去铁胺对重型β-地中海贫血患儿个体化祛铁治疗的研究

目的:探讨去铁胺(DFO)对重型β-地中海贫血患儿持续性个体化祛铁治疗有效性及安全性。方法:回顾性分析50例持续性个体化祛铁治疗的重型β-地中海贫血患儿的临床资料,比较患者治疗前后血清铁蛋白(SF)、尿铁排泄率(UIE)及不良反应。结果:治疗6个月、9个月及12个月SF明显低于治疗前,UIE明显高于治疗前(P<0.05);治疗过程中不良反应发生率为16.00%(8/50)。结论:去铁胺对重型β-地中海贫血患儿持续性个体化祛铁治疗疗效可靠,安全性相对较高,值得在临床上加以推广及普及。     

铁螯合剂治疗高量输血重型β地中海贫血患者铁过载的疗效观察

目的 探讨铁螯合剂治疗高量输血重型β地中海贫血铁过载的临床疗效.方法 选择长期维持高量输血的重型β地中海贫血铁过载患者84例,其中不足量使用铁螯合剂患者36例,足量使用铁螯合剂患者48例.不足量使用铁螯合剂患者分为去铁胺(DFO)组、去铁酮(DFP)组、DFO联合DFP组;足量使用铁螯合剂患者分为DFO组、DFP组、地拉罗司(DFX)组、DFO联合DFP组.观察1年后血清铁蛋白(SF)的变化.结果 不足量DFO、DFP组,SF均较1年前升高,DFO联合DFP组SF无明显变化;足量DFO、DFP组SF变化差异无统计学意义(P>.结论 .05),DFX组、DFO联合DFP组sF下降差异均有统计学意义(P<.结论 .05),其中DFX组疗效最佳,其次为DFO联合DFP组.结论 高量输血重型β地中海贫血患者铁过载的治疗,应长期坚持使用足量的铁螯合剂,DFX以及DFO联合DFP祛铁效果明显.不良反应以骨关节疼痛及胃肠道反应为主.     

去铁胺联合去铁酮在重症地中海贫血患者中的疗效及对铁代谢状态的影响研究

目的:探讨重症地中海贫血患者应用去铁胺与去铁酮联合治疗的临床效果及对患者铁代谢状态的影响研究。方法:选取2014年3月-2016年5月在医院接受诊治的重症地中海贫血患者90例为研究对象,根据治疗方案不同分两组,其中对照组患者43例采用常规去铁胺治疗,观察组患者47例采用去铁胺联合去铁酮治疗,以连续治疗12个月为观察期,比较两组患者在治疗后3、6、12个月的尿铁排泄(UIE)情况,血清铁蛋白(SF)、肝内铁浓度(LIC)及促红细胞生长素(EPO)等体内铁代谢状态水平的变化,同时分析两组患者的治疗总有效率。结果:两组患者在治疗3、6、12个月后的UIE排泄量均逐渐增多,且观察组明显多于对照组(P0.05);观察组患者治疗后的SF、LIC、EPO水平均明显低于对照组(P0.05);观察组患者的治疗有效率为93.62%,明显高于对照组79.07%(P0.05)。结论:重症地中海贫血患者采用去铁胺和去铁酮联合治疗,能够有效减少机体内铁过载状态,增加铁尿排泄量,具有显著的临床治疗效果。     

铁过载对青少年重型β地中海贫血患者生长发育的影响

目的:探讨铁过载对青少年重型β地中海贫血患儿生长发育及性发育的影响。方法:对长期输血的16例年龄12～18岁的重型β地中海贫血患者进行身高、体重、血红蛋白、血清铁蛋白测定,与正常对照组比较,并对其性发育进行评价。结果:地贫组的身高、体重明显低于正常同龄儿。结论:重型β地中海贫血患儿的生长发育落后、性发育迟缓与长期贫血及铁过载有关。     

去铁胺对β-地中海贫血儿童听力的影响

目的 探讨去铁胺对β-地中海贫血儿童听力的影响.方法 28例地中海贫血患儿,去铁胺每天30mg/kg,使用便携式皮下输液泵,每周使用2～6次.所有患儿于进行纯音测定并检测血红蛋白浓度和铁蛋白浓度.结果 28例患儿中7例(25%)出现不同程度的听力丧失.频率在4000～8000 Hz,其中轻度听力丧失3例,中度听力丧失2例,重度听力丧失2例.听力丧失与听力正常组之间的年龄、血红蛋白浓度、铁蛋白浓度、每次和每周去铁胺剂量均无显著统计学差异.结论 地中海贫血儿童低剂量和不规则使用去铁胺也可能出现听力损害,对使用去铁胺的患儿应定期进行听力检测以避免出现不可逆听力损害.     

地拉罗司分散片治疗重型β-地中海贫血铁过载患儿的效果分析

目的:分析地拉罗司分散片治疗重型β-地中海贫血铁过载患儿的效果。方法:选取2015年10月-2017年10月本院收治的重型β-地中海贫血所致铁过载患儿46例,按照随机数字表法将其分为地拉罗司组和去铁胺组,各23例。地拉罗司组口服地拉罗司分散片治疗,去铁胺组皮下泵注去铁胺治疗,比较两组用药1年后疾病控制效果、用药前后血清铁(SI)、铁蛋白(SF)、脑钠肽(BNP)、肌钙蛋白I(cTnI)及尿铁蛋白(UF)水平、用药前后肝脏及心脏MRI T2*值及用药不良反应情况。结果:地拉罗司组疾病控制率100%,高于去铁胺组的78.26%(字2=5.610,P=0.018);用药后,地拉罗司组血清SI、SF、BNP和cTnI水平均低于去铁胺组,UF水平、肝脏及心脏MRI T2*值均高于去铁胺组,差异均有统计学意义(P0.05);地拉罗司组不良反应发生率低于去铁胺组(P0.05)。结论:地拉罗司分散片治疗重型β-地中海贫血铁过载患儿较去铁胺疾病控制效果更佳,能有效降低血清SI、SF、BNP和cTnI水平,减轻铁过载对肝脏和心脏的负荷,且用药安全性较高。     

去铁胺治疗长期输血所致铁过载的疗效观察

目的探讨去铁胺治疗依赖输血的血液病所致铁过载的疗效及安全性。方法观察长期依赖输血的骨髓增生异常综合征和慢性再生障碍性贫血患者应用去铁胺治疗前后血清铁蛋白、肝脏、心脏功能改变及去铁胺治疗的不良反应。结果静脉缓慢注射去铁胺治疗输血依赖性铁过载的骨髓增生异常综合征和慢性再生障碍性贫血患者1个月及3个月,对去铁治疗的总反应率分别为37.5%和62.5%,观察到的不良反应少且可耐受。结论静脉缓慢注射去铁胺治疗输血依赖性铁过载血液病有效、安全,输血依赖性铁过载的患者值得坚持用药。     

磁共振成像T2*检测22例重型β-地中海贫血患儿心脏、肝脏铁过载的临床分析

目的:探讨磁共振成像T2*技术评估重型β-地中海贫血患儿的心脏、肝脏铁过载的临床意义。方法:选择重型β-地中海贫血患儿,其中22例分批赴香港进行心脏T2*、肝脏T2*检测,检测结果与血清铁蛋白、左心室射血分数(LVEF)进行比较。结果:入组病例均曾接受过不规范输血及去铁治疗,血清铁蛋白值为2 262~10 244μg/L。磁共振成像T2*检测显示,所有病例均发生肝脏、心脏铁过载;未发现LVEF下降病例。结论:磁共振成像(T2*)检测重型地贫患者输血所致心脏、肝脏铁超负荷有效性高,且患者受到的创伤小。     

不同铁螯合剂治疗重型β地中海贫血患者疗效观察

目的探讨不同铁螯合剂在治疗重型β地中海贫血患者铁负荷的临床疗效。方法收集既往两家医院诊断治疗并完成随访的重型β地中海贫血铁过载患者49例,根据使用不同祛铁治疗方案分为三组,A组18例,B组21例,C组10例,A组患者采用足疗程联合祛铁治疗方案:去铁胺(DFO)30～50 mg/(kg·d),每周使用≥5 d;去铁铜(DFP) 75 mg/(kg·d),每周使用7 d。B组患者采用不足疗程联合祛铁治疗方案:DFO 30～50 mg/(kg·d),每周使用2～5 d;DFP 75 mg/(kg·d),每周使用3～7 d。C组单用祛铁治疗方案:地拉罗司(DFX)20～30 mg/(kg·d),每周使用7 d。疗程均为一年。三组患者治疗前后都经MRI T2~*技术检测心脏及肝脏铁过载情况,对比分析治疗前后三组患者血清铁蛋白(SF)值、心脏MRI T2~*值、肝脏MRI T2~*值的变化。结果患者治疗1年后,三组的SF值与治疗前比较均有下降(P<0.01),治疗后三组SF值比较,差异有统计学意义(F=4.310,P<0.05),A组的SF较其余两组下降更明显(P<0.05);治疗1年后,心脏MRI T2~*值与治疗前比较均显著升高(P<0.05),治疗后三组心脏MRI T2~*值比较,差异有统计学意义(F=340.135,P<0.01),A组的心脏MRI T2~*值较其余两组升高更明显(P<0.01)。治疗1年后肝脏MRI T2~*值与治疗前相比均显著升高(P<0.01),治疗后三组患者肝脏MRI T2~*值比较差异无统计学意义(F=0.118,P>0.05)。消化道反应、骨关节疼痛及粒细胞减少是最常见的不良反应。结论足疗程或不足疗程联合祛铁治疗及地拉罗司均可以有效缓解重型β地中海贫血患者铁负荷,其中以足疗程联合DFO+DFP治疗地中海贫血患者在降低SF值、心脏铁过载效果更优,不良反应轻微,常见消化道反应及骨关节疼痛,值得在临床中推广。     

重型β地中海贫血患儿应用洗涤红细胞和甲磺酸去铁胺治疗的观察及护理

目的提高重型β地中海贫血患儿的护理质量.方法对59例重型β地中海贫血患儿输注洗涤红细胞和甲磺酸去铁胺治疗的过程进行观察,应用健康教育手段,减少和避免诱因,防止感染和并发症的发生,保证输血安全.结果59例发生发热7例,皮疹4例.结论加强治疗过程的观察与护理,可提高患儿的生活质量.     

骨髓增生异常综合征患者的去铁胺治疗疗效观察

目的：探讨去铁胺对治疗骨髓增生异常综合征（Myelodysplastic syndrome ,MDS）患者输血依赖性铁过载的疗效。方法：选取2009年6月－2013年9月在我院就诊输血依赖性铁过载的MDS患者18例,分析比较应用去铁胺治疗前、后铁蛋白（Serum ferritin ,SF）的改变及患者对去铁治疗的反应。结果：通过去铁胺治疗后,患者的铁蛋白明显减低,差异具有统计学意义（P＜0．01）。结论：去铁胺对治疗MDS患者输血依赖性铁过载具有良好的治疗效果,值得进行临床推广。     

川芎嗪对铁过载原代培养脐静脉内皮细胞超氧化物歧化酶、活性氧表达的影响

目的 探讨铁过载对原代培养脐静脉内皮细胞（HUVECS）超氧化物歧化酶（SOD）、活性氧表达的影响及川芎嗪的干预效应。方法 使用酶联免疫法（ELISA）检测体外培养铁过载脐静脉内皮细胞表达的超氧化物歧化酶和活性氧的含量。结果 与空白组比较,模型组超氧化物歧化酶的含量显著降低（P<0.01）,给药组超氧化物歧化酶与模型组比较,差异有统计学意义（P<0.05）;模型组活性氧含量显著高于空白组（P<0.01）,与模型组相比,给药组活性氧含量有明显降低（P<0.05）。结论 川芎嗪能抑制脐静脉内皮细胞铁过载导致的氧化应激,有通过抗氧化应激发挥抗动脉粥样硬化的作用。     

铁过载在β-地中海贫血无效造血中的机制研究进展

β-地中海贫血是一种单基因遗传性溶血性疾病,主要病理特征为无效造血。受贫血和缺氧的影响,无效造血抑制铁调素hepcidin的表达,促进肠道铁吸收增加导致铁过载。许多研究表明,过量的铁沉积可造成活性氧堆积,导致红系祖细胞凋亡增加和无效造血。无效造血和铁过载的相互作用加重溶血性贫血和无效红细胞生成,继而形成恶性循环。本文综述了铁过载目前在β-地中海贫血无效造血中的机制研究进展,为后续去铁治疗改善无效造血的研究和治疗提供参考。     

瑞舒伐他汀联合胺碘酮对阵发性心房颤动患者心室重构心电图P波及外周血指标的影响

目的 探究瑞舒伐他汀联合胺碘酮对阵发性心房颤动（PAF）患者心室重构、心电图P波离散度及外周血Apelin-13、转化生长因子（TGF）-β1的影响。方法 选取2017年4月至2018年4月新乡医学院第一附属医院收治的116例PAF患者为研究对象,采用随机数字表法分为治疗组和对照组,每组各58例。对照组给予口服胺碘酮治疗,治疗组在此基础上口服瑞舒伐他汀。获取治疗前、治疗12周后两组患者左房内径（LAD）、左室射血分数（LVEF）、心电图P波离散度及外周血Apelin-13、TGF-β1检测数据,随访并统计治疗后3个月、6个月、12个月窦性心律维持有效率及转归情况。结果 治疗12周后,治疗组LAD低于对照组,LVEF高于对照组,P波离散度低于对照组,且血清Apelin-13高于对照组,TGF-β1低于对照组,差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗组治疗后LAD、LVEF、P波离散度、Apelin-13、TGF-β1差值均大于对照组,差异有统计学意义（P均<0.05）。所有患者治疗后均至少随访1年,随访率100%。治疗组治疗后3、6、12个月窦性心律维持有效率分别为94.83%、87.93%、81.03%,高于对照组的82.76%、72.14%、63.79%（P<0.05）,且转为持续性心房颤动（AF）者所占比率为3.45%,低于对照组的13.79%,差异均有统计学意义（P<0.05）,转为永久性AF者所占比例差异无统计学意义（P>0.05）。结论 瑞舒伐他汀联合胺碘酮治疗可有效改善PAF患者心室重构、心电图P波离散度及外周血Apelin-13、TGF-β1水平,有助于维持窦性心律及改善临床转归。     

去铁胺对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用

目的　研究去铁胺对新生大鼠缺氧缺血性脑病 (HIE)模型脑损伤的保护作用。方法　将 60只新生大鼠建立HIE模型 ,并随机分成两组 ,即HIE模型组和去铁胺治疗组 ,各 3 0只。在缺氧缺血前 2 4h两组分别单次腹腔内注射生理盐水或 2 0 0mg/kg去铁胺。另用正常新生大鼠 3 0只作为假手术组。观察缺氧缺血早期 (缺氧缺血后 2d)脑组织含水量、病理改变及后期 (缺氧缺血后 14d)脑萎缩程度。结果　去铁胺治疗显著减轻缺氧缺血侧 (左侧 )大脑半球水肿 ,左大脑半球含水量降至 ( 88 2± 0 9) %,显著低于HIE模型组 ( 89 3± 1 0 ) %( P <0 0 1)。去铁胺治疗显著减轻缺氧缺血侧脑组织病理学改变和大脑半球萎缩程度 ,治疗组左脑组织萎缩比 ( 8 8± 4 6) %显著低于模型组 ( 2 5 6± 6 2 ) %(P <0 0 1)。结论　去铁胺对缺氧缺血性脑损伤具有保护作用     

去铁胺对糖尿病大鼠心肌细胞铁死亡通路的影响

目的 探究去铁胺对糖尿病大鼠心肌细胞铁死亡通路的影响。方法 雄性SD大鼠24只,采用数字表法随机分为3组,即正常组(N组)、糖尿病组(D组)和去铁胺处理组(C组),每组各8只。采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)55mg/kg建立糖尿病模型,0.2mg/g去铁胺(DFO)连续腹腔注射1周。观察各组在实验第1天、3天、10天、17天、24天、31天血糖值和体质量的变化,Western blot法测定心肌细胞微管相关蛋白3Ⅱ(LC3Ⅱ)、铁蛋白重链(FTH)和核受体共同激活因子4(NCOA4)的表达,血液生化仪测血浆cTnI浓度,普鲁士蓝染色和HE染色观察心肌的病理学改变。结果 与N组比较,D组和C组血糖值升高,体质量减轻,D组cTnI、心肌细胞FTH、NCOA4、LC3Ⅱ含量升高(P＜0.05);与D组比较,C组cTnI、血糖值、铁蛋白自噬相关蛋白均下降(P＜0.05),细胞内含铁小粒数目明显减少。结论 去铁胺处理1周可降低糖尿病大鼠血糖水平,降低cTnI浓度,抑制心肌细胞内NCOA4的表达,抑制铁死亡通路,改善心肌细胞损伤。     

铁负荷对重型β-地中海贫血患儿生存质量的影响

目的:探讨铁负荷对重型β-地中海贫血患者生存质量的影响。方法:以58例采用造血干细胞移植术治疗重型β-地中海贫血患儿为研究对象,根据患儿(铁负荷)SF水平分为对照组28例(SF>1 000 ng/ml)和观察组30例(SF≤1 000 ng/m L),对比两组患儿移植术后1年的生存质量,并对比两组患儿的生存质量评分与中国常模差异。结果:造血肝细胞移植术后,患者的整体生存质量评分与中国常模水平差异不显著;观察组患儿的生存质量评分显著低于对照组和中国常模水平,差异有统计学意义(P<0.05),对照组患儿的生存质量评分与中国常模水平差异无统计学意义(P>0.05);观察组患儿的身高、体重低于对照组,身材矮小和体重低下人数高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:铁负荷可降低重型β-地中海贫血患儿移植术后生存质量,移植术后需接受规律的祛铁治疗,改善远期治疗效果,提高生存质量。     

铁过载通过激动IL-11信号促进肾衰竭小鼠的心肌纤维化

目的 探讨铁过载能否通过激动白细胞介素-11(interleukin-11,IL-11)信号促进肾衰竭小鼠的心肌纤维化。方法 将C57小鼠随机分成5组,每组15只,即假手术(Sham)组、手术(CRF)组、铁过载(CRF+Fe)组、IL-11抑制(CRF+Fe+AAV9-IL-11-RNAi)组和IL-11激动(CRF+ Fe+ AAV9-IL-11-RNAi+rmIL-11)组。HE染色观察心肌损伤情况,Masson染色观察胶原纤维面积,普鲁士蓝染色观察铁沉积,ROS染色、MDA、SOD试剂盒检测氧化应激水平,免疫荧光、Western blot法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、波形蛋白(vimentin)表达情况及其与IL-11的相关性。结果 手术组小鼠较对照组血清肌酐(P<0.01)、尿素(P<0.001)水平增加,铁过载组心肌组织中见铁沉积增加。铁过载组较手术组α-SMA、vimentin、IL-11蛋白表达均明显升高(P<0.05),IL-11抑制组较铁过载组表达减少(P<0.05),而IL-11激动组较IL-11抑制组表达增多(P<0.05)。Masson染色示IL-11抑制组中蓝色胶原纤维较铁过载组明显减少,而IL-11激动组较抑制组明显增多。铁过载组较手术组小鼠氧化应激增加,而IL-11抑制组较铁过载组减少,IL-11激动组较IL-11抑制组增多。结论 铁过载可以通过激动IL-11信号促进肾衰竭小鼠的心肌纤维化。     

探讨去铁胺与成分输血治疗重型β地中海贫血80例临床观察

目的 探讨去铁胺与成分输血应用在重型β地中海贫血治疗中的临床治疗效果。方法 选择2013年3月至2015年4月在本院治疗的重型β地中海贫血患儿作为本次研究样本,分成研究组和对照组,每组各40例。其中研究组样本均应用成分输血加用去铁胺进行临床治疗,对照组则单纯应用成分输血对患儿进行治疗,将两组样本临床研究结果进行分析与讨论。结果 研究组共有5例患儿出现治疗不良反应,包括感染2例,血肌酐升高2例,胃肠道不良反应1例;对照组共有9例患儿出现治疗不良反应,包括感染3例,血肌酐升高4例,肝转氨酶升高1例,胃肠道不良反应1例,不良反应发生率为22.5%。即研究组患儿的治疗效果显著优于对照组患儿的治疗效果(P0.05)。结论 研究组样本采用成分输血加用去铁胺进行治疗,可显著降低患儿机体铁负荷,提高患儿的尿铁排泄量,并且减少患儿的治疗不良反应,具有临床应用的价值。     

去铁胺在甲基汞诱导细胞铁死亡中的作用及其机制

目的: 探讨去铁胺预处理对甲基汞毒性作用的影响及其潜在的机制。方法: 选用大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤PC12细胞与大鼠肝BRL细胞,对照组用含10%胎牛血清的高糖培养基培养0.5 h,甲基汞组用不同浓度甲基汞(1.0、2.5、5.0、10.0 μmol/L)处理0.5 h,MTT法检测细胞活力,免疫印迹法检测谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPx4)蛋白表达,筛选最适浓度甲基汞。另取PC12细胞与BRL细胞,对照组用含10%胎牛血清的高糖培养基培养6.5 h,去铁胺+甲基汞组分别用0、50、100、200、400 μmol/L去铁胺预处理6 h,再用10.0 μmol/L甲基汞处理0.5 h,免疫印迹法检测GPx4及缺氧诱导因子-1α (hypoxia inducible factor-1α, HIF-1α)蛋白表达,MTT法检测细胞活力。结果： 与对照组相比,10.0 μmol/L甲基汞组两种细胞活力降低最显著,以此浓度进行后续实验;随着甲基汞浓度逐渐增加,两种细胞中GPx4表达逐渐降低。与0 μmol/L去铁胺+甲基汞组比较,随着去铁胺浓度增加,两种细胞中GPx4和HIF-1α蛋白表达逐渐增加;400 μmol/L去铁胺+甲基汞组PC12细胞活力明显增加,200 μmol/L去铁胺+甲基汞组BRL细胞活力明显增加。结论： 去铁胺可拮抗甲基汞致细胞的铁死亡,可能与上调HIF-1α及铁死亡关键调控因子GPx4表达相关。