基因多态性和麻醉

由于基因的多态性,导致不同人群及个体间药物转运蛋白功能的差异、靶受体对相同药物的敏感性差异及药物代谢酶活性的差异,从而对相同药物产生不同的反应。现就基因多态性对麻醉药物的转运蛋白、作用受体及代谢酶三方面的影响作一综述。     

阿片类药物与基因多态性

由于在缓解中、重度疼痛方面的强效作用,所以阿片类药物在临床上被广泛用于辅助外科手术麻醉和手术后疼痛治疗。已经证实,阿片类药物的镇痛作用在不同人群和个体之间具有明显的变异。基因多态性可通过影响阿片转运蛋白、靶受体和代谢酶的表达而导致该现象的发生。现就基因多态性对阿片类物镇痛作用的影响作一综述。     

阿片类药物与基因多态性

由于在缓解中、重度疼痛方面的强效作用,所以阿片类药物在临床上被广泛用于辅助外科手术麻醉和手术后疼痛治疗.已经证实,阿片类药物的镇痛作用在不同人群和个体之间具有明显的变异.基因多态性可通过影响阿片转运蛋白、靶受体和代谢酶的表达而导致该现象的发生.现就基因多态性对阿片类物镇痛作用的影响作一综述.     

肌松药的药物基因组学研究进展

肌松药作为全身麻醉中重要的辅助用药,在临床中广泛使用。临床研究表明,肌松药在不同群体和相同群体不同个体间呈现出显著差异,并可能导致潜在的药物使用不当隐患。药物基因组学领域研究的巨大进步使我们发现了一些重要的单核苷酸多态性。这些基因多态性与肌松药的药代动力学和药效动力学密切相关,并科学地解释了肌松药在临床应用中的个体间差异机制。其中,包括了药物的吸收、转运、药物作用机制、相关的受体、代谢酶、以及药物排除等多个方面。在精准医学时代,肌松药的药物基因组学研究,有助于麻醉科医师为患者提供个体化、精准的肌松需求。     

糖尿病肾病及其候选基因

糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)常见的微血管并发症之一，大量证据表明遗传因素在DN发生发展中起重要作用，其发病与基因多态性、基因突变及异常表达等有关，本文就目前研究发现的与糖尿病肾病有关的基因作一综述。其主要包括肾素血管紧张素系统的基因如：血管紧张素Ⅱ1型受体基因；参与非胰岛素依赖的糖代谢相关的基因如：醛糖还原酶基因、葡萄糖转运蛋白基因；与蛋白质代谢相关基因如：亚甲基四氢叶酸还原酶基因；与脂质代谢有关的基因如：载脂蛋白E基因以及其它相关基因。研究结论不尽一致，利用基因芯片等高通量研究手段为深入研究与糖尿病肾病发生发展密切相关的基因提供了有利工具。     

疼痛与基因的研究进展

随着疼痛研究的不断深入,更多与疼痛相关的基因被发现,这使得人们对疼痛与基因的关系有了更深刻的了解。近年来,人们发现基因多态性,尤其是单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism, SNP）是导致个体疼痛差异的重要原因,而这些差异又与离子通道、神经递质、作用受体以及药物代谢酶等不同层面上的...     

正常人胆囊组织基因表达谱的研究

目的：建立正常人胆囊组织基因表达目录。方法：采用含17000cDNA克隆的基因微矩阵与2例正常胆囊之cDNA杂交，取基因表达平均值，分析胆囊的基因表达谱。结果：正常胆囊有11047条基因表达，其前10位高表达基因与平滑肌收缩及物质转运有关。在前200位高表达的基因中，离子通道和转运蛋白、蛋白翻译和合成类以及发育相关类基因占多数。在胆囊所有表达的基因中，12、2、21号染色体表达的数目最多。另外，21条胆石病候选基因在胆囊中有表达，其中主要为脂类代谢相关基因。两条胆囊特异性表达基因：NPC1L1、SLC17A2。结论：胆囊高表达的基因可能与胆囊收缩和胆汁深缩有关，胆囊不仅参与机体的消化功能，还参与调节脂类代谢平衡。     

采用基因表达谱芯片技术筛选新基因AngRem104的功能相关基因

目的 采用基因芯片技术来筛选基因AngRem104的功能相关基因，为进一步的基因功能研究提供线索。方法 建立新基因AngRem104的正义和反义表达的系膜细胞模型，应用含有4000个人类基因的cDNA表达谱芯片，对过量表达AngRem104基因和抑制表达AngRem104基因的人肾小球系膜细胞RNA表达进行检测。部分基因的差异表达由RT－PCR方法来验证。结果 筛选出的差异表达基因共96个，其中94个基因上调表达，2个基因下调表达。差异表达的基因涉及到细胞外基质和受体蛋白、细胞信号传导相关基因、DNA结合及转录相关蛋白、免疫相关蛋白、细胞骨架和动力蛋白和细胞合成及代谢相关蛋白等。特别是纤连蛋白（FN）及整合素β1(integrin β1）表达明显上调。RT－PCR的方法也证实了AngRem104与FN表达的相关性。结论 应用作为研究基因功能有效手段的基因表达谱芯片技术来筛选新基因AngRem104的功能相关基因，发现AngRem104与FN的表达有关，为其功能研究提供了重要线索。     

麻醉药物代谢酶CYP450酶系基因组学研究进展

遗传多态性是造成个体对药物反应差异的重要因素之一，其中CYP450酶系的基因多态性可能导致种族间及个体间对同一底物代谢能力的不同。现就镇静安定药、吸入麻醉药、局麻药、镇痛药的药物效应与CY450基因多态性的相关性进行综述，为临床个体化给药，实现个体优化治疗提供新思路。     

利用基因芯片技术对人非梗阻性无精子症相关基因的聚类分析

目的：对人无精子症相关基因进行聚类分析。方法：应用包含人cDNA微矩阵芯片对人正常睾丸及无精子症睾丸组织中的差异表达基因进行研究。芯片包含的基因按照功能分为原癌基因和抑癌基因、离子通道和运输蛋白、细胞周期蛋白类、外压反应蛋白、细胞骨架和运动、细胞凋亡相关蛋白、DNA合成修复重组蛋白、DNA结合转录和转录因子、细胞受体、免疫相关、代谢蛋白、翻译合成、发育相关、细胞信号和传递蛋白以及其他（新发现及功能不清）15项,对获得的差异基因进行聚类分析。结果：共得到158个差异基因,新近发现及功能不清的部分基因与蛋白翻译合成（51、19个）、代谢相关（18个）、细胞信号和传递（15个）、原癌基因和抑癌基因（13个）等在杂交中表现出优于其他功能种类的基因改变。结论：对上述基因的相关研究有助于加深对精子生成障碍机制的认识。     

他克莫司转运蛋白基因多态性在器官移植中的研究进展

他克莫司(Tac)是器官移植术后常用的免疫抑制剂,具有良好的免疫抑制效果,但Tac的药代动力学存在较大个体差异,其中基因多态性是主要的影响因素.近年来,药物转运蛋白基因多态性成为新的研究热点,但转运蛋白基因多态性对Tac药代动力学的影响尚存在争议,因此探讨转运蛋白基因多态性与Tac血药浓度的相关性对于指导Tac个体化免...     

糖尿病肾病及其候选基因

糖尿病肾病 (DN)是糖尿病 (DM)常见的微血管并发症之一 ,大量证据表明遗传因素在DN发生发展中起重要作用 ,其发病与基因多态性、基因突变及异常表达等有关 ,本文就目前研究发现的与糖尿病肾病有关的基因作一综述。其主要包括肾素血管紧张素系统的基因如 :血管紧张素Ⅱ 1型受体基因 ;参与非胰岛素依赖的糖代谢相关的基因如 :醛糖还原酶基因、葡萄糖转运蛋白基因 ;与蛋白质代谢相关基因如 :亚甲基四氢叶酸还原酶基因 ;与脂质代谢有关的基因如 :载脂蛋白E基因以及其它相关基因。研究结论不尽一致 ,利用基因芯片等高通量研究手段为深入研究与糖尿病肾病发生发展密切相关的基因提供了有利工具。     

激素性股骨头坏死遗传易感性的研究进展

激素性股骨头坏死的发病机制目前尚未明确,近年来的研究表明激素性股骨头坏死患者的发病与遗传易感因素有关。本文就激素代谢、转运、抵抗和激素受体基因以及血液凝溶系统、脂肪代谢、骨代谢的相关基因多态性与股骨头坏死对激素敏感性的关联研究概况予以综述,讨论了研究的有关问题及对策,并就研究前景进行了展望。     

肝X受体与胆固醇代谢及胆囊结石形成的关系

肝X受体（liver X receptor，LXR）是调节胆固醇代谢的最重要核转录因子。LXR在各组织和脏器广泛表达，通过激活其下游基因的表达，参与胆固醇的合成、转运和转化，在维持机体胆固醇的动态平衡中起重要作用。     

Stargazin调节使君子酸受体亚基转运和突触靶向——疼痛治疗的新靶点

背景 使君子酸(α-amino-3 -hydroxy-5 -methy-4-isoxazole propionate,AMPA)受体是中介中枢神经系统兴奋性突触传递的主要受体,参与疼痛信号传递.Stargazin蛋白是一种AMPA受体调节蛋白,在AMPA受体中介的疼痛信号传递中扮演重要角色.目的 对Stargazin蛋白调节AMPA受体亚基在胞浆胞膜中的转运作用及与疼痛的关系作用进行回顾与总结.内容 Stargazin蛋白可调节AMPA受体不同亚基在胞浆胞膜转运,并通过与突触后膜致密蛋白-95 (postsynaptic density-95,PSD-95)的相互作用,促进AMPA受体亚基突触靶向；Stargazin还通过C末端自身磷酸化修饰改变与PSD-95蛋白相互作用的强度,控制AMPA受体的突触靶向.Stargazin通过调节AMPA受体的转运,间接调控AMPA受体中介的疼痛信号传递.趋向 下调Stargazin的表达或干扰其与兴奋性突触后PSD-95蛋白的相互作用,可间接抑制AMPA受体的功能,是未来疼痛治疗研究的新靶点.     

阿片类药物的外周镇痛作用

阿片类药物的外周抗伤害和镇痛是通过外周阿片受体起作用。初级感觉神经元内存在着阿片受体，在炎症的条件下，阿片受体合成增加并转运到神经末梢，增强阿片类物质的外周作用。炎症部位的免疫细胞释放多种内源性阿片肽，作用于外周阿片受体产生抗伤害和镇痛作用。阿片肽代谢酶抑制剂也能增强阿片肽的外周作用。阿片类芗外周镇痛的临床研究正在进行。     

骨质疏松分子生物学研究的昨天与今天

骨质疏松的发病过程受遗传和环境的共同影响,与基因、受体、细胞因子密切相关。本文综述了近年来骨质疏松研究领域的热点话题,梳理了骨质疏松主要候选基因钙磷代谢调节激素及其受体基因、性激素及其受体基因、细胞因子及其受体基因、I型胶原蛋白基因在基础研究和临床研究中的应用。为骨质疏松早期预防、早期治疗及抗骨质疏松药物研发提供分子生物学参考。     

CYP3A5在肝移植术后他克莫司个体化治疗中的意义

目的总结CYP3A5在肝移植术后他克莫司个体化治疗中的意义。方法复习、分析近年来有关肝移植患者CYP3A5基因多态性对他克莫司药代动力学影响的文献。结果他克莫司可以有效预防肝移植的排斥反应。药代动力学中狭窄的有效药物浓度范围和个体差异使其很难确定针对所有患者的固定剂量,药物代谢酶和转运子的基因多态性影响着他克莫司的血药浓度。CYP3A5基因分型影响着肝移植受体的他克莫司需要量。结论 CYP3A5基因分型可能为优化肝移植患者的免疫抑制治疗提供帮助。     

门静脉高压症脾亢脾巨噬细胞基因表达谱研究

目的检测门静脉高压症（PHT）脾亢脾和正常脾巨噬细胞的差异表达基因，为从基因水平观察巨噬细胞在门静脉高压症脾亢发生中的作用奠定基础。方法提取门静脉高压症脾亢脾巨噬细胞和正常脾巨噬细胞的总RNA，分别用标有荧光素的dCTP反转录制备cDNA探针，将探针与含有14112点cDNA的Biostar—H140s cDNA表达谱芯片杂交后扫描荧光强度，上述方法重复3次，从而筛选出恒定的差异表达基因。结果3张芯片分别检测到896、1330和898个差异表达基因，恒定的差异表达基因共有121个，占总基因数的0．86％。其中表达上调的已知基因有21个，表达下调的已知基因有73个。差异表达基因涉及离子通道和运输蛋白、细胞周期蛋白类、细胞骨架和运动、细胞受体、细胞信号和传递蛋白、代谢、免疫相关等多个方面。结论筛选出的差异表达基因，对了解脾脏巨噬细胞在门静脉高压症脾亢发生中的作用有重要意义。     

肝X受体与糖尿病肾病

随着人们生活习惯的改变和人口的老龄化，糖尿病（diabetes mellitus，DM）的发病率逐年上升，糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）也随之增加，而DN是DM常见的慢性微血管并发症，是导致慢性肾衰竭的主要病因之一。DN的发病机制与高糖相关的生化代谢异常、脂代谢紊乱、肾小球血流动力学改变、细胞因子的作用以及葡萄糖转运蛋白、MAPK、氧化应激、肾小球滤过屏障改变等因素有关。近年研究表明，核受体LXRs通过调节多种靶基因的转录，在脂类和糖类代谢中起重要作用。