CyclinD1,p16,Rb蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达

目的 :研究cyclinD1,p16 ,Rb在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达与其发生、发展的关系 .方法 :用免疫组织化学法对 4 0例NSCLC及其癌旁正常肺组织中cyclinD1,p16 ,Rb蛋白表达进行检测研究 .结果 :4 0例NSCLC中cyclinD1,p16 ,Rb蛋白表达阳性率分别为 92 .5 % (37/ 4 0 ) ,4 7.5 % (19/4 0 ) ,75 .0 % (30 / 4 0 ) .p16 ,Rb阳性率表达随组织学分级降低而降低 ,有显著差异 (P <0 .0 5 ) .cyclinD1阳性率表达与组织学分级无关 .30例Rb阳性标本中 ,p16呈阴性表达或低水平表达 ;10例Rb阴性标本中 ,p16呈阳性或阴性表达者各占一半 .结论 :NSCLC的分子发病机制涉及cyclinD1过表达与P16 ,Rb的表达缺失或失活 ;p16和Rb表达阳性率与NSCLC分级呈正比 ;p16的表达可能受pRb的负调控 ;cyclinD1,p16 ,Rb的蛋白表达与NSCLC的具体病理分型无明确关系     

HPV16E7蛋白和Rb 蛋白在人喉鳞状细胞癌中的表达及相关性研究

目的:探讨HPV16E7蛋白和Rb蛋白在人喉鳞状细胞癌(鳞癌)组织中的表达及其在喉鳞癌发生和发展过程中的相互关系.方法:用免疫组织化学方法检测78例喉鳞癌、26例喉癌前病变、24例声带息肉和10例癌周正常喉组织标本中HPV16E7蛋白和Rb蛋白的表达.结果:癌周正常喉组织、声带息肉、喉癌前病变和喉鳞癌组织中HPV16E7蛋白的阳性表达率分别为0(0/10)、4.1%(1/24)、27.0%(7/26)和43.6%(34/78),Rb蛋白的阳性表达率分别为80.0%(8/10)、79.2%(19/24)、61.5%(16/26)和50.0%(39/78);HPV16E7蛋白和Rb蛋白的阳性表达率在癌周正常喉组织、声带息肉与喉鳞癌组之间均有显著性差异(P＜0.05),HPV16E7蛋白表达呈明显升高趋势,而Rb蛋白表达呈明显下降趋势.HPV16E7蛋白的阳性表达率,喉鳞癌病理Ⅲ级明显高于Ⅰ级或Ⅱ级(P＜0.05),临床Ⅲ～Ⅳ期明显高于Ⅰ～Ⅱ期(P＜0.05);而Rb蛋白的表达正相反,肿瘤病理Ⅲ级明显低于Ⅰ级或Ⅱ级(P＜0.05),临床Ⅲ～Ⅳ期明显低于Ⅰ～Ⅱ期(P＜0.05).结论:HPV16E7蛋白的表达升高和Rb蛋白的表达下降可能会导致人喉鳞癌的发生和发展;检测HPV16E7蛋白和Rb蛋白的表达可用于喉鳞癌恶性程度的评定.     

抑癌基因fhit及凋亡抑制蛋白survivin在宫颈鳞状细胞癌的表达及意义

目的 探讨抑癌基因fhit和凋亡抑制蛋白survivin在宫颈鳞状细胞癌(鳞癌)及宫颈上皮内瘤变(CIN)的表达与意义及其相关性.方法 采用免疫组织化学技术(SP法)检测82例宫颈鳞癌和40例CIN以及20例慢性宫颈炎中fhit蛋白和survivin蛋白的表达,并结合临床病理特征进行分析.结果 (1)fhit基因在宫颈鳞癌组织中的阳性表达率为32%,与慢性宫颈炎及CIN的差别有统计学意义(P＜0.01),与宫颈鳞癌的病理分级(G1～3)、临床分期(Ⅰ～Ⅲ)、患者年龄和有无淋巴转移无关(P＞0.05).(2)survivin蛋白在宫颈鳞癌组织中的阳性表达率为69.51%,与慢性宫颈炎及CIN的差别有统计学意义(P＜0.01),并随宫颈鳞癌的临床分期(Ⅰ～Ⅲ)递增(P＜0.05),而且与患者年龄、有无淋巴转移有关(P＜0.05),与病理分级无关(P＞0.05).(3)fhit基因的失活和survivin蛋白的诱导在宫颈癌组织中的表达呈低度相关(P＜0.05).结论 fhit基因的失活和survivin蛋白的诱导在宫颈鳞癌的发生发展中起重要作用,可能为宫颈鳞癌的诊疗提供新的靶点.     

p53蛋白在宫颈鳞癌组织中的表达及意义

目的探讨p53蛋白在宫颈鳞癌组织中的表达及临床意义。方法应用免疫组化SP法分别对宫颈鳞癌切除标本和正常宫颈组织标本中的p53蛋白的表达状况进行检测。结果 p53蛋白在35例正常组织中不表达,在65例宫颈鳞癌组织中,p53蛋白阳性表达38例,阳性率为58.46%。癌组织中p53蛋白的表达率与正常组织比较差异有统计学意义(P0.05)。p53蛋白的阳性表达率与年龄及临床分期差异无统计学意义(P0.05),即p53蛋白表达阳性与宫颈鳞癌患者年龄及临床分期无明显相关。p53蛋白的表达量与宫颈鳞癌的分化程度及局部淋巴结转移差异有统计学意义(P0.05),即p53蛋白的表达量与病理分化程度及局部淋巴结转移有关。结论 p53蛋白的表达与宫颈鳞癌的发生发展有关,可作为宫颈鳞癌的早期诊断、治疗及预后评估的一项参考指标。     

p16和Rb在宫颈上皮内瘤样变及癌中的表达

目的：探讨p16和Rb基因产物在宫颈癌中的表达，及与临床病理参数间的关系。方法：应用免疫组化技术（SP法），检测p16，Rb基因在10例正常宫颈组织，10例宫颈上皮内瘤样变（CIN）及59例宫颈鳞癌中的表达，结果：20％CIN（2／10）和29％宫颈鳞癌（17／59）中，p16免疫反应阴性，p16蛋白表达失在不同年龄间有显著差异，而在肿瘤生长类型，临床分期及分组织学分级各组间比较无显著差异，宫颈癌中Rb表达阳性率为88％（52／59），随组织学分级增高，Rb蛋白表达率升高，各组间比较有显著差异，66％的宫颈癌两种蛋白共表达阳性。结论：p16失活参与部分宫颈癌的发生。Rb可能主要通过功能性失活参与宫颈癌的发生。     

p16蛋白在宫颈尖锐湿疣和鳞癌中的表达及其临床意义

目的 探讨p16蛋白在宫颈尖锐湿疣（CA）和鳞癌组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学s—p法检测40例宫颈CA、40例宫颈鳞癌和10例正常宫颈组织中p16的表达情况。结果 p16蛋白在宫颈鳞癌、宫颈CA、正常宫颈组织中的阳性表达率分别为90％、35％、30％，宫颈鳞癌显著高于正常宫颈、宫颈CA组织，差异有高度统计学意义（均P〈0．01）；宫颈CA与正常宫颈组织相比，差异无统计学意义（P〉0．05）。p16蛋白的表达与宫颈鳞癌有无淋巴结转移呈正相关（P〈0．05），与临床分期、组织学分级无相关性（P〉0．05）。结论 p16蛋白表达的增高可能出现在宫颈病变的早期，与细胞恶性转化有关，对p16表达强阳性的宫颈CA对应积极治疗并加强随访。     

Rb和p53蛋白在燃煤型砷中毒患者皮损中表达的研究

目的　研究Rb、p5 3蛋白在燃煤型砷中毒患者皮损中的表达及其意义。 方法　采用免疫组化SP法检测 46例燃煤型砷中毒患者皮损中Rb、p5 3蛋白的表达。 结果Rb蛋白的阳性表达率为 6 0 .9% ,与病理分型无明显的相关性 (P >0 .0 5 )但与临床分级相关 (P <0 .0 5 )。p5 3蛋白的阳性表达率分别为 6 7.4% ,与临床分级和病理分型明显相关 (P <0 .0 5 )。结论　p5 3蛋白可能参与了其发生及发展。     

p27和p53在食管鳞癌中的表达及其意义

目的 :探讨食管鳞癌 p2 7和 p5 3的表达及其意义。方法 :应用免疫组化S -P法检测 112例食管鳞癌组织p2 7和 p5 3基因蛋白的表达 ,并分析其与临床分期、组织学分级及预后的关系。结果 :p2 7阳性表达多见于高分化组 (Ⅰ～Ⅱ级 )及临床早期 (Ⅰ～Ⅱ期 )病例 ;而p5 3阳性表达多见于低分化组 (Ⅲ～Ⅳ级 )及临床晚期 (Ⅲ～Ⅳ期 )病例 (P <0 .0 5 )。p2 7与p5 3阳性表达相平行。结论 :食管癌的发生发展是多因素作用的结果 ,p2 7和 p5 3的表达与食管癌临床病理指标有关 ,二者联合检测对评价食管鳞癌的恶性程度 ,判断预后及指导治疗具有重要意义。     

HPV16/18-E6、p53和MDM2蛋白在人喉鳞癌中的表达及相关性研究

目的:探讨HPV16/18-E6、p53和MDM2蛋白在人喉鳞状细胞癌(鳞癌)组织中的表达及其在喉鳞癌发生和发展过程中的相互关系.方法:用EnVision免疫组织化学法检测72例喉鳞癌、24例喉癌前病变、15例声带息肉和8例癌周正常喉组织标本中HPV16/18-E6、p53和MDM2蛋白的表达并比较,对喉鳞癌与临床病理因素进行相关性分析.结果:癌周正常喉组织、声带息肉、喉癌前病变和喉鳞癌组织中 HPV16/18-E6蛋白的阳性表达率分别为0(0/8)、6.7%(l/15)、12.5%(3/24)和 37.5%(27/72),p53蛋白的阳性表达率分别为0(0/8)、13.3%(2/15)、25.0%(6/24)和52.8%(38/72),MDM2蛋白的阳性表达率分别为0(0/8)、6.7%(l/15)、37.5%(9/24)和70.8%(51/72),HPV16/18-E6、p53和MDM2蛋白的阳性表达在声带息肉、喉癌前病变与喉鳞癌组之间均有显著性差异(P＜0.05).HPV16/18-E6蛋白和MDM2蛋白的阳性表达在病理Ⅰ～Ⅲ级肿瘤之间呈明显升高趋势,有显著性差异(P＜0.05).HPV16/18-E6蛋白的阳性表达与临床分期和淋巴结转移明显相关(P＜0.05).p53蛋白阳性表达与HPV16/18-E6蛋白、MDM2蛋白阳性表达有显著正相关性(P＜0.05).结论:HPV16/18-E6、MDM2蛋白的过表达和p53的失活与人喉鳞癌的发生发展密切相关.     

p16和Rb在宫颈癌中的表达及其意义

目的 探讨p16和Rb基因产物在宫颈癌中的表达，及与临床病理参数间的相关性。方法 应用免疫组织化学方法（SP法），检测p16、Rb蛋白在10例正常宫颈组织，10例宫颈上皮内瘤样变（CIN）及59例宫颈鳞癌中的表达。结果 20％CIN（2／10）和28.8%宫颈鳞癌（17／59）中，p16蛋白表达缺失。p16蛋白阴性表达与病人年龄负相关，而中肿瘤生长类型、临床分期及组织学分级无相关性。宫颈癌中Rb表达阳性率为88．14％（52／59），Rb蛋白表达与宫颈癌的组织学分级呈正相关。66.1%的宫颈癌两种蛋白共表达阳性。结论 p16失活参与部分宫颈癌的发生。Rb可能主要通过功能性失活参与宫颈癌的发生。宫颈癌中p16和Rb蛋白的表达之间不存在负相关关系。     

p16，Rb蛋白在子宫颈鳞状细胞癌组织中的表达

OBJECTIVE: To study the aberrant expression and coexpression of protein p16 and Rb in cervical squamous carcinomas, and to evaluate whether these alterations provide causative information. METHODS: The expressions of p16 and Rb protein were detected by treptavidin-peroxidase(S-P) immunohistochemical methods. RESULTS: 1. The p16 protein expression was mainly found in cytoplasm. The positive rate in carcinoma, CIN and normal cervix were 43.1%(25/58), 62.5%(5/8) and 70%(14/20), respectively; the positive expression were decreased in lower grade and clinical advanced cases(P < 0.05). 2. The Rb protein expression was detected in nucleus. The positive rate of Rb protein were 37.9%(22/58), 75%(6/8) and 85(17/20) in tum. The difference of the expression of Rb protein between the cervical squamous carcinoma and the normal cervix was significant(P < 0.05). The positive expression were increased in lower grade cancers(P < 0.05), and decreased in advanced cases(P > 0.05). 3. The positive rates of p16 and Rb protein in cervical squamous carcinoma showed an inverse correlation (vs = -0.4301, P < 0.01). CONCLUSIONS: 1. The abnormal p16 and Rbn expression might play an important role in the tumor genesis and the development of cervical squamous carcinoma. 2. Loss of function of both tumor suppressor genes may be an advanced event in cervical squamous carcinomas and might involve a bad prognosis.     

子宫颈上皮内瘤变及鳞状细胞癌组织中p16^INK4a的表达及临床意义

目的探讨子宫颈上皮内瘤变（CIN）及鳞状细胞癌中p16^INK4a蛋白表达及临床意义。方法应用免疫组织化学技术Envision法检测36例子宫颈鳞状细胞癌、68例CIN及40例形态学善良的子宫颈鳞状上皮（包括慢性炎症及鳞状上皮单纯性增生）中p16^INK4a蛋白的表达。结果CIN组中p16^INK4a蛋白表达阳性率为39．7％（27／68）,其中CINI为24．0％（6／25）,CINH为36．4％（8／22）,CINⅢ为61．9％（13／21）,CIN组中p16^INK4a蛋白表达阳性率三组间的差异有统计学意义（P=0．03）;宫颈鳞状细胞癌中p16^INK4a蛋白表达阳性率为66．6％（24／36）;CIN组中p16^INK4a蛋白表达阳性率低于宫颈鳞状细胞癌组,差异有统计学意义（P=0．009）。p16^INK4a蛋白阳性表达率依次为宫颈鳞状细胞癌〉CINIII〉CINII〉CINI,差异有统计学意义（P=0．004）。形态学善良的子宫颈鳞状上皮组中未发现有p16^INK4a蛋白表达阳性细胞。p16^INK4a蛋白过度表达现象（＋＋-＋＋＋）在CIN为23．5％（16／68）,宫颈鳞状细胞癌为61．1％（22／36）,两组间差异有统计学意义（P=0．0001）。CIN组中p16^INK4a蛋白过度表达现象分别为CINRI（47．6％）〉CINII（18．2％）〉CINI（8．0％）,三组间的差异有统计学意义（P=0．005）。p16^INK4a蛋白过度表达现象在CINIII和宫颈鳞状细胞癌明显要多于CINII和CINI。结论p16^INK4a可作为筛选子宫颈癌高危个体有价值的生物学标记。     

Skp2和p27在子宫颈鳞状上皮内瘤变过程中的表达

目的：探讨宫颈鳞状上皮内瘤变（CIN）、宫颈鳞癌组织中Skp2和p27的表达及相关性。方法：免疫组化二步法检测60例宫颈鳞状上皮内瘤变（CINI、CINⅡ、CINⅢ各20例）、50例宫颈浸润癌中Skp2和p27的表达,20例正常宫颈组织做对照。结果：S期激酶相关蛋白2（S-phase Kinase-associated Protein2。Skp2）促进泛素介导的细胞周期素依赖激酶抑制剂p27蛋白降解,研究发现Skp2过表达参与细胞转化和肿瘤的形成。①Skp2蛋白表达CINⅡ明显高于CINI和正常宫颈组织（P〈0．05）;CINI和正常宫颈组织中差异无统计学意义（P〉0．05）;CINⅢ明显高于CINⅡ（P〈0．05）;宫颈浸润鳞癌明显高于CINⅢ（P〈0．05）。p27蛋白表达CINI与在正常宫颈组织中差异无统计学意义（P〉0．05）,CINⅡ明显低于正常宫颈组织和CINI（P〈0．05）,CINⅢ明显低于CINⅡ（P〈0．01）。宫颈浸润癌明显低于CINⅢ（P〈0．01）。②宫颈癌Skp2与p27蛋白表达呈负相关。③宫颈浸润癌的Skp2蛋白表达和分化程度、淋巴结转移、临床分期呈正相关。结论：Skp2和p27蛋白可能参与宫颈癌的发生及转移,并与分化程度和临床分期有关。检测Skp2和p27蛋白表达对早期诊断宫颈鳞癌、确定肿瘤恶性程度及预后有重要作用。     

宫颈鳞状细胞癌PCNA及p53表达

目的研究增殖细胞核抗原(PCNA)及p53在宫颈鳞癌中的表达及其意义.方法应用免疫组化S-P法检测31例宫颈鳞癌及10例正常宫颈组织中PCNA及p53表达.结果宫颈鳞癌p53阳性率及PCNA强阳性率分别为22.6%和61.3%,正常宫颈p53及PCNA均为弱阳性,两者差异有显著性(P<0.05),PCNA强阳性表达与组织学分级有关(P<0.05).p53蛋白表达与临床病理因素无关(P>0.05).结论 p53基因突变在宫颈鳞癌发生中起重要作用,检测宫颈鳞癌组织中PCNA表达有助于判断细胞的增殖活性及预后判断.     

PCNA的过度表达在宫颈鳞癌诊断中的临床意义

目的　通过对 45例宫颈鳞癌中PCNA基因过度表达的研究 ,探讨其在子宫颈鳞形细胞癌诊断中的临床意义。方法　标本采用常规石蜡切片、HE染色及ABC法免疫组化染色 ,光镜观察 ,并对增殖细胞核抗原指数 (PCNALI)进行计数。结果　从正常宫颈鳞状上皮到CINⅡ级到子宫颈鳞癌 ,表达PCNA阳性的细胞范围和阳性强度呈明显增高的趋势 ,三者间PCNALI差异有显著性 (P <0 .0 5 )。在 45例鳞状细胞癌中PCNALI随着肿瘤分级增高而增高。鳞癌Ⅰ级、Ⅱ级和Ⅲ级之间PCNALI差异有显著性 (P <0 .0 5 )。局部淋巴结有转移癌者和无转移癌者PCNALI差异亦有显著性 (P <0 .0 5 )。结论　PCNALI对于检测宫颈鳞癌的发生与发展、早期诊断及判断肿瘤的生物学行为和预测患者的预后等方面具有重要的意义。     

原发性肝细胞癌中p16和cyclin D1蛋白表达及p16突变研究

目的 :研究p1 6和cyclinD1蛋白表达及p1 6基因第 2外显子突变与原发性肝细胞癌 (HCC)发生的关系。方法 :利用SP免疫组织化学方法与多聚酶链反应———单链构象多态性 (PCR SSCP)分析技术分别检测 44例HCC及癌旁肝组织p1 6和cyclinD1蛋白表达和 1 2例新鲜手术肝癌组织的p1 6基因突变。结果 :HCC中p1 6蛋白阳性率和阳性信号强度明显低于癌旁肝组织 (P <0 .0 1 ) ,而cyclinD1蛋白阳性率和阳性信号强度明显高于癌旁肝组织。 1 2例新鲜HCC标本中p1 6基因第 2外显子突变率为 1 6 .7% (2 /1 2 ) ,癌旁组织未发现p1 6基因第 2外显子突变 ;有p1 6基因突变的HCCp1 6蛋白表达呈阴性。结论 :p1 6蛋白失活或 /和缺乏可能是肝细胞增殖失控的重要因素之一 ;HCC存在p1 6基因第 2外显子突变 ,但不是频发事件 ;在HCC形成过程中 ,p1 6基因异常与cyclinD1过度表达可能存在协同作用     

EGFR、P16、Ki67和P53在宫颈鳞状上皮内瘤变和宫颈鳞状细胞癌中表达的临床意义

目的探讨EGFR、P16、Ki67和P53在宫颈病变组织中的表达及临床意义。方法应用免疫组化SP法检测84例宫颈鳞状上皮内瘤变（CIN）和30例宫颈鳞癌中EGFR、P16、Ki67和P53的表达,另选取20例正常宫颈组织作为对照。结果EGFR、P16、Ki67和P53在正常宫颈组织中阳性率分别为10．00％、0、5．00％及5．00％;在CIN中阳性率分别为33．33％、82．14％、54．76％及47．62％;在宫颈鳞癌中阳性率分别为56．67％、100．00％、86．67％及76．67％,差异均有统计学意义（P〈0．05）。EGFR、P16、Ki67和P53表达强度均随宫颈病变的进展而增加,表达均有统计学意义（P〈0．05）。EGFR、P16、Ki67和P53表达在CIN和鳞癌中两两比较均呈显著性正相关（P〈0．05）。结论EGFR、P16、Ki67和P53可能参与了宫颈癌病变的发生及发展,联合检测四者可作为CIN分级与鳞癌诊断的重要参考指标。     

p53、nm23蛋白在宫颈鳞癌中的表达及其临床意义

目的研究p53、nm23基因在宫颈鳞癌中的表达及其临床意义.方法采用免疫组织化学S-P法检测45例宫颈鳞癌组织、10例宫颈上皮内瘤变和10例正常宫颈鳞状上皮中p53、nm23蛋白的表达.结果p53、nm23蛋白在宫颈鳞癌中的阳性表达率分别为64.44%、46.67%;在CIN中阳性表达率分别为0、30.00%;在NE组均无表达.p53蛋白在宫颈鳞癌中阳性表达与在CIN、NE中的不表达差异均有显著性(P＜0.01).nm23蛋白在宫颈鳞癌组织中的阳性表达与在NE中的不表达差异有显著性(P＜0.05),但与在CIN中的表达差异无显著性(P＞0.05);与病理学分级、淋巴结转移均呈负相关(P＜0.05,P＜0.01).结论p53、nm23基因参与了宫颈鳞癌的发生发展过程.p53蛋白的过表达是宫颈癌组织恶性变的生物学标志;检测nm23蛋白对判断宫颈癌淋巴结转移和预后有重要意义.     

细胞块免疫化学技术在宫颈癌前病变筛查中的应用价值

目的 探讨细胞块免疫细胞化学技术在宫颈脱落细胞筛查宫颈癌中的应用价值.方法 以组织病理诊断结果为标准,对182例细胞学诊断为非典型鳞状上皮细胞（ASC）及以上病变的病例,利用宫颈液基细胞学残余标本制作细胞块,进行p16INK4a蛋白的免疫细胞化学染色.结果 p16INK4a蛋白在宫颈炎及低级别病变表达为41.37%（36/87）,高级别及癌中的表达95.78%（91/95）,差异有统计学意义（P＜0.01）.在细胞学诊断结果为ASC至鳞状细胞癌（SCC）中,p16INK4a蛋白阳性表达率与病变级别呈正相关,其差异有统计学意义（P＜0.01）.p16INK4a蛋白阳性表达对高级别宫颈病变诊断的敏感性为97.20%,特异性83.40%,阳性预测值92.12%,阴性预测值74.02%,诊断准确率92.37%.在宫颈病变的病例中细胞块与组织学标本中p16INK4a蛋白表达率分别为92.92%（105/113）和93.80%（106/113）,两者差异无统计学意义（P ＞0.05）.结论 细胞块技术对宫颈脱落细胞进行p16INK4a蛋白检测,可提高宫颈癌筛查的准确性,同时细胞块可长期保存,重复切片及进行多次检测,便于应用推广.