苯妥英钠代谢相关基因CYP2C19基因多态性在郑州地区人群中的分布研究

目的 探讨郑州地区苯妥英钠代谢相关基因CYP2C19多态性的相关分布.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性检测技术对我院无亲缘关系的300名患者的基因型进行检测.结果 CYP2C19＊1/＊1频率为46.7%,CYP2C19＊1/＊2频率为38.0%,CYP2C19＊1/＊3频率为5.3%,CYP2C19＊2/＊2频率为6.3%,CYP2C19＊2/＊3频率为3.0%,CYP2C19＊3/＊3频率为0.7%.结论 郑州地区人群CYP2C19多态性的相关分布与全国其他地区无显著性差异,临床医师在使用苯妥英钠及丙戊酸钠等药物进行抗癫（癎）治疗时应参考相关基因检测结果.     

丙戊酸代谢相关CYP2C19基因多态性在癫痫患儿体内的分布及治疗个体化研究

目的：对癫痫患儿体内CYP2C19的基因多态性进行研究,并进行基因型与患儿体内丙戊酸血药浓度关系的研究,以对患儿进行治疗个体化。方法采用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性检测技术对2012‐12—2014‐03来我院及其他医院神经内科654例确诊为癫痫患儿的CYP2C19基因型进行检测,同时对仅服用丙戊酸进行抗癫痫治疗的228例患儿体内的丙戊酸稳态血药浓度进行检测,进而探求CYP2C19的基因型与血药浓度的相关性。结果 CYP2C19具有基因多态性,各基因型分布频率不同,其中*1／*1型为41.9％、*1／*2型为41.1％、*1／*3型为6.4％、*2／*2型为7.4％、*2／*3型为2.9％和*3／*3型为0.3％;同时入选组的228例患儿中快、中、慢代谢型所占的频率分别为40.8％、44.7％和13.5％;同时测得*1／*1型、*1／*2型、*1／*3型、*2／*2型、*2／*3型所对应的稳态血药浓度（m g／L ）分别为45±20、64±16、68±21、73±28、72±18;经统计分析发现,*2／*2型与*1／*1型血药浓度体质量剂量比值存在差异具有统计学意义（ P＜0.05）。结论癫痫患儿体内CYP2C19具有多态性,其分布规律与其他正常人群的分布规律基本一致,患儿服用丙戊酸时,其CYP2C19基因型与体内丙戊酸的血药浓度具有相关性。因此提醒我们,对癫痫患儿应用丙戊酸进行抗癫痫治疗时,可参考CYP2C19基因分型结果,预测血药浓度变化,对患儿进行个体化的治疗。     

细胞色素P450等位基因多态性与丙戊酸钠血药浓度的相关性

目的探讨细胞色素P450(CYP)2A6及CYP2B6等位基因多态性与丙戊酸钠血药浓度的关系。方法选择165例服用丙戊酸钠单药治疗且无肝肾功能异常的癫疒间患者,应用多聚酶链反应(PCR)方法分别进行CYP2A6(95例)和CYP2B6(70例)等位基因多态性频率分析;应用荧光偏振免疫法(FPIA)测定含不同等位基因患者丙戊酸钠的血药浓度。结果95例患者中,CYP 2A6*4等位基因频率为13.2%,CYP2A6*4等位基因携带者丙戊酸钠的血药浓度[(4.23±0.27)mg/ml]明显高于非CYP2A6*4等位基因携带者[(3.35±0.38)mg/ml](P<0.05);70例患者中,CYP2B6*6等位基因频率为24.3%,CYP2B6*6等位基因携带者丙戊酸钠的血药浓度[(4.12±0.34)mg/ml]明显高于非CYP2B6*6等位基因携带者[(3.07±0.28)mg/ml](P<0.05)。结论CYP2A6或(和)CYP2B6等位基因多态性均影响丙戊酸钠的血药浓度,CYP2A6*4或(和)CYP2B6*6等位基因携带者丙戊酸钠用量应低于常规剂量,以减少不良反应的发生和避免药物资源的浪费。     

CYP2A6基因多态性对丙戊酸钠血药浓度的影响

目的探讨细胞色素P4502A6(CYP2A6)基因多态性对丙戊酸钠血药浓度的影响。方法选择单药服用丙戊酸钠的癫患者98例,应用巢式PCR(nested-primerpolymerasechainreaction)方法分析其CYP2A6基因型,分析等位基因CYP2A6*1及CYP2A6*4;同时应用荧光偏振免疫法(FPIA)测定患者丙戊酸钠的血药浓度。结果98例患者中CYP2A6基因型为*1/*1者73例(74·5%),*1/*4者24例(24·5%),*4/*4者1例(1·0%),根据基因型分为A组(CYP2A6*1/*1)和B组(CYP2A6*1/*4或CYP2A6*4/*4)。B组患者丙戊酸钠的标准血药浓度平均值(4·1393±0·2793)较A组(3·3486±0·3919)高,差异有统计学意义(P<0·05)。结论CYP2A6基因多态性影响丙戊酸钠的血药浓度,含有CYP2A6*4等位基因的患者应用丙戊酸钠应较常规降低用量。     

CYP2C19基因多态性对长期服用氯吡格雷脑梗死患者卒中复发的影响

目的探讨长期服用氯吡格雷的初发脑梗死患者卒中复发与CYP2C19基因多态性的关系。方法对78例初发脑梗死后长期(≥1 y)服用氯吡格雷的患者,根据入组时是否脑梗死复发分为复发组与未复发组,通过CYP2C19基因芯片检测系统对两组患者的CYP2C19基因型进行检测。结果 78例中,复发组32例,未复发组46例。两组患者在性别、年龄、吸烟、高血压、糖尿病、血脂等的差异均无统计学意义(均P>0.05);所检的78例共检出三种等位基因:CYP2C19*1、CYP2C19*2、CYP2C19*3,等位基因频率分别是61.54%、33.33%、5.13%。两组患者共检出6种基因型:CYP2C19*1/*1、CYP2C19*1/*2、CYP2C19*1/*3、CYP2C19*2/*2、CYP2C19*2/*3和CYP2C19*3/*3。未复发组CYP2C19*1等位基因和CYP2C19*1/*1基因型频率显著高于复发组,分别为76.1%:40.6%(P<0.01),58.7%:18.8%(P<0.001),而未复发组CYP2C19*2等位基因频率和CYP2C19*2/*2基因型频率显著低于复发组,分别为19.6%:53.1%(P<0.01),4.3%:31.3%(P<0.01),而两组其余等位基因频率和基因型频率差异无统计学意义(均P>0.05)。结论长期服用氯吡格雷的脑梗死患者卒中复发与CYP2C19基因突变有关,对于需长期服用氯吡格雷预防脑梗死复发的患者,进行CYP2C19基因型的检测是必要的。     

回、汉族癫痫患者CYP2C9和CYP2C19基因多态性与苯巴比妥血药浓度的相关性研究

目的研究CYP2C9*3和CYP2C19*2的单核苷酸多态性在回、汉族癫痫人群中的分布特点;探讨两种基因型与苯巴比妥血药浓度的关系。方法对宁夏地区回、汉族癫痫患者185例采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)分析CYP2C9*3和CYP2C19*2基因型,并进行回、汉族间基因型及等位基因频率的比较;应用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定其中113例单用苯巴比妥患者的血药浓度,再将其标准化后,分析两种基因型与苯巴比妥血药浓度的关系。结果 (1)回、汉族癫痫患者中CYP2C9*3和CYP2C19*2基因型及等位基因频率均无统计学差异(P>0.05)。(2)根据所携带的CYP2C9和CYP2C19突变等位基因的数量,将113例单用苯巴比妥的患者分为强代谢(EM)组、中间代谢(IM)组和弱代谢(PM)组,IM组和PM组苯巴比妥血药浓度明显高于EM组,且突变基因携带数量与血药浓度呈正相关。结论苯巴比妥血药浓度在CYP2C9和CYP2C19变异基因携带者中增高,根据患者CYP2C9和CYP2C19基因型可以预测患者药物浓度,指导临床选择合适的苯巴比妥初始剂量。     

CYP2C19基因多态性与奥氮平所致药物性肝损伤的关联性研究

目的:研究细胞色素酶CYP2C19基因多态性与奥氮平所致药物性肝损伤(DILI)间的关联性。方法:对127例单一服用奥氮平的精神分裂症患者的CYP2C19位点rs4244285、rs4986893、rs12248560进行基因分型检测,分析比较服药后出现药物性肝损伤(DILI)患者(DILI组)与未出现DILI患者(非DILI组)3个SNPs等位基因及基因型频率差异。结果:两组间3个等位基因和基因型频率、各代谢类型频率比较差异无统计学意义(P0.05),在3位点基因类型比较中,DILI组*1/*3基因频率低于非DILI组,差异有统计学意义(P=0.034)。结论:CYP2C19基因多态性与奥氮平所致DILI易感性可能有关,CYP2C19中*1/*3基因型可能是奥氮平所致DILI的保护性因素。     

缺血性脑血管病患者 CYP2 C19 基因多态性的相关性研究

目的探讨缺血性脑血管病(ischemic cerebrovascular disease,ICVD)患者CYP2C19基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与临床特征、治疗效果之间的关系。为脑血管疾病患者服用抗血小板药物的个体化治疗提供参考依据。方法昆明医科大学第一附属医院神经外科2015年1月—2017年4月间完善CYP2C19(*2、*3、*17)基因检测的153例患者作为研究对象。将所有患者分别按每个基因位点基因检测的结果分为突变组及非突变组,分析CYP2C19基因各位点突变与患者临床特征、缺血性脑血管病发病及服药后发生缺血事件的关系。结果本组153例患者中,男70例(45. 8%),女83例(54. 2%),平均年龄(53. 2±11. 6)岁; CYP2C19(*2、*3、*17)各位点基因型突变的频率分别为53. 6%、9. 2%及2. 0%。CYP2C19*2位点突变与非突变组患者的吸烟、饮酒比率及血胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇含量比较,差异均有统计学意义(P 0. 05-0. 01); CYP2C19*3位点突变与非突变组患者的血高密度脂蛋白胆固醇含量的差异有统计学意义(P 0. 005)。CYP2C19 3个位点突变与与非突变组患者发生ICVD的差异均无统计学意义(均P 0. 05)。CYP2C19*2位点突变患者服药后的缺血事件发生率比非突变患者明显增加(P 0. 05)。结论患者是否患有ICVD与CYP2C19(*2、*3、*17)基因位点多态性无明显关系;抗血小板治疗后是否发生缺血性事件与CYP2C19*2基因位点突变有关。因CYP2C19*2基因的突变率较高(本组患者达53. 6%),建议患者服抗血小板药前先行基因检测,以避免可能预后不佳。     

CYP2C19基因型对丙戊酸及其与苯妥英联合用药时血药浓度影响

目的探讨细胞色素P450 2C19(CYP2C19)基因对丙戊酸(VPA)血药浓度,以及VPA和苯妥英(PHT)联合应用时对其VPA血药浓度的影响.方法应用变性高效液相(DHPLC)技术对CYP2C19两个常见的等位基因突变进行了分析;应用荧光偏振免疫法(FPIA)测定口服抗癫痫药物患者的血药浓度.结果81例癫痫患者中CYP2C19外显子4(*3)和外显子5(*2)位点均为野生型(*1/*1)的发生率为37.0%,CYP2C19*2和CYP2C19*3的等位基因频率分别为31.5%和3.7%.单一应用VPA时,弱代谢患者较正常代谢患者的VPA血药浓度有所升高(P＜0.05).联合应用PHT和VPA可使VPA血药浓度显著降低(P＜0.01),CYP2C19正常代谢患者VPA血药浓度降低尤为明显(P＜0.01);在VPA与PHT联合用药过程中,约半数CYP2C19正常代谢患者VPA血药浓度不能达到治疗血药浓度.结论CYP2C19基因多态性影响VPA的血药浓度变化,在联合应用PHT时对VPA血药浓度的影响尤为明显,从而影响抗癫痫的临床疗效.     

CYP2C19基因多态性与急性脑梗死患者氯吡格雷疗效的相关性研究

目的探讨急性脑梗死患者CYP2C19基因多态性与氯吡格雷疗效的相关性。方法采用限制性片段长度多态性PCR法对171例急性脑梗死患者进行CYP2C19基因多态性检测。所有患者给予氯吡格雷治疗2周。分别于治疗前及治疗后第1 d、第5 d进行血小板聚集率检测,于治疗前及治疗后第1周、第2周进行NIHSS和日常生活活动能力评价(ADL)评分。计算血小板聚集抑制率并进行分析。结果本组171例患者中野生型纯合子(A组)79例,均为CYP2C19*1/*1;野生型基因与突变基因杂合子(B组)71例,包括55例CYP2C19*1/*2及16例CYP2C19*1/*3;突变基因纯合子或杂合子(C组)21例,包括11例CYP2C19*2/*2、9例CYP2C19*3/*3及1例CYP2C19*2/*3。治疗后第1 d及第5 d时,3组间血小板聚集抑制率的比较差异均有统计学意义(均P0.05)。与治疗前比较,3组治疗后第1周、第2周NIHSS评分均显著降低,ADL评分均显著升高(均P0.05)。与A组比较,B组及C组治疗后第1周、第2周NIHSS评分均明显升高,ADL评分均明显降低(均P0.05)。多因素Logistic回归分析显示,吸烟(OR=1.584,95%CI:1.079~2.136,P=0.004)及CYP2C19基因多态性(OR=1.837,95%CI:1.106~2.540,P=0.002)均与急性脑梗死患者血小板聚集抑制率独立相关。结论 CYP2C19基因多态性可影响急性脑梗死患者氯吡格雷治疗的疗效。     

细胞色素P450酶2C19基因多态性与缺血性脑血管病患者介入术后服用氯吡格雷临床预后的相关分析

目的 探讨细胞色素P450酶2C19(CYP2C19)基因多态性与缺血性脑血管病患者介入术后长期服用氯吡格雷临床预后的相关性.方法 入选南京卒中注册系统中2009年4月至2010年12月行脑血管支架植入术并长期服用氯吡格雷的缺血性卒中患者194例.采用多重高温连接酶检测反应技术对人选病例的CYP2C19*2和CYP2C19 * 3位点进行分型,并对这些患者进行随访.主要终点事件包括缺血性脑血管事件和死亡;次要终点事件包括出血性血管事件和其他血管事件.结果 平均随访(19.4±9.9)个月,主要终点事件发生率为16.5％ (32/194).CYP2C19*2基因位点分型结果显示,194例患者中,CYP2C19*1*1型患者87例(44.8％),CYP2C19*1 * 2型患者88例(45.4％),CYP2C19 * 2*2型患者19例(9.8％).携带CYP2C19 * 2基因的患者随访期间主要终点事件的发生率明显高于非携带者[24/107(22.4％)与8/87(9.2％),HR =2.74,95％ CI 1.23 ～6.10,p=0.01].CYP2C19*3基因位点分型结果显示,CYP2C19 * 1 * 1基因型患者181例(93.3％),CYP2C19 * 1 * 3基因型患者13例(6.7％).CYP2C19 * 1*1和CYP2C19*1*3的两组患者之间主要终点事件发生率的差异无统计学意义.将年龄、性别、体重指数、高血压、糖尿病等危险因素纳入多因素COX回归模型分析显示,CYP2C19*2是主要终点事件的发生独立危险因素(HR=2.89,95％ Cl 1.10 ～7.60,P=0.03).结论 CYP2C19*2基因位点的多态性可能是影响脑血管支架术后服用氯吡格雷的患者临床预后的重要影响因素.     

CYP2C19基因多态性对艾司西酞普兰治疗抑郁症伴焦虑症状疗效的影响

目的 观察中国中部地区汉族抑郁症伴焦虑症状患者细胞色素P4502C19(CYP2C19)基因多态性的分布特点,探讨CYP2C19基因多态性对艾司西酞普兰治疗抑郁症伴焦虑症状疗效的影响.方法 连续招募154例抑郁症伴焦虑症状患者,采用荧光染色原位杂交技术检测CYP2C19基因型.依据CYP2C19基因检测结果,将患者分为...     

急性脑梗死患者基因多态性对氯吡格雷疗效及终点事件的影响

目的探讨急性脑梗死患者基因多态性对氯吡格雷疗效及终点事件的影响。方法选取2016-06—2017-06新乡市第一人民医院神经内科收治的急性脑梗死患者418例。口服氯吡格雷5 d后抽取外周肘静脉血,血栓弹力图仪测定血小板抑制率。采用改良多重高温连接酶检测反应技术(iMLDR)对患者CYP2C19与ABCBl基因多态性进行分型。出院后进行24个月的随访,记录主要终点事件发生类别及时间。结果根据CYP2C19*2/*3快速代谢型、中间代谢型、慢代谢型的血小板抑制率之间,以及ABCBl C3435T不同基因型之间差异均有统计学意义(P0.01);而ABCBlT(-620)C不同基因型的血小板抑制率之间差异无统计学意义(P0.05)。校正可能的混杂因素后,进行多元线性回归分析显示,CYP2C19*2/*3、ABCBl C3435T是血小板抑制率的独立影响因素;同时还发现体重指数(BMI)26 kg/m~2也是血小板抑制率的独立影响因素。共382例患者完成随访研究,终点事件发生率为13.61%(52/382),其中缺血性脑卒中复发36例(9.42%),心肌梗死4例(1.05%),血管性死亡12例(3.14%)。根据是否携带CYP2C19*2/*3基因分为2组,生存分析Log-Rank检验显示差异有统计意义(P0.05);而ABCBlT(-620)C、ABCBl C3435T基因的显性与阴性患者生存曲线间差异无统计学意义(P0.05)。多因素Cox回归分析显示,CYP2C19*2/*3基因携带是临床终点时间的独立危险因素;同时年龄也是临床终点时间的独立危险因素。结论携带CYP2C19*2/*3、ABCBl C3435T等位基因的急性脑梗死患者氯吡格雷疗效降低,其中携带CYP2C19*2/*3等位基因的患者终点事件风险增高。     

丙戊酸药物浓度与CYP286基因多态性的相关性研究

目的:探讨丙戊酸(VPA)药物浓度与细胞色素P4502B6(CYP2B6)基因多态性的关系。方法:选择符合入选条件的癫患者72例,提取外周血DNA,应用聚合酶链反应和限制性核酸内切酶方法分析患者的CYP2B6基因型及等位基因;应用荧光偏振免疫法测定患者VPA的血药浓度。结果:72例癫患者中CYP2B6基因型为*1/*1为39例(54.2%),*1/*6为29例(40.3%),*6/*6为4例(5.5%),根据基因型将患者分为两组,A组(CYP2B6*1/*1)和B组(CYP2B6*1/*6或CYP2B6*6/*6)。B组患者VPA的标准血药浓度平均值较A组高,且差异有统计学意义(P<0.05)。结论:CYP2B6是VPA的代谢酶,CYP2B6基因多态性可影响VPA的血药浓度,对含有CYP2B6*6等位基因的患者应用VPA时,其血药浓度高,提示对VPA药物代谢有影响。     

CYP2C9多态性在癫痫患儿丙戊酸相关性脂质代谢中的作用

目的 研究CYP2C9多态性对长期服用丙戊酸钠（Valproic acid,VPA）癫痫患儿的相关血脂代谢和VPA血药浓度的影响。方法 收集莆田学院附属医院医疗集团莆田市妇幼保健院2018年6月—2021年3月健康查体的健康儿童和癫痫患儿的病例信息,最后纳入的92名对照组与92例癫痫组治疗前后的血清血脂浓度进行比较。检测癫痫患儿的CYP2C9基因的多态性,分型后比较血脂及VPA血药浓度。结果 (1)对照组与癫痫组治疗前脂质无统计学差异（P>0.05）;(2)癫痫组VPA治疗后的总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、总胆固醇/高密度脂蛋白、低密度脂蛋白/高密度脂蛋白与对照组存在统计学差异（P<0.05）,在甘油三酯、低密度脂蛋白、总胆固醇/高密度脂蛋白、低密度脂蛋白/高密度脂蛋白与治疗前存在统计学差异（P<0.05）;(3) VPA血药浓度与血脂间的无相关性（P>0.05）,CYP2C9野生型的VPA血药浓度、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、总胆固醇/高密度脂蛋白、低密度脂蛋白/高密度脂蛋白（P<0.05）。结论 CYP2C9基因多态性、长期服用VPA...     

氯吡格雷、阿司匹林药物相关基因多态性的临床分析

目的分析CYP2C19、GPⅢa、PTGS1、GP1BA基因多态性。方法收集2017年1月至11月在我院神经内科住院共159例患者基本信息,检测CYP2C19、GPⅢa、PTGS1、GP1BA基因。结果患者平均年龄(65. 32±12. 71)岁,其中男112例(70. 4%),女47例(29. 6%)。CYP2C19*2G681A基因中GG 58例(36. 5%),GA 82例(51. 6%),AA 19例(11. 9%); CYP2C19*3G636A分型:GG 141例(88. 7%),GA 18例(11. 3%); CYP2C19*17C806T分型:CC 155例(97. 5%),CT 4例(2. 5%); GPⅢa基因:TT 157例(98. 7%),TC2例(1. 3%); PTGS1基因:AA 159例(100%); GP1BA基因CC 136例(85. 5%),CT 23例(14. 5%)。除PTGS1外,余基因型的频率没有显著偏离Hardy-Weinberg平衡。表型:氯吡格雷超快代谢者2例(1. 3%),快代谢者47例(29. 6%),中间代谢82例(51. 6%),慢代谢者28例(17. 6%);阿司匹林抵抗型2例(1. 3%),敏感型157例(98. 7%)。结论基因型分型提示氯吡格雷慢代谢者发生率明显高于阿司匹林抵抗型。     

CYP19基因多态性与阿尔茨海默病遗传易感性的相关性研究

目的 探讨CYP19基因的多态性与阿尔茨海默病(AD)的关系. 方法 利用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分析了102例AD患者与121名正常健康成人CYP19基因Mfe Ⅰ位点等位基因分布频率,比较基因型在AD患者与正常人之间的分布差异. 结果 (1)CYP19等位基因频率分布:AD组m1、m2分别为66.2%、33.8%,正常对照组分别为81.0%、19.0%,两组比较差异有统计学意义(X2=12.696,P<0.05).(2)CYP19基因Mfe Ⅰ位点基凶型分布频率:AD组m1/m1、m1/m2、m2/m2分布与正常对照组比较差异有统计学意义(44.1%、44.1%、11.8%:65.3%、31.4%、3.3%;X2=12.384,P<0.05). 结论 CYP19基因多态性与AD的遗传易感性有相关性.     

人细胞色素氧化酶2C19基因多态性与抗精神病药所致锥体外系反应的相关性

目的:探讨人细胞色素氧化酶(CYP)2C19基因多态性与抗精神病药所致锥体外系反应(EPS)的相关性。方法:收集222例精神分裂症患者的一般及临床资料,并给予单一非典型抗精神病药治疗12周;每日进行EPS量表(RSESE)评估,根据服药后是否出现EPS分为EPS组(110例)及非EPS组(112例);应用聚合酶链反应(PCR)技术检测所有入组者CYP2C19位点3个单核苷酸多态性(SNP)位点(rs4244285、rs4986893、rs12248560)基因型及等位基因频率,并进行比较;分析EPS发生的相关因素。结果:两组间病程、服药情况比较差异无统计学意义;基因分析显示,EPS组rs12248560位点T等位基因及CT基因型频率明显高于非EPS组(P均0.01);非EPS组未检出rs12248560位点T等位基因。两组间3个SNPs表达代谢型、3个位点基因型的分布差异无统计学意义。结论:携带CYP2C19 rs12248560位点T等位基因及CT基因型可能是精神分裂症患者药源性EPS的易感性基因。     

帕金森病患者细胞色素P450 2E1基因5'侧翼区多态性的研究

目的　探讨细胞色素P450 2E1 (CYP2E1 )基因 5 侧翼区多态性与帕金森病 (PD)遗传易患性的关系。方法　选择确诊的PD病人1 50例和正常人 1 50例 ,利用聚合酶链式反应和RsaⅠ、PstⅠ限制性片段长度多态性 (RFLP)技术检测CYP2E1基因 5 侧翼区多态性 ,并分析比较PD病人与正常人之间基因型和等位基因分布频率的差异。结果　发现PD病人和正常人之间CYP2E1基因基因型和等位基因的分布频率差异均无显著性。结论　CYP2E1基因 5 侧翼区多态性可能与PD的遗传易患性无关。     

细胞色素P450酶1A2和2C19基因多态性与难治性抑郁症的关联分析

目的探讨细胞色素P450酶(cytochromeP450enzymes,CYP)1A2、2C19基因多态性与难治性抑郁症的关联。方法应用聚合酶链反应(PCR)扩增技术及限制性片段长度多态性(RFLP)测定79例难治性抑郁症患者及107名正常对照者CYP1A2C163A、CYP2C19G681A基因多态性。结果两组间基因型及等位基因分布差异无显著性(χ2=3.605,P>0.05;χ2=3.154,P>0.05)。难治性抑郁症患者对照组间基因型及等位基因分布差异无显著性(χ2=0.853,P>0.05;χ2=0.568,P>0.05)。79名患者中46名接受氟西汀合并小剂量利培酮(0.5～2.0mg/d)治疗,将其分为治疗有效组和无效组,两组间CYP1A2C163A(χ2=0.785,P>0.05;χ2=7.142,P>0.05)CYP2C19G681A(χ2=3.008,P>0.05;χ2=2.722,P>0.05)基因型及等位基因分布差异均无显著性。根据CYP2C19G681A基因多态性将患者分为无突变组(G/G型)和突变组(G/A型和A/A型),两组患者CYP1A2C163A基因型及等位基因分布差异无显著性(χ2=0.252,P>0.05;χ2=0.682,P>0.05)。结论CYP1A2C163A和CYP2C19G681A基因多态性与难治性抑郁症无显著关联,不是影响利培酮对氟西汀增效作用的主要因素。