基于磁共振的新疆汉族不同性别健康人群血清和尿液代谢组学差异分析

目的:寻找新疆汉族不同性别人群体液差异性代谢成分。方法:对92例不同性别汉族健康人血清和尿液样本进行研究。血清和尿液样本采用磁共振方法进行测试,并采用正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)法进行模式识别分析,最后以R2X,R2Y,Q2等参数评价和分析结果。结果:男性血清极低密度脂蛋白、低密度脂蛋白、不饱和脂类、肌酸酐和丙酮等代谢物含量比女性高,而女性血清中柠檬酸、胆碱、葡萄糖及多种氨基酸(包括异亮氨酸、亮氨酸、缬氨酸、丙氨酸、瓜氨酸、赖氨酸、蛋氨酸、谷氨酸、苯丙氨酸、苏氨酸、酪氨酸、1-甲基组氨酸、甘氨酸等)含量高于男性;男性尿液中甲酸、丙二酸、牛磺酸、肌酸酐等代谢物含量比女性高,而女性尿液中马尿酸、γ-氨基丁酸、琥珀酸盐、柠檬酸和谷氨酸等代谢物含量高于男性。血清分析的模型参数为R2X=0.64,R2Y=0.70,Q2=0.67,尿液分析的模型参数为R2X=0.17,R2Y=0.70,Q2=0.44。结论:新疆健康人群血液和尿液中包含了多种与性别有关的代谢成分,这种差异性代谢产物的发现在临床代谢组学研究中具有积极的意义。     

不同分型肥胖人群血清和尿液核磁共振代谢组学研究

为研究不同类型肥胖人群在微观物质层面的个体差异,用基于核磁共振(NMR)的代谢组学方法研究了痰湿型和气虚型肥胖人群的血清和尿液,分析其特征代谢物。实验收集痰湿型和气虚型肥胖人群各30例的血清和尿液样品,采用多元统计方法研究了痰湿组、气虚组和正常对照组血清和尿液中的内源性代谢差异。结果表明,痰湿组血清中乳酸、甘氨酸的含量减少,脂蛋白的含量增多;尿液中柠檬酸、甘氨酸、尿酸的含量减少,3-羟基丁酸、肌酐的含量增多。气虚组血清中甘氨酸、乳酸的含量减少,葡萄糖、脂蛋白的含量增多;尿液中氧化三甲胺(TMAO)、马尿酸、柠檬酸的含量减少,肌酸、肌酐的含量增多。痰湿型、气虚型肥胖人群潜在生物标志物的发现为个体在代谢方面的差异提供了新的证据,两种类型肥胖人群在糖代谢、脂代谢、能量代谢及相关脏腑功能改变方面均存在一定差异。     

冠心病不稳定心绞痛血瘀证患者尿液代谢组学特征的研究

目的利用磁共振波谱代谢学方法研究冠心病不稳定心绞痛血瘀证患者和健康志愿者尿液代谢物的变化。方法通过临床横断面调查研究,收集冠心病不稳定心绞痛血瘀证患者和健康志愿者的一般资料和尿液样品,采用磁共振(NMR)和模式识别技术对磁共振氢谱进行分析,对谱图去水峰后采用0.01化学位移分段积分和归一化处理。所得数据输入SIMCA-P软件,采用偏最小二乘-判别分析法(PLS-DA)对结果进行分析。结果冠心病不稳定心绞痛血瘀证患者尿液中脯氨酸、丙氨酸、异亮氨酸、葡萄糖、缬氨酸、组氨酸、马尿酸等物质的含量升高;柠檬酸、肌酸酐、牛磺酸等物质的含量下降。结合PLS-DA对尿液样品的分析结果显示冠心病患者与健康人在代谢组学方面存在差异,且化合物分布在性别方面也有差异。结论研究表明尿液样品中柠檬酸、脯氨酸、异亮氨酸、牛磺酸等代谢物的改变构成了冠心病不稳定性心绞痛血瘀证患者的代谢组学特征,从而为疾病的诊断和治疗以及中医证候研究提供了新思路和新方法。     

基于尿液代谢组学的土三七诱导大鼠肝损伤的机制研究

目的:采用代谢组学技术检测土三七干预后大鼠尿液中内源性代谢物的变化,分析土三七诱导大鼠肝脏损伤的可能机制。方法:12只SD大鼠,随机分为对照组和土三七组,每组6只。土三七组大鼠灌胃给予7.5 g·kg-1·d-1土三七水煎液,对照组大鼠灌胃给予等体积纯净水,连续给药14 d。末次给药后,代谢笼收集大鼠尿液,并分离大鼠血清和肝脏组织。生化分析仪检测血清ALT、AST、TBIL和TG水平; HE染色后光镜下观察肝组织病理形态学变化。液质联用(LC-MS)技术检测尿液样本,主成分分析评价组间代谢谱差异,筛选并鉴定差异性代谢物,分析代谢通路。结果:与对照组比较,土三七组大鼠血清ALT、AST和TBIL水平显著增高(P0.05,P0.01); HE染色结果显示,土三七组大鼠肝组织结构破坏,细胞排列紊乱,有炎性细胞浸润。代谢组学分析显示,组间代谢谱差异明显,尿液样本中共鉴定出马尿酸、苯丙氨酸、N-甲基烟酰胺、氧化三甲胺等40个差异代谢物,涉及缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸生物合成,苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成,苯丙氨酸代谢,烟酸和烟酰胺代谢,Vit B2代谢等主要代谢通路。结论:土三七诱导大鼠肝脏损伤,其机制可能与苯丙氨酸生物合成和代谢、烟酸和烟酰胺代谢、Vit B2代谢等有关。     

Characteristics of urine metabonomics in patients with blood stasis syndrome of CHD unstable angina

目的 利用磁共振波谱代谢学方法研究冠心病不稳定心绞痛血瘀证患者和健康志愿者尿液代谢物的变化.方法 通过临床横断面调查研究,收集冠心病不稳定心绞痛血瘀证患者和健康志愿者的一般资料和尿液样品,采用磁共振(NMR)和模式识别技术对磁共振氢谱进行分析,对谱图去水峰后采用0.01化学位移分段积分和归一化处理.所得数据输入SIMCA-P软件,采用偏最小二乘-判别分析法(PLS-DA)对结果进行分析.结果 冠心病不稳定心绞痛血瘀证患者尿液中脯氨酸、丙氨酸、异亮氨酸、葡萄糖、缬氨酸、组氨酸、马尿酸等物质的含量升高;柠檬酸、肌酸酐、牛磺酸等物质的含量下降.结合PLS-DA对尿液样品的分析结果显示冠心病患者与健康人在代谢组学方面存在差异,且化合物分布在性别方面也有差异.结论 研究表明尿液样品中柠檬酸、脯氨酸、异亮氨酸、牛磺酸等代谢物的改变构成了冠心病不稳定性心绞痛血瘀证患者的代谢组学特征,从而为疾病的诊断和治疗以及中医证候研究提供了新思路和新方法.     

毛冬青三萜皂苷对动脉粥样硬化大鼠粪便和尿液代谢组学的影响

目的 探讨毛冬青三萜皂苷(IPTS)对动脉粥样硬化(AS)模型大鼠粪便和尿液代谢组学的影响.方法 采用高脂饮食联合腹腔注射维生素D3诱导大鼠AS模型,实验分为对照组、模型组、IPTS组.检测大鼠血清中血脂四项水平,应用核磁共振(NMR)技术对粪样和尿样进行代谢组学分析.结果 IPTS干预后,大鼠血清TG含量显著下降(P...     

不同时间尿检对尿路感染患者检查结果的影响与分析

目的针对在我院进行尿路感染治疗的患者,对其进行尿检以后,分析不同时间下,尿检结果的差异和影响。方法在本院2011年1月至2019年3月,随机对500例尿路感染患者进行研究,将其分为研究一组(n=100),尿液放置时间为30min,研究二组(n=100),尿液放置时间为60min,研究三组(n=100),尿液放置时间为120min,研究四组(n=100),尿液放置时间为180min,研究五组(n=100),尿液放置时间为240min,对比五组患者的各项检查结果。结果尿液放置时间180min的样本,其检验结果无差异,尿液放置时间180min的,其检验结果准确率下降(P0.05)。结论针对在我院进行尿路感染治疗的患者,对其进行尿检的过程中,需要在采样后3h内完成,否则将影响检验结果。     

基于核磁共振的食管鳞癌血清代谢组学研究

目的:食管鳞癌是一种在我国高发的恶性肿瘤,不易被早期发现且缺乏临床早期诊断分子标志物?因此,本研究拟使用基于核磁共振的血清代谢组学方法来寻找食管鳞癌相关的代谢分子标志物?方法:使用基于核磁共振的代谢组学方法比较了发现组(29例食管鳞癌患者和31例正常人)血清样本中代谢物的差异,进而在验证组(20例食管鳞癌和21例正常人)中验证了相关结果?使用主成分分析?最小二乘法得到了和食管鳞癌相关的代谢组学指纹图谱?结果:利用人工神经网络,我们发现脯氨酸和谷氨酰胺为食管鳞癌相关血清代谢标志物,并使用聚类分析对这两个标志物进行验证?这两个代谢物含量分析结果显示,脯氨酸和谷氨酰胺在食管鳞癌患者血清中的含量显著低于正常人?结论:基于核磁共振的血清代谢组学方法是一种潜在的食管鳞癌早期诊断方法?     

甘草酸促进雌二醇分泌拮抗去卵巢大鼠骨质疏松的影响研究

目的:观察甘草酸对去卵巢骨质疏松(ovariectomized,OVX)大鼠骨代谢的影响.方法:将50只2月龄雌性SD大鼠随机分为五组,第1组(假手术)和第2组(OvX)接受10mL生理盐水的灌胃治疗,第3组(OVX),第4组(OVX)和第5组(OvX)分别接受低剂量0.05kg/d,中剂量0.1kg/d和大剂量0.2kg/d甘草酸的灌胃治疗.8周后测定大鼠子宫重量,尿液及血液钙的含量,左侧股骨及腰椎L4的矿物质含量以及血液中碱性磷酸酶(ALP)和雌二醇的含量.结果:与OVX组相比,中、高剂量组甘草酸可有效减少血清和尿液中钙的排泄,提高血清中碱性磷酸酶的量,增加了股骨和腰椎部位骨矿物含量.同时大鼠子宫重量以及血清当中雌二醇的含量也表现出明显的增加结论:甘草酸可能通过促进雌二醇的分泌减少骨的重吸收进而拮抗大鼠骨质疏松.     

2型糖尿病大鼠的尿液代谢组学改变

目的 通过检测2型糖尿病大鼠尿液代谢谱的变化.探讨代谢组学在糖尿病研究中的应用.方法 SD大鼠高糖高脂饲料喂养6周后,腹腔注射链脲菌素(Streptozotocin,STZ)37 mg/kg建立2型糖尿病模型,动态检测空腹血糖(FBG)变化,检测甘油三酯(TC)、总胆固醇(TC)、游离脂肪酸(FFA)及胰岛素(INS)水平.分别于造模前、造模后1、2、4、6、8周收集大鼠尿液,采用氯甲酸乙酯(ECF)衍生和气相色谱质谱联用(GC/MS)的方法检测大鼠尿液代谢谱的变化.结果 造模后大鼠FBG持续升高,FFA、TG、TC明显升高,血清INS含量明显降低;造模后,模型组大鼠代谢谱与对照组完全区分,并随时同变化逐渐偏离;比较两组差异,从差异变量中鉴定出10个生物学标记物.结论 高糖高脂喂养联合小剂量STZ造模2型糖尿病大鼠尿液代谢组学发生明显变化,尿液代谢组学在一定程度上反映2型糖尿病大鼠的病理变化.     

放置时间对尿液检验结果的影响分析

目的分析样本放置时间对尿液检验结果的影响。方法选择63例在我院门诊部行尿液检查的患者作为研究对象,采集其尿液样本,分别在采集0、2、4、6小时后对其尿液样本进行检测,对比放置不同时间后,患者尿常规检验结果的差异。结果尿磷、总蛋白检测值在尿液样本放置6 h内无显著变化(P 0.05),尿液样本在室温下放置4 h后,尿常规中钠的检测值明显大于0 h时的检测值,放置6 h后,尿酸、肌酐检测值明显大于0h时的检测值,白细胞平均前项散射光强度值明显小于0 h时的检测值,各检测值对比差异显著(P 0.05)。结论尿液样本放置不同的时间后,会导致其检测结果发生一定的变化,从而影响尿液检验指标的准确性,为此相关人员需合理规范样本送检时间。     

正天丸对偏头痛大鼠尿液5-HIAA和PEA的影响

目的 :运用代谢组学方法 ,研究正天丸治疗偏头痛的作用机制。方法:通过超高效液相色谱结合高分辨率质谱联用(UPLC-Q-TOF/MS)技术对正天丸组和模型组大鼠尿样进行代谢谱检测。原始数据采用Micromass Markerlynx用归一化的方法进行处理,输出后利用SIMCA-P+软件进行多维统计分析,通过偏最小二乘法-判别分析(PLS-DA)进行模式识别。结果:正天丸组与模型组样本点完全分离,且各组内样品点分别具有一定的聚类作用。结论:建立了基于大鼠尿液的UPLC-Q-TOF/MS代谢组学研究方法,初步认为调节5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)和棕榈酰乙醇胺(PEA)含量水平是正天丸治疗偏头痛的可能代谢机制。     

基于异常黑胆质证载体大鼠模型尿液代谢组学研究

目的探讨异常黑胆质证对大鼠尿液代谢谱的影响。方法在建立异常黑胆质证大鼠模型的基础上,运用代谢组学研究技术,对异常黑胆质证组(17只)及正常对照组(13只)大鼠尿液进行核磁共振氢谱检测,确定两组大鼠尿液中的差异代谢组分。结果与正常对照组相比,异常黑胆质证组大鼠尿液中胍基乙酸、肌酸酐、蛋氨酸、赖氨酸及色氨酸含量升高,苯丙氨酸、天冬氨酸的含量下降(P<0.05)。结论正常对照组与异常黑胆质证组大鼠尿液的代谢谱存在差异,异常黑胆质证大鼠存在糖、脂肪、蛋白质及磷酸肌酸代谢紊乱。     

口腔癌患者血清核磁共振代谢组学研究

目的应用核磁共振代谢组学方法研究口腔癌患者血清代谢组的特征及其变化。方法健康人血清（健康组．10例）和口腔癌患者血清（口腔癌组,10例）样本,采用BRUKER500MHz超导核磁共振波谱仪进行检测,运用PCA分析方法,研究口腔癌患者血清代谢组的特征,探讨相关生化过程的改变。结果健康组与口腔癌组患者血清代谢谱有不同的代谢特征。口腔癌患者血清中氨基酸（亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸、组氨酸）,谷氨酸、糖蛋白、甲胺和二甲胺、葡萄糖的含量是升高的,而乳酸和胆碱的含量降低。结论根据血清代谢物的变化可以区分健康人和口腔癌患者。这种基于核磁共振氢谱的代谢组学方法可为口腔癌的诊断提供可靠代谢依据。     

益气活血颗粒对心肌梗死大鼠尿液代谢组学的影响

目的观察益气活血颗粒对心肌梗死后大鼠尿液中代谢物质的影响。方法采用结扎左冠状动脉前降支制备SD大鼠的心肌梗死(MI)模型,将造模成功的大鼠随机分为7 d组和28 d组。每组再次随机分为模型组、培哚普利组、芪参益气滴丸组和益气活血颗粒组,另设只穿刺不结扎的假手术组。术后第2天开始培哚普利组(0.4 mg/kg)、芪参益气滴丸组(30 mg/kg)、益气活血颗粒组(21 g/kg)每天给予相应药物灌胃,模型组和假手术组给予等量蒸馏水灌胃。分别于灌胃7 d和28 d后收集大鼠尿液。尿液样本中含有的代谢物质种类相同,但含量不同,通过核磁共振氢谱检测分别筛选出7 d组和28 d组中差异代谢物质,并在假手术组和模型组比较得到的共同差异代谢物基础上,比较益气活血颗粒组与模型组的差异。结果灌胃7 d后初步筛选出有差异的代谢物质16种(P0.05)。模型组与假手术组相比,尿液中找到差异代谢物9种(P0.05),其中模型组赖氨酸、β-羟丁酸、脯氨酸、谷氨酸、草酰乙酸酯含量较假手术组降低,而天冬酰胺、果糖、异亮氨酸、丝氨酸含量较假手术组升高。益气活血颗粒组与模型组比较,找到差异代谢物6种(P0.05),益气活血颗粒组赖氨酸、β-羟丁酸、谷氨酸、草酰乙酸酯的含量较模型组升高,果糖、异亮氨酸含量较模型组降低。灌胃28 d后初步筛选出差异代谢物质25种(P0.05)。模型组与假手术组相比,尿液中找到差异代谢物14种(P0.05),其中模型组β-羟丁酸、谷氨酸、甲胺、半胱氨酸、甜菜碱、胆碱、乳酸、脯氨酸、苏氨酸、苹果酸、烟酸含量较假手术组降低,而鸟氨酸、γ-氨基丁酸、α-葡萄糖含量较假手术组升高。益气活血颗粒组与模型组比较找到差异代谢物12种(P0.05),益气活血颗粒组谷氨酸、半胱氨酸、甜菜碱、胆碱、乳酸、脯氨酸、苏氨酸、苹果酸、烟酸含量较模型组升高,鸟氨酸、甲胺、α-葡萄糖的含量较模型组降低。结论 MI后大鼠出现多种代谢障碍,而益气活血颗粒可有效调节紊乱的代谢产物,促使其向正常范围转归。     

老龄肾阳虚证患者血清代谢组学特征研究

目的 运用代谢组学方法探究老龄肾阳虚证患者血清特征性生物代谢标志物及相关代谢通路，以期阐明老龄肾阳虚证的本质。方法 收集中医辨证符合老龄肾阳虚证患者15例及同年龄段健康者12例血清样品，采用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)技术检测两组血清样本中代谢物及代谢提取物，并结合主成分分析(principal component analysis,PCA)和正交偏最小二乘法判别分析(orthogonal partial least squares-discriminant Analysis,OPLS-DA)等技术对血清样品进行研究，找出不同代谢物，运用Metaboanalyst 5.0数据处理软件对差异代谢物进行网络分析，聚焦关键代谢通路。结果 代谢组学分析表明老龄肾阳虚证患者血清代谢物轨迹变化明显，通过生物信息学分析，筛选到49种差异代谢物，涉及氮代谢、苯丙氨酸代谢、D-谷氨酰胺代谢、D-谷氨酰胺代谢、丁酸代谢、泛酸酯和CoA合成、酪氨酸、色氨酸、精氨酸、氨基酰-tRNA等多种代谢途径。结论 与同年龄段健康者相比，老龄肾阳虚证患者体内存在着能量代谢、脂肪代谢和氨基酸代谢活动减退...     

基于非靶标血清代谢组学研究桔梗预防急性肺损伤的潜在作用机制

目的  基于非靶标血清代谢组学探讨桔梗预防急性肺损伤(ALI)小鼠的潜在作用机制。方法  24只C57BL/6J小鼠随机分为空白组、模型组、阳性药(地塞米松)组和桔梗组, 每组6只。给药干预7 d后, 除空白组外, 其余小鼠气管滴注脂多糖(LPS)3 mg·kg-1建立ALI模型, 测定各组小鼠的肺组织病理和炎性因子水平的表达情况; 收集小鼠血清, 采用GC-MS技术对血清样本进行质谱检测, 应用PCA进行血清代谢轮廓的比较, 运用Metaboanalyst 5.0分析相关代谢通路。结果  与空白组相比, 模型组的肺部病理情况严重, 炎性因子水平显著升高(P < 0.05), 阳性药组和桔梗组较模型组小鼠的肺组织病理有一定的改善, 炎性因子水平明显降低(P < 0.01)。血清代谢组学结果显示: 空白组和模型组的代谢轮廓具有明显的差异, 阳性药组和桔梗组的代谢轮廓趋近正常组。结论  桔梗对ALI小鼠的炎症有一定的改善作用, 其潜在作用机制可能与回调多种血清代谢物的含量及调控多条代谢通路相关。      

利用代谢组学筛选皮肤移植急性排斥标记物的研究

目的 建立近交系小鼠皮肤移植急性排斥反应模型,对小鼠血清进行代谢组学分析来寻找反应急性排斥的代谢指标.方法 选取C57BL/6J小鼠和BALB/c小鼠分别作为受体和供体进行皮肤移植手术,术后0d(手术当天)、3、10d分别收集受体血清,对血清进行处理后进行气相色谱-飞行时间质谱分析.结果 对代谢物进行偏最小二乘法分析,数据库比对,共鉴定出52个内源性代谢产物,其中术后0d与术后10d相比,乳酸、甘油水平明显上升(P<0.05);术后0d与术后3、10d相比,苏氨酸和赖氨酸水平明显下降,但是甘氨酸、胆固醇含量明显上升(P<0.05).结论 通过代谢组学分析,发现一组与急性排斥反应相关的代谢指标,该方法可能为疾病的早期发现和诊断提供简便快捷的手段.     

慢性阻塞性肺疾病稳定期肺气虚证及其中药干预的尿液代谢组学研究

目的 运用代谢组学方法研究慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期肺气虚证及其中药干预的尿液代谢组学特征,探索其可能存在的生物标记物.方法 选择40例COPD稳定期肺气虚证患者(肺气虚证组),给予六味补气胶囊进行干预,并设健康对照组37例.分别对健康对照组及肺气虚证组药物干预前后进行肺功能检查;采用高效液相色谱-二级质谱联用仪检测尿液代谢物,利用主成分分析(PCA)和偏最小二乘法(PLS)对数据进行统计分析,比较2组尿液代谢组学原始谱图和数据.结果 与健康对照组比较,肺气虚证组治疗前肺功能明显下降(P＜0.05),治疗30 d后仍低于健康对照组.肺气虚证组治疗前的代谢谱与健康对照组明显不同,但治疗后有向健康对照组回归的趋势.发现13种COPD肺气虚证可能的疾病标记物.结论 运用尿液代谢组学方法可以发现COPD稳定期肺气虚证患者存在代谢谱改变,并发现其潜在的疾病标记物.对COPD稳定期肺气虚证患者进行中医药干预,其代谢谱具有积极的变化.     

过敏反应动物模型的代谢组学研究

目的 基于气相质谱的代谢组学分析探讨过敏反应动物模型的评价方法.方法 以卵蛋白致豚鼠发生过敏反应为模型,对空白对照组和卵蛋白组豚鼠血液进行代谢组学分析.样品经预处理、衍生和气相色谱质谱分析后,利用偏最小二乘法辨别分析的方法,观察两组的代谢轮廓差异并寻找差异代谢物.结果 卵蛋白组豚鼠发生强阳性过敏反应且该组血清中的IgE含量明显低于空白对照组.利用偏最小二乘法辨别分析方法能清晰地将两组样本分开,通过谱库分析出2个差异代谢物.结论 代谢组学可用于过敏反应动物模型的评价研究.