大黄苷及大黄苷元对大鼠脑缺血损伤保护作用的研究

目的探讨大黄苷及大黄苷元保护脑缺血损伤的作用机制.方法将大鼠随机分为模型组、假手术组、尼莫地平组、大黄苷粉组、大黄苷及大黄苷元高、中、低剂量组,观察局灶性脑缺血模型 (MCAO)大鼠的神经症状及脑组织病理学改变,检测血清和脑组织 TNF-α、 IL- 1β变化.结果模型组大鼠神经症状评分增高,病理损伤明显,正常神经元细胞数目减少,血清和脑组织 TNF-α、 IL- 1β水平均较假手术组增高;大黄苷和大黄苷元可明显改善神经症状、减轻脑组织病理损伤,使正常神经元细胞数目增多;大黄苷和大黄苷元组脑组织 TNF-α、 IL- 1β水平均较模型组显著降低;大黄苷中剂量组、大黄苷元高剂量组脑组织 TNF-α水平较尼莫地平组和大黄粉组降低显著;大黄苷元组血清、脑组织 IL- 1β水平较模型组显著降低,其高剂量组脑组织 IL- 1β较尼莫地平组降低显著.结论大黄苷和大黄苷元对大鼠脑缺血损伤具有显著保护作用,其作用机制可能与其降低脑缺血大鼠的 TNF-α、 IL- 1β水平有关.     

大黄对老龄大鼠脑缺血再灌注心脏损伤的保护作用

取老龄大鼠分为对照组，模型组，大黄组，尼莫地平组，血栓心脉宁组，观察大鼠全脑缺血再灌注后心脏病理变化及有关指标改变。结果表明，老龄大鼠脑缺血再灌注心脏组织损伤明显，大黄具有明显保护作用，其作用机制与大黄拮抗自由基损伤，调节神经肽的变化有关。     

大黄对老龄大鼠脑缺血再灌注肺脏损伤保护作用

将老龄大鼠分为对照组，模型组，大黄组、尼莫地平组，血栓心脉宁组，观察大鼠全脑缺血再灌注后肺脏病理组织变化及有关指标改变。结果表明，老龄大鼠脑缺血再灌注肺脏组织损伤明显，大黄具有明显保护作用，其作用机理与大黄拮抗自由基损伤，调节神经肽和单胺类神经递质的变化，降低肿瘤坏死因子有关。     

大黄对老龄大鼠脑缺血再灌注胃肠损伤保护作用

将老龄大鼠分为对照组、模型组、大黄组、尼莫地平组、血栓心脉宁组，观察大黄对老龄大鼠全脑缺血再灌注后胃肠病理组织变化及有关指标改变。结果表明：老龄大鼠脑缺血再灌注胃肠组织损伤明显，大黄具有明显保护作用，其作用机制与大黄拮抗自由基损伤、调节ATP酶活性和神经肽及单胺类神经递质的变化，低肿瘤坏互因子有关。     

大黄对老龄大鼠脑缺血再灌注脑组织损伤的保护作用

将老龄大鼠分为对照组、模型组、大黄组、尼莫地平组、血栓心脉宁组，观察大黄对老龄大鼠脑缺血再灌注后脑电图和病理组织变化及有关指标改变。结果表明：老龄大鼠脑缺血再灌注脑组织损伤明显，大黄且有 明显保护作用。其作用机制与大黄拮抗自由基损伤，调节ATP酶活性和神经肽及单胺类神经递质的变化，提高一氧化氮含量，降低肿瘤坏死因子有关。     

丹皮酚对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的:观察丹皮酚对脑缺血再灌注损伤的保护作用并探讨其作用杌埋.方法:采用大鼠大脑中动脉栓塞造成局灶性脑缺血2h再灌注22h模型,观察缺血再灌注24h后,大鼠神经功能症状评分、脑梗死体积测定、病理组织学变化,并采用分光光度法测定脑组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化酶(CSH-Px)、丙二醛(MDA)和过氧化氢酶(CAT)的含量.结果:丹皮盼能提高大鼠神经功能症状评分,缩小脑梗死体积,减轻脑缺血再灌注损伤脑组织的病理改变,提高SOD、GSH-Px、CAT的活性,减少MDA的含量.结论:丹皮酚具有保护缺血脑组织的作用,其机理可能与抗自由基损伤有关.     

大黄苷元联合溶栓对血栓栓塞性脑缺血大鼠微血管基底膜损伤的保护作用

目的:从大黄苷元联合尿激酶溶栓对脑缺血大鼠脑组织IgG,IV型胶原(CoLIV)和层粘蛋白(LN)变化的影响方面探讨其对脑缺血微血管基底膜损伤的保护作用。方法:大鼠随机分组,制备血栓栓塞性脑缺血动物模型,大鼠分别于缺血后3,6,9 h经导管由区域动脉溶栓;动脉给药后24 h,观察大鼠死亡率和脑组织颅内出血率,测定脑组织IgG,CoLIV和LN。结果:脑缺血9 h溶栓可引起大鼠死亡率和脑出血率增高,联合用药可使其降低。模型6 h和9 h组大鼠脑组织IgG水平增高、CoLIV和LN表达降低;各用药9 h组较模型组IgG降低、CoLIV和LN表达增强;联合用药9 h组分别较两单一用药组IgG降低、CoLIV和LN表达增强。结论:脑缺血延迟溶栓可造成脑微血管基底膜损伤,引起颅内出血率和死亡率增高;大黄苷元联合溶栓对微血管基底膜损伤具有保护作用,可降低溶栓后的颅内出血率和死亡率。     

银杏叶提取物在大鼠脑缺血再灌注损伤中的保护作用

目的：研究银杏叶提取物(GbE)对大鼠脑缺血再灌注损伤皮质内自由基、氨基酸动态平衡的影响及其对原代培养的大鼠海马神经元内游离钙离子浓度([Ca2+〕i)的影响和特征。方法：采用高压液相色谱仪测量大鼠大脑皮质中氨基酸(G1u、Asp,GABA、G1y)的浓度;MDA和GSH-Px采用TBA法测量,SOD采用嘌呤法测量。使用显微荧光检测系统检测单个原代培养的海马神经元内游离钙离子浓度([Ca2+)i)的变化和特征。结果：与非治疗组比较,GbE各浓度治疗组的缺血大脑皮质内G1u、Asp和MDA含量在各时间观察点(缺血3h、缺血再灌注lh和缺血再灌注2h)均明显降低(P＜0．0l或P＜0．05),而SOD和GSH-Px含量则在各时间观察点均明显升高(P＜0．0l或P＜0．05);GbE l0mg／kg、15mg／kg治疗组缺血大脑皮质内的GAGB和G1y含量在各时间观察点均有所降低(P＜0．05)。与GbE 5mg/kg治疗组比较,GbE l0mg/kg,15mg／kg治疗组大脑皮质内的G1u、Asp和MDA含量在各时间观察点较低(P＜0．05),而GABA,Gly,SOD和GSH=Px含量则较高(P＜0．05);GbE l0mg/kg治疗组与15mg／kg治疗组之间差异无显著性。当向原代培养的神经元同时给予谷氨酸l×l0—5mol／L和GbE 25μg／m120s时所诱导的[Ca2+]i明显低于单独使用谷氨酸l×l0—5mol／L所诱导的[Ca2+]i变化,其峰值明显下降,且在上升阶段其升高速度减慢,下降阶段的时间也有所缩短,二者之间的平台期相对延长,当其返回基线后,再次给予谷氨酸l×l0-5mol／L时,其反应可恢复。结论：GbE在大鼠脑再灌注损伤中可通过保持抑制性氨基酸／兴奋性氨基酸、自由基系统的平衡,及快速抑制谷氨酸诱导大鼠海马神经元内[Ca2+]i浓度升高,从而保护受损的神经元。     

葛根黄酮对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的:探讨葛根黄酮对脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法:采用大鼠大脑中动脉栓塞模型,研究葛根黄酮对脑缺血再灌注脑组织含水量和脑梗死体积,脑组织中SOD,MDA的影响。结果:葛根黄酮能明显降低大脑中动脉大鼠脑含水量,缩小脑梗死体积,提高SOD的活性,减少缺血再灌大鼠MDA的含量。结论:葛根黄酮具有抗自由基损伤和保护缺血脑组织的作用。     

当归多糖对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察当归多糖对大鼠脑缺血再灌注损伤和神经功能的影响。方法将40只大鼠随机分为假手术组、模型组及当归多糖低剂量组、当归多糖高剂量组,每组10只。分组后即开始腹腔注射不同剂量的当归多糖氯化钠注射液,每天1次,连续5 d。假手术组和模型组使用生理盐水。于第5天腹腔注射1 h后建立脑缺血再灌注模型,各组动物缺血3 h后再灌注24 h取材。其间观察大鼠的神经功能行为的变化,检测脑组织的超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性与丙二醛(MDA)的含量。结果相对于模型组,当归多糖处理组大鼠的神经功能损害明显减轻,脑组织的SOD、GSH及GSH-PX活性明显增高,而脑组织的MDA含量明显减少,而且具有明显的剂量依赖性。结论当归多糖能够减轻脑细胞缺血再灌注损伤,机制与清除自由基的作用有关。     

大黄苷元联合尿激酶动脉溶栓对血栓栓塞性脑缺血大鼠神经细胞凋亡的影响

目的:探讨大黄苷元联合不同时间窗溶栓治疗对脑缺血大鼠神经细胞凋亡的阻抑作用及其对相关调控基因蛋白表达的影响。方法:大鼠随机分为假手术组、模型组、尿激酶溶栓组(简称溶栓组)、大黄苷元组和联合组(大黄苷元+尿激酶组)。大鼠自体血栓结合线栓阻塞大脑中动脉制备血栓栓塞性脑缺血动物模型。大鼠分别于缺血后3,6,9 h经导管由颈内动脉用尿激酶进行溶栓。动脉给尿激酶后24 h,观察大鼠脑组织病理改变;免疫组织化学法检测神经细胞凋亡和凋亡相关基因蛋白Bax,caspase-3和Bcl-2表达。结果:各模型组大鼠病理改变明显,TUNEL细胞增多、Bax和caspase-3表达增强、Bcl-2表达下调;各用药组较模型组TUNEL细胞减少,6 h和9 h组Bax和caspase-3表达减弱、6 h组Bcl-2表达上调;各组9 h分别较其3h的TUNE细胞数增加、Bax增强、Bcl-2减弱;联合组分别较单一用药各时间组TUNEL细胞数减少、6 h和9 h组Bax及caspase-3表达减弱、Bcl-2表达上调。结论:脑缺血可使促凋亡基因Bax表达上调和抑凋亡基因Bcl-2下调,引起神经细胞凋亡,且随缺血时间延长而明显。大黄苷元及尿激酶溶栓可下调Bax,caspase-3,上调Bcl-2表达,对脑缺血神经细胞凋亡有阻抑作用,以二者联合用药的效果尤为理想。     

丹皮酚对大鼠反复性脑缺血的保护作用

采用大鼠反复性短暂脑缺血再灌注模型,观察丹皮酚的抗脑缺血作用。丹皮酚100,50mg/kg,ip 7d,均能不同程度降低脑缺血引起的脑组织Ca~(2 )聚集,改善Ca~(2 )-ATPase活性,抑制超氧化物歧化酶(SOD)活性下降及丙二醛(MDA)含量增加,显示了对脑缺血的保护作用。结果表明,丹皮酚改善脑缺血作用与其抑制细胞Ca~(2 )内流及抗氧自由基作用有关。     

贝加灵喷雾剂对大鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用

目的: 研究贝加灵喷雾剂对大鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用,并初步探讨其作用机制。方法: SD大鼠随机分为假手术组、模型组、贝加灵高、中、低剂量组、尼莫地平组、空白乳剂组。贝加灵高、中、低剂量组(2.66,1.33,0.66 mg ·kg^-1)鼻腔给药,尼莫地平组(0.4 mg ·kg^-1)尾静脉注射给药,5 d后,采用血管内栓线阻断法建立大鼠局灶性脑缺血模型,继续给药2 d,观察大鼠神经功能缺损情况,测定各组大鼠脑组织含水量,利用紫外分光光度法测定大鼠局灶性缺血脑损伤血清中超氧歧化酶(SOD)活力、脑组织中Ca²⁺-ATP酶含量。结果: 与模型组比较,贝加灵高、中、低剂量组神经功能评分(1.06±0.80),(1.00±0.84),(0.89±0.94)分,极显著性降低(P<0.01);高、中剂量组脑组织含水量(79.33±1.46)%,(79.34±1.01)%,极显著性降低(P<0.01),低剂量组含水量(79.72±1.87)%显著性降低(P<0.05);血清中SOD活力(177.622±5.224),(160.350±41.139),(167.279±6.450)U ·mL^-1,脑组织Ca²⁺-ATP酶含量(3.444±3.730),(3.192±1.298),(2.866±0.156)U ·mg^-1,均显著性降低(P<0.05)。结论: 贝加灵喷雾剂对大鼠局灶性脑缺血损伤有一定修复保护作用,可能通过抗自由基和改善能量代谢发挥这一作用。     

全脑缺血大鼠原癌基因c-fos表达及小檗碱的影响

采用结扎大鼠双侧颈总动脉合并低血压后再恢复供血造成大鼠脑缺血再灌注模型,运用斑点杂交技术,观察大鼠全脑缺血再灌注中海马ｃ－ｆｏｓｍＲＮＡ表达变化,并观察小檗碱的作用。     

参龙健脑胶囊对慢性脑缺血大鼠氧化损伤及胆碱能神经递质的影响

目的 探讨参龙健脑胶囊对脑缺血大鼠的脑保护作用.方法 利用双侧颈总动脉结扎制备慢性脑缺血模型,选50只大鼠分为假手术组、模型组、脑复康阳性对照组及参龙健脑胶囊大、小剂量组.各给药组以相应药物灌胃,假手术组,模型组予生理盐水灌胃.4周后测定各组大鼠大脑皮层羟自由基(·OH)、超氧化物歧化酶(SOD),丙二醛(MDA)和乙...     

舒络胶囊对局灶性脑缺血大鼠的保护作用

目的:探讨舒络胶囊对大鼠局灶性脑缺血的影响。方法:采用电凝大鼠一侧大脑中动脉造成局灶性脑缺血(MCAO),观察舒络胶囊对模型大鼠行为、脑梗塞范围、脑含水量、脑指数、脑组织SOD、MDA、NOS活性的影响。结果:舒络胶囊能降低MCAO大鼠脑梗塞率、脑指数、脑含水量;降低NOS活性、提高SOD活性、降低MDA含量。结论:舒络胶囊对局灶性脑缺血有一定的保护作用。     

厚朴酚对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤保护作用的研究

目的：观察厚朴酚对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法：采用线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型，以厚朴酚制剂ip给药，观测其对脑缺血大鼠的神经行为、脑组织超氧化物歧化酶（SOD）、一氧化氯合酶（NOS）活性、一氧化氮（NO）、活性氧（ROS）、丙二醛（MDA）含量的影响。结果：厚朴酚能使脑缺血大鼠的神经行为明显改善，能拮抗脑缺血再灌注引起的SOD活力的下降及ROS、MDA含量的升高，并使脑缺血大鼠的脑组织中NO及NOS水平明显下降。结论：厚朴酚对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤具有很好的保护作用。     

注射用银杏叶(冻干)对实验性脑缺血的保护作用

目的：研究注射用银杏叶(冻干)(LGBI)对小鼠急性脑缺血和大鼠局灶性脑缺血的保护作用。方法：采用结扎小鼠双侧颈总动脉及迷走神经造成脑缺血，观察LGBI对死亡时间的影响；电凝大鼠一侧大脑中动脉速成局灶性脑缺血(MCAO)，观察LGBI对大鼠行为、脑梗塞面积、组织病理形态、脑匀浆SOD活性、MDA及NOS的影响。结果：LGBI可延长怠性脑缺血的小鼠存活时间，延长死亡时间，降低MCAO大鼠脑梗塞率、脑指数、脑含水量；降低NOS活性、提高SOD活性、降低MDA含量。结论：LGBI具有抗脑缺血作用。     

Comparative Pharmacokinetics of Five Rhubarb Anthraquinones in Normal and Thrombotic Focal Cerebral Ischemia‐Induced Rats

A comparative oral pharmacokinetic study of five anthraquinones (aloe‐emodin, emodin, rhein, chrysophanol and physcion) from the extract of Rheum palmatum L. was performed in normal and thrombotic focal cerebral ischemia (TFCI)‐induced rats. The plasma samples were clarified through solid phase extraction prior to simultaneous determination of the anthraquinones with a validated high‐performance liquid chromatography ‐fluorescence system. The results indicated that the C_max, t_1/2 and AUC_0‐t, of aloe‐emodin, rhein, emodin and chrysophanol in TFCI‐induced rats were nearly double, whereas the CL values were remarkably decreased (p < 0.05) over those of the normal rats. The plasma drug concentration–time data of five anthraquinones to rats fitted a two‐compartment open model. The five anthraquinones in rat plasma were absorbed quickly and eliminated slowly in both groups. The obtained results could be helpful for evaluating the impact of the efficacy and safety of the drug in clinical applications. Copyright © 2012 John Wiley & Sons, Ltd.