噻芬太尼的主要药效和致依赖性潜力的实验研究

本文研究噻芬太尼的镇痛药效和制动作用,评价其致身体依赖性潜力。小鼠热板法测得噻芬太尼的镇痛作用强度分别为吗啡、芬太尼和埃托啡的3260,22和1.5倍。以瘫痪作为制动指标测得噻芬太尼对大鼠、家兔、狗和猴制动作用强度为埃托啡的2～3倍。小鼠跳跃实验和大鼠饮药液自然戒断实验表明该药具有一定致身体依赖性潜力。大鼠ⅳ快速成瘾实验及长达20周的猴身体依赖性实验则未出现依赖性戒断症状。     

雷米芬太尼的依赖性潜力

目的··:评价雷米芬太尼 (Rem)的依赖性潜力。方法·· :采用大、小鼠催促戒断模型、大鼠自然戒断模型、大鼠条件性位置偏爱模型和药物辨别模型进行评价。结果·· :(1)在催促戒断试验中 ,小鼠没有出现明显的戒断反应 (P>0.05);(2)大鼠催促戒断试验中 ,Rem在出现死亡的剂量下 ,只观察到轻微的戒断症状(P<0.05);(3)在自然戒断试验中 ,大鼠没有出现明显的戒断反应;(4)在条件性位置偏爱试验中 ,Rem5.0μg·kg-1形成了明显的条件性位置偏爱效应;(5)在大鼠药物辨别试验中 ,Rem20μg·kg-1 能完全替代大鼠对2.5mg·kg-1 吗啡的辨别效应。结论·· :Rem具有产生精神依赖性和身体依赖性的潜力 ,但由于其作用时间短 ,较难形成身体依赖性 ,而其精神依赖性的形成 ,不受药物作用时间的影响     

苯巴比妥致大鼠身体依赖性实验

本文采用苯巴比妥掺食法，连续给药８０ｄ，造成大鼠身体依赖性模型，自然戒断后第１４ｈ，开始出现戒断症状，并逐渐加重，第１６ｈ出现震颤，抽搐等症状，第２４ｈ出现阵发自发性惊厥，部分大鼠因惊厥而死亡。第６２ｈ症状完全自然消退。与苯巴比妥等药效剂量的安定可以部分抑制戒断症状。用荧光法对大鼠脑内的单胺类递质的测定表明：５－ＨＴ、５－ＨＩＡＡ，ＮＡ和ＤＡ的含量在依赖中是戒断后第７２ｈ与对照组比较，无明显的差异     

褪黑素的镇痛作用和身体依赖性实验

本文在小鼠上观察褪黑素的镇痛作用和身体依赖性。热板法痛阈测试表明,腹腔注射（ｉｐ）褪黑素可产生显著的镇痛效应,并呈剂量依赖性。小鼠跳跃反应试验表明,在２ｄ内７次皮下注射（ｓｃ）褪黑素或吗啡后,再ｉｐ纳洛酮,吗啡组小鼠出现显著的跳跃反应,而褪黑素组则无;小鼠竖尾反应表明,ｉｐ不同剂量褪黑素,小鼠都未出现竖尾反应。上述结果提示,褪黑素对小鼠无身体依赖性作用,这为其开发研究提供了动物学实验依据     

羟甲芬太尼的精神依赖性系统评价

羟甲芬太尼是一种强效镇痛苦，本实验采用３种动物、３种药物精神依赖性评介方法对其精神依赖性潜力进行系统评价，结果表明羟甲芬太尼存在着一定的精神依赖性潜力，但等效剂量的羟甲芬太尼的精神依赖性潜力低于吗啡，同时对其依赖性机理进行初步探讨推测其药物强化效应可能是通过阿片μ－受体起作用的。     

青藤碱的身体依赖性和精神依赖性实验研究

目的:观察青藤碱是否具有身体依赖性及精神依赖性,评价其安全性.方法:采用大、小鼠催促戒断模型、大鼠自然戒断模型及小鼠条件性位置偏爱模型检测青藤碱的药物依赖性.结果:在催促戒断试验中,受试的大、小鼠连续注射青藤碱10天后经纳洛酮催促,均未出现戒断症状及体重下降现象.在大鼠自然戒断试验中,青藤碱低(总给药剂量为1.05 g·kg1)、高(总给药剂量为2.1 g·kg1)两个剂量连续使用28天,停药后大鼠没有出现戒断反应及体重下降现象.在小鼠条件性位置偏爱试验中,青藤碱低、中、高三个剂量组分别连续用药6天后,小鼠在伴药盒的逗留时间均无明显延长,不形成条件性位置偏爱.结论:青藤碱不具有身体依赖性及精神依赖性,无成瘾性,使用该药安全性大.     

羟甲芬太尼的精神依赖性系统评价

羟甲芬太尼是一种强效镇痛药，本实验采用３种动物、３种药物精神依赖性评价方法对其精神依赖性潜力进行系统评价，结果表明羟甲芬太尼存在着一定的精神依赖性潜力，但等效剂量的羟甲芬太尼的精神依赖性潜力低于吗啡，同时对其依赖性机理进行初步探讨推测其药物强化效应可能是通过阿片μ－受体起作用的。     

松潘乌头总碱的镇痛作用和身体依赖性的实验研究

松潘乌头总碱(TAS)ip，ig，sc给药均呈剂量依赖性抑制小鼠热板、扭体及嘶叫反应。TAS的镇痛作用明显强于高乌甲素。连续给药7d，TAS的镇痛作用无耐受现象。小鼠跳跃试验和竖尾试验均为阴性结果，提示TAS是一种不同于吗啡的非成瘾性镇痛剂。     

浙贝乙素的镇痛活性及身体依赖性的实验研究

目的研究中药贝母中具有异甾骨架的单体生物碱浙贝乙素的镇痛作用，并进一步探讨其是否具有身体依赖性特征。方法采用小鼠醋酸扭体和小鼠热板法两种实验模型，研究浙贝乙素对化学刺激和物理刺激两种方式所致疼痛的镇痛作用，并以小鼠催促戒断实验来探讨其产生身体依赖性的潜力。结果在小鼠醋酸扭体实验中，浙贝乙素能显著抑制小鼠扭体的次数，镇痛作用显著；继而在敛痛度更高的小鼠热板法实验中，浙贝乙素i．g给药3mg／kg时即能明显延长小鼠舔足反应的潜伏期，表现出良好的镇痛作用，其镇痛作用的峰值在给药后1h左右；在小鼠催促戒断实验中，连续2w给予含药饲料后，再i．p给予纳洛酮并不能引发浙贝乙素组小鼠的戒断症状，说明浙贝乙素产生身体依赖性的潜力非常小，应不具有成瘾性。结论浙贝乙素具有良好的镇痛冶性，并不会产生身体依赖性。     

羟乙桂胺镇痛作用和致依赖性实验研究

小鼠扭体试验和热板试验表明羟乙桂胺的镇痛作用与剂量相关,小鼠口服本品的镇痛作用其ED_(50)为62mg/kg。以吗啡作对照对小鼠进行的6周试验,说明羟乙桂胺并不产生身体依赖性,用烯丙吗啡催瘾未见戒断症状。     

纳屈酮对吗啡和海洛因产生依赖的影响

本文观察了纳屈酮对吗啡和海洛因在大、小鼠产生依赖的影响。纳屈酮2.0-4.0mg·kg~(-1)或1.8-3.6mg·kg~(-1)po分别可对抗吗啡和海洛因在小鼠产生身体依赖;1.0-3.0mg·kg~(-1)sc可拮抗吗啡致小鼠条件性位置偏爱的形成。当吗啡诱发小鼠条件性位置偏爱形成后,纳屈酮可加速其消退。提示纳屈酮对小鼠吗啡精神依赖的产生和消退有一定影响。参考上述实验结果和人与动物间剂量折算,我们认为小剂量纳屈酮10-15mg·d~(-1)po防止阿片依赖病人戒毒后复吸是可行的。     

甲氧氯普胺对吗啡依赖性的影响

目的:观察甲氧氯普胺对离体豚鼠回肠吗啡戒断收缩和吗啡精神依赖性的影响。方法:离休豚鼠回肠吗啡戒断收缩实验和吗啡诱导小鼠位置偏爱实验。结果:(1)离休豚鼠回肠吗啡依赖实验显示:250-500μmol·L~(-1)甲氧氯普胺可显著抑制离体豚鼠回肠吗啡依赖的形成和纳洛酮促发的戒断收缩,作用呈剂量依赖性;(2)甲氧氯普胺的剂量大于10(10-40)mg·kg~(-1)(ip),可有效抑制吗啡诱导的小鼠条件性位置偏爱的形成,而其本身并不造成位置厌恶。结论:甲氧氯普胺对吗啡身体依赖的形成、戒断症状以及精神依赖的形成均有一定的抑制作用。     

河豚毒素与吗啡联合用药对吗啡依赖性与镇痛耐受作用的影响

目的:研究河豚毒素(tetrodotoxin,TTX)与吗啡联合使用对吗啡依赖性及镇痛耐受作用的影响。方法:采用吗啡依赖性小鼠模型及热板实验,评价单独使用吗啡(2.5 ml.kg-1)以及联合给药(吗啡2.5 mg·kg-1+TTX 0.5μg·kg-1、吗啡2.5 mg·kg-1+TTX 1.0μg·kg-1)对纳洛酮催促戒断症状及镇痛耐受性的影响。结果:联合用药可以抑制吗啡依赖性小鼠戒断后体重的丢失,明显抑制吗啡依赖小鼠纳洛酮催促后的跳跃反应,抑制小鼠热板实验的潜伏期时间的增加。结论:TTX与吗啡联合用药可以抑制吗啡的依赖性与镇痛耐受作用的产生。     

盐酸氢吗啡酮身体依赖性潜力

目的:评价盐酸氢吗啡酮产生身体依赖性的潜力。方法:采用小鼠催促戒断跳跃、大鼠催促戒断和大鼠自然戒断3种实验模型。结果:(1)在小鼠催促戒断实验中,氢吗啡酮3个剂量组(sc,累积剂量分别为7、70和480mg·kg-1)和吗啡组(sc,累积剂量为480mg·kg-1)小鼠出现跳跃的百分率和跳跃次数及体重下降百分率都明显高于对照组(P<0.01);(2)在大鼠ig给药的催促戒断实验中,氢吗啡酮3个剂量组(累积剂量分别为77.25、154.5和309.0mg·kg-1)及吗啡组(累积剂量为1030mg·kg-1)的大鼠和sc给药的催促戒断实验中氢吗啡酮3个剂量组(累积剂量分别为14.4、48和51.75mg·kg-1)及吗啡组(累积剂量为345mg·kg-1)大鼠的戒断症状分值和体重下降百分率均明显高于对照组(P<0.01);(3)在大鼠sc给药的自然戒断实验中,氢吗啡酮3个剂量组(累积剂量分别为207、310.5和621mg·kg-1)和吗啡组(累积剂量为2070mg·kg-1)大鼠在停用吗啡后体重均明显下降(P<0.05或P<0.01)。结论:盐酸氢吗啡酮与盐酸吗啡相似,对实验动物无论是ig给药还是sc给药,戒断后都可使动物出现戒断反应,都具有产生身体依赖性的潜力。     

纳美芬对小鼠吗啡身体依赖性的影响

本文研究盐酸纳美芬对小鼠吗啡身体依赖的拮抗作用。选用连续３ｄ给吗啡成瘾的小鼠用纳洛酮进行催瘾，记录催瘾后小鼠跳跃次数，结果表明，ｓｃ纳美芬０．０５—０．４ｍｇ·ｋｇ－１，能够完全拮抗小鼠对吗啡形成的身体依赖。     

文蛤多糖抗癌免疫药理作用的研究

小鼠ｉｇ文蛤多糖１００ｍｇ／ｋｇ、２００ｍｇ／ｋｇ,显著抑制Ｓ１８０实体瘤的瘤重显著延长ＥＡＣ腹水瘤荷瘤小鼠的生存时间,对Ｌ１２１０白血病的存活时间无明显影响,以环磷酰胺损伤小鼠的免疫功能,上述剂量的文蛤多糖可使免疫指标显著改善阻挡的增重,白细胞数量增多,在噬能力增强,血清溶血素水平增高,ＳＲ－ＢＣ－ＤＴＨ和ＰＣ－ＤＴＨ反应增强,以上结果表明,文蛤多人有抗癌作用和免疫调节作用。     

盐酸纳美芬对大鼠吗啡躯体依赖的影响

在大鼠吗啡躯体依赖模型上,对纳美芬的拮抗效应进行了评价并在大鼠脑匀浆P2 膜上 ,观察了纳美芬对3H -NAL(主要为μ 受体)的抑制强度。结果表明,纳美芬0.25 -2.0mg·kg-1 可明显降低大鼠纳洛酮催促后的体重减轻,使大鼠跳跃、湿抖和激惹的发生率以及戒断症状综合记分明显低于吗啡对照组 ,纳美芬对吗啡所致大鼠的躯体依赖有较好的拮抗作用 ;纳美芬对3H -NAL竞争抑制的IC50 值为5.6×10-9 mol·L-1,与纳曲酮和纳洛酮的比值约为1∶1.2∶3.5 ,与整体实验结果基本一致     

甲氧氯普胺对小鼠吗啡身体依赖性的影响

目的·· :观察甲氧氯普胺对吗啡身体依赖性的影响。方法·· :皮下注射盐酸吗啡建立吗啡依赖小鼠模型,以纳洛酮催促戒断症状。分别在建立吗啡依赖模型前或后给予不同剂量的甲氧氯普胺,观察其预防性给药和急性给药产生的影响。结果·· :甲氧氯普胺急性给药(20 -80mg·kg-1,ip)吗啡依赖小鼠跳跃次数显著减少 ,体重下降加剧 ;预防性给药 (5-20mg·kg-1,ip)小鼠跳跃次数减少 ,但无统计学意义 ,体重下降有显著性改善。结论·· :甲氧氯普胺可缓解吗啡依赖小鼠的部分戒断症状,在一定程度上抑制吗啡身体依赖的形成。