中药贴剂对慢性吸烟者血浆皮质醇及β-内啡肽的影响

观察 3 0例慢性吸烟者和 1 5例正常人在使用中药贴剂前后血浆皮质醇及血浆 ﹀-内啡肽水平。结果显示慢性吸烟者的血浆皮质醇及血浆 ﹀-内啡肽明显高于正常组 ;自然戒断期 ,戒烟组的血浆皮质醇明显升高 ,而血浆﹀-内啡肽明显降低 ;治疗戒断期 ,慢性吸烟者血浆﹀-内啡肽恢复正常水平 ,而血浆皮质醇有所下降 ,但仍高于正常组 ;正常组在贴敷中药贴剂前后血浆皮质醇及血浆﹀-内啡肽无明显变化。提示中药贴剂戒烟可能是通过改善内源性阿片肽系统及下丘脑 -垂体 -肾上腺轴的功能达到戒烟的效果。     

酒精依赖大鼠戒断行为与血浆ACTH、皮质醇含量变化的观察

目的·· :研究慢性酒精刺激和戒断大鼠血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇与其相关行为变化的关系 ,同时观察纳洛酮翻转作用。方法·· :给大鼠自由饮酒28d ,观察对照组、饮酒组及纳洛酮治疗组的戒断症状、游泳时间 ;利用放射免疫分析法检测血浆中ACTH、皮质醇水平。结果·· :饮酒组戒断2 -48h戒断症状评分均明显比对照组高,以戒断6h评分最高(16.5±s3.12,P<0.01),其游泳时间在戒断6h为22.8min±s4.2min ,与对照组比显著延长(P<0.01) ;饮酒28d及戒断后血浆皮质醇水平渐升高,在戒断6h达最高(17.03ng·ml-1±s3.9ng·ml-1) ,至72h时降至正常水平 ;而血浆ACTH水平在饮酒28d及戒断后4h、24h显著降低 ,48h、72h逐渐恢复正常水平。纳洛酮治疗组与饮酒组比 ,戒断症状评分明显降低 ,游泳时间显著缩短 ,血浆皮质醇水平亦明显降低 ;但ACTH水平与饮酒组比较无显著性差异。结论·· :慢性酒精刺激及戒断导致垂体 -肾上腺轴功能紊乱 ,纳洛酮能阻止皮质醇的升高 ,减轻酒精戒断症状。     

北京产硫酸吗啡控释片的人体相对生物利用度研究

目的·· :研究正常人单剂量口服北京产硫酸吗啡控释片的人体相对生物利用度 ,及多次给药的稳态血药浓度和波动性。方法·· :正常健康志愿者19例,随机自身交叉口服北京产硫酸吗啡控释片和进口片30mg;晚期癌痛病人27例次 ,随机(部分病人自身交叉)多次口服北京产硫酸吗啡控释片和进口片至稳态。采用GC -MS测定血药浓度。结果··:求得北京产硫酸吗啡控释片和进口片的Cmax 为14.65ng·ml-1±s3.08ng·ml-1 和14.71ng·ml-1±s2.13ng·ml -1,Tmax 为3.84h±s0.50h和3.84h±s0.37h,曲线下面积AUC为76.67ng·h·ml -1±s8.32ng·h·ml-1 和80.06ng·h·ml-1±s10.89ng·h·ml-1,北京产硫酸吗啡控释片的相对生物利用度为96.89%±s15.33 % ;达稳态时谷浓度分别为15.11ng·ml -1±s8.98ng·ml -1和12.52ng·ml -1±s10.14ng·ml -1 ,峰浓度分别为24.06ng·ml -1±s11.18ng·ml -1和20.32ng·ml -1±s13.18ng·ml -1,血药浓度的波动系数( %)为47.96±s19.91和46.89±s18.77。结论··:北京产硫酸吗啡控释片的人体相对生物利用度符合要求 ,多次给药的稳态血药浓度和波动性与进口片无显著性差异。     

ELISA法研究聚乙二醇重组人生长激素注射液单次给药人体药代动力学

目的 建立ELISA方法研究聚乙二醇重组人生长激素(PEG-rhGH)注射液单次给药人体药代动力学.方法 将30名健康受试者随机分成4组(其中两组为自身对照),分别单次皮下注射PEG-rhGH注射液(0.1 mg·kg-1、0.2 mg·kg-1、0.4 mg·kg-1)、注射用重组人生长激素(rhGH)(0.067mg· kg-1).ELISA法测定不同时间点PEG-rhGH、rhGH的血药浓度,并计算药代动力学参数.结果 PEG-rhGH、rhGH血药浓度分别在0.312 5～40.0000 ng·ml-1、0.312 5～10.0000 ng· ml-1范围内线性关系良好,最低检测性均为0.312 5ng· ml-1,批间、批内RSD均＜15％. PEG-rhGH(0.1、0.2、0.4 mg·kg-1)、rhGH(0.067mg· kg-1)的t1/2分别为:(31.70±4.70)h、(32.19±4.58)h、(30.39±5.93)h、(1.95±0.44)h,Tmax为:(22.20±9.82)h、(29.40±10.75)h、(40.80±8.39)h、(3.20±1.10)h,Cmax:(105.24±45.37)ng·ml-1、(379.09±109.61)ng·m1-1、(920.69±293.21)ng·ml-1、(30.17±3.20)ng·m1-1,CL/F:(26.97±13.86) ml· kg-1· h-1、(9.21±4.05) ml· kg-1· h-1、(6.29±2.87) ml· kg-1· h-1、(284.26±43.47)ml· kg-1· h-1,AUC0→∞:(4657.70±2337.30) ng· m1-1·h、(25279.58±9407.63) ng· ml-1·h、(74438.89±29 007.81) ng·ml-1·h、(240.97±39.40) ng·ml-1·h.结论 PEG-rhGH体内过程符合线性动力学特征,与rhGH相比,明显推迟达峰时间、延长半衰期、减慢清除率,具有长效特征.     

褪黑素对吗啡戒断大鼠脑脊液和血浆中cAMP水平抑制的影响

目的·· :探讨褪黑素(melatonin,MT)抑制吗啡戒断反应的作用及其与脑脊液(CSF)和血浆中cAMP含量的关系。方法··:建立吗啡依赖大鼠自然戒断模型 ,脑室插管及放免测定吗啡依赖大鼠CSF和血浆中cAMP含量。结果·· :(1)MT对大鼠吗啡戒断反应有明显的抑制作用;(2)吗啡依赖大鼠CSF中(20.07pmol·ml-1±s4.62pmol·ml-1)和血浆中(76.40pmol·ml-1±s8.71pmol·ml-1)cAMP含量均低于正常大鼠,P<0.01 ;吗啡戒断大鼠CSF中(38.19pmol·ml-1±s6.62pmol·ml-1)和血浆中(96.65pmol·ml-1±s5.32pmol·ml-1)cAMP含量则明显高于吗啡依赖大鼠,P<0.001;(3)MT可使吗啡戒断大鼠CSF中(23.28pmol·ml-1±s4.10pmol·ml-1)和血浆中(61.72pmol·ml-1±s3.49pmol·ml-1)cAMP含量明显降低,P<0.01和P<0.001。结论·· :MT可抑制大鼠吗啡戒断反应 ,并与MT降低CSF和血浆中cAMP的含量有关。     

糖皮质激素对美沙酮抑制海洛因依赖者戒断反应的影响

目的··:观察海洛因依赖者血浆 β—内啡肽、ACTH及皮质醇在治疗前后的变化 ,戒断反应与应激反应的关系 ,并探讨糖皮质激素对美沙酮抑制海洛因依赖者戒断反应的影响。方法··:对海洛因依赖者脱毒治疗前后戒断症状分值进行评分 ,治疗前后血浆β—内啡肽、ACTH及皮质醇进行放免测定。结果··:治疗前 ,血浆ACTH、皮质醇水平升高且超过正常值 ,ACTH与戒断评分呈正相关。使用脱毒药物治疗后 ,各组ACTH、皮质醇水平均呈下降趋势 ,且血浆皮质醇水平与戒断症状控制程度相关。1/3量美沙酮配伍强的松60mg·d -1,控制戒断症状的效果不仅优于单用1/3量美沙酮组(P<0.05) ,而且与全量美沙酮组疗效接近(P>0.05)。结论··:海洛因依赖者戒断反应伴有应激反应并与之呈正相关 ,糖皮质激素有协同美沙酮控制海洛因依赖者戒断症状的作用 ,可提高美沙酮的疗效 ,减少美沙酮的用量。     

复方血栓通胶囊对2型糖尿病肾病患者血浆趋化素及血管内皮生长因子水平的影响

目的 探讨复方血栓通胶囊对2型糖尿病并发糖尿病肾病(DN)患者血浆趋化素和血管内皮生长因子(VEGF)水平的影响。方法 选择2015年1—12月间在黄冈市中心医院就诊的DN患者124例,按照随机数字表法分为观察组及对照组,每组62例。对照组在控糖基础上应用缬沙坦口服治疗,观察组在对照组基础上应用复方血栓通胶囊口服治疗,对比治疗前后血糖、肾功能、血液流变学指标及血浆趋化素、VEGF水平的变化。结果 观察组治疗后空腹血糖[(5.82±0.71)mmol·L-1]、糖化血红蛋白(7.22%±0.82%)、胰岛素抵抗指数(4.29±0.56)水平低于对照组(P<0.05),而空腹胰岛素[(13.98±3.02)U·L-1]水平高于对照组(P<0.05)。观察组治疗后血肌酐[(86.23±14.57)μmol·L-1]、尿素氮[(4.30±1.21)mmol·L-1]均低于对照组(P<0.05)。观察组治疗后全血高切黏度[(5.12±0.72)mPa·s-1]、全血低切黏度[(7.42±0.52)mPa·s-1]、纤维蛋白原[(2.58±0.47)g·L-1]、血浆比黏度[(1.12±0.47)mPa·s-1]水平显著低于对照组(P<0.05)。观察组治疗后血浆趋化素[(52.22±12.22)μg·L-1]、VEGF[(15.22±4.02)ng·L-1]水平明显低于对照组(P<0.05)。结论 复方血栓通胶囊可使DN患者血浆趋化素、VEGF水平明显下降,改善血液黏稠度,提高治疗效果。     

盐酸氟桂利嗪胶囊在中国健康志愿者空腹和进食条件下的生物等效性研究

摘要：目的:评价山西振东安特生物制药有限公司生产的盐酸氟桂利嗪胶囊与西安杨森制药有限公司生产的盐酸氟桂利嗪胶囊的生物等效性,为一致性评价提供依据。方法:采用随机、开放、单剂量、两制剂、两周期、两交叉给药试验设计,空腹组和高脂餐后组各入组26名受试者,所有受试者随机分为两组,每周期给药1次,每次口服给药剂量为5 mg（1粒）,清洗期28 d,之后进行交叉给药。采用HPLC-MS/MS法测定健康受试者口服受试制剂（T）或参比制剂（R）后,血浆中不同时间点氟桂利嗪的血药浓度。采用WinNonlin8.2和SAS9.4版本软件,非房室模型计算各受试者的药动学参数,并进行统计分析。对受试者的临床观察指标进行安全性评价。结果:空腹组24例和高脂餐后组25例完成全部试验。空腹条件下,盐酸氟桂利嗪胶囊T和R的血药浓度达峰时间(Tmax)分别为2.50 h （1.50～5.50 h）和2.50 h （1.50～4.50 h）,血药峰浓度(Cmax)分别为（21.09±6.72）ng·ml-1和（20.36±5.69）ng·ml-1,血药浓度-时间曲线下面积(AUC0～72h)分别为（239.05±94.19）h·ng·ml-1和（223.78±77.54）h·ng·ml-1;AUC0～t分别为（324.73±152.96）h·ng·ml-1和（298.97±130.39）h·ng·ml-1;AUC0～∞分别为（457.12±268.55）h·ng·ml-1和（366.15±172.77）h·ng·ml-1;半衰期(t1/2)分别为（180.87±153.04）h和（112.18±70.51）h。进食条件下,盐酸氟桂利嗪胶囊T和R的Tmax分别为4.50 （2.50～6.50） h和4.50 （2.50～6.00） h,Cmax分别为（30.52±10.73）ng·ml-1和（30.65±8.55）ng·ml-1,AUC0～72h分别为（269.16±71.76）h·ng·ml-1和（273.30±74.83）h·ng·ml-1;AUC0～t分别为（360.71±121.08）h·ng·ml-1和（362.30±117.22）h·ng·ml-1;AUC0～∞分别为（449.48±171.08）h·ng·ml-1和（470.51±161.88）h·ng·ml-1;t1/2分别为（131.21±60.38）h和（196.35±132.07）h。空腹和餐后状态下T、R的Cmax、AUC0～72h、AUC0～t和AUC0～∞均值比的90%置信区间均在（80.00%,125.00%）等效区间内。结论:盐酸氟桂利嗪胶囊T和R在中国健康志愿者空腹和进食条件下具有生物等效性。     

国产氟比洛芬酯注射液中国健康志愿者人体生物等效性研究

摘要：目的:评价国产氟比洛芬酯注射液的生物等效性与安全性。方法:采用随机、开放、两周期交叉给药试验,选择24名健康受试者分别交叉单次静脉注射氟比洛芬酯注射液受试制剂和参比制剂5 ml,输注时间（70±3） s。采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法测定血浆中氟比洛芬浓度,使用PhoenixWinNonlin 8.1软件计算主要药动学参数,并进行生物等效性评价。结果:24名健康受试者输注受试制剂和参比制剂后,氟比洛芬的主要药动学参数:AUC0-t:（27 644.02±6 243.692） min·ng·ml-1和（28 108.34±5 591.35） min·ng·ml-1;AUC0-∞:（28 606.46±6 876.76） min·ng·ml-1和（29 040.66±6 077.13） min·ng·ml-1;Cmax:（9 349.17±1 161.30） ng·ml-1和（9 415.42±1 228.08） ng·ml-1;Tmax中位数分别为0.07 h和0.05 h。受试制剂和参比制剂的AUC0-t,AUC0-∞,Cmax的几何均数比值（GMR）的90%置信区间均在80.0%～125.0%的范围内。结论:国产氟比洛芬酯注射液与原研参比制剂生物等效。     

LC-MS法测定Beagle犬血浆中人参皂苷20(R)-Rh2及其药代动力学研究

目的建立测定人参皂苷20(R)-Rh2血浆药物浓度的液相色谱-电喷雾离子化-质谱联用的分析方法(LC-ESI-MS),探讨其在Beagle犬体内的药代动力学研究中的应用.方法Beagle犬6只,随机分为2组,采用单剂量双周期自身交叉设计,分别给犬单剂量静注(0.1 mg·kg-1)或灌胃(1 mg·kg-1)20(R)-Rh2,用LC-MS法测定给药后的血浆中药物浓度,计算其药代动力学参数,以及在Beagle犬体内的绝对生物利用度.结果20(R)-Rh2在 0.5～200 ng·ml-1浓度范围内线性关系良好(r2=0.9998),样品在血浆中的提取回收率大于70%,批内和批间的RSD均小于15%,静注后主要药代动力学参数T1/2,CL,AUC0-∞分别为 8.0±2.8 h、0.1±0.03 L·kg-1·h、857.0±209.6 ng·h·ml-1;口服后主要药代动力学参数Tmax,Cmax,T1/2,AUC0-∞分别为 2.6±1.3 h、371.0±199.6 ng·ml-1、5.8±2.6 h、1215.7±598.6 ng·h·ml-1.绝对生物利用度为(16.1±11.3)%.结论该法专属性强,灵敏度高,可用于20(R)-Rh2的体内定量分析.人参皂苷20(R)-Rh2在Beagle犬体内的绝对生物利用度较低.     

阿托伐他汀联合rhBNP治疗对急性心力衰竭患者血浆TGF-β1与心功能的影响

目的 研究急性心力衰竭(AHF)患者经阿托伐他汀与外源性脑利钠肽(rhBNP)治疗后血浆转化生长因子-β1(TGF-β1)与心功能的关系.方法 选择AHF患者116例,依据随机数字表法将患者分成观察组和对照组,各58例,两组均给予常规治疗,对照组加用阿托伐他汀,观察组在对照组的基础上另加用rhBNP治疗,对比两组血浆N末端脑钠肽原(NT-proBNP)及TGF-β1水平,心功能指标以及治疗前后的NYHA分级,分析指标间的相关性.结果 治疗后组内比较,两组的血浆NT-proB-NP及TGF-β1水平均明显低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05).治疗后组间比较,观察组的血浆NT-proBNP(334.28±121.06)ng·L-1及TGF-β1水平(134.13±26.13)ng·L-1均明显低于对照组的(510.79±114.63)ng·L-1及(280.29±27.64)ng·L-1,差异有统计学意义(P<0.05).治疗后组内比较,两组的左室射血分数(LVEF)明显高于治疗前,左心室舒张末期容积(LVEDV)及左心室收缩末期容积(LVESV)水平明显低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05).治疗后组间比较,观察组的LVEF(40.74±5.18)％ 明显高于对照组的(38.20±3.25)％,LVEDV(105.24±11.38)mL及LVESV水平(51.29±9.36)mL明显低于对照组的(111.87±10.63)mL及(60.39±8.72)mL,差异有统计学意义(P<0.05).治疗后观察组的NYHA分级明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).根据Spearman法分析相关性发现,患者血浆NT-proBNP及TGF-β1均与NYHA分级呈正相关(r=0.721,0.764;均P<0.05).结论 阿托伐他汀联合rhBNP治疗AHF能够明显降低患者的血浆TGF-β1水平,并改善其心功能,效果明显,值得推荐.     

氯沙坦对高血压病人部分血管活性肽的影响

目的 :观察氯沙坦降压疗效及其对部分血管活性肽的影响。方法 :4 7例轻、中度高血压病人予氯沙坦 5 0～ 10 0mg ,po ,qd× 4wk ,观察其血压变化 ,并测定血浆血管紧张肽II(AngII)、内皮素(ET)、心钠素 (ANF)和降钙素基因相关肽 (CGRP)治疗前后的变化。结果 :治疗 4wk后 ,高血压病人血压明显下降 (P <0 .0 1)。AngII治疗前后为 (10 3±s 5 0 )ng·L- 1和 (15 0± 85 )ng·L- 1(P <0 .0 1) ,CGRP分别为 (30± 17)ng·L- 1和 (4 5± 18)ng·L- 1(P <0 .0 1) ,均较治疗前升高。ANF则较治疗前降低 ,分别为 (2 75± 17)ng·L- 1和 (186± 7)ng·L- 1(P<0 .0 1)。而血浆ET治疗前后无显著变化 (P >0 .0 5 )。结论 :氯沙坦具有平稳的降压疗效 ,并能影响部分血管活性肽的异常分泌     

高效液相色谱-质谱-质谱联用法测定人血浆中艾司西酞普兰浓度及其药代动力学研究

目的建立测定人血浆中艾司西酞普兰浓度的高效液相色谱-质谱-质谱联用法.方法血浆样品经甲醇沉淀后进行分析.色谱柱Lichrospher CN柱150 mm×4.6 m I.D.5μm,流动相甲醇水(含15 mmol·L-1乙酸铵)甲酸(72∶28O.1,v/v/v),流速1.0ml·min-1,电喷雾离子化三重四极杆串联质谱检测,以选择离子反应监测(SRM)扫描方式进行检测,采用选择离子反应监测(SRM)方式进行定量分析,用于监测的离子为m/z 325.0→234.0(西酞普兰)和m/z 409.1→238.1(氨氯地平,内标).结果线性范围为0.20～50.00ng·ml-1,最低定量浓度为0.20 ng·ml-1,应用此法测试了10名健康受试者口服草酸艾司西酞普兰片(10 mg)后不同时间的血药浓度,得到艾司西酞普兰药动学参数,Cmax为9.21±2.10 ng·ml-1,Tmax为3.75±1.04h,AUC0-t为514.6±152.3 ng·h·ml-1,AUC0-∞为540.5±162.3 ng·h·ml-1,t1/2为34.06±7.71 h及Ke为0.021±O.004h-1.结论该法专属、灵敏、简便、快速,适用于人血浆中艾司西酞普兰浓度的测定.     

东莨菪碱脱毒治疗对海洛因依赖者血清瘦素水平、营养状态的影响

目的:观察东莨菪碱脱毒治疗对海洛因依赖者的营养状态与血清瘦素水平的影响。方法:用ELISA方法检测血清瘦素水平,采用三头肌皮皱厚度等指标评价营养状态。结果:海洛因依赖组的三头肌皮皱厚度(脱毒前9.99mm±s0.91mm;脱毒后9.96mm±s1.04mm)比正常对照组明显减少(10.89mm±s0.79mm,P<0.05)。脱毒治疗6d后,海洛因依赖组的血清瘦素水平(脱毒后,1.70ng·ml~(-1)±s0.92ng·ml~(-1))明显下降(脱毒前,4.22ng·ml~(-1)±S2.58ng·ml~(-1),P<0.01)。结论:用东莨菪碱脱毒治疗可降低海洛因依赖者的血清瘦素水平。     

多剂量口服硝苯地平缓释片的药动学及生物等效性研究

目的研究多剂量口服硝苯地平缓释片在人体内的药动学特点和两种硝苯地平缓释片的生物等效性.方法22名健康男性志愿者采用双周期交叉、自身对照试验设计.以尼群地平为内标,采用高效液相色谱-大气压化学源-质谱联用(HPLC-MS)的方法,测定人血浆中硝苯地平的浓度.将22名受试者的经时血药浓度录入DAS(ver 1.0)程序,得到药代动力学参数,并进行统计分析和生物等效性评价.结果多剂量口服 20 mg×7 d 受试和参比制剂后血浆中硝苯地平的Cmax分别为 52.5±27.4、54.0±31.2 ng·ml-1,Cmin分别为 5.4±4.1、6.2±5.9 ng·ml-1,Cav分别为 16.8±9.2、19.3±12.4 ng·ml-1,Tmax分别为 3.7±0.9、4.1±1.1 h,t1/2分别为 8.9±4.9、8.5±3.1 h,AUC0-τ分别为 403.4±221.0、461.9±296.6 ng·h·ml-1,AUC0-36h分别为 444.4±256.1、503.1±330.9 ng·h·ml-1,AUC0-∞分别为 482.1±268.9、542.3±348.4 ng·h·ml-1 ,DF分别为(299.8±117.7)%、(279.2±97.5)%.Tmax进行非参数秩和检验,Cmax、Cmin、Cav、DF、AUC0-τ、AUC0-36h、AUC0-∞经对数转换后做方差分析,并经双向单侧t检验,两制剂的Tmax、Cmax、Cmin、Cav、DF、AUC0-τ、AUC0-36h、AUC0-∞均无显著性差异(P＞0.05),受试制剂的Cav、DF、AUC0-36h、AUC0-τ、AUC0-∞的90%可信限落在参比制剂的80%～125%范围内;Cmax、Cmin的90%可信限落在参比制剂的70%～143%范围内.两种制剂的相对生物利用度为(100.6±38.6)%(AUC0-36h,T/AUC0-36h,R×100%).结论两种制剂具有生物等效性.     

血浆炎性因子及抗糜蛋白酶水平与迟发型阿尔茨海默病的相关性分析

目的 观察和探讨血浆中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和抗糜蛋白酶(ACT)水平与迟发型阿尔茨海默病(AD)的相关性与临床意义.方法 选择收治的迟发型AD病人组50例,另选取50例健康老年者作为对照组.采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(DAS-ELISA)方法检测血浆IL-1β、IL-6、TNF-α和ACT水平.比较两组血浆中IL-1β、IL-6、TNF-α和ACT水平,分析上述指标与迟发型AD的相关性.结果 与对照组血浆中IL-1β和IL-6水平(30.25±5.86)ng·L-1、(74.61±45.93)ng·L-1比较,迟发型AD 组血浆中IL-1β和IL-6水平明显增高至(41.28±5.96)ng·L-1、(176.53±49.27)ng·L-1,均差异有统计学意义(P<0.01).与对照组TNF-α和ACT水平(35.94±7.83)ng·L-1、(220.74±36.53)ng·L-1比较,迟发型AD 组血浆中TNF-α和ACT水平明显增加至(61.28±5.16)ng·L-1、(243.85±40.74)ng·L-1,均差异有统计学意义(P<0.01).IL-1β、IL-6、TNF-α和ACT含量随痴呆的加重呈增高的趋势,不同严重程度AD组间IL-1β、TNF-α和ACT含量差异有统计学意义(P<0.05).结论 AD病人血浆IL-1β、IL-6、TNF-α和ACT水平检测可作为临床辅助诊断迟发型AD的生物学指标,可能影响迟发型AD的发病进展.     

高效液相色谱串联质谱法测人血浆中氯雷他定浓度及其药代动力学研究

目的建立灵敏的氯雷他定血浓度测定方法,评价氯雷他定的药代动力学特点.方法固定相ORBAX Eclipse XDB-C8(5μm,150 mm×4.6 mm),HP1100LC-MSD质谱检测器;流动相乙腈 -0.1%醋酸和0.2%醋酸铵水溶液,流速 1.0 ml·min-1.离子源AP-ESI,正离子模式,雾化电压30 psi,保护气10 L·min-1N2,毛细管电压4000 V,碎片电压为170V.SIM离子采集方式,采集离子(m/z)氯雷他定383.2(M+H),内标罗哌卡因275.1(M+H).结果氯雷他定线性范围0.5～50 ng·ml-1,最低定量限为0.5 ng·ml-1.氯雷他定片(T1)、胶囊(T2)、开瑞坦(R)主要药代动力学参数t1/2为13.52±1.35,13.14±0.98,14.00±1.25 h;Tmax为1.24±0.06,1.18±0.12,1.18±0.12h;Cmax为21.72±7.70,21.49±8.34,20.50±8.65 ng·ml-1;AUC0-48为137.24±47.87,139.65±45.69,134.19±49.03ng·h·ml-1,AUC0-∞为146.61±51.03,148.04±48.10,143.70±52.08 ng·h·ml-1.试验制剂氯雷他定片/胶囊相对生物利用度分别为(105.49±8.08)%和(102.90±10.02)%.结论HPLC-MS法测定氯雷他定血浓度实用、可行,适用于常规治疗药物监测和氯雷他定药代动力学研究.试验制剂和参比制剂为生物等效制剂.     

双嘧达莫缓释微丸的药动学及相对生物利用度研究

目的以市售双嘧达莫普通片为参比制剂,评价自制双嘧达莫缓释微丸的相对生物利用度和生物等效性.方法采用随机交叉分组实验设计,给4条Beagle犬分别口服单剂量50mg的自制双嘧达莫缓释徽丸和普通片,按设计采集12h内动态血标本;以经改进的HPLC法测定血浆药物浓度,以二室模型计算两种制剂在动物体内的药动学参数和相对生物利用度.结果参比制剂和测试制剂的tmax分别为(0.92±0.09)h和(1.57±0.12)h,Cmax分别为(434.4±36.93)ng·ml-1和(279.52±24.8)ng·ml-1,AUCo-12分别为(922.56±52.73)ng·h·ml-1和(1152.87±55.18)ng·h·ml-1,t1/2α分别为(0.69±0.05)h和(0.89±0.12)h,t1/2β分别为(4.71±0.71)h和(17.6±5.53)h,MRT分别为(2.91±0.14)h和(3.54±0.06)h,统计分析显示,各主要药动学参数均有显著性差异.自制双嘧达莫缓释微丸相对于普通片的平均生物利用度为(125.06±4.38)%.结论自制双嘧达莫缓释微丸具有明显的缓释特征,其生物利用度和药物吸收程度显著优于双嘧达莫普通片.     

卡维地洛对87例充血性心力衰竭病人血浆细胞因子的影响

目的 :探讨卡维地洛对充血性心力衰竭(CHF)病人血浆细胞因子的影响。方法 :将 87例CHF病人随机分为常规组和卡维地洛组 ,常规组给予常规抗心力衰竭治疗 ,卡维地洛组在常规基础上按双周剂量递增方案加用卡维地洛口服 ,目标剂量2 5mg ,bid ,治疗 6mo。测定血浆肿瘤坏死因子α(TNF α)、白细胞介素 6 (IL 6 )、白细胞介素 10 (IL 10 )及心功能 ,以健康人作对照。结果 :CHF病人上述细胞因子均高于健康组 (P <0 .0 1) ,治疗 6mo后卡维地洛组TNF α和IL 6降低 ,治疗前后分别为(4 6±s 18)和 (31± 15 )ng·L- 1,(35± 13)和 (15± 9)ng·L- 1,IL 10升高 ,分别为 (15± 6 )和 (2 4± 7)ng·L- 1(P <0 .0 1) ,TNF α/IL 10降低 ,心功能改善(P <0 .0 1)。结论 :卡维地洛降低炎性细胞因子、增加抗炎性细胞因子水平的这种免疫调节作用可能是其对CHF有益作用的机制之一     

急性脑梗死病人血浆内皮素的变化及尼莫地平对其的影响

目的 :了解急性脑梗死病人血浆内皮素(ET)的变化以及尼莫地平对它的影响。方法 :66例急性脑梗死 (ACI)病人根据入院时的血压情况随机分为 2组 :高血压脑梗死组 35例 [男性 2 0例 ,女性 15例 ,年龄 ( 65±s11)a]和单纯脑梗死组 31例[男性 17例 ,女性 14例 ,年龄 ( 62± 10 )a]。采用放射免疫法测定ET浓度 ,并与 2 7例健康对照者比较 ,其中 4 2例ACI病人 ( 2组分别为 2 5例和 17例 )接受尼莫地平 4mg ,iv ,gtt ,qd ,2wk后复测ET。结果 :2组脑梗死病人血浆ET浓度分别为 ( 144±4 2 )ng·L- 1和 ( 72± 35)ng·L- 1。尼莫地平治疗后 ,分别为 ( 94± 55)ng·L- 1和 ( 60± 37)ng·L- 1,但仍高于对照组 (P <0 .0 1)。结论 :ET与ACI有着密切联系 ;尼莫地平静滴在明显改善神经症状的同时可明显降低ET。