环氧化酶-2基因多态性与胃癌易感性的关联研究

目的:探讨环氧化酶-2基因(COX-2)的两个功能性单核苷酸多态(Single nucleotide polymorphisms,SNPs)与胃癌易感性的关系.方法:采用病例-对照研究设计,研究对象为254例经组织学确诊的胃癌病例和304例按年龄、性别进行匹配的无肿瘤史的社区对照人群.采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)测定COX-2基因-1195G/A多态,错配聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法(PIRA-PCR)测定COX-2基因8473T/C多态的基因型,比较不同基因型与胃癌风险的关系,并探讨不同环境因素在其中所起的影响.结果:COX-2.1195GG、GA和AA三种基因型以及8473TT、TC和CC三种基因型在病例组和对照组间的频率分布无统计学意义.Logistic回归分析也未发现COX-2 SNP-1195G/A以及SNP8473T/C与胃癌的风险度关联有统计学意义(SNP-1195 GA AA:校正OR=1.09,95%CI=0.70-1.67;SNP8473 TC CC:校正OR=1.18,95%CI=0.83-1.69).结论:COX-2-1195G/A和8473T/C多态性可能与胃癌易感性无关,尚需进一步大样本量的研究予以证实.     

环氧化酶-2基因-1195G〉A和-765G〉C多态性与膀胱癌发病风险的关系

目的环氧化酶-2基因（COX-2）的表达水平与临床病理特征有相关性,多态性可影响其表达水平,本文探讨COX-2的两个功能性单核甘酸多态（single nucleotide polymorphisms,SNPs）与膀胱癌易感性的关系。方法研究对象为250例经组织学确诊的膀胱癌病例和275例相匹配的无肿瘤史的正常人群。采用聚合酶链反应-限性片段长度多态性方法（PCR-RFCP）测COX-2基因-1195G/A和-765G〉C多态的基因型,比较不同基因型与膀胱癌的关系,并分析其与分期、分级、吸烟之间的关系。结果 COX-2基因1195GG、GA和AA基因型在病例组和对照组间的频率分布有统计学意义（P〈0.05）,变量Logistic回归分析显示-1195AA基因型与膀胱癌发生的风险升高相关,OR值分别为（SNP-1195 GA＋AA：OR=2.15,95%CI=1.25--3.70）,含有A等位基因的GA＋AA基因型相对于GG基因型,患者年龄、肿瘤分化程度、TNM分期及吸烟差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 COX-2基因启动子区的-1195G〉A单核苷酸多态与可能膀胱癌遗传易感性相关,且可能与膀胱癌的肿瘤分化和TNM分期有关。     

TNF-β+252基因多态性及幽门螺杆菌感染与胃癌易感性的关系

目的：探讨肿瘤坏死因子-β( TNF-β)+252基因单核苷酸多态性在胃癌( GC)患者及健康人群中的分布,探讨TNF-β+252基因多态性和幽门螺杆菌( Hp)感染对GC易感性的影响。方法用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性( PCR-RFLP)技术检测118例GC患者( GC组)和107例体检健康者(对照组) TNF-β+252位点的基因多态性,ELISA检测两组研究对象Hp感染情况,分析各基因型分布和等位基因频率和Hp感染与GC易感性之间的关系。结果 TNF-β+252三种基因型及等位基因频率在GC组和对照组间差异无统计学意义( P均>0．05)。 GC组Hp感染率高于对照组( P<0．01)。分层分析显示,Hp感染者中等位基因A携带者(基因型G/A+A/A)分布频率在GC组和对照组间差异有统计学意义(P=0．047)。结论 Hp感染与TNF-β+252 A>G变异协同增加了GC易感性。     

TNF-β+252基因多态性及幽门螺杆菌感染与胃癌易感性的关系

目的 探讨肿瘤坏死因子-β (TNF-β) +252基因单核苷酸多态性在胃癌(GC)患者及健康人群中的分布,探讨TNF-β+ 252基因多态性和幽门螺杆菌(Hp)感染对GC易感性的影响. 方法 用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测118例GC患者(GC组)和107例体检健康者(对照组)TNF-β+ 252位点的基因多态性,ELISA检测两组研究对象Hp感染情况,分析各基因型分布和等位基因频率和Hp感染与GC易感性之间的关系. 结果 TNF-β+ 252三种基因型及等位基因频率在GC组和对照组间差异无统计学意义(P均＞0.05).GC组Hp感染率高于对照组(P＜0.01).分层分析显示,Hp感染者中等位基因A携带者(基因型G/A+ A/A)分布频率在GC组和对照组间差异有统计学意义(P =0.047).结论 Hp感染与TNF-β+ 252 A＞G变异协同增加了GC易感性.     

环氧化酶2在幽门螺杆菌相关性胃癌发生中作用研究进展

流行病学研究表明,幽门螺杆菌(HP)感染与胃癌发生相关,世界卫生组织已于1994年将其列为人类Ⅰ类致癌原,但其确切机制仍未明了。近年来研究表明,HP感染诱导环氧化酶2(COX-2)过表达,COX-2在胃癌发生、发展过程中起着重要作用,可能是导致胃癌发生的机制之一。本文对HP感染与胃癌发生过程中COX-2及其相关致癌因素的研究进展予以综述。     

胃黏膜病变中幽门螺杆菌感染与环氧化酶-2、核转录因子关系的探讨

目的 探讨胃黏膜病变中幽门螺杆菌(Hp)感染与环氧化酶-2(COX-2)、核转录因子(NF-κB)表达的关系.方法 应用免疫组织化学染色方法(S-P法)分别检测COX-2、NF-κB蛋白在人慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎、不典型增生及胃癌组织中的表达情况.应用Giemsa染色方法及快速尿素酶试验判定Hp感染.结果 慢性萎缩性胃炎、不典型增生、胃癌各组Hp阳性者COX-2及NF-κB的阳性表达显著高于Hp阴性者,Hp阳性各组间COX-2和NF-κB的阳性率呈逐渐升高趋势.Hp阴性各组间COX-2和的NF-κB表达无显著性差异.COX-2与NF-κB在胃黏膜病变中的表达具有显著相关性.结论 在胃黏膜病变中COX-2与NF-κB的表达与Hp感染有关,介导COX-2与NF-κB表达可能是Hp感染致癌的重要机制之一.     

胃癌及癌前病变黏膜组织中环氧化酶-2、p53的表达及其与幽门螺杆菌感染的相关性

目的：探讨胃癌及癌前病变组织中环氧化酶-2（COX-2）、p53的表达情况,分析其与幽门螺杆菌（Hp）感染的相关性。方法：选取慢性浅表性胃炎（CSG）、慢性萎缩性胃炎（CAG）、肠上皮化生（IM）、上皮内瘤变（IN）、胃癌患者各30例,采用免疫组化法检测 COX-2、p53的表达,组织学改良 Giemsa 染色联合快速尿素酶试验（HPUT）检测 Hp,分析各病变组 COX-2、p53的表达情况及其与 Hp 感染的关系。结果：各组黏膜组织中 COX-2、p53阳性表达率及 Hp 感染率差异显著（P ＝0．000）,其中胃癌组各指标的阳性率均显著高于其他各组（P ＜0．05）。Hp 感染阳性组织中 COX-2、p53阳性表达率分别为80．8％、60．3％,Hp 感染阴性组织中 COX-2、p53阳性表达率分别为13．9％、15．3％,差异有统计学意义（P ＜0．01）。Hp 感染伴 COX-2和／或 p53表达阳性均为胃癌发病的危险因素（OR ＝12．366,25．394,22．516,P ＜0．05）。结论：Hp 感染,COX-2、p53阳性表达等因素的相互作用可能在胃癌发生发展过程中发挥重要作用,临床可对高危人群进行相关指标的联合检测。     

胃癌组织cagA阳性幽门螺杆菌感染与环氧化酶-2的关系

目的观察胃癌组织中环氧化酶-2(COX-2)的表达情况,探讨cagA阳性幽门螺杆菌(Hp)感染与COX-2的关系。方法应用聚合酶链反应(PCR)检测42例胃癌患者胃癌组织、癌旁增生组织及癌旁正常胃黏膜组织中Hp cagA的表达情况。结果胃癌组织COX-2蛋白阳性率明显高于癌旁增生组织及正常胃黏膜组织,差异有统计学意义(P<0.01)。经PCR基因扩增42例胃癌标本中Hp cagA阳性25例,Hp cagA阴性17例。Hp cagA阳性组COX-2蛋白阳性表达率为88.0%(22/25),Hp cagA阴性组COX-2蛋白阳性表达率为35.3%(6/17),二者比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论胃癌组织中存在COX-2的异常表达,cagA阳性Hp感染可能通过调节COX-2的表达水平促进胃癌的发生、发展。     

环氧化酶-2在Hp阳性胃炎中的表达及与炎症的关系

目的探讨环氧化酶-2在Hp阳性胃炎中的表达及与炎症的关系。方法收集在潍坊市妇幼保健院行胃镜检查慢性胃炎患者为对象。入选患者80例,采集20例对照组,30例Hp阴性慢性胃炎,30例Hp阳性慢性胃炎患者的活检标本,应用免疫组化法测定胃黏膜中环氧化酶-2（COX-2）在三组中的表达,以及在Hp阳性慢性胃炎COX-2的表达与炎症程度的关系。结果Hp阳性的慢性胃炎组织中的COX-2阳性表达率明显高于对照组（P〈0．01）,差异有统计学意义;Hp阳性的慢性胃炎组织中的COX-2阳性表达率明显高于Hp阴性的慢性胃炎组织（P〈0．01）,差异有统计学意义。结论COX-2在Hp阳性胃炎的发生发展中起重要作用,对评价胃炎的进展程度和预后有一定的参考价值,为治疗方案的选择提供依据．     

张家口坝上地区人群环氧合酶-2基因多态性与胃癌发病的相关性

目的 分析张家口坝上地区人群环氧合酶-2(COX-2)基因多态性与胃癌发病的关系.方法 选取2015年6月至2017年1月于张家口坝上地区居住10年以上的居民200例为研究对象,其中健康者100例作为对照组,胃癌患者100例作为胃癌组,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)对两组进行基因分型,然后经非条件性Logistic回归分析COX-2基因单核苷酸多态性(SNP)rs3218625与胃癌发病风险的关系.结果 对照组和胃癌组的年龄<65岁者比例分别为55.0%及58.0%,男性比例分别为70.0%及74.0%;连续或偶尔吸烟者比例为47.0%及54.0%,差异均无统计学意义(P>0.05);对照组和胃癌组COX-2 SNP rs3218625基因型为GG的比例分别为93.0%及89.0%;基因型为GA的比例分别为5.0%及10.0%;基因型为AA的比例分别为2.0%及1.0%,基因型为(AG+AA)的比例分别为7.0%及11.0%;经非条件性Logistic回归分析发现,COX-2基因SNP rs3218625与胃癌的发生密切相关,且基因型GA出现频率越高,胃癌发生风险越高(OR=2.463,P=0.021).结论 张家口坝上地区人群COX-2基因多态性可能会增加胃癌的发生风险,其中SNP rs3218625位点GA出现频率是胃癌发生的危险因素之一.     

环氧化酶-2启动子区基因单核苷酸多态性与老年人阿司匹林抵抗的关系

目的 研究环氧化酶-2(COX-2)基因启动子765G＞C、1195G＞A和1290A＞G的单核苷酸多态性(SNP)与老年人发生阿司匹林抵抗的关系.方法 以162例服用阿司匹林进行抗血栓治疗的老年患者为研究对象,行血小板聚集检测,根据检测结果分组并分析阿司匹林抵抗发生的危险因素.采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对COX-2基因启动子765G＞C、1195G＞A和1290A＞G的单核苷酸多态性进行分析.结果 根据血小板聚集检测结果,阿司匹林敏感组108例,非阿司匹林敏感组54例.多元逐步Logistic回归分析显示高血压为阿司匹林抵抗发生的独立危险因素.两组间-765G＞C SNP位点基因型及等位基因频率分布的差异有统计学意义(P=0.027和P=0.030);Logistic回归分析显示:与- 765GG纯合基因携带者相比,- 765 GC杂合基因携带者对阿司匹林药效不敏感的OR值为3.872(95％ CI 1.081～13.870,P=0.038).两组间-1195G＞A SNP位点基因型分布差异有统计学意义(P =0.018),其A、G等位基因频率的差异无统计学意义(P =0.156).两组间- 1290A＞G SNP位点基因型分布差异无统计学意义(P =0.091),其A、G等位基因频率分布差异有统计学意义(P=0.025).阿司匹林非敏感组等位基因-765G＞C、- 1195G＞A和- 1290A＞G呈单倍型C-G-G的出现频率明显高于阿司匹林敏感组(P＜0.05).结论 -765G＞C、- 1195G＞A和- 1290A＞G呈单倍型C-G-G与阿司匹林抵抗的发生可能有一定关系,-765G＞C基因多态性可能是老年患者发生阿司匹林抵抗的遗传性危险因素.     

幽门螺杆菌感染及环氧合酶-2表达与胃癌及癌前病变关系的研究进展

目前，在多种肿瘤组织中均检测到了高表达的环氧合酶-2（ cyclooxygenase - 2, COX-2 ），这为肿瘤化学预防和治疗提供了新思路，而应用非甾体抗炎药抑制动物诱发性肿瘤发生与转移的成功，则更引起了人们的重视。许多研究证实幽门螺杆菌（ Helicobacter pylori , Hp ）是诱导COX-2表达的重要因素，Hp感染和COX-2的表达有明显的相关性。现就Hp感染及COX-2的表达与胃癌及癌前病变关系的研究进展综述如下。     

环氧化酶2基因多态性和口腔癌危险性关系研究

目的本文旨在研究环氧化酶2（COX-2）基因多态性与口腔癌发生风险韵相关性。方法选取我院口腔中心2010年6月～2013年8月收治的56例口腔癌患者作为病例组,并按照1：2的比例选取112例无口腔疾病研究对象作为对照组,应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性技术测定COX-2基因多态性,并采用多因素Logistic回归分析。结果-1195A〉G位点基因频率在病例组中分别为AA（27．27％）、AG（54．55％）、GG（18．18％）．对照组分别为AA（21．82％）、AG（63．44％）、GG（14．55％）,两组基因分布差异无统计学意义（P=O．341）。-765G〉C位点基因频率在病例组中分别为GG（88．68％）、GC（11．32％）、CC（0）,对照组分别为GG（93．33％）、GC（6．67％）、CC（0）,两组基因分布差异无统计学意义（P=0．707）。8473T〉C位点基因频率在病例组中分别为TT（68．63％）、CC（27．45％）、TC（3．92％）,对照中分别为TT（60．75％）、CC（29．91％）、TC（9．35％）,两组基因分布差异无统计学意义（P=O．539）。1795G〉A位点基因频率在病例组中分别为GG（94,44％）、GA（5．56％）、AA（0％）,对照中分别为GG（92．59％）、GA（7．41％）、AA（0）,两组基因分布差异无统计学意义（P=0．104）。结论本研究结果显示,SNP基因位点-1195A〉G、-765G〉C、8473T〉C、1795G〉A位点的各种基因型改变与口腔癌的发生易感性之间不存在显著的统计学联系。     

环氧化酶-2启动子区基因多态性与慢性牙周炎及冠心病的相关性

慢性口腔感染性疾病和心血管疾病的关系日渐受到人们关注,大量研究证实,牙周病是冠心病等心血管疾病的重要危险因素,在疾病过程中有多种炎性介质参与炎症和机体的免疫反应.Zhang等[1]研究发现,环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)在感染的牙龈组织中呈过度表达,其与炎症状态下前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)的合成及牙周组织破坏有关[2].Burleigh等[3]研究发现,COX-2仅在动脉粥样硬化病损中表达,而在正常动脉血管壁中不表达,其可在动脉粥样硬化斑块中存在的各种炎性刺激物诱导下,放大炎性反应,参与病变发展.     

环氧化酶-2在胃癌中的作用研究进展

体外研究证实,COX抑制剂作为单一药物可能有预防肿瘤发生的作用。同样的,环氧化酶（COX）抑制剂或非甾体抗炎药（NSAID,如阿司匹林）能够减少恶性肿瘤的发生和发展,但关于COX抑制剂抗肿瘤的作用机制还需要更加深入的研究。在此,我们将COX-2在肿瘤中的作用及COX-2抑制剂抗肿瘤的可能作用机制综述如下：     

IL-10基因多态性与幽门螺杆菌相关胃癌易感性的关系

目的：探讨重庆地区汉族人群中 IL-10基因型与幽门螺杆菌相关的胃癌易感性的关系。方法选取幽门螺杆菌阳性的胃癌患者（胃癌组）100例和体检者中的幽门螺杆菌感染者（对照组）140例,采用限制性片段长度多态性 PCR（PCR-RFLP）的方法检测重庆地区汉族人群中IL-10-592位点多态性。结果与对照组比较,胃癌组IL-10-592各基因型的频率分布差异有统计学意义（χ2＝16．36,P＜0．05）。经 Logistic回归分析,与携带IL-10-592 C／C者比较,携带IL-10-592 A／A者发生胃癌的危险性为OR＝4．37（95％CI：2．04～9．38）。结论 IL-10基因多态性与幽门螺杆菌相关胃癌有关,IL-10-592是幽门螺杆菌相关胃癌的易感基因。     

环氧化酶-2和基质金属蛋白酶-7在胃癌组织中的表达及意义

目的 探讨环氧化酶-2(COX-2)及基质金属蛋白酶-7(MMP-7)在胃癌中的表达,关注二者的关系及临床意义.方法 采用免疫组化Envision法检测117例胃癌术后存档的标本作为研究对象,以44例正常胃黏膜组织作为对照组,检测两组中COX-2和MMP-7的表达.结果 胃癌组织中COX-2、MMP-7表达阳性率为59.0%(69/117)和60.7%(71/117),而正常胃组织中均呈低表达或不表达,两者差异有显著性(P＜0.01);二者表达均与肿瘤浸润深度、临床分期及淋巴结转移呈明显正相关(P＜0.05);相关性研究显示COX-2表达与MMP-7表达呈明显正相关.结论 胃癌组织中COX-2、MMP-7异常表达,可促进胃癌的浸润、转移,对判断胃癌预后有一定价值.     

COX-2基因单核苷酸多态性rs3218625与胃癌的关联研究

目的：探讨环氧化酶2（COX-2）基因单核苷酸多态性（SNP）rs3218625 G〉A与胃癌的关系。方法：采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法在253例胃癌患者和243例正常对照中进行基因分型,并用非条件性Logistic回归分析SNP rs3218625与胃癌发病风险的关系。结果：SNP rs3218625与胃癌关联,AG基因型携带者胃癌的发病风险增高（OR=2.463,95%CI=1.027~5.910）。结论：SNP rs3218625可能在胃癌的发病中起到一定作用。     

-765G>C COX-2基因多态性与胃癌易感性的Meta分析

 目的探讨-765G>C COX-2基因多态性与胃癌易感性的关系。方法计算机检索MEDLINE、EMBASE、CBMDisc 数据
库,手工检索相关杂志。由两名评价员独立检索和提取资料并交叉核对,纳入相关病例对照试验。Meta 分析软件是Cochrane 协
作网提供的RevMan5.0.23。结果共纳入病例对照试验8 个,包括3 880 例病人,其中病例组1 617 例,对照组2 263例。Meta
分析结果显示： --765G等位基因与胃癌发生的易感性有一定的相关性（OR=1.71,95%CI：1.01-2.90,P=0.05）;亚组分析结果提示
在高加索人中--765G等位基因不是胃癌的易感性因素（OR=1.19,95%CI= 0.65-2.15,P=0.58）,在亚洲人（OR=1.87,95%CI=1.19-
2.94,P=0.006）和印度人（OR=8.38,95%CI= 4.34-16.16, P< 0.00001）中是易感性因素,在荷兰人中-765C等位基因是胃癌的易
感性因素（OR=0.53,95%CI= 0.33-0.87, P< 0.00001）。结论--765G等位基因与胃癌的易感性有一定的相关性,且不同种族其
易感性有差异。