1：350为高风险,1：350-1：800为临界风险值。结果筛查出高风险1546例,占6.71%,临界风险值3257例,占14.17%,无创产前诊断2842例占59.17%,介入性产前诊断550例占11.54%。产前诊断确诊胎儿染色体异常共27例,其中非整倍体19例,占0.39%,其他染色体异常8例,占0.16%,知情告知签字不落实产前诊断发生出生缺陷7例,调查表明临界风险选择无创样本例数占59.17%,羊水样本例数占11.54%,无创检测高风险数经羊水再次核型分析一致性达100%。结论血清学产前筛查联合无创产前胎儿非整倍体DNA检测可提高产前诊断效率,特别对临界风险值瓶颈线的突破起关键性作用,降低胎儿染色体非整倍体病率快捷、安全,较介入性产前诊断易于接受、推广,是今后发展的必然趋势。     

无创基因检测在胎儿染色体非整倍体诊断中的应用

目的 评价无创基因检测在胎儿染色体非整倍体诊断中的临床应用价值.方法 选取253例高龄孕妇,在知情同意的原则下采集外周血血浆,对其血浆中胎儿游离DNA进行检测;并与实验孕妇的羊水染色体核型分析结果进行比对验证.结果 本试验对253例样本进行了孕妇血浆胎儿游离DNA检测,检出21-三体阳性病例3例,检出18-三体阳性病例1例,与染色体核型分析的结果一致.结论 无创基因检测可以用于胎儿染色体拷贝数异常的检测,具有无创、灵敏度高、特异性强等优点,在胎儿染色体拷贝数异常疾病的产前检测中具有临床实际应用的价值.     

2057名双胎妊娠孕妇无创产前筛查结果分析

目的: 探讨无创产前检测（NIPT）在双胎妊娠胎儿染色体非整倍体筛查中的临床应用价值。方法: 选取2015年2月至2018年8月在浙江大学医学院附属妇产科医院、杭州市妇产科医院和嘉兴市妇幼保健院行NIPT的2057名双活胎孕妇（孕周为12~26⁺⁶周）,利用高通量测序进行NIPT,对胎儿染色体非整倍体高风险的孕妇进行胎儿染色体核型分析或新生儿染色体核型分析,并对所有研究对象进行随访。计算NIPT对双胎非整倍体的检验效率。结果: 2057名孕妇中,NIPT提示胎儿染色体非整倍体高风险11例,经产前诊断或新生儿外周血染色体核型分析确诊为真阳性9例,假阳性2例,无假阴性。NIPT对双胎妊娠胎儿染色体非整倍体检出率为100.00%,敏感度为100.00%,特异度为99.90%,阳性预测值为81.82%,假阳性率为0.10%;对21三体综合征的检出率为100.00%,敏感度为100.00%,特异度为99.95%,阳性预测值为87.50%,假阳性率为0.05%;对18三体综合征的检出率为100.00%,敏感度为100.00%,特异度为100.00%,阳性预测值为100.00%,假阳性率为0.00%;对13三体综合征特异度为99.95%,假阳性率为0.05%。结论: NIPT对双胎妊娠胎儿染色体非整倍体筛查具有较高的敏感度和特异度,有较高的临床应用价值。     

抑制素A、孕酮和胎儿纤维连接蛋白联合检测在预测先兆流产结局中的临床价值研究

目的 探讨抑制素A、孕酮和胎儿纤维连接蛋白（fetal fibronectin,fFN）联合检测在先兆流产预测中的临床应用价值。方法 随机选择170例具有先兆流产症状的患者作为本次研究的对象,经过保胎治疗后继续妊娠的75例孕妇作为先兆流产组,保胎治疗后流产的45例孕妇作为流产组,另随机选择50例同期笔者医院建档的正常妊娠的孕妇作为对照组。分别检测各孕妇入院产检时机体的抑制素A、孕酮和fFN的水平,比较各组孕妇的抑制素A、孕酮水平和fFN阳性率之间的差异。结果 流产组、先兆流产组、正常妊娠组孕妇的抑制素A和孕酮水平依次升高,fFN阳性率依次降低,差异有统计学意义（P < 0.05）。抑制素A、孕酮水平和fFN阳性率以及联合检测在对先兆性流产预测的ROC曲线下面积分别为0.899、0.866、0.785、0.944。抑制素A、孕酮水平和fFN阳性率联合检测的敏感度为92.04%,特异性为89.17%,准确度为87.95%,阳性预测值为98.45%,阴性预测值为89.38%,Youden指数为0.812。结论 抑制素A、孕酮联合胎儿纤维连接蛋白对于孕妇先兆性流产结局具有一定的预测价值,能够明显提升预测的准确度和特异性以及准确度。     

Two factors affecting the success rate of the second non-invasive prenatal screening after initial no-call result: experience from a single tertiary center in China

Background:One inevitable shortcoming of non-invasive prenatal screening (NIPS)/cell-free DNA (cfDNA) sequencing is the uninterpretable (“no-call”) result, which is mainly caused by an insufficient fetal fraction. This study was performed to investigate the factors associated with a successful second NIPS in these cases and determine the optimal management for women with initial no-call results.Methods:We retrospectively analyzed the data of women who underwent NIPS with initial no-call results due to an insufficient fetal fraction from 2017 to 2019 in our center. We compared these women''s maternal and pregnancy information with the data of women who had attained a successful second NIPS result and women who had received no-call results for a second time.Results:Among the 33,684 women who underwent NIPS, 137 with a no-call result underwent a retest. Comparison between the 87 (63.50%) women with a successful retest and the other 50 (36.50%) women showed a significant difference in both the initial fetal fraction and maternal body mass index (BMI), whereas the other factors showed no significant differences. In addition, with an initial fetal fraction of < 2.00%, the retest success rate was very limited.Conclusions:We identified two major factors associated with a successful NIPS retest: the initial fetal fraction and the maternal BMI. These findings suggest the need for specialized management for this subset of women and would be instructional for the counseling for these women.     

甲状腺自身抗体与复发性流产的相关研究

目的：观察甲状腺自身抗体（ ATA ）及促甲状腺激素（ TSH ）对复发性流产（ RSA ）的影响。方法选取我院118例早期妊娠患者进行常规检查甲状腺功能,其中73例既往有过2次以上不明原因的流产史患者作为研究组,并以45例既往无不良妊娠史的育龄妇女作为对照组。结果 RSA患者中甲状腺抗体ATA,TPOAb, TGAb阳性率与对照组相比较,P＜0．05,均有统计学差异;甲状腺抗体阳性且伴有促甲状腺激素（ TSH）≥3．93mIU的流产率为83．33％与单纯性甲状腺抗体阳性的患者流产率23．53％比较,P＜0．05,两组比较有统计学差异。结论甲状腺自身抗体阳性与复发性流产关系密切,TSH升高是流产的危险因子,建议两者为孕早期常规筛查。     

中孕期超声筛查胎儿染色体异常的临床价值

目的:探讨中孕期超声筛查胎儿染色体异常的临床应用价值。方法:回顾性分析我院分娩的产前诊断为胎儿染色体异常的孕妇405例的临床资料。结果:胎儿非整倍体患者8例,嵌合体2例,染色体结构异常9例。共有8例有异常超声表现。结论:很多非整倍体胎儿中孕期都存在异常的超声表现,需要临床医生在中孕期超声检查时做好全面的筛查。产前超声检查若没有胎儿异常表现,则说明染色体异常的几率较小,相反,存在异常的超声表现时,则可怀疑为染色体异常。     

荧光原位杂交技术在稽留流产和死胎组织染色体检测中的应用

目的：采用荧光原位杂交(FISH)技术检测稽留流产和死胎组织中的染色体,探讨染色体数目异常与稽留流产、死胎的关系。方法：收集107例稽留流产及死胎组织,应用FISH技术检测13、16、18、21、22、X及Y染色体数目异常。结果:107例样本中有效样本99例,结果异常样本21例,异常比例为21.2%。常染色体数目异常以16、21号染色体三体的发生率最高(8/21),其次为18(7/21)、22(7/21)、13(6/21)号染色体三体。在性染色体中,XXY发生率最高(6/21)。染色体异常在不同性别组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论：染色体异常在孕早期、中期即可引起胚胎组织发育异常,导致胚胎停止发育或引起胎儿死亡,发生率与胚胎性别无关;应用FISH技术对早期妊娠及中期妊娠孕妇行染色体检
查,对有不良孕产史、高危产妇有临床指导意义。     

Aneuploidy in Early Miscarriage and its Related Factors

Background:

Genetic factors are the main cause of early miscarriage. This study aimed to investigate aneuploidy in spontaneous abortion by fluorescence in situ hybridization (FISH) using probes for 13, 16, 18, 21, 22, X and Y chromosomes.

Methods:

A total of 840 chorionic samples from spontaneous abortion were collected and examined by FISH. We analyzed the incidence and type of abnormal cases and sex ratio in the samples. We also analyzed the relationship between the rate of aneuploidy and parental age, the rate of aneuploidy between recurrent abortion and sporadic abortion, the difference in incidence of aneuploidy between samples from previous artificial abortion and those from no previous induced abortion.

Results:

A total of 832 samples were finally analyzed. 368 (44.23%) were abnormal, in which 84.24% (310/368) were aneuploidies and 15.76% (58/368) were polyploidies. The first was trisomy16 (121/310), followed by trisomy 22, and X monosomy. There was no significant difference in the rate of aneuploidy in the advanced maternal age group (≥35 years old) and young maternal age group (<35 years old). However, the rate of trisomy 22 and the total rate of trisomies 21, 13, and 18 (the number of trisomy 21 plus trisomy 13 and trisomy 18 together) showed significantly different in two groups. We found no skewed sex ratio. There was no significant difference in the rate of aneuploidy between recurrent miscarriage and sporadic abortion or between the samples from previous artificial abortion and those from no previous artificial abortion.

Conclusions:

Aneuploidy is a principal factor of miscarriage and total parental age is a risk factor. There is no skewed sex ratio in spontaneous abortion. There is also no difference in the rate of aneuploidy between recurrent abortion and sporadic abortion or between previous artificial abortion and no previous induced abortion.     

染色体拷贝数变异测序联合STR分型在流产物遗传学分析中的应用

目的对150例流产物进行遗传学检测,并对结果进行分析,为探究自然流产的遗传学病因积累临床资料。方法选择2020年2-7月在安徽省妇幼保健院妇产科就诊的150例自然流产病人,运用拷贝数变异测序（copy number variation sequencing,CNV-Seq）联合短串联重复序列（Short tandem repeats,STR）分型对流产物进行遗传学检测。结果150例流产物均成功检测,染色体正常71例（47.33%）,染色体异常79例（52.67%）,其中染色体数目异常56例,占染色体异常总数的70.89%,染色体微重复/微缺失4例（2.67%）,嵌合体14例（9.33%）,染色体数目合并结构异常3例（2.00%）,单亲二倍体2例（1.33%）。导致自然流产最主要的染色体异常为染色体数目异常（37.33%）,包括染色体非整倍体（32.67%）、三倍体（4.67%）;其次为嵌合体（9.33%）。与自然流产密切相关的染色体异常依次为:45,X、16-三体;69,XNN、21-三体;18-三体;16-三体嵌合体。结论CNV-Seq联合STR技术适用于流产物染色体异常的检测,可覆盖更多范围的染色体异常,能实现更加准确、全面的诊断,对明确自然流产的遗传因素,指导孕妇再次备孕,实现优生优育具有重要的意义。     

早期先兆流产保胎治疗后妊娠结果的观察

目的研究早期先兆流产在经过保胎治疗后妊娠的结局。方法对比同期我院治疗的先兆流产后保胎的患者后在并发症、胎儿不良结局及初产妇和有流产史的产妇在治疗后妊娠结局的差异。结果 2组产妇在术后并发症的产生及娩出胎儿的不良结局上无明显差异,但实验组产妇前置胎盘和胎盘粘连的发生率要高于对照组,早期先兆流产的患者中初产妇的保胎成功率明显高于流产过的产妇。结论早期先兆流产患者在保胎治疗后妊娠期及分娩期并发症的产生及娩出胎儿的结局无明显差异。     

法安明联合阿司匹林治疗不同类型高凝状态复发性流产疗效

目的 研究法安明联合阿司匹林在治疗高凝状态复发性流产中的价值,探讨不同类型高凝状态的疗效和并发症差异。方法 选取2011年5月~2014年5月高凝状态[D-二聚体升高和（或）血小板聚集率升高]复发性流产患者283例,均推荐采用法安明联合阿司匹林治疗。剔除随访失败患者16例,共267例患者纳入研究,其中同意采用的患者共216例,拒绝采用该方案的患者共51例。此外根据高凝状态指标差异,将同意治疗患者分为D-二聚体升高组（HD）、血小板聚集率升高组（HP）、D-二聚体和血小板聚集率均升高组（HD+HP）。同意治疗的患者,在排卵期准备同房前一天开始采用法安明（5000IU）联合小剂量阿司匹林（25mg）治疗。比较治疗组与对照组患者的妊娠结局的差异,同时分析治疗组患者各亚组间的妊娠结局和并发症的差别。结果 治疗组和对照组的的妊娠成功率分别86.11%和43.13%,两组相比差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组组内比较发现,HD和HP组的妊娠成功率为91.25%和88.89%,两组比较差异有统计学意义（P>0.05）。HD+HP组的妊娠成功率为76.56%,与HD及HP组相比,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 法安明联合阿司匹林是治疗高凝状态复发性流产的安全有效方法,其单纯D-二聚体升高或血小板聚集率升高患者的疗效优于两者均升高的患者。