豆腐果苷在大鼠体内的药动学研究

目的：建立RP-HPLC测定大鼠血浆中豆腐果苷（helicid，HD）浓度的方法，研究HD在大鼠体内的药动学。方法：Wistar雄性大鼠15只，随机分为3组，尾静脉注射HD（0．223，0．496，0．67mg·kg-1），不同时间点尾静脉取血，血浆样品用6％高氯酸沉淀蛋白后，上清液进样，采用反相C18色谱柱，检测波长270nm。结果：HD在43．8—43800μg·L^-1呈良好线性关系（r=0．9998），日内和日间精密度RSD均小于6％，提取回收率大于87％。静注3个剂量的药-时曲线符合二室模型，分布半衰期分别为4．582，5．097和4．727min，消除半衰期分别为23．945，26．508和25．396min，分布容积分别为36．1，35．1，35．0mL。AUC与剂量之间线性相关。结论：在考察浓度范围内，HD在大鼠体内符合线性动力学过程。     

豆腐果苷在大鼠体内的药动学研究

目的：建立RPHPLC测定大鼠血浆中豆腐果苷(helicid，HD )浓度的方法，研究HD在大鼠体内的药动学。方法：Wistar雄性大鼠15只，随机分为3组，尾静脉注射HD( 0223，0496，067 mg·kg-1)，不同时间点尾静脉取血，血浆样品用6%高氯酸沉淀蛋白后，上清液进样，采用反相C18色谱柱,检测波长270 nm。结果：HD在438～43 800 μg·L-1呈良好线性关系(r=0999 8)，日内和日间精密度RSD均小于6%，提取回收率大于87%。静注3个剂量的药时曲线符合二室模型，分布半衰期分别为4582，5097和4727 min，消除半衰期分别为23945，26508和25396 min，分布容积分别为361，351，350 mL。AUC与剂量之间线性相关。结论：在考察浓度范围内，HD在大鼠体内符合线性动力学过程。     

川芎对豆腐果苷的促吸收与增效作用研究

目的:对川芎对豆腐果苷的增效进行探索性研究.方法:采用大鼠离体外翻小肠吸收试验,于37℃恒温水浴中实验,以台试液为接收液,以累积渗透量为评价指标,考察川芎对豆腐果苷吸收情况的影响;采用硝酸甘油致大鼠偏头痛模型,以一次性sc硝酸甘油10 mg·kg-1造模,以5-羟色胺(5-HT)、降钙素基因相关肽(CGRP)为评价指标,考察川芎对豆腐果苷药效的影响.结果:川芎可将豆腐果苷累积渗透量从53.72 μg提高至335.48 μg,可显著增加豆腐果苷的药效(P＜0.05).结论:川芎不仅对豆腐果苷起到吸收促进作用,还兼有增效的作用,显示了中药的“药辅合一”作用.     

豆腐果苷抗抑郁作用研究

目的:初步探讨豆腐果苷的抗抑郁作用。方法:采用小鼠悬尾实验和强迫游泳实验研究豆腐果苷的抗抑郁作用。结果:在开野实验中,各剂量豆腐果苷对小鼠自主活动无显著影响;在小鼠悬尾实验和强迫游泳实验中,豆腐果苷20mg/kg能明显缩短小鼠悬尾不动时间和游泳不动时间,10mg/kg、30mg/kg能明显缩短小鼠悬尾不动时间。结论:豆腐果苷对"行为绝望"动物模型有明显抗抑郁作用。     

豆腐果苷在大鼠小肠吸收动力学研究

目的研究豆腐果苷小肠吸收动力学及吸收促进剂对吸收的影响。方法以紫外分光光度法、高效液相色谱法分别测定酚红和豆腐果苷质量浓度,采用大鼠在体肠灌注实验研究吸收过程。结果4.464、13.393、40.179μg/mL不同质量浓度豆腐果苷小肠吸收速率常数(ka)分别为0.059 7、0.057 7、0.058 3 h-1;加入促进剂0.5%牛胆盐、1.0%牛胆盐、十二烷基硫酸钠、卡波姆、冰片时,豆腐果苷小肠(ka)分别为0.113、0.163、0.060 2、0.124、0.072 5 h-1。结论不同药物质量浓度对豆腐果苷大鼠小肠吸收无显著影响,药物吸收属于一级动力学过程,吸收机制为被动扩散;豆腐果苷在大鼠肠道吸收较差,吸收促进剂促吸收能力为:1.0%牛胆盐>卡波姆>0.5%的牛胆盐>冰片>十二烷基硫酸钠。     

豆腐果苷对大鼠仔代的早期神经行为毒性

目的：探讨胚胎期豆腐果苷接触对大鼠仔代早期神经行为发育的毒性。方法：3月龄Wistar大鼠♀32只，♂8只以3：1交配，于孕鼠妊娠第6－15日采用豆腐果苷0，27，270，1350mg/kg/d剂量经口灌胃染毒。观察母体毒性、160只仔鼠出生后生理发育指标：体重增长、张耳、门牙萌出、开眼、睾丸下降、阴道开启等；仔鼠早期神经发育指标；断崖回避、平面翻正、前肢悬挂、空中翻正、听觉惊愕、视觉定位等。结果：4个实验组均未观察到母体毒性；3个剂量组仔鼠的体重增长、生理发育及早期神经行为发育等指标与对照组相比无差异（P＞0．05）。结论：豆腐果苷对大鼠仔代的早期生理发育及中枢神经系统的发育没有影响。     

豆腐果苷口腔崩解片的制备

 目的以微晶纤维素(MCC),交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)和泡腾剂(碳酸氢钠与枸橼酸比例为1∶1.2)为崩解剂制备豆腐果苷口腔崩解片。方法采用粉末直接压片法制备,运用星点设计-效应面法进行处方优化,并对药物体外溶出进行评估。结果以MCC,PVPP和泡腾剂含量为自变量,体外崩解时间为因变量进行二次多项式拟合,结果表明,拟合的效果较好,较优处方为MCC 5.4%、PVPP 5.8%、泡腾剂12%。与市售普通片比较,口腔崩解片具有明显速释效果。结论将豆腐果苷制成口腔崩解片能显著提高其体外溶出速度。     

豆腐果苷磷脂复合物的制备及理化性质研究

 目的制备豆腐果苷磷脂复合物并考察其理化性质。方法以豆腐果苷与磷脂的复合率为评价标准,通过正交设计考察反应初始浓度、投料比例和反应时间对复合率的影响;研究豆腐果苷磷脂复合物的理化性质包括晶体特征、相变特征1、H-NMR及溶解性能等。结果确定了豆腐果苷磷脂复合物的最佳制备工艺即在室温下以四氢呋喃为反应溶剂,豆腐果苷质量浓度为5 g·L^-1,投料质量比例为1∶5,反应时间为2 h。X-射线衍射分析显示复合物呈现无定型特征;差热扫描显示复合物的相变温度改变;¹H-NMR谱图显示豆腐果苷的羟基参与氢键的结合。磷脂复合物明显改善了豆腐果苷在水及正辛醇中的溶解性能。结论确定了制备豆腐果苷磷脂复合物的最佳工艺,并且其磷脂复合物明显的改变了原药的理化性质。     

母鼠妊娠期服用豆腐果苷对仔代的神经行为效应

目的应用神经行为畸胎学方法评价豆腐果苷对大鼠仔代的神经行为毒性.方法妊娠6～15 d大鼠采用豆腐果苷0,27,270,1 350 mg/kg@d剂量连续ig染毒,17只孕鼠自然分娩.观察母鼠妊娠期和分娩后的生理、生育指标;160只仔鼠出生后的体重增长、早期生理发育和神经行为发育指标;随机选择32只仔鼠于10周龄时进行自动化操作行为测试.此外,对10周龄仔鼠24只进行脑组织的光镜观察和单胺类神经递质(去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺)的测定.整个实验采用双盲法.结果未观察到豆腐果苷对大鼠的母体毒性;3个剂量组仔鼠的体重增长、早期生理发育及神经行为发育与对照组相比无显著性差异(P＞0.05);操作行为测试中,仔鼠学习记忆能力无性别差异,3个剂量组仔鼠的学习成绩与对照组相比均无显著性差异(P＞0.05);与对照组相比,各剂量组仔鼠脑组织均未观察到明显的形态学改变,脑神经递质含量也未见异常(P＞0.05).结论未观察到胚胎期服用豆腐果苷对大鼠仔代神经系统的早期发育、神经行为功能和脑组织学的影响.     

白芍护肝片中芍药苷在大鼠体内的药代动力学研究

目的：研究白芍护肝片中芍药苷在大鼠体内的药代动力学,为临床用药提供参考。方法：灌胃法给予大鼠白芍护肝片,不同时间点采血,甲醇水沉淀法处理血浆样品,气质联用法测定芍药苷血药浓度,并用DAS 2.0计算动力学参数。结果：血浆中的内源性杂质不干扰芍药苷测定,芍药苷的线性范围为10.0～2 000 ng/m L,定量下限为10.0 ng/m L (RSD<9.0%)。芍药苷的药代动力学参数如下：t_1/2为(4.78±3.66) h;T_max为(0.86±0.57) h;C_max为(495.9±150.6)μg/L;CLz为(76.55±20.24) L/(h·kg);AUC₍(0-t))为(1 378.4±495.9);AUC₍(0-∞))为(1 407.9±477.4)。结论：本品将白芍总苷与白芍多糖按一定比例组合。经前期药理实验证实,本品对大鼠急性肝损伤和亚急性肝损伤均具有良好的保护作用。所建立的方法准确、灵敏度高,专属性好,适于评价白芍护肝片在体内的吸收行为。本实验对大鼠口...     

豆腐果苷对慢性应激小鼠海马神经元再生的影响

 目的 研究豆腐果苷对慢性应激小鼠海马神经元再生的影响,探讨其抗抑郁作用的可能机制。方法 给予小鼠多种慢性不可预知性应激刺激,建立小鼠抑郁模型,刺激前30 min给予豆腐果苷（10、20、40 mg·kg^-1,ig）,连续28 d。用免疫组化实验检测海马齿状回神经前体细胞分裂及脑源性神经营养因子（BDNF）表达,Western蛋白印迹法检测海马BDNF蛋白表达水平。结果 免疫组化显示,慢性应激28 d小鼠海马齿状回神经前体细胞分裂减少,同时BDNF水平低下,均表现为阳性棕色颗粒缺失,豆腐果苷或盐酸氟西汀则明显增加神经前体细胞的分裂,并上调BDNF蛋白表达,提高BDNF水平。结论 豆腐果苷对慢性应激小鼠的抗抑郁作用机制可能与促进海马齿状回神经前体细胞增殖,提高BDNF水平有关。
     

生物黏附性神衰果素缓释片体外释放度及组织黏附力研究

 目的研究生物黏附性神衰果素缓释片的体外释放度及释药规律,并测定其体外黏附力。方法采用转篮法,以900mL水为释放介质,转速100 r·min^-1测定其累积释放度,用多种数学模型对释放曲线进行拟合,根据各模型拟合的AIC值、计算值与真实值的绝对误差以及相对误差确定最优模型。以自制黏附力测定装置测定了生物黏附性缓释片的大鼠离体胃、小肠组织的黏附力。结果缓释片以Higuchi,Ritger-Peppas模型拟合皆佳,在大鼠离体胃、小肠组织的黏附力分别为6.1,13.2 kPa。结论生物黏附性神衰果素缓释片的释药参数n=0.619 9,药物的释放是通过扩散和凝胶骨架溶蚀两种机制协同作用的结果;在大鼠离体胃、小肠组织均具有黏附作用,且在小肠组织的黏附作用强于胃。     

麻藤止眩散中天麻素的含量测定方法研究

目的:建立麻藤止眩散中天麻素的含量测定方法。方法:采用高效液相色谱法(HPLC)测定麻藤止眩散中天麻素的含量。采用C18反相键合硅胶柱,以乙腈-0.1%磷酸水溶液(3∶97)为流动相,检测波长220 nm,流速1.0 mL.min-1。结果:天麻素对照品进样量在0.1～0.8μg内呈线性关系(r=0.999 8),稳定性试验RSD 0.94%,精密度试验RSD 0.76%,重复性试验RSD 1.1%,平均回收率为98.1%,RSD 1.01%。结论:该法具有操作简便、灵敏度高、重现性好等特点,可作为麻藤止眩散的质量控制方法。     

HPLC法测定强力天麻杜仲胶囊中天麻素的含量

目的:建立测定强力天麻杜仲胶囊中天麻素含量的高效液相色谱方法。方法:采用Agilent Extend C18(250 mm×4.6 mm,5μm)柱,以甲醇-0.1%乙酸溶液(2∶98)为流动相,流速:1.0 mL·min-1;在220 nm波长处检测。结果:天麻素在(0.10~1.20)μg范围内呈线性关系,r=0.999 9;平均加样回收率为97.26%,RSD为2.10%(n=5)。结论:该方法简便快速,准确性和重复性好,可用于强力天麻杜仲胶囊中的天麻素的含量测定。     

拉米夫定与原儿茶酸在大鼠体内的药动学相互作用

 目的 研究拉米夫定与原儿茶酸联合使用对各自在大鼠体内药动学的影响。方法 将wistar大鼠随机分为拉米夫定组（100 mg·kg-1,原儿茶酸组（100 mg·kg-1,拉米夫定+原儿茶酸组（100+100 mg·kg-1,每组6只,单次灌胃给药后,于不同时间点采集血样。用HPLC测定大鼠血药中拉米夫定与原儿茶酸的浓度,血药浓度-时间数据采用3P97软件进行药动学分析。结果 与两种药物单独使用相比,联用后拉米夫定的V/F显著减小,AUC_0-t显著增大,t1/2ka极显著增大,tpeak显著增大,CL/F极显著减小;原儿茶酸的t1/2β显著增大,t1/2ka、tpeak极显著增大。结论 两药联用使用后,存在明显的药动学相互作用。     

HPLC测定天麻壮骨丸中天麻素的含量

目的:建立天麻壮骨丸中天麻素的高效液相含量测定方法。方法:色谱柱为Diamonsil C18柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以乙腈、磷酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,检测波长220 nm,流速1 mL.min-1,柱温25℃。结果:天麻素在0.118 8～2.376μg呈良好的线性关系,平均加样回收率为99.6%,RSD 2.44%。结论:方法快速、简便、准确、重复性好,结果可靠,可为天麻壮骨丸的质量评价提供有效手段。     

HPLC法测定复方天麻胶囊中天麻素的含量

目的　研究复方天麻胶囊中天麻素的定量分析方法。方法　采用高效液相色谱法。色谱柱 :Shim-Pack ODS(15 0 m m× 6 .0 mm) ;流动相 :甲醇 - 1%冰醋酸溶液 (3∶ 97) ,检测波长 :2 70 nm。结果　天麻素含量测定的线性范围为 0 .4 985 μg/m l～ 2 .991μg/m l,r=0 .99997,n=6 ,平均加样回收率为 96 .6 2 ,RSD=1.2 0。结论　本方法简便、准确、灵敏 ,可用于复方天麻胶囊的质量控制。     

HPLC测定天麻头痛片中天麻素的含量

目的建立天麻头痛片中天麻素的测定方法。方法采用高效液相色谱法,流动相:乙腈-0.05%磷酸溶液(5∶95),检测波长220 nm,流速1.0 mL.min-1,柱温为室温。结果天麻素在3.42~170 mg.L-1(r=0.9998,n=6)范围内线性关系良好,平均回收率为98.96%,RSD=1.20%。结论本法简便,灵敏,重复性好,准确可靠,可有效用于天麻头痛片质量控制。