组织蛋白酶B免疫组化分析对脑膜瘤诊断的临床价值

目的通过观察组织蛋白酶B及其抑制因子在脑膜瘤组织中的表达水平,探讨其区别良恶性脑膜瘤的临床意义。方法对76例脑膜瘤患者的肿瘤组织标本,以免疫组织化学分析法,研究组织蛋白酶B及其抑制剂StefinA和CystatinC在肿瘤组织的胞内分布和表达水平。结果76例脑膜瘤中,组织蛋白酶B在恶性脑膜瘤组及非典型性脑膜瘤组的高免疫组织化学积分(4-6)率显著高于良性脑膜瘤组(X2=6.24,P<0.05;X2=6.28,P<0.05)。结论组织蛋白酶B水平在恶性脑膜瘤中显著高于良性脑膜瘤。因此有望成为区别良性脑膜瘤与恶性脑膜瘤的重要指标。     

人脑胶质瘤P53、Bax蛋白表达变化及其与病人预后的关系

目的 探讨人脑胶质瘤组织P53、Bax蛋白变化及其与病人预后的关系。方法 选取2016年4月~2018年4月术后病理确诊的脑胶质瘤组织94例,选取同期颅脑损伤内减压术切除正常脑组织90例为对照组。采用免疫组化染色检测P53、Bax蛋白表达水平。随访2年记录总生存率。结果 脑胶质瘤组织P53蛋白表达阳性率（62.77%,59/94）明显高于对照组（15.56%,14/90;P<0.05）,而Bax蛋白表达阳性率（28.72%,27/94）明显低于对照组（68.89%,62/90;P<0.05）。低级别胶质瘤P53蛋白表达阳性率（40.0%,18/45）明显低于高级别胶质瘤（83.67%,41/49;P<0.05）,而Bax蛋白表达阳性率（55.56%,25/45）明显高于高级别胶质瘤（16.33%,8/49;P<0.05）。P53蛋白与胶质瘤病理级别呈正相关（r=0.745,P<0.05）,而Bax蛋白与胶质瘤病理级别呈负相关（r=-0.787,P<0.05）。多因素Cox比例回归风险模型分析结果显示P53表达阳性、Bax表达阴性是胶质瘤病人生存期较短的独立危险因素（P<0.05）。P53阳性表达胶质瘤病人2年累积生存率（69.49%,41/59）明显低于阴性表达组（88.57%,31/35;P<0.05）,Bax阳性表达胶质瘤病人2年累积生存率（92.59%,25/27）明显高于阴性表达组（70.15%,47/67;P<0.05）。结论 脑胶质瘤P53呈高表达,Bax呈低表达,二者与脑胶质瘤恶性程度有关,对脑胶质瘤预后评估有重要意义。     

人脑星形细胞瘤中p57kip2、cyelinD1的表达及相关性研究

目的探讨p57kip2蛋白、cyclinD1蛋白在人脑星形细胞瘤中的表达情况及其临床意义。方法采用免疫组织化学sP法检测p57kip2、cyclinD1在48例人脑星形细胞瘤和20例正常脑组织中的表达。结果在48例星形细胞瘤中,p57kip2蛋白阳性率为33．3％,显著低于正常脑组织80％。p57kip2蛋白表达在低度恶性（Ⅰ～Ⅱ级）组显著高于高度恶性（Ⅲ～Ⅳ级）组,生存时间≥2年组显著高于〈2年组。星形细胞瘤中cyclinD1蛋白阳性率为62．5％,显著高于正常脑组织15％。cyclinD1蛋白表达在高度恶性（Ⅲ一Ⅳ级）组显著高于低度恶性（Ⅰ一Ⅱ级）组,生存时间〈2年组显著高于≥2年组。p57kip2蛋白的表达与cyclinDI蛋白的表达存在相关。结论p57kip2蛋白和cyctinD1蛋白在星形细胞瘤的发生、发展中起重要作用。且与肿瘤的分化程度、患者预后密切相关。     

E26转录因子与基质金属蛋白酶9在脑膜瘤中的表达及相关性研究

目的研究E26转录因子(Ets-1)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)在脑膜瘤中的表达及相关性。方法采用免疫组织化学法检测56例脑膜瘤石膜标本(良性组39例、恶性倾向组17例)中Ets-1和MMP-9的表达,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测30例新鲜脑膜瘤(良性组22例,恶性倾向组8例)中Ets-1和MMP-9的mRNA水平。另取9例行脑外伤减压术的正常脑组织作为对照组结果正常脑组织Ets-1和MMP-9不表达或低表达,脑膜瘤中Ets-1阳性表达率48.2%(27/56),MMP-9阳性表达率62.5%(35/56);脑膜瘤恶性倾向组Ets-1和MMP-9的阳性表达率高于脑膜瘤良性组(P<0.05);Ets-1和MMP-9在脑膜瘤中的表达呈正相关(rs=0.284,P<0.05)。脑膜瘤中Ets-1和MMP-9的mRNA含量高于正常脑组织(P<0.05),脑膜瘤恶性倾向组Ets-1和MMP-9的mRNA含量高于脑膜瘤良性组(P<0.05),Ets-1和MMP-9在脑膜瘤的mRNA水平呈正相关(r=0.479、P<0.02)。结论Ets-1和MMP-9的表达与脑膜瘤恶性度有关,两者在脑膜瘤发生、发展过程中有协同作用,可作为脑膜瘤预后的潜在指标。     

钙粘素、P16在人脑胶质瘤中的表达及意义

目的探讨钙粘素(E-cadherin,E-cd)和P16在人脑胶质瘤中的表达及意义。方法采用免疫组化方法检测56例胶质瘤和11例正常脑组织中的E-cd和P16蛋白的表达。结果E-cd和P16在正常脑组织中的阳性表达率均为100%;E-cd在Ⅰ-Ⅱ级和Ⅲ-Ⅳ级胶质瘤中阳性表达率分别为57.1%、14.3%,组织学分级之间有显著差异(P<0.05),与对照组之间有显著差异(P<0.05);P16在Ⅰ-Ⅱ级和Ⅲ-Ⅳ级胶质瘤中阳性表达率分别为60.7%、17.8%,组织学分级之间有显著差异(P<0.05),与对照组之间有显著差异(P<0.05);E-cd和P16的表达在胶质瘤中呈正相关(P<0.05)。结论E-cd和P16均在胶质瘤的发生发展过程中起重要作用,且有可能与胶质瘤的恶性度及预后有关。     

人脑膜瘤VEGF的表达和微血管检测及临床意义

目的探讨人脑膜瘤血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达和微血管数量(MVQ)与肿瘤良恶性程度的关系。方法用免疫组织化学染色方法检测手术切除石蜡包埋的36例脑膜瘤(良性27例,恶性9例)组织中的VEGF蛋白表达情况与MVQ数量,显微镜下观察其阳性细胞数和阳性血管数。结果①良、恶性脑膜瘤组织中均有VEGF和MVQ表达,且主要表达于肿瘤细胞的胞浆和血管内皮细胞胞膜中;良、恶性脑膜瘤VEGF表达的阳性率分别为77.8%、100%,有显著性差异(P<0.05);VEGF表达阳性的MVQ平均值(47.6±8.5)高于阴性组(24.3±7.9),差异有统计学意义(P <0.01)。②VEGF的表达与MVQ值相关(r =0.75,P <0.01)。结论VEGF在脑膜瘤血管生成中起重要作用,能促进脑膜瘤血管的形成;VEGF和MVQ与脑膜瘤良、恶性程度明显相关,可作为脑膜瘤病理诊断的补充指标之一,并为脑膜瘤的基因治疗提供依据。     

100例脑肿瘤中p53基因突变与P53蛋白积聚的研究

目的:研究不同类型脑肿瘤中的p53基因突变与P53蛋白积聚及其相关性。方法:采用聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)分析及免疫组化法检测100例脑肿瘤p53基因突变及蛋白表达。结果:p53基因突变率为11%(11/100),其中高恶度胶质瘤为37.5%(6/16),低恶度胶质瘤4.3%(1/23),脑膜瘤6.9%(2/29),转移瘤40.0%(2/5)。P53蛋白表达阳性率为22%(22/100),其中高恶度胶质瘤为62.5%(10/16),低恶度胶质瘤为26.1%(6/23),脑膜瘤10.3%(3/29),转移瘤60%(3/5);其他肿瘤均未发现p53基因突变或蛋白表达。P53蛋白表达阳性的22例中伴有p53基因突变者11例,多见于高恶度肿瘤。结论:p53基因失活在脑肿瘤恶性进展过程中起重要作用。p53基因突变与P53蛋白积聚相关,但并非唯一因素。     

P53、PTEN、Ki-67在原发性胶质母细胞瘤和继发性胶质母细胞瘤中的表达及意义

目的探讨P53、PTEN、Ki-67蛋白在原发性和继发性胶质母细胞瘤中的表达差异及其意义。方法采用免疫组化方法检测人原发性和继发性胶质母细胞瘤标本及正常人脑组织标本中P53、PTEN和Ki-67蛋白的表达情况,并分析上述蛋白的表达差异。结果在正常脑组织标本中,PTEN蛋白阳性率为100%;P53和Ki-67均表达阴性。原发性和继发性胶质瘤标本中,P53蛋白阳性率分别为28.6%、62.5%;PTEN蛋白阳性率分别为78.5%、37.5%;Ki-67蛋白阳性率分别为35.7%、68.8%。P53和Ki-67在原发性胶质母细胞瘤与正常脑组织之间表达均有显著差异(均P0.05)。P53、PTEN和Ki-67蛋白在继发性胶质母细胞瘤和正常脑组织之间以及原发性胶质母细胞瘤和继发性胶质母细胞瘤之间表达均有显著差异(均P0.05)。结论 P53、PTEN及Ki-67蛋白在胶质母细胞瘤的发生、发展中起重要作用,联合检测三者表达可为判断不同类型胶质母细胞瘤提供依据。     

P16与P53蛋白在脑胶质瘤中的表达及意义

目的:探讨P16与P53蛋白在人脑胶质瘤中的表达及与病理分级的关系。方法:采用免疫组化方法检测52例胶质瘤手术标本及2株人脑胶质瘤细胞系中P16与P53蛋白的表达状况,并分析其与该类肿瘤病理级别的关系。结果:随胶质瘤病理级别的升高P16蛋白的表达率逐渐降低,Ⅰ～Ⅳ级阳性率分别为75.0％、64.7％、42.8％和33.3％,低度恶性组(Ⅰ～Ⅱ级)与高度恶性组(Ⅲ～Ⅳ级)间有显著差异(P<0.05)。P53蛋白表达率随胶质瘤病理级别的升高有上升趋势。结论:P16及P53基因表达在胶质瘤恶性演变中有重要意义。     

Survivin在脑膜瘤中的表达及其与p53、PCNA相关性研究

目的:探讨Survivin在脑膜瘤中的表达及与p53、PCNA相关性。方法:应用免疫组化SP法检测97例脑膜瘤组织、18例正常脑膜组织中survivin、p53、PCNA蛋白表达情况,结果进行统计学分析。结果:Survivin在脑膜瘤组织中表达的阳性率(65.9%)明显高于正常脑膜组织中的表达(0%)(P<0.001)。Survivin在脑膜瘤Ⅱ级(85.7%)和Ⅲ级(93.8%)中阳性表达率均明显高于脑膜瘤I级(51.7%)(P<0.001)。Survivin同p53表达共阳性23例,共阴性29例,两者的表达呈正相关(rs=0.451,P<0.01)。Survivin与PCNA蛋白表达共阳性45例,共阴性24例,两者的表达呈正相关(rs=0.640,P<0.01)。结论:Survivin是脑膜瘤形成和发展过程中重要的抗凋亡基因之一。Survivin与p53、PCNA在脑膜瘤的发生、增殖和恶化过程中可能起协同作用,其详细机制有待进一步研究。     

P53蛋白在脑胶质细胞瘤中的表达

用SP免疫组化方法检测79例脑胶质细胞瘤中P53蛋白的表达,总阳性率为21.52%.其中星形细胞瘤及室管膜瘤阳性率分别为26%及25%,且Ⅲ、Ⅳ级肿瘤阳性率及表达量均显著高于Ⅰ、Ⅱ级肿瘤.表明P53蛋白的表达与这两型肿瘤的恶性程度密切相关.但临床上恶性程度很高的髓母细胞瘤反而未见表达.     

胸腺瘤中P53蛋白表达研究

目的:研究P53蛋白在胸腺瘤中的表现及临床意义。方法:用免疫组化染色法观察54例胸腺瘤中P53蛋白表达阳性细胞密度和分布。结果:发现P53表达与胸腺瘤浸润与否密切相关,26例恶性胸腺瘤(Ⅰ和Ⅱ型)中18例P53蛋白高度表达,而28例非浸润性胸腺瘤仅2例高度表达(P＜0.01),P53高度表达患者生存期较非高度表达者明显短。显示P53蛋白表达异常可作为胸腺瘤病变性质和判断病人预后的指标。54例胸腺瘤中49例P53蛋白表达阳性(90.7%)。结论:P53表达异常发生于胸腺瘤的早期。     

上皮钙粘附蛋白和尿激酶型纤溶酶原激活剂在脑膜瘤中的表达

目的 探讨上皮钙粘附蛋白(E-cadherin)和尿激酶型纤溶酶原激活剂(urokinase-type plasminogen activator,uPA) 在脑膜瘤中的表达及临床意义.方法 应用免疫组化SP法,对60例脑膜瘤手术根治标本进行E-cadherin和uPA测定.结果 E-cadherin在10例正常脑组织中均呈强阳性表达,而在60例脑膜瘤中表达阳性率为69.2%,其差异有统计学意义(P＜0.05).但Ⅱ、Ⅲ级脑膜瘤与Ⅰ级脑膜瘤相比,E-cadherin的表达差异无统计学意义(P＞0.05).10例正常脑组织中uPA均呈阴性表达,60例脑膜瘤中uPA在Ⅱ、Ⅲ级脑膜瘤中的表达强度高于在Ⅰ级脑膜瘤中的表达,其差异有统计学意义(P＜0.05).E-cadherin低表达和uPA高表达与脑膜瘤侵袭性关系密切(P＜0.05).脑膜瘤E-cadherin和uPA蛋白表达呈负相关(P＜0.05).结论 uPA可能在脑膜瘤的恶性进展中发挥某种作用;E-cadherin和uPA表达均是反映脑膜瘤的侵袭性重要指标,它们可能相互影响和共同调节脑膜瘤的侵袭性生长.     

XRCC1在胶质瘤中的表达及意义

目的分析XRCC1在脑胶质瘤,癌旁组织和正常组织中的表达情况。方法郑州大学第五附属医院神经外科2015-07—2016-03经手术切除的脑胶质瘤标本50例,按病理类型可分级,另取因高血压所导致的脑出血行正常脑组织切除减压患者标本10例为对照组。依次检测不同级别的脑胶质瘤和正常脑组织中XRCC1的表达情况,比较XRCC1在不同级别的脑胶质瘤和正常脑组织中以及在不同年龄及性别中的阳性率和相关性。结果低度恶性组胶质瘤(Ⅰ~Ⅱ级)XRCC1阳性率低于高度恶性组胶质瘤(Ⅲ~Ⅳ级),差异无统计学意义(P0.05);在10例正常脑组织标本中XRCC1表达总阳性率为0%。XRCC1在正常脑组织与胶质瘤组织表达有显著差异(P0.05);50例胶质瘤患者组织标本中XRCC1的表达与患者年龄、性别差异无统计学意义(P0.05)。结论 XRCC1在神经胶质瘤中的表达明显高于正常脑组织;XRCC1阳性率的表达与神经胶质瘤的恶性级别无相关性。     

脑膜瘤中miR-200b和ZEB1的表达水平变化及其与预后的关系

目的 探讨脑膜瘤组织中miR-200b、ZEB1表达水平变化与脑膜瘤患者预后的关系。方法 选择2013年5月-2014年12月在本院行神经外科手术治疗的脑膜瘤患者42例,采用qRT-PCR法检测各研究对象脑膜瘤组织与瘤旁组织中miR-200b表达水平,采用免疫组织化学染色法检测ZEB1水平,分析miR-200b、ZEB1表达水平与脑膜瘤临床病理特征的相关性,并对出院后的脑膜瘤患者进行随访,分析miR-200b、ZEB1表达水平变化与脑膜瘤患者预后的关系。结果 脑膜瘤组织miR-200b表达水平显著低于瘤旁组织(P<0.05); 脑膜瘤组织ZEB1阳性表达率高于瘤旁组织(P<0.05); miR-200b、ZEB1表达水平与肿瘤分期有关(P<0.05); miR-200b高表达组的5年无瘤生存率显著高于miR-200b低表达组,ZEB1阳性表达组的5年无瘤生存率显著低于ZEB1阴性表达组(P<0.05); miR-200b低表达、ZEB1阳性表达可能是脑膜瘤患者不良预后的独立危险因素。结论 在脑膜瘤组织中miR-200b低表达、ZEB1阳性表达,且与患者无瘤生存期有关,可作为判断脑膜瘤患者预后的潜在标志物。     

整合素α3在脑膜瘤中的表达及生物学意义

目的探讨整合素α3在脑膜瘤中的表达及其生物学意义.方法免疫组织化学法检测43例脑膜瘤、5例正常硬脑膜及5例蛛网膜中整合素α3以及Ki-67的表达.结果整合素α3在Ⅰ级及Ⅱ、Ⅲ级脑膜瘤中的表达阳性率分别为80%、37.5%,有显著性差异(P＜0.05);整合素α3的表达与Ki-67标记指数有相关关系.正常硬脑膜及蛛网膜中,整合素α3呈弱、中阳性表达,Ki-67呈阴性表达.结论整合素α3参与脑膜瘤的增殖调控,随着整合素α3表达的减少,肿瘤细胞的增殖活性升高,恶性程度增加;并与脑膜瘤的侵袭性有关.     

MMP-9和TIMP-1表达与小儿神经母细胞瘤生物学行为相关性研究

目的探讨MMP-9和TIMP-1蛋白与小儿神经母细胞瘤生物学行为之间的关系。方法运用免疫组化S-P法检测56例神经母细胞瘤组织中MMP-9、TIMP-1蛋白的表达。结果 56例神经母细胞瘤组织中41例MMP-9蛋白阳性表达,阳性率为73.2%,MMP-9高表达与神经母细胞瘤临床分期关系密切(P<0.05);29例TIMP-1蛋白阳性表达,阳性率为51.8%,TIMP-1低表达与神经母细胞瘤临床分期关系密切(P<0.05);神经母细胞瘤组织中MMP-9、TIMP-1蛋白表达呈负相关(P<0.05)。结论 MMP-9和TIMP-1蛋白表达与神经母细胞瘤恶性程度、转移和预后关系密切,可作为判断预后和指导治疗的参考指标,并有望成为神经母细胞瘤基因治疗的新靶点。     

脑星形细胞瘤癌基因表达

52例星形细胞瘤应用免疫组化方法,检测癌基因p~(53)、C-erbB-2及增殖细胞核抗原(PCNA)的表达,结果发现①p53异常表达率为41.2%(24/52),C-erbB-2过度表达率为39%(20/52),PCNA(PI>0.05)增殖指数为77%(40/52),与对照组正常脑组织对比有显著差异(P<0.001).②p53,C-erbB-2,PCNA异常表达与病理级别有明显相关性.病理Ⅲ,Ⅳ级的阳性率分别为80%(16/20),40%(8/20),100%(20/20),(P0.05);C-erbB-2阳性组,PCNA指数;0.361±0.27,阴性组PCNA指数;0.399±0.39,两组间亦无差异(P>0.05).④11例胶质增生组织有1例(9%)显示p53表达,C-erbB-2,PCNA无表达.随访3年,病变复发,病理证实为星形细胞瘤Ⅰ～Ⅱ级,C-erbB-2,PCNA表达.结果提示:①星形细胞瘤p53、C-erbB-2及PCNA的异常表达可作为星形细胞瘤恶性程度及病人预后的指标,以p53过度表达尤为重要;②3种抗体的联合应用对星形细胞瘤发病机理研究及预测早癌发生有一定价值,p53异常表达主要是影响星形细胞瘤的分化,而C-erbB-2对肿瘤进展早期起一定作用.③胶质增生的胶质细胞具有恶性表型.     

人脑肿瘤已糖激酶的活性测定

测定10例良性胶质瘤、18例恶性胶质瘤、12例良性脑膜瘤和1例恶性脑膜瘤的溶解性和总体己糖激酶(Hexokinase,HK)活性,以18例正常脑组织作对照.结果表明:良性与恶性脑瘤的HK活性明显低于正常脑组织(P<0.01).良性脑瘤的总体HK活性明显低于恶性脑瘤(P<0.05),脑膜瘤的HK活性明显低于良性及恶性胶质瘤(P<0.05,P相似文献   

PI3K/AKT/mTOR信号转导通路相关蛋白在脑胶质瘤中的表达及临床意义

目的研究PI3K/AKT/mTOR信号转导通路相关蛋白PI3K、mTOR、PTEN在脑胶质瘤中的表达及临床意义。方法采用免疫组化Envision二步法检测75例患者的脑胶质瘤标本(胶质瘤组,其中肿瘤分级Ⅱ级30例,Ⅳ级45例)及10名正常人(正常对照组)脑组织PI3K、mTOR、PTEN蛋白的表达,并对脑胶质瘤患者进行生存的相关分析。结果 PI3K、mTOR蛋白在胶质瘤组的阳性率显著高于正常对照组(均P<0.01),PTEN阳性率显著低于正常对照组(P<0.05)。Ⅱ级脑胶质瘤标本中PI3K、mTOR蛋白阳性率显著低于Ⅳ级(均P<0.01),PTEN阳性率显著高于Ⅳ级(P<0.05)。PTEN与PI3K、mTOR蛋白在胶质瘤中的表达分别呈负相关(r=-0.565,P=0.000;r=-0.322,P=0.005);PI3K与mTOR的表达呈正相关(r=0.456,P=0.000)。单因素分析显示,年龄、肿瘤级别、术后放化疗及PI3K蛋白表达影响患者术后的生存时间(r=-0.306,r=-0.422,r=0.392,r=-0.320;均P<0.05)。多因素回归分析显示,肿瘤级别、术后放化疗及PI3K蛋白表达为影响胶质瘤患者预后的独立因素(χ2=17.568,χ2=4.171,χ2=4.427;均P<0.05)。结论脑胶质瘤PI3K、mTOR的表达增高,PTEN的表达降低,并与肿瘤的恶性程度有关。肿瘤级别、术后放化疗及PI3K蛋白表达水平是影响胶质瘤患者预后的独立因素。