成纤维细胞生长因子23与2型糖尿病及其并发症的研究进展

2型糖尿病是一组以高血糖为特征的慢性代谢性疾病.2型糖尿病慢性并发症主要包括糖尿病大血管病变、糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、糖尿病神经病变、糖尿病足,是患者致死致残的主要原因.成纤维细胞生长因子23(fibroblast growth factor 23,FGF23)是一种由骨细胞和成骨细胞合成的促磷酸激素,其主要发挥...     

特发性膜性肾病患者血清ROCK2、renalase水平及其诊断价值

目的 探讨Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶2(ROCK2)、肾胺酶(renalase)在特发性膜性肾病(IMN)患者血清中的表达变化及其对IMN的诊断价值。方法 选取2019年1月—2020年11月河北以岭医院肾病科收治IMN患者120例为IMN组,另选取同期医院进行健康体检的志愿者120例为健康对照组。酶联免疫吸附法(ELISA)检测受试者血清ROCK2、renalase水平,Pearson法分析ROCK2、renalase水平与部分临床指标的相关性;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清ROCK2、renalase及二者联合诊断IMN的价值。结果 IMN组ROCK2、renalase水平均显著高于健康对照组(t/P=12.837/<0.001、11.066/<0.001)。Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期IMN患者血清ROCK2逐次升高(F/P=77.154/<0.001),而Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期血清renalase水平逐次升高,但Ⅳ期血清renalase水平低于Ⅲ期(F/P=163.042/<0.001)。Alb与血清ROCK2、renalase水平呈负相关(r/P=-...     

FGF23-Klotho轴及其生理学作用的研究进展

成纤维细胞生长因子23(fibroblast growth factor-23,FGF23)-Klotho轴功能异常在慢性肾病及血液透析所致钙磷代谢失调中具有重要作用。然而,新近大量研究指出FGF23-Klotho轴的紊乱所致的FGF23抵抗参与到其他疾病的病理生理进程中,本文拟对FGF23-Klotho轴及其生理功能最新研究进展作一综述。     

2型心肾综合征血瘀证的临床特征及其远期预后价值

目的探讨2型心肾综合征(CRS)中血瘀证的临床特征及其对远期预后的影响。方法将符合纳入标准的390例慢性心力衰竭病例分为CRS组与非CRS组,比较两组间证候要素的差异,进行相关数据采集,并随访至1 810 d,获取终点事件(是否存活)。根据肾功能与远期预后的关系描绘受试者工作特征曲线(ROC曲线),以此分组,探索不同肾功能分组慢性心衰患者的中医证候分布规律。在此基础上,进一步探讨血瘀证与肾功能水平间的内在联系及其与相关西医指标的关联。结果血瘀证与慢性心衰患者的肾功能水平呈正相关(P=0.025),与气虚证、阳虚证呈负相关,考虑与CRS的病情演变有关。结论血瘀证在2型CRS的发生发展中发挥重要作用,可能预示着由心及肾病情的恶化。     

FGF23、orexin A、BMP-7在肾衰竭患者中的表达水平及与临床预后的关系

目的 探讨成纤维细胞生长因子23(fibroblast growth factor 23,FGF23)、食欲素A(orexin A)、骨形态发生蛋白7(bone morphogenetic protein-7,BMP-7)在肾衰竭患者中的表达水平及与临床预后的关系。方法 选取收治的肾衰竭患者65例为研究组,另选同期健康体检人群65例为对照组。研究对象均检测血液中FGF23、orexin A、BMP-7水平并进行比较分析;进行1年随访后,比较不同临床预后患者的临床资料,并分析FGF23、orexin A、BMP-7与肾衰竭患者临床不良预后的相关性;COX回归分析影响肾衰竭患者预后因素,分析FGF23、orexin A、BMP-7预测肾衰竭患者预后不良的接受者操作特性曲线(receiver operating characteristic curve, ROC)图。结果 与对照组比较,研究组FGF23、orexin A表达水平及血肌酐、尿酸、血尿素氮、C反应蛋白(C-reactive protein, CRP)水平较高,BMP-7表达水平较低(P<0.05);预后良好组48例,预后不...     

FGF21在2型糖尿病不同体质指数患者中的表达及其与糖脂代谢的相关性研究

目的研究血清成纤维细胞生长因子21(FGF21)在2型糖尿病不同体质指数(BMI)患者中的表达及其与糖脂代谢的相关性。方法选择2015年1月至2016年5月在首都医科大学附属北京天坛医院内分泌科住院治疗的2型糖尿病患者170例,根据BMI不同分为三组:正常组56例(BMI 18.5~24.9 kg/m~2)、超重组63例(BMI25~28 kg/m~2)、肥胖组51例(BMI>28 kg/m~2),同期选择BMI<25 kg/m~2的健康体检者30例作为对照组。采用双抗夹心酶联免疫吸附测定法检测所有受试者血清FGF21水平,同时测定受试者空腹状态下血糖、血脂、胰岛素、C肽等生化指标,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。运用线性相关分析血清FGF21水平与血糖、血脂、BMI、病程的关系,多元线性回归分析影响血清FGF21的影响因素。结果 2型糖尿病各亚组与健康对照组空腹血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素(FIN)、HOMA-IR、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、FGF21比较差异均有统计学意义(P<0.05),2型糖尿病各亚组内比较:与BMI正常组比较,超重组FIN升高,肥胖组FIN、HOMA-IR、TG、TC、FGF21均升高(P<0.05);与超重组比较,TG、TC、FGF21均升高(P<0.05)。Spearman相关分析提示,2型糖尿病患者中血清FGF21水平与FIN(r=0.019,P=0.012)、CP(r=0.377,P<0.001)、TG(r=0.363,P<0.001)、TC(r=0.172,P=0.025)、BMI(r=0.230,P=0.002)呈正相关,与病程呈负相关(r=-0.172,P=0.025)。多元线性逐步回归分析,模型提示CP、TG与FGF21密切相关(P<0.05),标准回归方程为:YFGF21=62.475XC肽+14.263XTG+145.031(P<0.001,R2=0.12)。结论 2型糖尿病患者血清FGF21水平随着BMI的增加而上升;血清FGF21水平可能受肥胖与糖脂代谢等因素的影响。     

GST与FGF23C末端71个氨基酸融合蛋白的表达、纯化及其免疫原性

目的:构建和表达谷胱甘肽-S-转移酶（GST）与成纤维细胞生长因子23(FGF-23)的活性片段-C末端71个氨基酸（FGF23CTR）融合蛋白的基因工程菌,并检测融合蛋白的免疫原性,为制备FGF23特异性单克隆抗体以及研发慢性肾病诊断试剂提供实验数据。方法：以质粒pET22b-fgf23为模板利用PCR方法扩增FGF23CTR的基因片段,将该基因与表达载体pGEX-4T-1连接后转化至BL21宿主细胞中,通过IPTG诱导获得可溶性表达,将GST-FGF23CTR融合蛋白用Glutathione Sepharose4B亲和层析法纯化,Western blotting法鉴定蛋白。该融合蛋白免疫Balb/C小鼠制备抗血清,采用ELISA法检测抗血清的效价。结果：构建GST-FGF23CTR融合蛋白的表达载体,纯化后得到纯度90%以上的融合蛋白,并与商品化的FGF23多克隆抗体呈阳性反应,ELISA法证实融合蛋白具有良好的免疫原性。结论：成功构建GST-FGF23CTR融合蛋白基因工程菌,并纯化得到具有良好免疫原性的融合蛋白,以此方法制备的抗原可用于FGF23特异性单克隆抗体的制备和FGF23生物学功能研究。     

血清IMD、CysC及FGF23与高血压左心室肥厚的相关性研究

目的：探讨联合检测血清中叶素( IMD)、胱抑素 C (CysC)、成纤维细胞生长因子23(FGF23)与高血压左心室肥厚( HLVH)发生的关系。方法选择单纯原发性高血压( EH)患者30例( EH组)、HLVH患者30例( HLVH组)及健康体检者30例(对照组),行心脏彩超计算左室质量指数( LVMI),采用酶联免疫吸附法( ELISA)测受试者血清IMD、CysC及FGF23水平,同时检测相关生化指标。结果①EH组LVMI及血清 IMD、CysC、FGF23水平高于对照组( P <0．05),HLVH组 LVMI及血清 IMD、CysC、FGF23水平高于EH组及对照组,差异均有统计学意义( P<0．05)。②不同级别高血压患者LVMI及血清IMD、CysC、FGF23水平随高血压分级上升而增高,差异均有统计学意义( P<0．05)。③LVMI与 IMD、CysC、FGF23呈显著正相关性( r =0．769、0．517、0．700,P<0．01),以LVMI为应变量行多元线性逐步回归分析显示：收缩压( SBP )、IMD、CysC、同型半胱氨酸( Hcy)、FGF23进入回归方程,是影响 LVMI的独立危险因素。结论血清IMD、CysC及FGF23水平与EH、HLVH密切相关,可能参与了EH的发生发展,并影响HLVH的进程。联合检测血清IMD、CysC及FGF23可作为评估HLVH病情及预后的参考指标。     

不同阶段慢性肾脏病患者血清成纤维细胞 生长因子23 与血管钙化的相关性

目的 探讨不同阶段慢性肾脏病（CKD）患者血清成纤维细胞生长因子23（FGF-23）与血管 钙化的关系。方法 选取2017 年1 月—2018 年6 月天津医科大学总医院肾内科收治的CKD 患者128 例。分 为CKD 1 ～ 2 期组、CKD 3 ～ 4 期组、CKD 5 期组、钙化组及无钙化组,另选取同期健康群众50 例作为对 照组。比较各组的FGF-23、尿素氮（BUN）、血清肌酐（Scr）、胱抑素C（Cys C）、肾小球滤过率（GFR）、 钙及磷水平,比较不同阶段的CKD 患者的钙化率。分析CKD 患者血清FGF-23 与临床相关指标的相关性, 分析FGF-23 的独立影响因素。结果 CKD 5 期组的血清FGF-23、BUN、Scr、Cys C 及磷均高于其他3 组 （P <0.05）,GFR、钙均低于其他3 组（P <0.05）;CKD 3 ～ 4 期组的血清FGF-23、BUN、Scr、Cys C 均高 于CKD 1 ～ 2 期组和对照组（P <0.05）,GFR 低于CKD 1 ～ 2 期组和对照组（P <0.05）;CKD 1 ～ 2 期组 的血清Scr、Cys C 高于对照组（P <0.05）,GFR 低于对照组（P <0.05）。钙化组的血清FGF-23、BUN、Scr、 Cys C、磷均高于无钙化组和对照组（P <0.05）,GFR 低于无钙化组和对照组（P <0.05）。CKD 患者血清 FGF-23 与BUN、Scr、Cys C 及磷呈正相关（P <0.05）,与GFR 呈负相关（P <0.05）。经Logistic 回归分析 得知,GFR[Ol ^ R=0.312（95% CI ：0.200,0.487）] 和磷[Ol ^ R=3.714（95% CI ：1.889,7.302）] 是血清FGF-23 的影响因素（P <0.05）。结论 CKD 患者血清FGF-23 水平随临床分期增加而升高,且存在血管钙化的患者 血清中FGF-23 异常升高,其水平可反映患者的血管钙化情况。     

心肾综合征的相关性研究

<正>随着人口老龄化进程加速,心力衰竭(HF)发病人数逐年增加,同时,慢性肾脏病(CKD)致肾衰竭(RF)的发病率也显著升高。当HF与RF共存时即为心肾综合征(cardiorenal syndrome,CRS),二者相互作用,互为因果,进一步加速了多器官功能衰     

血清bFGF、IL-32水平与骨髓增生异常综合征患者预后的相关性

目的 分析血清碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、白细胞介素-32(IL-32)水平与骨髓增生异常综合征(MDS)患者预后的相关性.方法 回顾性分析2014年10月至2020年1月本院收治的50例MDS患者的临床资料,检测患者血清bFGF、IL-32水平,根据预后状况分为预后不良组(n=13)与预后良好组(n=37),分析血清bFGF、IL-32水平与MDS患者预后的相关性.结果 50例MDS患者中预后不良13例,发生率为26.00％;预后不良组血清bFGF、IL-32水平高于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05);绘制受试者工作特征曲线(ROC),血清bFGF、IL-32水平单独及联合预测MDS患者预后不良的曲线下面积(AUC)均>0.7,均有一定的预测价值,且联合检测效果最佳.结论 血清bFGF、IL-32水平与MDS患者预后存在相关性,即血清bFGF、IL-32水平升高可能会增加MDS患者预后不良风险,临床可通过检测血清bFGF、IL-32水平预测MDS患者预后情况,对未来干预及改善患者预后具有一定积极意义.     

5型心肾综合征患者心脏彩超特点分析

目的：运用心脏彩超对5型心肾综合征患者心腔结构、心脏搏动和血液流动特点进行分析。方法：选取2018年1月-2020年12月吉林市化工医院收治的147例患者为观察对象,根据患病不同分为观察组与对照组,观察组为糖尿病肾病5型心肾综合征患者(n=72),对照组为早期糖尿病肾病患者(n=75),运用用心脏彩超对两组患者心腔结构、心脏搏动和血液流动情况进行比较,对比两组患者平均手握力、平均6 m步速、平均住院间隔时间、心理弹性评分。结果：观察组左室后壁厚度、左室舒张末内径大于对照组,左心室射血分数、左室短轴缩短低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者平均手握力、平均6 m步速、平均住院间隔时间、心理弹性评分显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论：5型心肾综合征患者的心腔结构、心脏搏动和血液流动变化十分明显,心脏彩超可以作为5型心肾综合征早期诊断的参考指标,5型心肾综合征患者会发生肌力下降、住院频繁、心理压力大等情况,需要早期干预。     

FGF19与多囊卵巢综合征相关性研究

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种在育龄期妇女中比较常见的内分泌紊乱性疾病。PCOS与生殖系统及代谢紊乱有关,具有肥胖、血脂异常、胰岛素抵抗等心血管疾病( CVD)的高危因素,其远期CVD风险增高。成纤维细胞生长因子19(FGF19)是新近发现的能够调节糖脂代谢、胆汁酸代谢,提高能量代谢,调节胆囊充盈等的内分泌激素。FGF19可能通过调节糖脂代谢逆转高脂肪饮食(HFD)引起的体重增加、肝脏脂肪堆积、胰岛素抵抗和血脂水平的增加等。推测FGF19可通过调节糖脂代谢降低体重、血脂水平及改善葡萄糖利用、胰岛素敏感性等在PCOS发生发展中起着一定的作用,为PCOS提供一种新的治疗靶点,本文就此做一综述。     

重庆地区汉族人群FGF23基因多态性与冠心病的相关性分析

目的 探索重庆地区汉族人群中成纤维细胞生长因子23(FGF23)基因多态性同冠心病发病的相关性.方法 筛选2014年5月至2015年3月在我科接受冠脉造影检查的重庆汉族人群431例,其中冠心病(CHD)组231例与对照组200例.提取血液DNA样本后采用Sequenom Massarray 系统对于rs7955866、rs13312756、rs3812822这3个FGF23基因TagSNP位点进行基因分型,对其等位基因、基因型及单体型的组间分布进行统计学分析.结果 CHD组rs7955866 A等位基因和rs3812822 C等位基因频率明显高于对照组(P ＜0.001),两位点组间基因型分布也存在明显差异(P＜0.01).单因素Logistic回归分析示rs7955866 GA基因型携带者患病风险为GG基因型的2.146倍,具有统计学意义(P=0.01,OR=2.146,95％ CI[1.393 ～3.306]),rs3812822 CT基因型与TT基因型携带者患病风险亦具有统计学差异(P=0.01,OR=2.010,95％CI[1.327 ～3.046]).多因素非条件Logistic回归分析调整性别、年龄、BMI、吸烟饮酒史、高血压病史、高胆固醇血症等混杂因素后,结果显示rs7955866及rs3812822位点均与CHD发病独立相关(P＜0.001,OR=2.478,95％ CI[1.613 ～3.806];P ＜0.001,OR=2.123,95％CI[1.439 ～3.132]).单体型rs7955866-rs1 3312756-rs3812822统计学分析结果显示,单体型ACC具有增加冠心病患病风险的作用(P＜0.001; OR=2.074,95％ CI[1.391～3.091]).结论 重庆汉族人群FGF23基因多态性及与冠心病患病风险相关.     

血清RANKL、OPG、FGF23与慢性肾脏病患者肾功能及钙磷代谢指标的相关性

  目的  分析慢性肾脏病（CKD）患者血清核因子 κB 受体活化因子配体（RANKL）、骨保护素（OPG）、成纤维细胞生长因子23（FGF23）与肾功能及钙磷代谢指标的相关性。  方法  共纳入2021年1月至2022年2月于云南省第一人民医院收治符合CKD诊断标准的患者62例为研究组,并将26名健康体检者纳入对照组。收集肾功能及钙磷代谢相关实验室指标,并通过酶联免疫法测定血清RANKL、OPG、FGF23水平。  结果  研究组血清RANKL、OPG、FGF23水平均高于对照组（P < 0.05）;CKD5期组患者血清RANKL、OPG、FGF23水平高于CKD2-3期组与CKD4期组（P < 0.05）;血清RANKL、OPG、FGF23水平与eGFR呈负相关性（P < 0.05）,血清RANKL水平与PTH呈正相关性（P < 0.05）,血清FGF23水平与PTH、P水平呈正相关性,与Ca呈负相关性（P < 0.05）。  结论  血清RANKL、OPG、FGF23水平随着CKD患者肾功能进展不断升高,血清RANKL、FGF23是早期发现 CKD患者钙磷代谢紊乱的敏感指标。     

急性心肾综合征的危险因素及预后分析

目的:分析急性心肾综合征(ACRS)的相关危险因素及预后,以提高医务人员对ACRS的认识,改善ACRS的预后。方法:选取急性心力衰竭(AHF)的临床资料,其中61例发生急性肾损伤(AKI)为ACRS组,93例未并发AKI为非ACRS组,统计分析ACRS发生的相关危险因素,并与预后结合分析。结果:在154例AHF患者中,ACRS发病率39.61%。多因素Logistic回归分析提示,基础BNP、基础Scr、BUN及利尿剂是ACRS的独立危险因素(P<0.05)。ACRS组院内死亡率31.15%,平均住院(12.85±4.78)d;而非ACRS组院内死亡率9.68%,平均住院(11.09±4.55)d,差异比较有统计学意义(χ2=11.415,P=0.001;t=2.301,P=0.023)。结论:基础BNP、基础Scr、BUN及利尿剂是ACRS的独立危险因素;患者并发ACRS死亡率高、住院天数长,应及早发现、早期治疗。     

2型心肾综合征的研究进展

近年来,对慢性心力衰竭患者治疗过程中的肾功能改变和慢性肾脏病的心血管并发症有了进一步的认识,心血管疾病和慢性肾脏病之间存在着十分复杂的联系。当两者共存时,除有相同的危险因素外,还发生相互作用,互为因果,产生叠加、放大的病理损害效应,据此提出了心肾综合征。很多调查显示肾功能不全是慢性心力衰竭患者死亡的独立危险因素。