阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的临床研究进展

我国感染乙肝病毒(HBV)的患者众多,其中有相当一部分患者为慢性乙型肝炎(CHB),这些患者中随着疾病的进展最终可发展为肝硬化和肝癌,严重威胁着人们的生活质量和生命安全.抗病毒治疗是阻止CHB进展的主要方法,过去临床上常用的核苷类药拉米夫定存在着治疗周期长、容易发生耐药等缺陷,而阿德福韦酯(adefovir dipivoxil, ADV)为新一代核苷类抗病毒药物,自2005年制定的《慢性乙型肝炎防治指南》将其推荐为一线抗病毒药物以来,ADV在临床上得到了广泛应用并取得了较好的治疗效果,现就ADV治疗CHB的临床研究进展综述如下.     

阿德福韦酯并薄芝糖肽治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎效果

目的观察阿德福韦酯联合薄芝糖肽治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的效果。方法 60例HBeAg阳性的慢性乙型肝炎病人随机分为治疗组和对照组。两组阿德福韦酯用量皆为10 mg,每天1次口服,共48周,治疗组同时加用薄芝糖肽4 mL,以50 g/L的葡萄糖注射液稀释后静脉滴注,每天1次,共12周。结果治疗组治疗12周后谷丙转氨酶复常率与对照组比较差异有显著性(χ2=4.29,P<0.05)。治疗组各时间段HBV DNA阴转率显著高于对照组(χ2=4.34～5.08,P<0.05)。结论阿德福韦酯联合薄芝糖肽治疗慢性乙型肝炎疗效肯定,值得推广应用。     

慢性乙型肝炎干扰素治疗失败患者序贯阿德福韦酯再治疗观察

目的 探讨慢性乙型肝炎患者使用干扰素抗病毒治疗失败后,序贯阿德福韦酯再治疗的疗效.方法 选择同期慢性乙型肝炎患者59例,分为序贯组26例和初治组33例,采用荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)检测HBV DNA,采用微粒子化学发光法检测HBeAg定量,对2组的ALT复常率、HBV DNA转阴率、HBeAg定量及HBeAg血清学转换率分别于3、6、9、12个月时进行比较.结果 2组患者血清HBeAg、HBV DNA转阴率差异无统计学意义(P均＞0.05);HBeAg定量检测序贯组3、6、9.12个月时均明显低于初治组(P均＜0.05).结论 慢性乙型肝炎患者使用干扰素抗病毒治疗失败后,序贯阿德福书酯治疗比初始即选用阿德福韦酯抗病毒治疗可明显降低HBeAg定量值,也有助于增加HBeAg与HBV DNA转阴率.     

脂肪肝对阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎抗病毒疗效的影响分析

目的：探讨脂肪肝对慢性乙型肝炎（C HB ）抗病毒疗效的影响。方法选择2011年1月至2014年4月在该院门诊就诊的乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）阳性CHB患者204例为研究对象,按照是否合并脂肪肝分为2组,其中单纯CHB患者122例为对照组,CHB合并非酒精性脂肪肝（NAFID）患者82例为观察组。两组患者均给予阿德福韦酯（10 mg／d）口服抗病毒治疗24周,观察两组氨基转移酶复常率（生物化学应答）、HBeAg阴转率（血清学应答）及HBV‐DNA阴转率（病毒学应答）的差异。并将两组中治疗后获得病毒学应答的患者再次进行比较,观察在获得病毒学应答患者中,单纯CHB组和CHB合并NAFLD组氨基转移酶复常率、HBeAg阴转率的差异。结果 CHB合并 NAFLD组氨基转移酶在治疗24周复常率为58．5％,显著低于单纯CHB组（72．1％）,差异具有统计学意义;单纯CHB组 HBV‐DNA 在治疗24周阴转率（67．2％ vs ．51．2％）及 HBeAg 阴转率（52．5％ vs ．37．8％）均显著高于合并NAFLD组,差异具有统计学意义;在获得病毒学应答患者中,单纯CHB组氨基转移酶复常率为96．3％,显著高于CHB合并NAFLD组（66．7％）,差异具有统计学意义。而在获得病毒学应答患者中,HBeAg阴转率在单纯CHB组为78．0％,在CHB合并NAFLD组为73．8％,单纯CHB组略高于合并NAFLD组,但二者差异无统计学意义。结论脂肪肝对HBeAg阳性CHB患者应用阿德福韦酯抗病毒疗效有影响,而合并NAFLD是CHB抗病毒治疗时达病毒学应答和血清学应答而未达生物化学应答的重要原因。     

阿德福韦酯联合异甘草酸镁治疗慢性乙型肝炎的临床效果分析

目的探讨阿德福韦酯联合异甘草酸镁治疗慢性乙型肝炎的效果。方法选择就诊的CHB患者106例,随机分为阿德福韦酯联合异甘草酸镁治疗组(联治组)57例和单用阿德福韦酯治疗组(对照组)49例,比较两组疗效。结果治疗2周及4周后两组患者ALT、AST、TBIL、γ-GT水平均低于治疗前,且联治组较对照组明显(P<0.05或P<0.01)。治疗12周及24周后联治组的ALT复常率、HBV-DNA转阴率及HBeAg转阴率明显优于对照组(P<0.05或P<0.01)。结论阿德福韦酯和异甘草酸镁联合应用可以很大程度地发挥两者的协同作用,使抗病毒和增强免疫同时进行,疗效显著,并且联用后的不良反应少,因此值得临床应用。     

阿德福韦酯联合干扰素治疗慢性乙型肝炎的临床疗效观

目的 探讨阿德福韦酯联合干扰素治疗慢性乙型肝炎的疗效.方法 将该校附院诊治的92例慢性乙型肝炎患者随机分为两组,观察组48例采用阿德福韦酯联合干扰素治疗,对照组44例单独采用阿德福韦酯治疗.比较两组患者的治疗效果.结果 观察组的总有效率为93.8%,明显高于对照组的79.5%,组间差异有显著性(P<0.05);观察组的ALT、TBIL复常率及HBeAg、HBV-DNA转阴率均略高于对照组,组间差异无显著性(P>0.05).结论 阿德福韦酯联合干扰素治疗慢性乙型肝炎可获得满意疗效,值得临床推广应用.     

聚乙二醇干扰素α-2a联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎优化策略初探

目的探讨聚乙二醇干扰素α-2a（Peg-IFNα-2a）联合阿德福韦酯（ADV）治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎（CHB）的临床疗效及理想策略。方法 2005年1月至2009年12月纳入河北医科大学第三医院接受Peg-IFNα-2a治疗的HBeAg阳性CHB患者40例（A组）,对HBV DNA≥1.0×107拷贝/ml或纤维化分期≥S3者（A1组,20例）,初始联合ADV治疗;余者（A2组,20例）Peg-IFNα-2a初始单药治疗。24周复评HBV DNA、HBeAg、HBsAg定量,具备以下三项之一者：HBV DNA下降〈2 lg拷贝/ml,HBeAg〉100 S/CO,HBsAg下降〈1 lg I U/ml,后续均Peg-IFNα-2a联合ADV治疗;余者Peg-IFNα-2a单药治疗。并遵循配对原则选择同期Peg-IFNα-2a（B组）、ADV（C组）单药治疗组各40例对照。于24周、48周、72周评估用药疗效、安全性、耐药和复发等。结果治疗24周,A1组患者HBV DNA下降值、抑制率、阴转率均优于A2组[（3.27±0.65）lg拷贝/mlvs（1.46±0.32）lg拷贝/ml,85%vs55%,75%vs40%,P〈0.05];整体A、B组在HBV DNA下降值[（2.86±0.45）lg拷贝/mlvs（1.18±0.24）lg拷贝/ml]、抑制率（70%vs48%）、阴转率（58%vs30%）,ALT复常率（80%vs58%）差异均有统计学意义（P〈0.05）。治疗48周,A组HBeAg阴转率、转换率明显高于B组（68%vs45%,63%vs30%,P〈0.05）和C组（68%vs33%,63%vs15%,P〈0.01）。72周时,各组间差异趋势与治疗结束时一致,A组总体HBeAg阴转率、转换率略有上升,并新增2例HBsAg阴转患者。结论 Peg-IFNα-2a联合ADV治疗对血清、病毒学应答优于单药治疗,尤其结合基线特征以及HBV DNA、HBeAg、HBsAg变化,根据应答指导用药方案（RGT策略）,其不失为CHB抗病毒优化治疗理想策略之一。     

阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效观察

目的:观察阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法:34例慢性乙型肝炎患者口服阿德福韦酯,每次10 mg,每天1次,每3个月检测1次HBV DNA、肝功能及乙肝血清标志物。结果:治疗12个月时HBV DNA阴转17例,阴转率50%,其中HBV DNA<107拷贝/ml,阴转率为66.7%而HBV DNA ≥ 107拷贝/ml,阴转率为23.0%,差异有统计学意义(P=0.032);ALT<2倍正常值,阴转1/5例,而ALT>2倍正常值,阴转率为71.4%,差异无统计学意义(P=0.111),HBV DNA阴转率与乙肝血清标志物模式无明显关系(P>0.05)。结论:阿德福韦酯对低病毒载量的患者HBV DNA阴转率较高。     

慢性乙型肝炎阿德福韦酯治疗失败加用拉米夫定后的疗效观察

目的观察单用阿德福韦酯疗效欠佳的慢性乙型肝炎患者加用拉米夫定后的疗效。方法44例使用阿德福韦酯疗效欠佳的患者分为2组,治疗组加用拉米夫定,对照组未加用拉米夫定,开始治疗前及开始治疗后4、12、24、36、48周分别检测血清HBVDNA含量、乙肝病毒血清标志物和生化指标。结果两药联用24周后HBVDNA含量明显下降（P〈0．05或P〈0．01）,ALT复常率随之升高（P〈0．01）,e抗原阴转率至48周2组差异才有显著性（P〈0．01）。结论两药联用对单用阿德福韦酯疗效欠佳的患者有较好的疗效,可有效降低血清HBVDNA含量,减轻肝炎复发,有利于e抗原阴转。     

双环醇与阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎观察

目的观察双环醇与阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎与单用阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎临床应答、生化应答、病毒学应答进行对比观察。方法采用随机抽样,分成治疗组和观察组、对照组给予阿德福韦酯胶囊（江苏正大天晴药业股份有限公司）10mg,口服,每天1次,疗程48周;治疗组给予阿德福韦酯胶囊和双环醇片-百赛诺（北京协合药厂）,其中阿德福韦酯胶囊10mg,口服,每天1次,疗程48周;百赛诺-双环醇片50mg,口服,每天3次,疗程48周,HBV-DNA的检测、采用荧光定量PCR法。乙肝五项用放射免疫测定法。结果症状体征改善情况,2组无统计学差异学意义。治疗48周后2组肝功能改善明显优于对照组,乙肝标志物HBeAg及HBVDNA阴转的数两组比较有显著性。结论治疗组在生化应答、病毒学应答与对照组有显著性差异。     

阿得福韦酯治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床观察

目的探讨阿得福韦酯治疗慢性乙型肝炎对患者血清纤维化指标的影响。方法对60例慢性乙型肝炎患者在阿得福韦酯治疗前和治疗1年后血清透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)Ⅲ前胶原(PcⅢ)和IV型胶原(IVc)测定水平进行比较。结果经阿得福韦酯治疗后,慢性乙型肝炎患者的血清肝纤维化指标HA、LN、PcⅢ和IVc均明显的下降(P均<0.01);两组治疗后HA、LN、PcⅢ和IVc水平比较也有显著差异(P<0.01)。结论阿得福韦酯有明显的降低慢性乙型肝炎患者血清肝纤维化指标作用。     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗HBV YMDD变异慢性乙型肝炎疗效分析

目的 总结分析发生HBV YMDD变异的慢性乙型肝炎患者应用阿德福韦酯治疗2年的效果.方法 选择服用拉米夫定后发生YMDD变异患者共32例为研究对象,同时服用阿德福韦酯(治疗剂量为10mg/d)和拉米夫定(治疗剂量为100mg/d)24个月.分别于治疗开始及治疗后6、12、24个月检测ALT、AST、HBeAg及HBV DNA定量,并进行对比分析.结果 HBV YMDD变异患者采用拉米夫定和阿德福韦酯联合治疗后,随着治疗疗程的延长,血清ALT、AST、及HBV DNA载量均明显下降(P均＜0.05).到治疗终点,有84.4％(27/32)的患者ALT、AST恢复正常,40.6％ (13/32)的患者HBeAg转阴.结论 阿德福韦酯联合拉米夫定治疗HBV YMDD变异的慢性乙型肝炎患者效果肯定.     

阿德福韦酯联合柴胡愈肝汤对慢性乙型肝炎的疗效观察

目的：观察阿德福韦酯联合柴胡愈肝汤治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法：将符合诊断标准的慢性乙型肝炎患者47例,随机分为对照组和治疗组,对照组给予阿德福韦酯治疗,治疗组在对照组治疗基础上加用自拟柴胡愈肝汤治疗。观察两组用药12个月和停药后6个月乙肝两对半、HBV-DNA、ALT、TBIL以及药物不良反应,并进行统计分析。结果：两组近期HBV—DNA转阴率无明显差异（P〉0．05）,但治疗组HbeAg的转阴率和肝功能的复常率明显提高（P〈0．05）。同时停药6个月后随访发现,两组均出现HBV—DNA水平反弹,但治疗组HBV-DNA水平较对照组低（P〈0．05）,而且仍然保持较高的HBeAg转阴率,HBeAb阳转率也有所增加。结论：治疗组在对照组治疗基础上加用柴胡愈肝汤治疗及治疗后效应明显优于对照组。     

阿拓莫兰治疗慢性乙型肝炎260例疗效观察

目的 :观察还原型谷胱甘肽 (商品名为阿拓莫兰 )对慢性乙型病毒性肝炎的疗效。方法 :5 0 5例慢性乙型肝炎按病情程度分为轻、中、重度三型 ,各型分别按随机抽样方法分为治疗组 2 6 0例 (轻度 4 6例 ,中度 15 8例 ,重度 5 6例 ) ,对照组 2 4 5例 (轻度 4 2例 ,中度 15 0例 ,重度 5 3例 )。对照组采用B族维生素 ,维生素C ,复方丹参注射液 ,肌苷注射液等静脉滴注。治疗组在此基础上加用阿拓莫兰 12 0 0mg静脉滴注 ,每日 1次治疗。疗程 30天。观察症状、体征及治疗前后监测肝功指标。结果 :对慢性乙型病毒性肝炎中、重度治疗组肝功能指标改善优于对照组 (P<0 .0 0 1,P <0 .0 0 1) ;治疗有效率也较对照组高 (P <0 .0 0 5 ,P <0 .0 2 5 )。结论 :阿拓莫兰是一种重要的抗氧化剂 ,能维护肝细胞膜稳定性 ,可作为病毒性肝炎治疗用药。     

e抗原阴性乙型肝炎失代偿期肝硬化患者初始拉米夫定联合阿德福韦酯治疗的疗效观察

目的观察初始拉米夫定（LAM）联合阿德福韦酯（ADV）对e抗原阴性乙型肝炎失代偿期肝硬化的治疗效果。方法选择2011年1月-2013年1月南阳市中心医院感染科收治的e抗原阴性乙型肝炎失代偿期肝硬化患者共200例,随机分为联合治疗组（LAM＋ADV组）80例、单药治疗组共120例：其中拉米夫定单药组（LAM组）60例、阿德福韦酯单药组（ADV组）60例。抗乙肝病毒药物按照常规剂量口服（LAM100mg／d、ADV10mg／d）。各组的保肝治疗方案相同。比较各组患者在治疗前及治疗后12,24,48周血清HBVDNA水平;治疗前及治疗后2,4,6,8周肝功能转归以及Child-Pugh评估。结果LAM＋ADV组与LAM组和ADV组比较：在治疗48周时HBVDNA阴转率分别为97．5％、83．3％和80％,联合治疗组与各单药组差异均有统计学意义（P〈0．05）;在治疗8周时Child—Pugh计分分别为6．8±1．0、7．1±1．3和7．3±1．2,联合治疗组与各单药组差异均有统计学意义（P〈0．05）;肝功能恢复速度LAM＋ADV组较LAM组和ADV组快,（LAM＋ADV组6周,LAM组和ADV组均8周）。在治疗8周时肝功能无差异。结论对e抗原阴性乙型肝炎失代偿期肝硬化,初始拉米夫定联合阿德福韦酯的治疗效果优于单用拉米夫定或阿德福韦酯治疗效果。     

重组人干扰素联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

摘要目的探讨重组干扰素联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法将2011年12月－2012年12月72例慢性乙肝患者随机分成二组：对照组36例单纯采用重组人干扰素α－2b治疗;治疗组36例采用重组人干扰素α－2b＋阿德福韦酯治疗;比较二组临床疗效、乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBVDNA）转阴率、乙肝病毒e抗原（HBeAg）转阴率、HBeAg血清转换率和患者肝功能指标水平的变化情况。结果治疗组的总有效率明显高于对照组（P〈0．05）;治疗组治疗后的HBVDNA转阴率、HBeAg转阴率、HBeAg血清转换率均显著高于对照组（P〈0．05）;治疗组患者治疗后的丙氨酸转氨酶（ALT）、冬氨酸转氨酶（AST）,与对照组差异无统计学意义。结论重组人干扰素联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎,提高乙肝病毒标志物转阴率,改善肝功能水平。     

双环醇联合阿德福韦酯治疗活动性肝硬化临床观察

目的:观察双环醇联合阿德福韦酯治疗活动性肝硬化的疗效和安全性.方法:将87例活动性乙型肝炎肝硬化病人随机分为治疗组(49例)和对照组(38例),对照组在保肝、对症等常规治疗基础上给予阿德福韦酯胶囊10mg/d治疗,治疗组在对照组基础上给予双环醇75mg/d,疗程12wk.结果:两组治疗前后比较Child-Pugh评分、肝功能、肝纤维化指标、PLT水平、HBV-DNA载量、脾厚度比较,差异有统计学意义(P＜0.05);两组治疗后比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论:双环醇联合阿德福韦酯治疗活动性乙型肝炎肝硬化能协同改善肝功能,具有明显的抗纤维化作用,临床应用安全.     

拉米夫定并干扰素α对HBeAg阳性慢性乙型肝炎效果

目的 评价拉米夫定(LMD)并干扰素α(IFNα)治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)的效果.方法 将160例HBV-DNA和HBeAg阳性的CHB病人随机分为A、B、C共3组.A组给予LMD 100 mg/d,联用IFNα 5 MU,3次/周;B组单用LMD 100 mg/d;C组单用IFNα 5 MU,3次/周,3组均12个月为一疗程.3组均在6个月及疗程结束时进行疗效评价.结果 治疗6个月时,A组HBeAg转阴率、HBeAg/抗-HBe血清转换率均显著高于B组,差异有显著性(χ2=9.646、11.332,P＜0.05); A组丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常率显著高于C组,差异有显著性(χ2=24.158,P＜0.05).疗程结束时, A组HBeAg转阴率、HBeAg/抗-HBe血清转换率均显著高于B组,差异有显著意义(χ2=15.684、13.907,P＜0.05),A组酪氨酸-蛋氨酸-天门冬氨酸-天门冬氨酸(YMDD)变异率明显低于B组,差异有显著意义(χ2=5.688,P＜0.05);A组ALT复常率、HBV-DNA转阴率、HBeAg转阴率、HBeAg/抗-HBe血清转换率均明显高于C组,差异有显著意义(χ2=5.649～7.016,P＜0.05).结论 LMD联合IFNα是HBeAg阳性CHB病人安全而较有效的治疗方法,其YMDD变异率低于单用LMD,疗效明显优于单用LMD或IFNα.     

乙肝病毒前C基因突变株感染者细胞免疫功能的观察

目的 检测乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）前Ｃ基因突变体感染者的细胞免疫水平,探讨细胞免疫与前Ｃ基因突变的关系。方法 用多聚酶链反应（ＰＣＲ）结合地高辛标记的寡核苷酸探针杂交技术从６０名慢性乙肝患者中筛选出ＨＢＶ前Ｃ基因突变株感染者,ＨＢＶ野毒株感染者及ＨＢＶ已清除者各５人,用血源性ＨＢｓＡｇ和ＣＤ＾４＋Ｔ辅助细胞识别的抗原表位ＨＢｃＡｇ５０－６９合成多肽进行特异性淋巴结转移转化实验,结果 ＨＢＶ前Ｃ基因突