刺梨叶醇提物体外抗氧化活性和α-葡萄糖苷酶抑制活性研究

目的 测定刺梨叶醇提物的抗氧化活性和α-葡萄糖苷酶抑制活性。方法 采用DPPH和ABTS氧化自由基清除试验对刺梨叶乙醇提取物的抗氧化活性进行研究,并对刺梨叶乙醇提取物的α-葡萄糖苷酶抑制活性进行了测定。结果 刺梨叶乙醇提取物具有较强的DPPH和ABTS氧化自由基清除能力及α-葡萄糖苷酶抑制活性。结论 刺梨叶具有较好的抗氧化活性和α-葡萄糖苷酶抑制活性。     

衢枳壳不同组分体外降糖活性研究及4种黄酮组分含量分析

目的 研究衢枳壳不同极性组分体外降糖活性,并明确各组分中4种黄酮类化合物的含量。方法 采用系统溶剂法提取与分离衢枳壳中不同极性的黄酮组分,通过体外试验明确各组分对α-葡萄糖苷酶活性和HepG2细胞葡萄糖消耗的影响。采用Agilent Zorbax SB C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）,以乙腈-0.02%磷酸水溶液（20︰80）为流动相,流速1.0 mL·min^-1,检测波长280 nm,柱温35℃,外标法测定衢枳壳各组分中芸香柚皮苷、柚皮苷、橙皮苷和新橙皮苷的含量。结果 衢枳壳各组分均具有α-葡萄糖苷酶抑制作用,抑制强弱顺序为正丁醇组分[IC₅₀：（0.033±0.010） mg·mL^-1] > 甲醇组分[IC₅₀：（0.092±0.006） mg·mL^-1] > 乙酸乙酯组分[IC₅₀：（0.170±0.014） mg·mL^-1] > 氯仿组分[IC₅₀：（0.509±0.070） mg·mL^-1];衢枳壳甲醇组分和正丁醇组分能够显著促进HepG2细胞葡萄糖的消耗,差异具有统计学意义（P<0.05）。含量测定方法经方法学认证,各项参数均符合要求。经分析发现：衢枳壳各组分中均含有芸香柚皮苷、柚皮苷、橙皮苷和新橙皮苷等黄酮类化合物,且正丁醇组分中各黄酮成分含量最高。结论 衢枳壳各组分均具有α-葡萄糖苷酶抑制作用,且随着各组分中黄酮类化合物含量增高作用增强。同时,含有较高黄酮类组分含量的衢枳壳组分具有促进HepG2细胞葡萄糖消耗的作用,如甲醇、正丁醇和乙酸乙酯组分。     

银杏叶原花青素的制备及其抗氧化活性研究

目的 制备高纯度的银杏原花青素,为系统研究银杏来源的原花青素提供物质基础。方法 利用NP-HPLC方法指导大孔树脂及聚酰胺树脂的纯化工艺,分析并定量所得原花青素提取物中黄酮杂质的组成及含量,用DPPH法比较银杏和葡萄籽来源的原花青素的抗氧化活性。结果 制备得到的银杏原花青素提取物中原花青素的含量>90%,黄酮杂质含量仅为3.44%,DPPH清除率IC₅₀为22.87 μg·mL^-1,葡萄籽原花青素IC₅₀为36.99 μg·mL^-1。结论 本研究工艺可制备获得高纯度的银杏原花青素,其抗氧化活性较葡萄籽原花青素更强。     

裸花水竹草脂溶性成分及其抗氧化活性研究

目的 分析裸花水竹草的脂溶性成分及其抗氧化活性。方法 利用气相色谱-质谱（GC-MS）联用技术对裸花水竹草药材的脂溶性成分进行分析和鉴定,并通过标准质谱谱库的计算机检索进行化学成分定性;采用清除DPPH自由基及ABTS自由基能力的方法对裸花水竹草的脂溶性成分进行抗氧化活性研究。结果 从裸花水竹草的脂溶性成分中共鉴定出23个成分,同时抗氧化结果显示裸花水竹草的脂溶性成分对DPPH自由基及ABTS自由基的半数清除浓度IC₅₀分别为5.255,3.848 mg·mL^-1。结论 裸花水竹草的脂溶性成分主要为不饱和脂肪酸类化合物及植醇,均为首次从该植物中鉴定出;其脂溶性成分具有一定的抗氧化活性。     

牛蒡子苷代谢动力学与分布研究

目的研究牛蒡子苷代谢动力学与分布。方法单剂量随机灌胃,高效液相色谱法测定大鼠体内牛蒡子苷浓度及其在脏器中的分布,代谢动力学分析采用3P87软件。结果口服牛蒡子苷300 mg/kg在大鼠体内呈二室模型分布,其主要动力学参数为A=(37.374 5±8.964 7)μg·mL^-1;B =(6.210 6±1.489 3)μg·mL^-1;α=(0.004 3±0.000 9)min^-1;β=(0.000 4±0.000 2)min^-1;K_α==(0.420 2±0.167 5)min^-1;t_1/2α=(115.192 6±14.382 4)min ;t_1/2β=(1 485.578 1±161.173 3)min;K₁₀=(0.001 0±0.000 4)min^-1;K₂₁=(0.001 4±0.000 6)minn^-1;K₁₂=(0.002 3±0.001 3)min-1;C_max=(41.786 3±7.521 7)μg·mL^-1;T_max=(9.891 9±4.341 4)min;AUC =(22 503.272 7±4 120.182 8)μg·min·mL^-1。牛蒡子苷在心、肝、肾、脑等脏器也有分布,以肝脏中最高。结论高效液相色谱法测定牛蒡子苷在动物体内代谢变化,快速、受杂质干扰小,且稳定性和重现性较好,适合牛蒡子苷代谢产物含量测定。牛蒡子苷在体内吸收很快,消除也快。     

酶法-超声提取黄精总黄酮及其抗氧化活性研究

目的 研究酶法-超声提取黄精中总黄酮（total flavonoids from Polygonatum sibirici,TFPS）的最佳工艺及总黄酮的体外抗氧化活性。方法 以总黄酮含量为指标,采用单因素和正交试验对纤维素酶用量、乙醇浓度、液料比和超声时间进行考察,优化工艺条件并考察总黄酮对DPPH自由基、ABTS⁺自由基的清除能力和亚铁离子螯合活性。结果 最佳提取条件：纤维素酶用量为0.75%,乙醇浓度为40%,液料比为20 mL·g^-1,超声时间30 min,总黄酮含量为1.595%。体外抗氧化试验表明,黄精总黄酮对DPPH自由基、ABTS⁺自由基有很强的清除能力,IC₅₀分别为27.55,11.47 μg·mL^-1,对亚铁离子的螯合活性较强,IC₅₀为32.26 μg·mL^-1。结论 酶法-超声提取工艺具有提取效率高、稳定性及重复性好等优点,可用于黄精中总黄酮的提取,在该工艺下提取的总黄酮具有较强的抗氧化活性。     

金莲花多糖提取工艺优化及其抗氧化活性评价

目的 优化金莲花多糖提取工艺,并分析测试金莲花多糖抗氧化活性。方法 采用回流提取法提取金莲花多糖,通过单因素考察料液比、提取温度、提取时间3个因素对金莲花多糖提取率的影响,并在此基础上通过正交实验设计对提取工艺进行优化。以DPPH自由基、ABTS+自由基、羟基自由基、超氧阴离子清除能力和总还原力为指标评价金莲花多糖的抗氧化活性。结果 金莲花多糖的最佳提取工艺为料液比1∶25、提取温度80 ℃、提取时间2 h,在此条件下金莲花多糖的提取率为1.350%±0.125%。体外抗氧化实验结果表明,金莲花多糖其DPPH自由基、ABTS+自由基、羟基自由基和超氧阴离子自由基清除率IC_{50分别为0.161、0.079、0.006、4.216 mg•mL^-1,且当浓度为4.0 mg•mL^-1时,总还原力为2.78。结论 优化的金莲花多糖提取工艺提取率较高且获得的金莲花多糖具有较好的抗氧化活性,对金莲花多糖的进一步开发利用提供了参考依据。}     

常用中药单体及其制剂对CYP3A活性的体外抑制作用研究

摘 要 目的:研究常用中药单体及其制剂对CYP3A活性的抑制作用。方法: 在体外肝微粒体孵育体系中加入底物睾酮和不同浓度的中药单体或其制剂,以高效液相色谱法检测6β羟基睾酮的生成量,计算CYP3A酶活性。用GraphPad Prism v5.0软件,按照非线性回归计算出药物对CYP3A抑制作用的IC₅₀值。结果:不同中药单体及其制剂对CYP3A抑制作用的IC₅₀值如下：大黄酸IC₅₀值为36.74 μmol·L^-1;大黄素IC₅₀值为23.09 μmol·L^-1、芦荟大黄素IC₅₀值为23.91 μmol·L^-1,蜂胶IC₅₀值为60.3 μg·mL^-1;水飞蓟素胶囊IC₅₀值为24.5μg·mL^-1;丹参酮ⅡA磺酸钠注射液IC₅₀值为0.14%(v/v);五味子酯甲IC₅₀值为0.56 μmol·L^-1。结论: 大黄中的蒽醌、五味子酯甲、蜂胶、水飞蓟胶囊以及丹参酮ⅡA磺酸钠注射液在体外对鼠或人肝CYP3A酶具有抑制作用,临床上使用相关制剂时应密切关注其可能引起的药物相互作用。     

瑶药翼核果中翼核果素和翼核果醌-Ⅰ的含量测定及抗氧化活性研究

目的 建立翼核果中的翼核果素及翼核果醌-Ⅰ的含量测定方法,对翼核果素及翼核果醌-Ⅰ抗氧化活性进行初步评价。方法 采用HPLC对翼核果药材中的翼核果素及翼核果醌-Ⅰ的含量进行测定,并进行方法学考察;通过测定翼核果素及翼核果醌-Ⅰ对DPPH自由基的清除能力,以半数清除浓度（IC₅₀）值作为评价清除DPPH自由基能力的指标。结果 翼核果药材中翼核果素及翼核果醌-Ⅰ的含量分别为0.56%,0.10%。2种成分清除DPPH自由基的IC₅₀值分别为1.13,1.63 mg·mL^-1。结论 2种成分的定量分析方法分离度良好,重复性好,抗氧化方法简便、快捷,为翼核果的深入研究提供了实验依据。     

木贼麻黄多糖的提取及体外抗氧化活性研究

目的 优化木贼麻黄多糖的提取工艺,初步研究木贼麻黄多糖的体外抗氧化活性。方法 采用热水浸提法提取木贼麻黄多糖,利用单因素试验结合响应面法对提取条件进行优化,并研究木贼麻黄多糖的体外抗氧化活性。结果 木贼麻黄多糖的最佳提取条件为：提取时间2.5 h,提取温度73℃,液料比25∶1,在此条件下多糖提取率为（5.57±0.072）%。木贼麻黄多糖对DPPH自由基和羟基自由基具有较强的清除能力,IC₅₀分别为703.9 μg·mL^-1和2 135.1 μg·mL^-1;对超氧阴离子自由基具有一定的清除能力,对Fe³⁺有一定的还原能力。结论 该提取工艺能较好地提取木贼麻黄多糖,所得木贼麻黄多糖具有一定的体外抗氧化能力,但活性低于同浓度的维生素C。     

二茂铁杂环类化合物的合成及抗三阴性乳腺癌活性研究

目的 设计、合成杂环二茂铁衍生物,并研究其抗三阴性乳腺癌活性。方法 以二茂铁查耳酮为先导化合物,对其进行结构改造,合成了一系列含有杂环的二茂铁衍生物,并通过CCK8试剂盒测试化合物抗乳腺癌活性。结果 合成了28个二茂铁衍生物,其结构均通过¹H-NMR和MS加以确证。初步的生物活性测试结果表明,所合成的二茂铁衍生物对三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞有较强的选择性和抑制活性,其中咪唑杂环化合物抗肿瘤活性强于相应的吡唑类和嘧啶化合物。尤其是28a[IC₅₀=（1.6±0.23）μmol·L^-1]对MDA-MB-231的抑制活性分别是先导化合物3[IC₅₀=（10.7±1.41）μmol·L^-1]和他莫昔芬[IC₅₀=（13.7±1.17）μmol·L^-1]的6和10倍,同时这些二茂铁衍生物对正常乳腺上皮细胞MCF-10A均没有毒性。结论 本研究为开发具有抗三阴性乳腺癌活性的化合物提供了信息和依据。     

3,5-O-二咖啡酰基奎宁酸的稳定性和抗氧化活性研究

目的 考察影响化合物3,5-O-二咖啡酰基奎宁酸稳定性的因素并对3,5-O-二咖啡酰基奎宁酸的体外抗氧化活性进行初步研究。方法 采用HPLC考察3,5-O-二咖啡酰基奎宁酸在不同溶剂、pH、温度、光照条件下的稳定性;采用UV测定3,5-O-二咖啡酰基奎宁酸的体外抗氧化活性（清除DPPH自由基）。结果 溶剂的种类、pH值、温度、光照条件对3,5-O-二咖啡酰基奎宁酸稳定性具有一定影响。3,5-O-二咖啡酰基奎宁酸具有较强的体外清除DPPH自由基活性,其活性与Vc相当[3,5-O-二咖啡酰基奎宁酸和Vc的IC₅₀值分别为（372.56±1.04）μg·mL^-1和（294.54±1.03）μg·mL^-1]。结论 在该化合物的分离纯化及其分析检测时,不能采用纯有机溶剂为溶剂,应在中性或酸性条件下,低温、避光操作。3,5-O-二咖啡酰基奎宁酸作为抗氧化剂在制药、食品、化妆品以及精细化工行业具有广阔的应用前景。     

白及花与块茎石油醚部位成分分析及其生物活性的比较研究

目的 分析白及花和块茎石油醚部位成分及生物活性。方法 以石油醚（60~90℃）为提取溶剂,采用索氏提取法提取白及花和块茎脂溶性成分,采用GC-MS分析其化学成分,通过滤纸片扩散法、CCK8法和分光光度法分别对其进行抑菌、抗肿瘤和α-淀粉酶抑制作用研究,通过检测DPPH自由基、ABTS自由基和羟自由基的清除率考察其体外抗氧化活性。结果 白及花和块茎中共鉴定出20种石油醚部位成分,其中花11种,块茎19种,共有成分10种,α-乙酰基-γ-丁内酯（15.20%,21.84%）和苄醇（12.07%,24.10%）为主要成分。白及花中石油醚部位成分的抑菌活性高于块茎,对枯草芽孢杆菌效果最好,最小抑菌浓度和最小杀菌浓度分别为0.41,0.51 g·L^-1和0.53,0.66 g·L^-1。当质量浓度为5.0 mg·mL^-1时,白及块茎石油醚部位成分对A₅₄₉细胞的抑制率为29.451%,高于花中石油醚部位成分27.621%的抑制率,前者对α-淀粉酶的IC₅₀为1.819 mg·mL^-1,后者的IC₅₀为2.028 mg·mL^-1。两者对DPPH自由基、ABTS自由基和羟自由基的清除率均随质量浓度的增大而增大,当浓度达到1.0 mg·mL^-1时,前者对ABTS自由基和羟自由基的清除率分别为99.67%和92.22%,高于后者90.07%和38.11%的清除率,后者对DPPH自由基的清除率为31.23%,高于前者18.94%的清除率,两者均低于Vc的清除率。结论 白及花和块茎中石油醚部位成分主要为酯类和醇类,2种石油醚部位成分均具有一定的生物活性,具有潜在的药用价值,并可为白及花的资源开发提供参考。     

湿生扁蕾不同提取物抗氧化活性与主要成分相关性研究

目的 探究湿生扁蕾不同提取物抗氧化活性与其中所含当药黄素、当药醇苷、木犀草素的相关性。方法 采用HPLC同时检测湿生扁蕾不同提取物中当药黄素、当药醇苷、木犀草素含量;通过DPPH·自由基清除实验和ABTS+自由基清除实验两种体系,评价各提取物的抗氧化活性;采用Pearson相关性分析和灰色关联分析法,研究湿生扁蕾不同提取物中当药黄素、当药醇苷、木犀草素含量与抗氧化活性之间的相关性。结果 湿生扁蕾乙酸乙酯提取物中当药黄素含量最高,为68.19 mg·g^-1;95%乙醇提取物中当药醇苷含量最高,为21.03 mg·g^-1;正丁醇提取物中木犀草素含量最高,为19.38 mg·g^-1。95%乙醇提取物对DPPH·自由基清除能力最强,IC50值为0.124 mg·mL^-1;正丁醇提取物对ABTS+自由基清除能力最强,IC₅₀值为0.036 mg·mL^-1。Pearson相关性分析发现,与木犀草素相比,当药醇苷含量与DPPH·清除能力、ABTS+清除能力相关性较好,相关系数R2分别为0.994、0.823;而木犀草素相关系数分别为0.875、0.746。然而,灰色关联分析结果表明木犀草素含量和当药醇苷含量与DPPH·清除能力、ABTS+清除能力均有较强的关联度。结论 湿生扁蕾提取物中的当药醇苷和木犀草素与其体外抗氧化性有较好的相关性,当药醇苷含量可作为评价湿生扁蕾提取物体外抗氧化性的主要指标性成分。     

银木总黄酮体外抗氧化活性研究

摘 要 目的： 对银木总黄酮的体外抗氧化活性进行研究。方法: 采用铁氰化钾还原法测定其还原能力,并测定其清除DPPH自由基（DPPH·）、羟基自由基（·OH）、超氧阴离子自由基（O₂-·）的能力。结果:银木总黄酮具有良好的还原力,较好地清除DPPH自由基（DPPH·）、羟基自由基（·OH）、超氧阴离子自由基（O₂-·）的能力,且随着浓度逐渐增加抗氧化作用呈递增趋势, 在银木总黄酮浓度为0.15mg·mL^-1时,对DPPH自由基（DPPH·）清除率高达86%、对羟基自由基（·OH）的清除率达到68%、对于超氧阴离子自由基（O₂-·）的清除率可以达到59%。结论: 银木总黄酮有较好的抗氧化活性,是一种天然的抗氧化剂,值得进一步研究开发。     

石菖蒲抗癫痫活性成分α-细辛醇鼻腔给药大鼠的药代动力学研究

目的 研究石菖蒲抗癫痫活性成分α-细辛醇鼻腔给药的药代动力学特征和脑组织分布。方法 采用HPLC方法分析比较鼻腔给药、灌胃给药和静脉注射α-细辛醇大鼠血浆的药代动力学特性和脑组织分布情况。结果 鼻腔给药α-细辛醇C_max=11.39 ± 1.30 μg·mL^-1,T_max= 2 min,这与静脉给药α-细辛醇的参数相当,而灌胃给药α-细辛醇C_max= 6.71 ± 0.78 μg·mL^-1,T_max=10 min。鼻腔给药和灌胃给药的生物利用度分别为70.57 %和19.31 %。鼻腔给药α-细辛醇在海马、小脑、嗅球和大脑皮层均有分布,且在嗅球的脑靶向性最高。结论 鼻腔给药α-细辛醇通过鼻脑通路进入脑部,吸收更迅速、生物利用度更高、脑靶向性更好,是一种治疗癫痫疾病的有效途径。     

铁皮石斛叶总黄酮泡腾颗粒剂的制备与抗氧化活性研究

目的 获得铁皮石斛叶黄酮提取物泡腾颗粒剂的制作工艺并测定其抗氧化能力。方法 采取L₉(3⁴)正交设计法,以粒度、溶化时间为评价指标,考察乳糖的用量、柠檬酸与碳酸氢钠的配比、PEG6000的用量对泡腾颗粒剂影响,以最佳处方制备泡腾颗粒剂,并采用《中国药典》2015年版方法对其进行质量评价。采用NaNO2比色法测定制剂中总黄酮的含量。采用DPPH法测定制剂的抗氧化能力。结果 最佳处方为乳糖用量40%,柠檬酸与碳酸氢钠的配比1.3:1,PEG6000用量9%。所得制剂符合《中国药典》2015年版相关标准,其总黄酮含量为(1.29±0.08)mg·g^-1,DPPH清除能力的IC₅₀为(3.77±0.10)mg·mL^-1。结论 本论文将铁皮石斛叶黄酮提取物制备成吸收快、生物利用度高、便于运输携带的泡腾颗粒制剂,该制剂黄酮含量丰富,具有较好的抗氧化能力。     

铜掺杂介孔硅载双硫仑抗肠癌活性研究

目的 以铜掺杂介孔硅（Cu/MSNs）为载体包载双硫仑（DSF）制备成纳米粒,研究其对CT.26WT肠癌细胞的体外抑制活性。方法 Stober法制备二氧化硅微粒后对其进行优化,MTT法验证其体外抗肿瘤活性。结果 通过单因素法优化得到在1.5 mL氨水、12.5 mL水和温度85 ℃时具有最佳粒径;MTT法得到DSF、5-Fu和DSF-NPs在48 h下的IC₅₀值分别为7.532、3.359和1.208 μg·mL^-1,72 h的IC50值分别为2.258、1.137和0.985 μg·mL^-1。结论 铜掺杂介孔硅能有效的负载双硫仑并增强其抗肠癌细胞活性,具有优良的抗肠癌潜力。     

番茄红素脂质体的体外释放及大鼠体内药代动力学和抗氧化功能

利用旋转薄膜-超声法制备了番茄红素脂质体并研究其体外释放，大鼠体内药代动力学和对机体抗氧化能力的影响。用液相色谱法测定大鼠体内的番茄红素含量，所得数据进行3P97程序处理，得到各主要药代动力学参数；配制人工胃液和肠液，比较番茄红素油和番茄红素脂质体的体外释放效果；番茄红素油和番茄红素脂质体灌胃后，用试剂盒测定大鼠血清和肝组织匀浆中的超氧化物歧化酶活性、丙二醛、总抗氧化能力、过氧化氢酶及谷胱甘肽过氧化酶的含量。结果显示，脂质体体外释放呈肠溶性；番茄红素油及番茄红素脂质体的T_max分别为4.45和7.45 h；C_max为0.473和0.654 μg·mL^-1；AUC分别为12.38和21.67 μg·h·mL^-1。抗氧化指标测定结果表明：番茄红素脂质体比番茄红素油显著地提高机体内抗氧化酶的活力，抑制脂质过氧化。     

高效液相色谱法测定人血清和尿中盐酸青藤碱浓度及药代动力学研究

用RP-HPLC法,以三唑仑为内标,反相C₁₈为分析柱,乙腈—0.01mol·L^-1磷酸二氢钠—四甲基乙二胺(46∶54∶0.22v/v)为流动相,磷酸调至pH6.9,检测波长263nm,测定血清和尿中盐酸青藤碱浓度,线性范围分别为6～480ng·mL^-1和0.06～3μg·mL^-1,平均回收率75.88%和91.35%,日内日间误差小于5%,最低检测浓度血清4ng·mL^-1,尿40ng·mL^-1。8名健康男性志愿者单次口服盐酸青藤碱片80mg,测定血清及尿浓度,该药符合二室开放模型,体内消除符合一级动力学消除过程,主要药代动力学参数:T_1/2α0.791±0.491h,T_1/2β9.397±2.425h,T_{max 1.040±0.274h,Cmax246.604±71.165ng·mL^-1,AUC 2651.158±1039.050ng·h·mL^-1,CL 0.033±0.01ng·mL^-1。}