异基因外周血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血16例疗效分析

目的：评价异基因外周血干细胞移植（ Allo－PBSCT）治疗重型再生障碍性贫血（ SAA）患者的安全性及疗效。方法回顾性分析接受Allo－PBSCT的SAA临床资料,其中接受同胞HLA相合供者移植8例,亲缘单倍体供者移植4例,非血缘移植4例;预处理方案为环磷酰胺＋抗胸腺细胞球蛋白±氟达拉滨或环磷酰胺＋白消安＋抗胸腺细胞球蛋白;移植物抗宿主病（ GVHD）预防方案联合应用环孢素＋短程甲氨蝶呤±酶酚酸酯;输注单个核细胞（MNC）（5.3～69.5）×108· kg－1,中位数为7.5×108· kg－1,CD34＋细胞（0.47～16.1）×106· kg－1,中位数为5.8×106· kg－1。结果16例患者均获得造血重建,7例患者发生急性GVHD,2例患者发生慢性GVHD。无移植物排斥。移植后随访1～73个月,中位随访时间23个月,14例患者生存,移植相关死亡2例。预期5年总体生存率为（83±11）％。结论 Allo－PBSCT治疗SAA患者安全有效。     

异基因造血干细胞移植后肠道急性移植物抗宿主病24例临床分析

目的 观察异基因造血干细胞移植术后肠道急性移植物抗宿主病(aGVHD)的临床特征、治疗及转归.方法 24例患者中7例接受同胞间白细胞抗原(HLA)全相合造血干细胞移植、17例接受HLA半相合造血干细胞移植,预处理方案依据具体情况选择FBA(氟达拉滨、白消安、阿糖胞苷)、Bu/Cy(白消安/环磷酰胺)、CCNU+Bu+C...     

难治性白血病异基因造血干细胞移植超强预处理的疗效

目的 探讨异基因造血干细胞移植超强预处理联合移植后诱导移植物抗白血病(GVL)治疗难治未缓解白血病的预处理相关毒性(RRT)和疗效。方法 18例移植前难治未缓解白血病和62例移植前完全缓解的急性白血病或慢性粒细胞白血病慢性期病人分别接受超强预处理方案和全身放疗+环磷酰胺或改良BuCY(羟基脲、马利兰、阿糖胞苷、环磷酰胺)方案(对照组)。在难治性白血病移植后30d未出现移植物抗宿主病(GVHD)病人,采用早期快速递减环孢素A或供体淋巴细胞输注诱导GVL。统计移植后RRT发生率与致死率、移植后完全缓解率、GVHD发生率、白血病复发和无病生存率等。结果 移植后除超强预处理组1例和对照组2例死于移植相关并发症外,其余病人均获得造血重建。两组总RRT发生率均为100%,各脏器RRT发生均以胃肠最常见,超强预处理组和对照组分别为83.3%和85.5%,两组口腔RRT发生率分别为44.4%和62.9%,膀胱RRT发生率分别为16.7%和33.9%,各组比较未见差异。超强预处理组RRT致死率为0,对照组为5%,两组比较无差异(P=0.341)。18例接收超强预处理病人除1例死于移植中感染外,其余病人均获完全缓解。超强预处理组和对照组移植后急性GVHD发生率分别为11.8%和18.3%,移植后3年估计无病生存率分别为(61.2±12.3)%和(65.0±7.4)%(P=0.6311)。结论 连续序惯超强预处理方案能提高移植前未缓解的难治性白血病移植后完全缓解率和无病生存率,不增加移植中RRT发生率和致死率。     

联合氟达拉滨和环磷酰胺的预处理减轻急性移植物抗宿主病的实验研究

 目的 探讨联合氟达拉滨与环磷酰胺的预处理对过继性淋巴细胞植活和急性移植物抗宿主病程度的影响。方法 受鼠为8~10周雌性BALB/C小鼠,供鼠为8~10周雄BALB/C×C57BL/6→F1小鼠。根据预处理方式的不同将受鼠分为5组（n=12）：联合应用氟达拉滨和环磷酰胺组、单用氟达拉滨组、单用环磷酰胺组、全身照射组以及空白对照组即应用生理盐水组。预处理结束后第2天过继性植入5×10⁷个供鼠脾细胞,检测供鼠脾淋巴细胞在受鼠外周血中的嵌合率,观察生存时间、急性移植物抗宿主病临床表现。结果 联合应用氟达拉滨和环磷酰胺组小鼠的脾淋巴细胞嵌合率与全身照射组相似,急性移植物抗宿主病的临床表现明显减轻（P<0.05）。结论 联合应用氟达拉滨和环磷酰胺能够促进过继性同种异基因淋巴细胞植活,可减轻急性移植物抗宿主病。     

重型β地中海贫血异基因造血干细胞移植中不同剂量ATG-F的比较研究

摘要：目的探讨不同剂量的抗人T淋巴细胞兔免疫球蛋白（ATG-F）在重型地中海贫血造血干细胞移植中的应用。方法将重
型β地贫患儿进行异基因造血干细胞移植的预处理方案ATG-F分为2个剂量组（低剂量15 mg/kg组和高剂量30 mg/kg组）进行
比较分析。预处理方案主要包括环磷酰胺,白消安,氟达拉宾赛替哌,以及ATG-F。结果两组在中性粒细胞及血小板植入时间
上无差别。II-IV的急性移植物抗宿主病发生率在低剂量组和高剂量组分别为12.5%,9.4%,低剂量组有更高的发生趋势,III-IV
的急性移植物抗宿主病在低剂量和高剂量分别是12.5% 和6.3%,但无统计学差异。高剂量的ATG-F组临床拟诊真菌感染患儿
较低剂量组显著高（P<0.05）。低剂量组和高剂量组2年的总的生存率分别是90.6%、93.8% 。结论两组不同剂量的ATG-F作
为重型β地中海贫血造血干细胞移植的预处理是可行的。
     

异基因造血干细胞移植后慢性移植物抗宿主病小鼠模型的建立和评价

目的 采用化疗药物预处理方案建立异基因造血干细胞移植的慢性移植物抗宿主病小鼠模型,并进行评价.方法 以BALB/cH-2kd小鼠作为供鼠,C57BL/6H-2kd小鼠为受鼠.对受鼠使用不同的化疗药物进行预处理[方案1:白消安20mg/(kg·d)×4d+环磷酰胺150mg/(kg·d)×2 d;方案2:白消安20mg/(kg·d)×4 d+环磷酰胺100mg/(kg·d)×2 d],然后经尾静脉注射不同剂量的供鼠脾细胞(6×107或4×107个)和(或)相同剂量的骨髓细胞(2×107个),建立慢性移植物抗宿主病小鼠模型;采用嵌合体分析、临床评分、组织病理学等进行评价.结果 采用白消安20mg/(kg·d)×4d-+环磷酰胺150mg/(kg·d)×2d的方案进行预处理、2×107个骨髓单个核细胞+6×107个脾单个核细胞进行移植可形成较高水平的供受者混合嵌合体.移植物抗宿主病发生时间多集中在供鼠脾细胞输注后30～90 d,化疗药物剂量大的预处理方案及移植细胞数高的移植组小鼠的临床评分和慢性移植物抗宿主病的发生率高于化疗药物剂量小的预处理方案及移植细胞数少的移植组(P＜0.05).模型小鼠肠、肝脏、皮肤、脾脏等器官出现细胞和结构异常、炎症细胞浸润等病理改变.结论 采用白消安和环磷酰胺预处理、给予2×107个骨髓单个核细胞+6×107或4×107个脾单个核细胞可形成较稳定的慢性移植物抗宿主病小鼠模型,为进一步指导临床治疗慢性移植物抗宿主病奠定了实验基础.     

重型β地中海贫血异基因造血干细胞移植中不同剂量ATG-F的比较研究

目的探讨不同剂量的抗人T淋巴细胞兔免疫球蛋白(ATG-F)在重型地中海贫血造血干细胞移植中的应用。方法将重型β地贫患儿进行异基因造血干细胞移植的预处理方案ATG-F分为2个剂量组(低剂量15 mg/kg组和高剂量30 mg/kg组)进行比较分析。预处理方案主要包括环磷酰胺,白消安,氟达拉宾赛替哌,以及ATG-F。结果两组在中性粒细胞及血小板植入时间上无差别。II-IV的急性移植物抗宿主病发生率在低剂量组和高剂量组分别为12.5%,9.4%,低剂量组有更高的发生趋势,III-IV的急性移植物抗宿主病在低剂量和高剂量分别是12.5%和6.3%,但无统计学差异。高剂量的ATG-F组临床拟诊真菌感染患儿较低剂量组显著高(P<0.05)。低剂量组和高剂量组2年的总的生存率分别是90.6%、93.8%。结论两组不同剂量的ATG-F作为重型β地中海贫血造血干细胞移植的预处理是可行的。     

成人双份脐血造血干细胞移植治疗血液病的临床研究

目的探讨减低剂量预处理（RIC）的成人双份脐血造血干细胞移植（CBT）治疗血液病的效果及相关毒性。方法观察并分析28例RIC的成人双份CBT治疗的耐受情况、移植相关并发症、总生存率及无病存活率。预处理方案：环磷酰胺＋氟达拉宾＋2 Gyγ射线全身照射。移植物抗宿主病（GVHD）的预防：环孢素（CsA）联合霉酚酸酯及抗胸腺细胞免疫球蛋白。回输的双份脐血所含有核细胞总数均≥3.5×10^7/kg。结果所有患者均完成移植治疗,多例次出现了轻、中度治疗相关的器官功能损伤。移植后造血重建的中位时间为＋42 d,1例植入失败。重度（Ⅲ～Ⅳ）急性GVHD发生率为12%。中位随访期21个月,预期5年总生存率为56%,无病存活率为48%。结论RIC的双份CBT治疗成人血液病是安全、有效的。致命性感染和血液病复发是导致移植失败的主要原因。     

造血干细胞移植治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿合并地中海贫血全球首例报告

探讨异基因造血干细胞移植术治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）合并地中海贫血的临床疗效。 方法 给1例23岁女性诊断PNH合并α-地中海贫血的患者行非亲缘外周血造血干细胞移植术。预处理方案采用环磷酰胺、白消安、氟达拉滨、塞替派、抗人T-淋巴细胞兔免疫球蛋白。预防移植物抗宿主病采用环孢素A、骁悉、甲氨蝶呤。输注单个核细胞数8×108/kg,CD34+细胞数1.45×106/kg。 结果 中性粒细胞绝对数>0.5×109/L的天数为移植后25天（+25 d）,血小板>20×109/L的天数移植后21天（+21 d）,+24 d采用短串重复序列聚合酶链反应查植入证据：供者独立植入。 结论 非亲缘外周血干细胞移植可以有效治疗PNH合并地中海贫血。     

非清髓造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血

目的探讨非清髓造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血（Severe alpastic anemia,SAA）的方法及疗效。方法对5例确诊的SAA患者进行了全相合的造血干细胞移植（Hematopoietic stem cell transplantation,HSCT）,预处理方案为：环磷酰胺（Cyclophosphamide,CY）＋氟达拉滨（Fludarabine,FLU）＋抗人胸腺球蛋白（Antithymocyte globulin,ATG）。观察采用该方案的非清髓预处理后患者造血重建时间及疗效。结果 5例患者移植后第10-14d供者造血重建,第30d行患者骨髓人类短串联重复序列复合扩增（Short tadom repeated-PCR,STR-PCR）检测显示为完全供者的基因型。其中1例出现I度急性移植物抗宿主病（Acute graft-versus-host disease,a GVHD）,2例口腔黏膜感染,1例肺部感染,随访至移植后3-28个月,造血功能恢复良好。结论以CY＋FLU＋ATG的非清髓性预处理方案造血干细胞移植治疗SAA,能够获得稳定的植入,且并发症少,是有效移植方法。     

苯并[α］芘及丁基羟基茴香醚对大鼠学习记忆能力影响研究

目的 探究苯并［α］芘（B［α］P）对海马学习记忆能力的毒性作用及丁基羟基茴香醚（BHA）对此的保护作用。方法 90只雄性SD大鼠随机分为空白对照组、溶剂对照组、B［α］P处理组〔（2 mg/（kg·d）〕、BHA处理组〔50 mg/（kg·d）〕和B［α］P+BHA联合处理组。按分组及大鼠体质量给予相应剂量灌胃处理(空白对照组、溶剂对照组用等量生理盐水、花生油处理),1次/d,持续90 d。暴露90 d后采用Morris水迷宫测试大鼠学习记忆能力;处死大鼠,剥离脑组织,检测海马组织丙二醛（MDA）含量,超氧化物歧化酶（SOD）、ATP酶活性及海马突触体内Ca2+浓度。结果 Morris水迷宫行为学测试结果显示,与其他组相比,B［α］P组逃避潜伏期增加,跨平台次数减少,差异均有统计学意义（P<0.05）;海马中MDA〔（2.46±0.39） nmol/mg prot.〕含量及Ca2+浓度〔(146.3±16.68) nmol/L〕升高,而SOD〔（76.1±11.42） nmol/mg prot.〕和ATP酶活性降低（P均<0.05）。B［α］P+BHA联合处理组较B［α］P组各指标改善（P均<0.05）,且与溶剂对照组比较,差异无统计学意义。结论 B［α］P引起的神经行为毒性作用可能与海马ATP酶活性降低及Ca2+浓度增加等氧化损伤有关,而BHA可防止此类损伤。     

阿托伐他汀对老年高胆固醇血症合并低骨量患者骨量和肌力的作用效果研究

背景　既往研究发现他汀类药物具有激活成骨细胞、促进骨合成代谢的作用,为临床治疗老年骨质疏松症提供了新的思路。但在社区老年人中,他汀类药物是否有治疗骨质疏松症的作用,目前尚不清楚。对低骨量者,他汀类药物是否可延缓骨量丢失速度,国内较少文献报道。目的　研究阿托伐他汀对老年高胆固醇血症合并低骨量患者骨量和肌力的作用效果。方法　2014年7—9月将上海市周家桥社区管理的401例老年高胆固醇血症〔总胆固醇（TC）>6.99 mmol/L〕合并低骨量〔-2.50.05）,骨转换指标、除TC外的生化指标、肌力比较,差异有统计学意义（P<0.05）。干预2年后,试验组BMDL1~4、BMD股骨颈及BMD髋部的变化量分别为（0.029±0.002）、0.024（0.012,0.040）、（0.026±0.017）g/cm2,均大于对照组的（0.007±0.001）、0.009（0.003,0.015）、（0.007±0.006）g/cm2（P<0.001）;试验组β-CTX、PINP变化量分别为（-0.151±0.087）、（-17.57±16.89）μg/L,均小于对照组的（-0.020±0.017）、（-3.48±6.29）μg/L（P<0.001）;试验组CK变化量为0.17（0.11,0.18）U/L,大于对照组的-0.01（-0.02,0.01）U/L（P<0.001）;试验组AST变化量为（1.20±0.31）U/L,大于对照组的（1.07±0.31）U/L（P<0.001）;试验组TC变化量为（-2.68±0.10） mmol/L,大于对照组的（-0.25±0.00）mmol/L（P<0.001）;试验组左、右握力变化量分别为（-1.99±1.34）、（-2.28±1.26）kg,大于对照组的（1.18±1.77）、（1.10±1.80）kg（P<0.001）。他汀类药物干预后,试验组左、右手握力与CK之间无直线相关性（r=0.050,P=0.480;r=-0.105,P=0.141）;左、右手握力与TC之间呈正相关（r=0.302,P<0.001;r=0.462,P<0.001）。结论　阿托伐他汀能够减缓增龄性骨丢失,提高BMD,抑制骨转换;但使上肢肌力明显降低。建议服用阿托伐他汀的老年人应加强肌力训练。     

异基因造血干细胞移植后肠道移植物抗宿主病

目的 观察异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后肠道急性移植物抗宿主病(aGVHD)的临床特征、治疗及转归. 方法 15例(6例急性髓系白血病,5例急性淋巴细胞白血病,3例慢性髓系白血病和1例多发性骨髓瘤)患者行allo-HSCT.预处理方案包括:4例氟达拉滨(Flu)+阿糖胞苷(Ara-c)+全身放疗(TBI)+环磷酰胺(CY)、5例TBI+ CY+依托泊苷(VP-16)、2例TBI+ CY、4例白消安(Bu)+CY.以环孢素A、霉酚酸酯、抗淋巴细胞球蛋白加短程甲氨蝶呤预防aGVHD. 结果 15例患者发生肠道aGVHD的中位时间为移植后39(19-143)d,Ⅲ度aGVHD 8例,Ⅳ度aGVHD7例.经治疗,7例患者获得完全缓解,3例部分缓解,5例疗效欠佳,治疗总有效率为66.7％. 结论 肠道aGVHD是allo-HSCT后常见的最严重并发症之一,有效治疗直接关系到疾病的预后.     

HLA配型不合造血干细胞移植治疗血液病

目的 评价亲缘人类白细胞抗原(HLA)配型不合造血干细胞移植(HSCT)治疗血液病的疗效和并发症.方法 对12例血液病患者进行了亲缘HLA至少1个位点不合的HSCT.预处理分别采用改良Bu/Cy ATG、Flu Cy ATG、Flu Bu ATG、Ara-C Bu Flu ATG方案.采用环孢素A(CsA)、短疗程甲氨蝶呤(MTX)、霉酚酸酯(MMF)的三联方案预防急性移植物抗宿主病(aGVHD),对2例患者加用了CD25单抗.结果 患者移植后造血均顺利恢复,除1例骨髓增生异常综合征伴骨髓纤维化患者植入失败自身恢复外,均达完全供者型植入.10例发生aGVHD(10/12),其中Ⅰ度4例,Ⅱ度3例,Ⅲ度1例,Ⅳ度2例.在可供评价的9例患者中,5例发生慢性GVHD(cGVHD),其中局限型3例,广泛型2例.巨细胞病毒(CMV)感染5例,其中1例为CMV间质性肺炎.死亡4例,其中2例死于肺部感染,1例死于肠道Ⅳ度aGVHD,1例死于多器官功能衰竭.中位随访时间239(72～570) d,7例无病生存,1年预计总生存率(66.7±2.3)%,1年预计无病生存率(58.3±2.2)%,仍在继续随访中.结论 亲缘HLA配型不合HSCT是治疗血液病的有效方法之一,须警惕移植后GVHD及机会性感染的发生.     

内皮素拮抗剂治疗糖尿病肾病疗效和安全性的Meta分析

背景　糖尿病是导致心血管疾病和终末期肾病的重要因素。尽管研究证实很多药物可能降低糖尿病肾病患者尿蛋白水平,延缓肾病进展,但是其不良反应限制了其临床应用。而内皮素拮抗剂作为治疗糖尿病肾病的一种新的尝试,逐渐受到关注。目的　评估内皮素拮抗剂治疗糖尿病肾病的临床疗效和安全性。方法　检索万方数据知识服务平台、中国知网（CNKI）、维普网、PubMed、EMBase、Cochrane Library等数据库,并手工检索会议记录和纳入研究的参考文献,获得内皮素拮抗剂治疗糖尿病肾病的随机对照试验（RCT）,检索起止时间为建库至2018年10月。根据Cochrane手册提供的方法,由两人独立提取数据、进行数据评估,出现分歧时由第三人评估决定。应用RevMan 5.3 软件进行Meta分析,并对全因死亡率、心血管疾病发生率、尿蛋白、估算肾小球滤过率（eGFR）、不良反应发生率、严重不良反应事件发生率等进行比较。结果　最终纳入6篇RCT,共2 082例患者。Meta分析结果显示,内皮素拮抗剂能够降低糖尿病肾病患者的尿蛋白水平〔标准均数差（SMD）=-0.66,95%CI（-0.76,-0.56）,P<0.000 01〕,但是不能降低患者全因死亡率〔风险比（RR）=1.49,95%CI（0.81,2.76）,P=0.20〕。尽管内皮素拮抗剂和安慰剂的不良反应事件发生率上无统计学差异〔RR=1.06,95%CI（0.99,1.13）,P=0.08〕,但是内皮素拮抗剂严重不良反应事件发生率〔RR=1.34,95%CI（1.12,1.61）,P=0.001〕和心血管疾病发生率〔RR=1.45,95%CI（1.07,1.97）,P=0.02〕高于安慰剂。内皮素拮抗剂治疗糖尿病肾病患者收缩压〔均数差（MD）=-3.88,95%CI（-5.36,-2.40）,P=0.000 1〕、舒张压〔MD=-2.65,95%CI（-4.30,-1.01）,P=0.002〕、血红蛋白水平〔MD=-0.69,95%CI（-0.87,-0.51）,P=0.000 1〕低于安慰剂。结论　内皮素拮抗剂能够降低糖尿病肾病患者尿蛋白,但是需要大样本RCT证实内皮素拮抗剂的长期疗效和不良反应。     

临终患者病情评估表与常见生存期预测量表对癌症晚期患者生存期预测准确性比较研究

背景准确预测癌症晚期患者的生存期，不仅能为安宁疗护中心规范收治患者、提供规范化服务奠定基础，还有助于减少安宁疗护过程中"无意义"的过度治疗。目前，国内关于常见生存期预测量表对癌症晚期患者生存期预测效果的比较研究较少。目的比较临终患者病情评估表与其他常见生存期预测量表〔卡氏评分（KPS）、姑息功能评价量表（PPS）、姑息预后指数（PPI）〕在预测癌症晚期患者生存期中的准确性，旨在为癌症晚期患者生存期预测工具的遴选提供依据。方法本研究为回顾性研究，选取2018年4月1日至2020年2月1日入住上海市静安区临汾路街道社区卫生服务中心安宁疗护病房的癌症晚期患者为研究对象。于患者入院时采用一般资料调查表、临终患者病情评估表、KPS、PPS、PPI对其进行评估，并观察、记录患者的生存时间（入院时间至死亡时间，除死亡外的其他生存结局归类为删失）。采用Kaplan-Meier法分析全体患者的生存时间，并绘制生存曲线。通过Kaplan-Meier法计算各量表不同组别患者的中位生存期，通过Log-rank检验比较各量表不同组别患者生存期的差异，并绘制生存曲线。最终，通过比较患者的实际生存时间与临终患者病情评估表、PPI、PPS、KPS预测的生存时间，来判断上述4种量表在不同组别患者及全体患者生存期预测中的准确性。结果共纳入315例癌症晚期患者，其中266例（84.4%）于住院期间死亡，49例（15.6%）删失（右删失，Ⅲ型删失）。315例患者的中位生存期为10.00〔95%CI（8.10，11.90）〕d。临终患者病情评估表20.0~35.0、35.5~45.0、45.5~50.0、50.5~60.0、60.5~100.0分组患者的中位生存期分别为1.00〔95%CI（0.79，1.22）〕、5.00〔95%CI（3.92，6.08）〕、10.00〔95%CI（7.83，12.17）〕、22.00〔95%CI（18.42，25.58）〕、45.00〔95%CI（26.23，63.77）〕d（χ2=360.561，P<0.001）；KPS 10~20、30~40、50~100分组患者的中位生存期分别为1.00〔95%CI（0.66，1.34）〕、7.00〔95%CI（5.23，8.77）〕、30.00〔95%CI（20.87，39.13）〕d（χ2=137.280，P<0.001）；PPS 60%~100%、30%~50%、10%~20%组患者的中位生存期分别为35.00〔95%CI（25.90，44.10）〕、12.00〔95%CI（9.66，14.34）〕、2.00〔95%CI（0.85，3.15）〕d（χ2=139.311，P<0.001）；PPI 0~3.5、4.0~5.5、6.0~7.5、8.0~10.0、10.5~15.0分组患者的中位生存期分别为33.00〔95%CI（25.39，40.61）〕、12.00〔95%CI（8.15，15.85）〕、6.00〔95%CI（4.72，7.28）〕、3.00〔95%CI（1.76，4.24）〕、1.00〔95%CI（0.89，1.11）〕d（χ2=289.831，P<0.001）。临终患者病情评估表、KPS、PPS、PPI在全体患者生存期预测中的准确率分别为81.27%（256/315）、57.78%（182/315）、57.46%（181/315）、73.65%（232/315）。结论临终患者病情评估表、PPI、KPS、PPS均可用于预测癌症晚期患者生存期，但临终患者病情评估表的预测效果明显优于PPI、KPS、PPS。     

中药固本通络方对IgA肾病小鼠氧化应激作用机制的实验研究

【摘要】 目的 探讨固本通络方治疗IgA肾病的作用机制。方法 C57BL/6小鼠经诱导建立IgA肾病动物模型后,随机分为模型组（n =10）、对照组（n =10）及治疗组（n =10）,另取10只正常小鼠作为正常组（n =10）。造模结束后,治疗组予固本通络方1.67 mL/（g·d）灌胃治疗,对照组予非诺贝特30 mg/(kg·d)灌胃治疗,正常组和模型组予等量生理盐水灌胃,每日1次,均连续12周。造模前、治疗开始时（第0周）和第12周末时,测定各组小鼠尿白蛋白;治疗第12周末处死小鼠后取肾组织,通过HE染色和免疫荧光染色观察各组肾组织病理学改变和系膜区IgA沉积,Western blot法测定肾组织过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferstor activated receptor α,PPARα)、肝脏型脂肪酸结合蛋白(liver fatty acid-binding protein,L-FABP)、4-羟壬烯醛（4-hydroxy-2- nonenal,4-HNE）、血红素加氧酶1（hemeoxygenase-1,HO-1）的蛋白表达,实时荧光定量PCR检测肾组织[QX（Y9]PPARα、L-FABP[QX）] mRNA表达。结果 治疗第12周末,与正常组相比,模型组小鼠尿白蛋白增加,肾小球系膜区有病理损伤,肾组织PPARα、L-FABP的蛋白和mRNA表达降低,4-HNE和HO-1的蛋白表达增高,差异均有统计学意义（P <0.01）。与模型组相比,对照组和治疗组尿白蛋白降低,系膜区病理损伤减轻,肾组织PPARα、L-FABP的蛋白和mRNA表达增高,4-HNE和HO-1的蛋白表达降低,差异均有统计学意义（P <0.01）;但与正常组相比,对照组和治疗组上述指标的差异均有统计学意义（P <0.01）。与对照组相比,治疗组上述指标的差异仍有统计学意义（P <0.05）。结论 固本通络方能有效改善IgA肾病小鼠蛋白尿及肾小球系膜区病理损伤,可能与其调节PPARα、L-FABP的表达,进而改善氧化应激反应有关。     

糖化血红蛋白变异指数对2型糖尿病患者发生高尿酸血症的预测价值研究

背景糖化血红蛋白变异指数（HGI）是一种衡量血红蛋白糖化程度的简易指标,与糖尿病微血管和大血管病变等多种慢性并发症密切相关,但目前国内外关于HGI与2型糖尿病（T2DM）患者高尿酸血症（HUA）发生情况的关系研究较少。目的探讨HGI对T2DM患者发生HUA的预测价值。方法选取2017年1月至2021年1月于西南医科大学附属医院内分泌科就诊并建立档案的符合研究标准的1 194例T2DM患者为研究对象。记录患者基本信息、体格检查指标、实验室检查指标,计算HGI。根据HGI三分位数法将研究对象分为低HGI组（HGI<-0.94%）、中HGI组（-0.94%≤HGI<0.27%）和高HGI组（HGI≥0.27%）。采用多因素Logistic回归分析探究T2DM患者发生HUA的影响因素。绘制HGI联合临床指标预测T2DM患者发生HUA的受试者工作特征（ROC）曲线。结果低HGI组、中HGI组和高HGI组T2DM患者HUA的发生率分别为17.09%（68/398）、27.14%（108/398）和31.66%（126/398）。中HGI组和高HGI组患者HUA发生率均高于低HGI组（χ2值分别为11.672、22.928,P<0.01）。多因素Logistic回归分析结果显示,年龄〔OR=1.048,95%CI（1.029,1.067）〕、皮下脂肪面积（SFA）〔OR=1.006,95%CI（1.001,1.010）〕、三酰甘油（TG）〔OR=1.096,95%CI（1.034,1.161）〕、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）〔OR=0.560,95%CI（0.326,0.961）〕、HGI〔OR=1.360,95%CI（1.208,1.531）〕是T2DM患者发生HUA的独立影响因素（P<0.05）。校正年龄、SFA、TG、HDL-C影响因素后的多因素Logistic回归分析结果显示,中HGI组患者发生HUA的风险是低HGI组的1.855倍〔95%CI（1.283,2.681）,P<0.001〕,高HGI组患者发生HUA的风险是低HGI组的2.192倍〔95%CI（1.530,3.141）,P<0.001〕。HGI联合临床指标〔 Logit（P）=-4.549+0.618×中HGI组+0.785×高HGI组+0.039×年龄+0.008×SFA+0.088×TG-0.750×HDL-C〕诊断T2DM患者发生HUA的ROC曲线下面积（AUC）为0.71〔95%CI（0.68,0.75）〕,最佳截断值为0.208,灵敏度为78.7%,特异度为53.5%,约登指数为0.322。结论HGI升高的T2DM患者更易发生HUA,且HGI可作为预测T2DM患者发生HUA的临床指标。     

儿童十二指肠溃疡并消化道出血的药物治疗及分析

目的:比较不同方法治疗儿童十二指肠溃疡(duodeual ulcer,DU)并消化道出血的疗效和幽门螺杆菌(helicobaterpylori,Hp)的根除率,并评价根除Hp在DU愈合中的作用。方法:77例DU并消化道出血伴Hp感染的患儿分两组治疗,A组患者45例:奥美拉唑0.8 mg/(kg.d),每12小时静脉滴注1次,3 d后改口服0.5 mg/(kg.d),疗程4周;B组患者32例:西米替丁20mg/(kg.d),每12小时静脉滴注1次,1周后改口服20 mg/(kg.d),疗程4周。前2周两组同时加服克拉霉素20 mg/(kg.d)和替硝唑10 mg/(kg.d)。结果:大便潜血转阴率A组91.11%,B组59.38%;溃疡愈合率A组91.11%,B组71.88%;Hp的根除率A组86.67%,B组65.63%;Hp根除者溃疡愈合率93.33%,未根除者溃疡愈合率47%。差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:质子泵抑制剂奥美拉唑加两种抗生素组成的三联疗法治疗儿童DU并消化道出血疗效好、安全,根除Hp可以提高儿童DU的愈合率。