Toll样受体9基因rs187084和rs352140位点多态性与Hp感染及其相关疾病易患性的关系

目的探讨Toll样受体9(Toll-like receptors 9,TLR9)基因rs187084和rs352140位点多态性与幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染以及相关疾病的关系。方法收集2012年12月到2013年6月在武汉大学人民医院内镜中心进行胃镜活检的患者326例,同时采集患者外周血标本。用胶体金免疫分析法检测患者外周血中抗Hp抗体。用等位基因特异性聚合酶链式反应(allele specific polymerase chain reaction,AS-PCR)方法检测TLR9基因rs352140和rs187084位点基因多态性。结果TLR9基因rs187084位点和rs352140位点CC、TT和CT各基因型在抗Hp抗体阳性组和阴性组中的分布差异均无统计学意义(χ2=3.91,0.90;P=0.14,0.64);TLR9基因rs187084和rs352140位点各基因型在正常胃黏膜组织组与Hp感染相关疾病组中的分布差异均无统计学意义;在分析rs187084位点时,基因型频率的相对风险分析显示,CC基因型患胃癌的风险是TT和CT基因型的2.46倍(OR=2.46,95%CI:1.01~6.01,P=0.04)。结论 TLR9基因rs187084和rs352140位点多态性与Hp感染可能无相关性;rs187084位点CC基因型可能是胃癌发病的危险因素。     

miR-122启动子rs7227488单核苷酸多态性及其对HCV易感性研究

目的了解miR-122启动子单核苷酸多态(SNP)(rs7227488)对启动子活性的影响及其不同基因型对丙型肝炎病毒(HCV)易感性造成的差异。方法采集来本院做HCV感染情况检查患者的血液标本,利用实时荧光定量PCR和ELISA方法检测其HCV感染情况,HCV-RNA和抗-HCV均为阳性者纳入HCV阳性组,HCV-RNA和抗-HCV均为阴性者纳入HCV阴性组;利用高分辨率熔解曲线分型技术检测rs7227488各基因型在HCV阳性组和阴性组中的频率分布。分别构建含rs7227488 A和G等位基因型的miR-122启动子驱动的萤光素酶报告基因载体,利用双萤光素酶报告基因系统检测2种启动子活性差异。结果在所检测的患者中,171名被纳入HCV阳性组,125名被纳入阴性组。HCV阳性组和阴性组中的AA基因型频率分别为23. 98%(41/171) vs 12. 80%(16/125)(P0. 05,OR=2. 149)、AG基因型频率分别为14. 04%(24/171) vs 29. 60%(37/125)(P0. 05,OR=0. 388)、GG基因型频率分别为61. 99%(106/171) vs 57. 6%(72/125)(P0. 05)。在肝癌细胞株QGY中,G等位基因型的miR-122启动子活性是A等位基因型的miR-122启动子活性的1. 7倍(P0. 05);在另一肝癌细胞株7721中,G等位基因型的miR-122启动子活性是A等位基因型的miR-122启动子活性的1. 4倍(P0. 05)。结论 rs7227488 A等位基因型可影响miR-122的启动子活性,不同rs7227488基因型在HCV阳性者和阴性者中的分布频率不同,推测AA基因型可能增加HCV感染风险,而AG型则可能降低HCV感染风险。     

白细胞介素-18基因多态性与慢性乙型病毒性肝炎病毒感染关系的研究

目的 探讨白介素-18(IL-18)基因启动子区-137G/C(rs187238)和-607C/A(rs1946518)单核苷酸多态性(SNP)与慢性乙型病毒性肝炎(乙肝)病毒感染之间的关系。 方法 选取2007年3月至2010年10月期间就诊于桂林市疾病预防控制中心和桂林医学院附属医院的慢性乙肝患者作为病例组,共264例;另外选取同期在上述两个单位进行体检,均无慢性乙肝病史的健康者作为对照组,共300例。采用序列特异性引物-聚合酶链反应技术(SSP-PCR),检测上述二组研究对象IL-18基因启动子-137G/C(rs187238)、-607C/A(rs1946518)单核苷酸多态性位点基因型,分析病例组和对照组基因型和等位基因频率分布。 结果 病例组IL-18基因多态性位点rs1946518的基因型和等位基因的频率与对照组相比差异无统计学意义(P0.05)。但是,病例组IL-18基因SNP位点rs187238 G等位基因的频率高于对照组(OR=1.353,95%CI:1.009~1.815,P=0.043)。携带rs187238 GG基因型的患者发生慢性乙肝的风险较高(OR=1.629,95%CI:1.152~2.305,P=0.006)。分层分析发现,rs187238位点上GC基因型和C等位基因的频率与慢性乙肝的关联在乙肝e抗原(HBeAg)阳性组的患者中更加显著(P=0.022,P=0.011)。 结论 IL-18基因启动子区-137G/C(rs187238)多态性与慢性乙肝易感性具有相关性,而且,rs187238位点上GC基因型和C等位基因的频率与HBeAg阳性的慢性乙肝患者具有相关性。     

慢性HBV感染者IL-10启动子592位点基因多态性与血清IL-10的表达分析

目的探讨慢性乙型肝炎患者IL-10-592各基因型与血清中IL-10表达水平的关系。方法以117例HBV感染者作为疾病组,81例体检健康者(仅抗HBc为阳性的既往感染者)作为对照组。用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCRRFLP)技术检测两组IL-10-592基因型,ELISA法检测两组血清IL-10的浓度。结果疾病组血清IL-10水平为348.28(231.9,411.76)pg/mL,与对照组的228.74(160.59,364.18)pg/mL比较,差异有统计学意义(H=14.49,P0.05)。患者IL-10-592 CC基因型血清IL-10水平为448.64(402.51,584.78)pg/mL,与AA基因型294.78(190.49,354.36)pg/mL和AC基因型297.01(205.99,385.33)pg/mL比较,差异均有统计学意义(H分别为37.87和30.92,P均0.05)。而AA基因型与AC基因型比较,差异无统计学意义(H=0.10,P0.05)。结论慢性乙肝患者IL-10启动子592位点的多态性影响血清IL-10的水平,CC基因型促进IL-10高表达,AA基因型引起IL-10低表达。     

TLR4基因rs4986790和rs4986791位点多态性与幽门螺杆菌感染的研究

目的检测湖北地区人群Toll样受体4(TLR4)基因rs4986790和rs4986791位点单核苷酸多态性,以及与幽门螺杆菌(Hp)感染的关系。方法收集2012年12月至2013年6月在武汉大学人民医院内镜中心进行胃镜活检的就诊患者326例,同时采集患者外周血。采用免疫胶体金法检测患者外周血中Hp抗体。采用等位基因特异性聚合酶链反应检测TLR4基因rs4986790和rs4986791位点多态性。结果 TLR4基因rs4986790位点在所有研究对象中基因型均为AA型,TLR4基因rs4986791位点在所有研究对象中基因型均为CC型。结论湖北地区人群TLR4基因rs4986790和rs4986791位点不存在多态性,湖北地区人群Hp感染与rs4986790和rs49867912个位点多态性不存在相关性。     

中国北方汉族人群TRIB1基因rs17321515多态性与2型糖尿病的相关性研究

目的 探讨中国北方汉族人群TRIB1基因rs17321515多态性与2型糖尿病的关系.方法 应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测了148例对照组,98例2型糖尿病组和76例2型糖尿病并发冠心病组TRIB1基因rs17321515多态性基因型,分析了不同组间基因型和等位基因频率分布特点,并探讨了基因多态性对糖化血红蛋白(HbA1c)、血糖、血脂水平的影响.结果 三组研究对象间的TRIB1基因rs17321515多态性基因型和等位基因频率分布差异无统计学意义(P>0.05).中国北方汉族人群rs17321515多态性基因型AA,AG,GG频率分别为0.151,0.500,0.349,A,G等位基因频率分别为0.401,0.599,与不同国家地区间人群分布差异无统计学意义(χ2=3.543,P=0.471).2型糖尿病并发冠心病组中AG+GG基因型患者TG水平明显高于AA型,差异有统计学意义(P<0.05).未发现TRIB1基因rs17321515多态性与性别相关.Logistic回归分析显示,A等位基因是2型糖尿病并发冠心病的危险因素(95%CI=1.032～4.742,OR=2.212,P=0.041).结论 TRIB1基因rs17321515多态性与2型糖尿病并发冠心病有关联,A等位基因可能是我国北方地区汉族人群2型糖尿病并发冠心病发病的危险因素.     

NINJ2基因5'上游单核苷酸多态性与脑梗死的相关性

目的分析粤西地区汉族人群NINJ2基因5'上游rs11833579G/A、rs4980959C/A单核苷酸多态性(SNPs)与脑梗死及亚型的关联性。方法采用联合聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)和直接测序方法,对278例脑梗死患者(病例组)和120例正常人(对照组)进行rs11833579G/A和rs4980959C/A多态位点基因型检测并进行关联分析。结果病例组rs11833579G/A与rs4980959C/A基因型频率和等位基因频率与对照组相比无显著性差异(P0.05)。小动脉闭塞型卒中rs4980959C/A位点AA基因型频率高于对照组(18.3%vs 9.2%,P=0.041),A等位基因频率高于对照组(35.4%vs 46.1%,P=0.019)。多元Logistic回归分析结果显示,rs4980959C/A位点含AA基因型发生小动脉闭塞型脑梗死的可能性高于G等位基因携带者(OR=4.012,95%CI:1.209~14.939,P=0.027)。结论 NINJ2基因5'上游非编码区SNPrs11833579G/A多态性与缺血性脑卒中无关;SNPrs4980959C/A的A等位基因是小动脉闭塞型脑梗死的危险因素;AA基因型是小动脉闭塞型的易感基因型。     

IL-6/IL-6R基因多态性与淮安盱眙地区胃癌发病风险的相关性研究

目的探究IL-6基因(rs6949149、rs1800796、rs10499563)及其受体(IL-6R)基因(rs2228145)单核苷酸多态性(SNP)与淮安盱眙地区汉族人群胃癌发病风险的相关性。方法采用病例-对照研究,纳入胃癌患者400例为病例组,体检健康人群400例为对照组。用Mass-Array技术检测基因多态性位点的基因型。采用Logistic回归模型分析各基因型与胃癌发病风险的关系。结果 IL-6 rs1800796位点各基因型在2组中的差异有统计学意义(χ~2=6.213,P=0.045),IL-6 rs1800796 GG基因型与胃癌的发病风险相关(校正后OR=1.27,95%CI:1.15~3.20,χ~2=6.326,P=0.012)。分层分析结果显示,IL-6 rs1800796GG基因型在女性亚组(校正后OR=3.99,95%CI:1.36~11.71,χ~2=6.358,P=0.012)及H pylori(Hp)感染阳性亚组(校正后OR=2.20,95%CI:1.08~4.45,χ~2=4.770,P=0.029)与胃癌的发病风险相关。结论 IL-6 rs1800796 GG基因型与胃癌的发病风险相关,此风险在Hp感染及女性群体尤其明显。     

PKCβ基因多态性与类风湿性关节炎患者遗传易感性及相关性

目的探讨蛋白激酶Cβ(PKCβ)基因多态性与类风湿性关节炎(RA)患者遗传易感性及疾病的相关性。方法选取确诊的RA患者400例(病例组),收集时间2013年1月至2016年1月,同期体检健康对象400例作为对照组。采用Taq Man探针基因分型技术检测两组对象PKCβ基因rs16972959位点的基因型,并分析不同基因型与RA患者各实验室指标、临床特征之间的关系。结果病例组患者的PKCβ基因rs16972959位点的基因型频率为GG 54.75%,GA 37.50%,AA 7.75%,对照组PKCβ基因rs16972959位点的基因型频率为GG 52.75%,GA 40.00%,AA 7.25%,两组间比较差异均无统计学意义(P0.05);病例组PKCβ基因rs16972959位点等位基因频率为G 73.50%,A 26.50%,对照组PKCβ基因rs16972959位点等位基因频率为G 72.50%,A 27.50%,两组间比较差异均无统计学意义(P0.05)。RA患者中RF阳性患者的AA基因型频率(9.51%)显著的高于RF阴性患者(2.11%)(P0.05);AA、GA基因型患者的关节肿胀数目、关节触痛数目均显著的高于GG患者(P0.05)。结论 PKCβ基因多态性与RA患者遗传易感性无明显的相关性,但是与RF因子阳性率、患者的临床表现具有一定的关系。     

HBB rs35755129基因多态性与广西红水河流域长寿人群血糖血脂水平的相关性

目的:探讨广西红水河流域长寿人群HBB rs35755129基因多态性与血糖血脂水平的相关性。方法:选取广西红水河流域人群303例,其中长寿组107例,年龄(93.46±3.09)岁;老年组68例,年龄(75.47±4.44)岁;年轻组128例,年龄(49.18±9.20)岁。使用PCR-Sanger测序对HBB启动区rs35755129位点进行基因分型,统计分析该位点多态性对空腹血糖(FBG)以及血脂指标的影响。结果:长寿组与老年组和年轻组间胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、载脂蛋白A(Apo A)和载脂蛋白B(Apo B)存在差异性(P0.05)。总体人群中AA基因型空腹血糖高于GG/AG基因型,三酰甘油(TG)低于GG/AG基因型(P0.05);年轻组AA基因型空腹血糖及三酰甘油高于GG/AG基因型(P0.05)。整体男性AG/GG基因型三酰甘油水平高于AA基因型(P0.05),女性AG/GG基因型空腹血糖低于AA基因型,Apo B高于AA基因型(P0.05);长寿组男性AG/GG基因型低密度脂蛋白(LDL)低于AA基因型(P0.05);年轻组男性AG/GG基因型空腹血糖低于AA基因型,三酰甘油高于AA基因型(P0.05)。结论:HBB rs35755129基因型多态性与广西红水河流域人群血糖和血脂水平具有一定的相关性,但受性别因素影响,且在不同年龄寿限中发挥调控作用的基因型可能有所不同。     

Runx2和白细胞介素-17受体C基因多态性与后纵韧带骨化症发病风险和预后的相关性

目的探讨Runx2和白细胞介素-17受体C(interleukin-17 receptor C, IL-17RC)基因多态性与后纵韧带骨化症(ossification of posterior longitudinal ligament, OPLL)发病风险和预后的关系。方法经手术治疗的OPLL患者74例为OPLL组,体检健康者74例为对照组,采用基因测序法检测2组Runx2和IL-17RC基因多态性,比较2组Runx2和IL-17RC基因不同位点基因型和等位基因分布频率;采用多因素logistic回归分析Runx2和IL-17RC基因多态性对发生OPLL的影响;术前和术后12个月,OPLL组患者采用日本骨科学会(Japanese Orthopaedic Association, JOA)评分评估颈椎功能,比较OPLL组患者术后12个月Runx2和IL-17RC基因不同基因型JOA评分改善率。结果 2组Runx2基因rs16873379、rs1321075、rs1406846基因型分布频率比较差异有统计学意义(P0.05)。2组Runx2基因rs967588、rs16873379、rs1406846和IL-17RC基因rs199772854、rs708567等位基因分布频率比较差异有统计学意义(P0.05)。IL-17RC基因rs199772854位点A等位基因是OPLL发生的独立保护因素(OR=0.199,95%CI:0.065～0.606,P=0.004),Runx2基因rs1406846位点A等位基因是OPLL发生的独立危险因素(OR=7.145,95%CI:2.514～20.305,P0.001)。术后12个月,Runx2基因rs16873379位点TT基因型JOA改善率[(61.73±9.04)%]高于CC型[(52.41±6.72)%](P0.05);rs6908650位点AA基因型JOA改善率[(66.83±7.73)%]高于GG型[(57.42±6.77)%](P0.05);rs1406846位点TT基因型JOA改善率[(66.08±7.03)%]高于AT型[(57.19±7.53)%]和AA型[(54.19±4.45)%],AT型高于AA型(P0.05)。IL-17RC基因rs708567位点GG基因型JOA改善率[(62.57±8.39)%]高于GA型[(58.62±7.33)%]和AA型[(54.52±6.17)%],GA型高于AA型(P0.05)。结论 Runx2及IL-17RC基因多态性与OPLL发病风险及预后具有明显相关性。     

白细胞介素17基因启动子区多态性与儿童哮喘易感性的相关性

【目的】探讨白细胞介素17(interleukin-17,IL-17)基因启动子区多态性与儿童支气管哮喘易感的相关性。【方法】选择128例小儿支气管哮喘患儿为哮喘组,158例健康儿童为对照组,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测白细胞介素17基因启动子区-152 G/A 多态性,分析其与儿童支气管哮喘易感的相关性。【结果】哮喘组 IL-17基因启动子区-152A 等位基因频率为50.8%,显著高于对照组42%,差异有统计学意义(P =0.038);哮喘组与对照组之间的 GG、GA 和 AA 等位基因型的分布差异有统计学意义(χ2=7.236,P <0.05),其中 AA 等位基因型在哮喘组中的频率显著高于对照组(29.7% vs 15.2%,P =0.023;OR=2.16,95% CI=1.11~4.2)。【结论】IL-17基因启动子区-152 G/A 多态性和儿童哮喘易感性之间具有相关性。     

细胞因子基因多态性与女性乳腺癌易感的相关性研究

目的探讨白细胞介素6(IL-6)基因rs1800797(-597 GA)、rs1800796(-572 CG)、rs1800795(-174 GC)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)基因的启动区rs1800629(-238GA)、rs361525(-308 GA)单核苷酸多态性(SNP)与乳腺癌易感的相关性。方法应用DNA测序方法检测136例乳腺癌患者及150例正常女性IL-6基因启动区-597 GA、-572 GC、-174 GC及TNF-α基因-238GA、-308 GA位点的基因多态性。应用χ2检验法分析乳腺癌组和正常对照组之间基因型分布的差异,并采用非条件Logistic回归分析计算风险(OR)比及95%可信区间(95%CI),评估各基因型与乳腺癌发病风险的相关性。结果 IL-6基因启动子-572 CG位点基因型分布在乳腺癌组和正常组之间存在显著差异(P0.05)。携带CG基因型的女性患乳腺癌的风险显著高于CC基因型的人群(OR=1.841,95%CI:1.115~3.040,P=0.017)。结论 IL-6基因启动子-572 GC基因多态性与乳腺癌易感性相关,携带CG基因型的女性患乳腺癌的风险增加。     

IL-10基因启动子区-592A/C位点多态性与HBV感染转归的关系

目的探讨汉族人白细胞介素-10(IL-10)基因启动子区-592位点单核苷酸多态性与乙型肝炎病毒(HBV)感染、转归的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)方法,检测231例HBV感染者,165例HBV感染康复者和135例正常对照者IL-10基因启动子区-592A/C位点基因型。结果IL-10基因启动子区-592A/C位点基因型和等位基因在HBV感染组、HBV感染康复组和正常对照组之间的分布频率比较差异无显著性(P>0.05),在血清HBV-DHA<1×103copies/ml的HBV感染者组和HBV-DHA≥1×103copies/ml组之间的分布频率比较差异亦无显著性(P>0.05);但IL-10基因启动子区-592A/C位点AA基因型和A等位基因在慢性乙型肝炎组出现的频率明显高于HBV无症状携带组,两组之间分布比较差异有显著性(P<0.05)。结论汉族人IL-10基因启动子区-592A/C位点多态性可能与人群对HBV易感性及感染后的病毒血症水平无显著相关性,但该位点基因多态性与HBV感染后的肝脏炎症反应有关。     

GATA3、IL-13基因多态性和IL-13水平与小儿结核病易感性的关系研究

目的 探讨GATA3、白细胞介素(IL)-13基因多态性和IL-13水平与小儿结核病易感性的关系。方法 随机选取2019年12月至2020年12月在该院诊治的414例小儿结核病患儿作为观察组,另选取456例同期来该院诊治的无肺结核感染的上呼吸道感染患儿作为对照组。提取静脉血DNA,采用Taq-man荧光定量聚合酶链反应技术对GATA3基因的rs422628位点和IL-13基因的rs20541位点进行检测,采用酶联免疫吸附试验检测IL-13水平。统计不同基因型分布频率,并分析不同单核苷酸多态性基因型与小儿结核病发病的风险关系。结果 观察组rs422628位点3种基因型TT、TC和CC频率与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05),rs20541位点的AA基因型频率与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。遗传模型分析中rs20541位点隐性模型的OR值为3.349(P=0.008),提示携带rs20541位点AA基因型的儿童患小儿结核病风险较高。同时携带rs422628位点CC基因型和rs20541位点AA基因型的儿童患小儿结核病风险较高(OR=28.500,P=0....     

细胞程序性死亡-配体1基因启动子区rs10815225多态性与结直肠癌的关联研究

目的探讨位于细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)基因启动子区的rs10815225多态性与结直肠癌的相关性。方法直接测序法分析215例结直肠癌患者和236例体检健康者rs10815225多态性,定量PCR检测65例结直肠癌组织中PD-L1 mRNA的表达变化。结果与GG基因型相比,CG基因型显著降低了结直肠癌的发病风险(OR=0.48,95%CI 0.28~0.83,P=0.01)。双荧光素酶报告基因结果显示,与rs10815225G等位基因相比,rs10815225C对应的荧光素酶活性显著降低(P<0.05)。基因型—表型结果显示,携带rs10815225CG基因型结直肠癌患者中PD-L1 mRNA表达明显低于GG基因型携带者(P<0.05)。结论PD-L1基因启动子区rs10815225CG基因型可能通过降低基因转录活性和PD-L1 mRNA表达,从而降低中国汉族人群结直肠癌的发病风险。     

不同亚型肠上皮化生和胃癌中CDX2蛋白的表达及其与幽门螺杆菌感染的关系

目的探讨不同亚型肠上皮化生(intestinal metaplasia,IM)中尾型同源异型盒基因2(CDX2)蛋白的表达及其与幽门螺杆菌(H.pylori)感染的关系。方法应用免疫组化检测42例慢性萎缩性胃炎(CAG),46例CAG伴IM,34例癌旁组织伴IM,50例胃癌中CDX2蛋白的表达,应用HID-AB染色将80例IM分为Ⅰ型27例,Ⅱ型23例,Ⅲ型30例。应用HE染色、快速尿素酶试验和血清H.pylori-IgG抗体联合检测H.pylori感染,将80例IM分为H.pylori感染阳性组46例和H.pylori感染阴性组34例。结果Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型IM各组中H.pylori阳性率分别为66.67%,65.22%和43.34%,各组间比较差异无统计学意义(x~2=3.953,P0.05),CDX2蛋白表达阳性率分别为85.19%,69.57%和36.67%,Ⅲ型IM组显著低于Ⅰ型、Ⅱ型IM组(x~2=13.899,P0.001和x~2=5.638,P=0.018),Ⅰ型、Ⅱ型IM之间差异无统计学意义(x~2=1.766,P=0.184)。各型IM组与胃癌组比较,Ⅰ型、Ⅱ型IM组CDX2表达阳性率显著高于胃癌组(x~2=14.517,P0.001和x~2=5.509,P0.05),而Ⅲ型IM组与胃癌组差异无统计学意义(x~2=0.088,P0.05)。80例IM中H.pylori阳性组CDX2表达阳性率显著高于H.pylori阴性组(76.09%vs 44.12%,x~2=8.525,P=0.004)。不同亚型IM间比较,在Ⅰ型、Ⅱ型IM中,不同H.pylori感染情况下CDX2表达阳性率差异无统计学意义,但Ⅲ型IM中H.pylori阳性组CDX2表达阳性率显著高于H.pylori阴性组(P=0.023)。胃癌组中不同H.pylori感染情况下CDX2表达阳性率差异无统计学意义。结论 H.pylori感染可能通过影响不同亚型IM中CDX2的表达,进而导致IM的进展及胃癌的发生。     

ALOX5、ALOX5AP基因多态性与髓系白血病易感性的关系

目的:探讨花生四烯5-脂氧合酶基因(arachidonate 5-lipoxygenase gene,ALOX5) rs2029253,rs2228064和rs2228065位点以及5-脂氧合酶激活蛋白基因(5-lipoxygenase activating protein gene,ALOX5AP)rs10507391和rs4769874位点的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)与髓系白血病发病风险的相关性。方法:经医院伦理委员会批准、患者知情同意,选取150例髓系白血病患者为髓系白血病(ML)组,134例健康人群为对照组。提取基因组DNA,采用聚合酶链反应及限制性片段长度多态技术(PCR-RFLP)联合PCR产物直接测序法检测ALOX5、ALOX5AP基因5个位点的基因型。结果:ALOX5基因rs2029253位点在ML组和对照组中的A等位基因频率分别为43.0%和34.3%,而等位基因G的频率分别为57.0%、65.7%;基因型AA、AG和GG在ML组中的分布频率分别为32.2%,21.5%和46.3%,而在对照组中的分布频率分别为15.7%,37.3%和47.0%。基因型AA和等位基因A可能增加髓系白血病的发病风险(OR=2.26,95%CI:1.43-4.56,P0.05;OR=1.44,95%CI:1.02-2.03,P0.05);基因型AG与等位基因G可能降低对髓系白血病的易感性(OR=0.46,95%CI:0.27-0.78,P0.01;OR=0.69,95%CI:0.50-0.98,P0.05)。而ALOX5基因rs2228064、rs2228065位点多态性在ML组与对照组间的分布差异无统计学意义(P0.05)。ALOX5AP基因rs10507391位点等位基因A在髓系白血病组和对照组中频率分布分别为30.7%和36.2%;基因型AA、AT和TT在ML组中分布频率分别为1.3%,58.7%和40.0%,在对照组中的分布频率分别为9.7%,53.0%和37.3%;基因型AA可能降低髓系白血病的发病风险(OR=0.13,95%CI:0.03-0.57,P0.05);而ALOX5AP rs4769874位点基因型与等位基因分布频率在ML组与对照组间的分布差异无统计学意义(P0.05)。结论:ALOX5 rs2029253位点基因型AA、AG和等位基因A、G以及ALOX5AP rs4769874位点AA基因型与髓系白血病发病的遗传易感性相关。     

5岁以下喘息患儿ADRβ2、ORMDL3基因SNP与API的相关性研究

目的 探讨肾上腺素能受体β2（ADRβ2）、血清类黏蛋白1样蛋白3（ORMDL3）基因单核苷酸多态性（SNP）与哮喘预测指数（API）阳性婴幼儿喘息的相关性。方法 将124例5岁以下喘息患儿分为API阳性组（66例）与API阴性组（58例）。选取儿童哮喘易感基因 SNP位点：ADRβ2 R16G、ORMDL3 rs12603332,采用 TaqMan 探针法对2组患儿进行基因分型,分别比较上述SNP位点在2组间的分布差异。结果 ORMDL3 rs12603332基因型在API阳性组与API阴性组之间的分布差异无统计学意义（² = 2.524,P > 0.05）。ADRβ2 R16G基因型在API阳性组以AA占比最高,AG次之,GG最少;在API阴性组以AG占比最高,GG次之,AA最少;API阳性组AA占比高于API阴性组（² = 25.358,P < 0.05）。ADRβ2基因型AG和GG是API阳性的保护因素,与AA比较,AG、GG是API阳性的概率分别为18.8%和6.4%。结论 ADRβ2 R16G基因型分布在API 阳性与阴性的5岁以下喘息患儿中存在差异,携带基因型AA 的喘息患儿或更具进展为哮喘的危险性。ADRβ2或可联合 API 作为预测儿童哮喘的临床指标。ORMDL3 rs12603332基因型或与API预测哮喘发生无一致性。     

TSLP基因多态性与婴幼儿特应性皮炎相关性研究

目的探讨新生儿脐血胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)基因多态性与婴幼儿特应性皮炎(AD)的关系。方法选取足月分娩孕妇393例,提取其脐血基因组DNA,采用聚合酶链反应(PCR)-高温连接酶反应(LDR)检测TSLP基因rs3806933、rs1545169、rs764917、 rs1837253、rs2289276和rs11466749位点的基因型。有285例新生儿在其2岁时通过电话回访明确其出生后有无医生确诊的AD(诊断AD 162例)。结果新生儿脐血TSLP基因rs3806933、rs1545169、rs764917、 rs1837253和rs2289276位点基因型分布频率在无AD组和有AD组间无明显差异(P0.05)。rs11466749位点基因型(AA/AG)分布频率在AD组与无AD组间有明显差异(AD组rs11466749位点AA型占60.0%,AG型占34.3%;无AD组rs11466749位点AA型占40.0%,AG型占65.7%。结论新生儿脐血TSLP基因rs11466749基因多态性与其2岁内AD有一定相关性。