法舒地尔对大鼠脑缺血再灌注后Rho激酶、Nogo-A表达的影响

目的观察法舒地尔对大鼠缺血再灌注后Rho激酶、Nogo-A表达的影响,探讨其可能的机制。方法将72只成年健康雄性SD大鼠随机分为3组:A假手术组、B缺血再灌注组、C法舒地尔治疗组,每组24只,再分为1 d、3 d、7 d、14 d 4个时间点,每个时间点6只。采用Zea-Longa线栓法建立大脑中动脉缺血再灌注(MCAO)模型,应用免疫组化法观察缺血侧海马CA1区Rho激酶、Nogo-A的表达。结果 (1)B组、C组各时间点Rho激酶表达均高于A组(P<0.05),术后7d最为明显,C组Rho各时间点表达较B组减少(P<0.05)。(2)B组、C组Nogo-A蛋白表达较A组明显增多(P<0.05),C组各时间点的表达较B组减少(P<0.05)。结论法舒地尔可有效抑制缺血再灌注后Rho激酶及Nogo-A的激活从而达到促使轴突再生的作用。     

盐酸法舒地尔治疗急性缺血性脑梗死临床观察

目的观察Rho激酶抑制剂盐酸法舒地尔治疗急性脑梗死的临床疗效和安全性。方法选择我院2010-07—2011-07治疗的急性脑梗死患者96例,随机分为治疗组48例,对照组48例,对照组给予常规治疗,治疗组加用盐酸法舒地尔,观察评价2组患者神经功能缺损程度的恢复情况。结果治疗组神经功能缺损的治疗效果较对照组显著(P<0.05)。结论盐酸法舒地尔治疗急性脑梗死是安全、有效的,值得临床推广应用。     

盐酸法舒地尔治疗急性缺血性脑梗死的临床观察

目的 探讨分析Rho激酶抑制剂盐酸法舒地尔在急性缺血性脑梗死治疗中的安全性及临床疗效.方法 随机选取2009-07～2010-06在我院住院接受治疗的急性缺血性脑梗死患者120例,随机分为研究组70例,对照组50例;对照组给予常规治疗,研究组在常规治疗的基础上加用盐酸法舒地尔;观察评价2组患者神经功能缺损程度的恢复情况.结果 研究组对神经功能缺损的治疗效果明显优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 盐酸法舒地尔辅助治疗急性缺血性脑梗死无明显不良反应、临床疗效确切,值得在临床广泛推广应用.     

Notch信号在盐酸法舒地尔诱导大鼠骨髓间充质干细胞向神经细胞分化过程中的作用

目的 探讨Notch1信号通路在盐酸法舒地尔诱导大鼠骨髓间充质干细胞（MSCs）向神经细胞分化中的作用。方法 实验分为未转染组、转染组（转染Rn-Notch1-siRNA）、阳性对照组（转染Rn-MAPK-1 Control siRNA）及阴性对照组（转染Negative Control siRNA）等4组。采用盐酸法舒地尔诱导大鼠MSCs分化为神经细胞。倒置荧光显微镜下观察MSCs转染后荧光表达情况;RT-PCR检测Notch1、Hes1和MAPK1 mRNA的表达变化;免疫细胞化学法检测Notch1、神经元巢蛋白（Nestin） 、神经微丝蛋白亚单位(NF-M) 和胶质纤维酸性蛋白（GFAP）的表达变化;MTT方法检测细胞存活率。结果 1. siRNA转染72h,MSCs荧光表达最强, 转染率可达91.3%±4.2%;同时,转染组MSCs的Notch1和Hes1 mRNA转录下降（P<0.05）;MTT提示转染组细胞存活率也显著减少（P<0.05）。2. 盐酸法舒地尔可以诱导MSCs向神经细胞分化,其中以转染组诱导效果最佳,Nestin、NF-M的表达率显著的高于其它各组（P<0.05）。结论 盐酸法舒地尔在诱导大鼠MSCs向神经细胞分化过程中,可能存在Notch信号通路与RhoA/Rho激酶通路信号的协同作用,共同促进MSCs向神经细胞分化。     

神经生长因子对大鼠脑缺血再灌注海马神经细胞损伤的影响

目的 :观察神经生长因子 (NGF)对脑缺血再灌注后海马CA1区神经细胞损伤的影响。方法 :采用大鼠脑缺血再灌注模型 ,在光镜和透射电镜下观察NGF治疗组和缺血再灌组动物脑缺血 3 0min再灌注 2 4h和 72h时海马组织学及超微结构的改变。结果 :在缺血 3 0min再灌注 2 4h和 72h时 ,NGF治疗组海马CA1区神经细胞的结构损伤与缺血再灌组比较显著减轻 ;NGF可以减轻海马迟发性神经细胞死亡 (DND)性损伤。结论 :NGF对缺血再灌注所致的神经细胞损伤可能具有一定的保护作用     

法舒地尔与丁咯地尔治疗急性缺血性脑卒中的临床研究

目的:应用临床病例对照试验评价Rho激酶抑制剂法舒地尔治疗急性缺血性脑卒中的临床疗效和安全性。方法:选择符合入选标准的72例急性缺血性脑卒中患者,在发病后72h内开始用盐酸法舒地尔及盐酸丁咯地尔进行治疗,观察治疗前后患者SSS评分及发病1个月后mRs评分的变化,并观察其不良反应。结果:法舒地尔及丁咯地尔治疗2周后神经功能均有显著改善(分别P<0.001,P<0.01),法舒地尔较丁咯地尔疗效更显著(P<0.01),且两者均可使发病1个月后的临床结局显著改善(分别P<0.001,P<0.05),法舒地尔较丁咯地尔更显著(P<0.01)。两组均无严重不良反应。结论:急性缺血性脑卒中发病后72h内用法舒地尔,可有效改善患者神经功能缺损和临床结局,无严重不良反应。     

低分子肝素钙联合盐酸法舒地尔治疗短暂性脑缺血发作疗效分析

目的 观察低分子肝素钙联合盐酸法舒地尔对短暂性脑缺血发作(TIA)的临床疗效.方法 选择62例TIA患者随机分为两组:治疗组、对照组各31例.治疗组应用低分子肝素钙5000IU,腹壁皮下注射,1次/12h;盐酸法舒地尔静滴,30mg/次,1次/8h,均连用10d.对照组:肠溶阿司匹林片口服300mg/d,用7d,后改为100mg/d,用3d;脑复康注射液250ml,静滴,1次/d,连用10天;脉络宁针20ml 生理盐水250ml静滴,1次/d,连用10d.结果 治疗组总有效率93.55%,对照组总有效率70.97%.结论 低分子肝素钙联合盐酸法舒地尔是治疗TIA的一种积极有效、安全方法.     

盐酸法舒地尔治疗脑出血患者的疗效观察

目的：探讨脑出血患者应用Rho激酶抑制剂盐酸法舒地尔的临床疗效。方法96例出血量＜30 mL的脑出血患者,随机分为治疗组47例和对照组49例,2组均给予常规治疗,治疗组在基础治疗上静滴盐酸法舒地尔注射液,治疗14 d。对比2组治疗后脑水肿体积变化、美国国立卫生研究院卒中量表评分（NIHSS）及Barthel指数（BI）评分。结果治疗后治疗组脑水肿体积变化明显低于对照组（P＜0.05）;治疗组NIHSS评分明显低于对照组,BI明显高于对照组（P＜0.05）。结论盐酸法舒地尔能有效减轻脑出血后脑水肿,促进神经功能恢复,临床效果显著。     

ROCK抑制剂法舒地尔对BV2小胶质细胞极化的影响

目的 探讨Rho激酶(Rho-associated kinase,ROCK)抑制剂法舒地尔(Fasudil)对BV2小胶质细胞极化的影响.方法 免疫荧光观察细胞形态及ROCK2表达水平;乳酸脱氢酶(Lactate dehydrogenase,LDH)细胞毒性检测试剂盒检测Fasudil对细胞的毒性作用;逆转录聚合酶链反...     

盐酸法舒地尔与脑蛋白水解物联合治疗急性脑梗死疗效分析

目的：探讨盐酸法舒地尔与脑蛋白水解物联合治疗急性脑梗死的临床效果。方法80例脑梗死患者随机分为观察组和对照组。除常规急性脑梗死治疗措施缺外,对照组同时给予脑蛋白水解物,观察组在此基础上给予盐酸法舒地尔。观察2组神经功能缺损和日常生活能力改善情况。结果2组治疗前后神经功能缺损评分、日常生活能力评分比较,差异有统计学意义（P＜0.05）;治疗后组间比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论盐酸法舒地尔与脑蛋白水解物联合治疗急性脑梗死临床效果显著,值得借鉴。     

紫草素对慢性脑低灌注损伤大鼠认知功能的保护作用

目的观察紫草素对慢性脑低灌注损伤大鼠所致认知损害的保护作用。方法雄性SD大鼠经双侧颈动脉结扎建立慢性脑低灌注损伤大鼠模型,将SD大鼠随机分为假手术组、脑缺血模型组和紫草素(SK)治疗组。以Morris水迷宫检测其空间学习记忆能力;取大鼠海马组织测定其丙二醛(MDA)的含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性、乙酰胆碱酯酶(AChE)的活力、乙酰胆碱转移酶(ChAT)含量。结果 SK高剂量组0.7mg·100g~(-1)·d~(-1))、低剂量组0.35mg·100g~(-1)·d~(-1)均可明显改善慢性脑低灌注损伤大鼠学习记忆障碍,可增加海马组织中SOD活性、抑制MDA的形成(P0.01);降低TChE含量、提高ChAT活性(P0.01)。结论 SK可明显改善慢性脑低灌注损伤大鼠模型的学习记忆能力,减轻氧化应激损伤、增强中枢胆碱能系统功能。     

米诺环素对慢性脑缺血大鼠脑内Notch信号通路的影响

目的 观察慢性脑缺血后米诺环素是否可以通过调节Notch信号通路而发挥脑保护作用。方法 将健康雄性SD大鼠40只随机分为5组(n=8):假手术(Sham)组、缺血模型(Model)组、DAPT组、米诺环素(Min)组、DAPT+米诺环素(DAPT+Min)组; 双侧颈总动脉永久性结扎(2-VO)建立慢性脑缺血模型,给药1月后行为学检测大鼠的学习记忆能力,免疫组化和Western blot检测VEGF及Notch信号通路下游物质Hes1的表达水平。结果 与假手术组比较,缺血模型组大鼠的学习记忆能力降低(P<0.05); 米诺环素组与DAPT组比较,VEGF及Hes1的表达水平存在显著差异(P<0.01); 米诺环素组分别于与缺血模型组和DAPT+米诺环素组比较,DAPT+米诺环素组与DAPT组比较,学习记忆能力、VEGF及Hes1的表达水平存在显著差异(P<0.05)。结论 米诺环素可能通过对慢性脑缺血大鼠脑内Notch信号通路的调节来促进脑缺血后血管的新生,进而发挥脑保护作用。     

Neuroprotective effects of phenyl-t-butyl-nitrone in gerbil global brain ischemia and in cultured rat cerebellar neurons

We examined the ability of phenyl-t-butyl-nitrone (PBN), an electron spin trapper, to attenuate ischemia-induced forebrain edema and hippocampal CA1 neuronal loss in gerbils, and to protect rat cerebellar neurons in primary culture from glutamate-induced toxicity. PBN, given i.p. at 75 or 150 mg/kg 30 min before ischemia (5 min occlusion), increased survival (at 7 days) of CA1 neurons from 60 +/- 14 (vehicle-treated, n = 17) to 95 +/- 15 (P less than 0.05, n = 15) and 145 +/- 3 (P less than 0.01, n = 15), respectively. When gerbils were treated with PBN (50 mg/kg, i.p.) immediately and 6 h after reperfusion, followed by b.i.d. for an additional 2 days, CA1 neurons survival improved from 35 +/- 9 (vehicle, n = 20, 6 min occlusion) to 106 +/- 17 (P less than 0.01, n = 13). In gerbils exposed to a more severe ischemia (10 min), pretreatment with 150 mg/kg PBN increased the survival of CA1 neurons from 6 +/- 6 (vehicle) to 27 +/- 10 (P less than 0.05, n = 11). Pretreatment with PBN, at 150 mg/kg, reduced forebrain edema (following 15 min ischemia) by 24.7% (P less than 0.01, n = 16). PBN at 50 mg/kg, i.p. had no hypothermic effect and at 75 or 150 mg/kg caused a transient hypothermia. The presence of PBN in the brain was confirmed in microdialysis samples and brain tissue extract using HPLC. In vitro, PBN protected rat cerebellar neurons against 100 microM glutamate-induced toxicity with an EC50 value of 2.7 mM. Our results further support the concept that free radicals contribute to brain injury following ischemia and suggest the potential therapeutic application of electron spin trappers in stroke.     

一氧化氮与一氧化氮合酶抑制剂对脑缺血后海马神经元的保护作用

目的 研究硝普钠、7-硝基吲唑(7-NI)和AMT对急性脑缺血后海马神经元细胞是否具有保护作用.方法 将80只SD大鼠随机分组,按照不同给药时间和给药方法制作全脑缺血再灌注模型,待全脑缺血15 min后再灌注,第5天行多聚甲醛灌注,石蜡包埋,尼氏染色观察海马CA1区神经元的存活情况.结果 在脑缺血再灌注后5 d,单次应...     

妥泰对围产期缺氧缺血性脑损伤Wistar大鼠海马少突胶质细胞的影响

目的观察妥泰对围产期缺氧缺血性脑损伤Wistar大鼠海马少突胶质细胞的影响。方法夹闭妊娠Wistar大鼠子宫血管,制成围产期急性缺氧缺血性脑损伤模型,治疗组于生后30min内通过胃管给予妥泰,分为1次给药组及5次给药组,观察脑缺血后再灌注7d、14d、21d、28d MBP标记的少突胶质细胞的变化。结果HI对照组新生鼠出生后21d、28d MBP阳性细胞数显著低于正常对照组(P<0.05);妥泰1次治疗组21d、28d MBP阳性细胞数显著高于HI对照组(P<0.05);妥泰5次组14d、21d、28d MBP阳性细胞数显著高于HI对照组,7d、14d、21d显著高于妥泰1次组(P<0.05)。结论妥泰可以明显减少围产期缺氧缺血性脑损伤大鼠成熟少突胶质细胞的死亡及脱髓鞘反应,且多次给药组作用强于单次给药组。     

Quercetin,a natural flavonoid,attenuates vacuolar formation in the optic tract in rat chronic cerebral hypoperfusion model

Epidemiological studies suggest that the intake of flavonoids is inversely associated with risk of cardiovascular diseases and stroke, but there is no evidence showing the effect of flavonoids on vascular dementia. Because quercetin, a natural flavonoid, is known to scavenge free radicals, we investigated whether quercetin attenuates white matter damage in rats with chronic cerebral hypoperfusion, as a model of vascular dementia. Chronic hypoperfusion was induced by ligation of the bilateral carotid arteries in male Wistar rats, which received vehicle alone, 100 mg/kg quercetin, or 200 mg/kg quercetin intraperitoneally at 4-day intervals for 8 weeks after operation. Sham-operated rats were also studied. The area of vacuoles in the optic tract observed after hematoxylin and eosin staining was significantly reduced in the 200 mg/kg quercetin-treated hypoperfusion group versus the vehicle-treated hypoperfusion group (1.7+/-0.2% versus 3.9+/-0.3%; P<0.05). The present results are consistent with the idea that chronic treatment with quercetin could be protective against at least a part of ischemic white matter damage.     

镁对海马神经元钙激活钾通道的作用

目的研究Mg     

氧化应激在慢性缺血性脑白质损伤中的作用

目的 阐明氧化应激是否参与大鼠慢性脑缺血所致的脑白质损伤.方法 健康雄性Wistar大鼠按照完全随机数字表法分为假手术组,持久性双侧颈总动脉结扎3 d组、7 d组、3周组及6周组,每组6只.应用大鼠双侧颈总动脉结扎制备慢性脑缺血模型,检测大鼠脑白质内超氧化物歧化酶(SOD)活性、过氧化氢酶(CAT)活性、谷胱甘肽(GSH)含量以及脂质过氧化产物丙二醛(MDA)和4-羟基壬烯醛(4-HNE)加合物的变化.结果 与假手术组比较,慢性脑缺血大鼠脑白质内MDA含量在手术后3周明显增加,手术后6周进一步增高,差异有统计学意义(P<0.05).手术后3d至6周,慢性脑缺血大鼠脑白质内4-HNE蛋白加合物逐渐增高,与假手术组比较有差异有统计学意K(P<0.05).SOD活性在手术后3周和6周才明显降低,与假手术组比较差异有统计学意义(P<0.05).此外,慢性脑缺血大鼠脑白质内GSH含量在手术后7d即开始降低,而在手术后3周及6周则进一步下降,与假手术组比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 慢性脑缺血导致大鼠脑白质氧化性损伤增加,抗氧化防御能力降低:氧化性损伤的增加和抗氧化防御能力的降低与慢性脑缺血所致的脑白质损伤密切相关.     

尼美舒利对大鼠慢性脑缺血损害的保护作用

目的　探讨诱导型环氧和酶 (COX -2 )抑制剂尼美舒利对慢性脑缺血损害的保护作用。方法　大鼠随机分为对照组、缺血组和治疗组 ,治疗组于术后 2 4h开始以尼美舒利 (6mg/kg)每日灌胃 ,连续 60d ,各组于 60d后做病理染色、GFAP免疫组化染色及脑组织内MDA和SOD含量的测定。结果　与对照组相比 ,缺血组GFAP阳性细胞明显增多 ;脑内的SOD含量下降 ,MDA含量增多。治疗组以上变化明显减轻 ,且有显著性差异。结论　COX -2抑制剂尼美舒利对慢性脑缺血损伤有脑保护作用。     

Correlates of delayed neuronal damage and neuroprotection in a rat model of cardiac-arrest-induced cerebral ischemia

Numerous studies over the past three decades have used rodent models of cerebral ischemia. To measure the postischemic outcome, the majority of these studies used histopathology as the method of choice both quantitatively and qualitatively. No functional measure of postischemic outcome has been proved to correlate well with the histopathological one. The rat chest compression model of cardiac-arrest-induced global cerebral ischemia was used in the present study. Two separate measures of neuronal damage at 7 days postischemia were performed: (a) histologically, by counting normal pyramidal cell bodies in the mid-CA1 hippocampal region of the rat brain, in hematoxylin-eosin-stained, paraffin-embedded 6-microm sections, and (b) electrophysiologically, by counting the number of 400 microm hippocampal slices in which it was possible to evoke a normal (>/=10 mV) CA1 population spike by orthodromic stimulation of the Schaffer collaterals. The correlation between these two measures was tested in the following groups of rats: (a) control, untreated group, (b) MK-801-treated groups (0.03 to 1.0 mg/kg given i.p. shortly after ischemia), (c) diltiazem-treated (DILT) groups 1.0 to 30 mg/kg, given i.p. shortly after ischemia, and (d) a group treated with a combination of the two drugs together (0.1 mg/kg MK-801+3.0 mg/kg DILT given i.p. shortly after ischemia). The two measures of postischemic outcome were highly correlated in all groups studied. Both MK-801 and DILT exhibited a dose-dependent neuroprotective effect. When administered together, a synergy between the neuroprotective effect of MK-801 and DILT was observed. At the doses used, minimal or no side effects of either MK-801 or DILT were observed.