脑星形细胞瘤中eIF4E、VEGF的表达及意义

目的 观察真核细胞起始因子4E(eIF4E)、血管内皮生长因子(VEGF)在人脑星形细胞瘤组织的表达及意义.方法 采用免疫组化ElivisionTMplus两步法和Real time PCR法检测75例脑星形细胞瘤组织和40例正常脑组织中eIF4E、VEGF蛋白和mRNA表达情况,分析二者表达与微血管密度(MVD)的相关性.结果 正常脑组织eIF4E、VEGF蛋白阳性表达率分别为12.50％ (5/40)、7.50％ (3/40),脑星形细胞瘤组织eIF4E、VEGF蛋白阳性表达率分别为69.33％ (52/75)、64.00％ (48/75),脑星形细胞瘤组织eIF4E、VEGF阳性表达率显著高于正常脑组织,且二者mRNA表达水平也显著高于正常脑组织,差异有统计学意义(p＜0.05).脑星形细胞瘤Ⅱ～Ⅳ级组,eIF4E、VEGF阳性表达率逐渐增加,分别为40.00％(10/25)、75.86％ (22/29)、95.24％ (20/21)和32.00％(8/25)、62.07％(18/29)、80.95％(17/21),差异有统计学意义(P＜0.05);且有转移组eIF4E、VEGF阳性表达率显著高于无转移组(P＜0.05).eIF4E、VEGF表达呈正相关性(r=0.768,P＜0.05).随着脑星形细胞瘤组织eIF4E、VEGF表达强度增高,MVD值逐渐增加,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 eIF4E、VEGF在脑星形细胞瘤组织异常高表达,随着肿瘤恶性程度增高而逐渐升高,且与微血管密度密切相关.eIF4E或VEGF有可能成为eIF4E、VEGF治疗的潜在靶点.     

增殖细胞核抗原与表皮生长因子受体在脑星形细胞瘤中的表达

目的　探讨增殖细胞核抗原（PCNA）和表皮生长因子受体（EGFR）与脑星形细胞瘤发生、发展的关系。方法　采用免疫组化法检测10例正常脑组织和45例脑星形细胞瘤组织标本PCNA与EGFR的表达。结果　正常脑组织无PCNA和EGFR阳性表达，脑星形细胞瘤组织PCNA LI与病理分级明显呈正相关（r=0．863．P〈0．05），EGFR阳性细胞率与肿瘤分级呈正相关（r=0．671，P〈0．05）；PCNA LI与EGFR阳性细胞数无显著相关性（r=0．063，P〉0．05）。结论 PCNA和EGFR的表达与星形细胞瘤恶性程度呈一致性改变，两者联合检测可作为临床病理评价脑星形细胞瘤的生物学指标之一。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ在正常人脑和脑星形细胞瘤组织中的表达

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）γ在正常人脑组织和人脑星形细胞瘤组织中表达的差异。方法应用半定量RT-PCR法和免疫组织化学检测正常脑组织、不同分化级别人脑星形细胞瘤组织标本中PPARγ表达。结果PPARγmRNA和PPARγ蛋白在正常人脑组织、人脑星形细胞瘤中均可表达,且人脑星形细胞瘤中的表达显著高于正常脑组织（P〈0．05）,其中,Ⅰ～Ⅱ级组和Ⅲ～Ⅳ级组的表达均显著高于正常脑组织（P〈0．05）;Ⅲ～Ⅳ级组的表达显著高于Ⅰ～Ⅱ级组（P〈0．05）。结论PPARγ在人脑星形细胞瘤和正常脑组织中均表达,与人脑星形细胞瘤的病理分级有关,可能参与人脑星形细胞瘤的发生、发展过程。     

乳腺癌组织中VEGF的表达与CD44v6、MMP一2的相关性研究

目的检测血管内皮生长因子（VEGF）与CD44v6、MMP-2在乳腺癌中的表达情况,探讨它们之间的关系。方法采用免疫组化SP法检测92例乳腺浸润性癌中VEGF、CD44v6、MMP-2的表达情况,并与正常乳腺组织进行比较。结果VEGF在正常乳腺组织和乳腺癌中的阳性表达率分别为6．7％（3／45）和90．2％（83／92）,且VEGF在淋巴结转移组中的阳性表达率（53／55）明显高于无淋巴结转移组（P〈0．05）。CD44v6在正常乳腺组织及乳腺癌中的阳性表达率分别为8．9％（4／45）和85．9％（79／92）,而且CD44v6在淋巴结转移组中的阳性表达率（51／55）明显高于无淋巴结转移组（P〈0．05）。MMP-2蛋白在正常乳腺组织及乳腺癌中的阳性表达率分别为4．4％（2／45）、87．0％％（80／92）,而且MMP-2在淋巴结转移组中的阳性表达率（52／55）明显高于无淋巴结转移组（P〈0．05）。VEGF与CD44v6、MMP-2的表达均存在正相关关系（P〈0．05）。结论VEGF、CD44v6、MMP-2在乳腺癌组织中高表达,且均与淋巴结转移有关,它们可能在乳腺癌的远处转移中起协同作用。     

外阴营养不良组织中 Ang-Ⅱ、MMP-9及 VEGF 的表达及临床意义

目的：了解血管紧张素-Ⅱ（ Ang-Ⅱ）、基质金属蛋白酶-9（ MMP-9）及血管内皮生长因子（ VEGF）在外阴营养不良组织中的表达,探讨外阴营养不良疾病的发病机制。方法采取免疫组化链霉素抗生物素-过氧化酶（ S-P）法,观察Ang-Ⅱ、MMP-9及VEGF在40例外阴营养不良组织中的表达情况,并与20例正常外阴皮肤作为对照组。结果 Ang-Ⅱ在外阴营养不良组织中的表达显著低于正常外阴组织（ P ＜04．05）;MMP-9在外阴营养不良组织中的表达显著低于正常外阴组织（ P ＜0．05）;VEGF在外阴营养不良组织中的表达显著低于正常外阴组织（ P ＜0．05）。结论外阴营养不良组织中Ang-Ⅱ、MMP-9及VEGF的表达降低,提示局部神经组织微血管功能障碍可能是外阴营养不良的相关因素之一。     

VEGF及Ki—67与星形细胞瘤恶性转化关系探讨

目的 探讨星形细胞瘤恶性转化与VEGF及Ki—67的表达的关系。方法 采用免疫组化S—P法对58例星形细胞瘤(I-IV级)及13例正常脑组织进行检测。结果VEGF及Ki—67的表达在不同级别星形细胞瘤间差异均有高度显著性，两者的表达强度均随着星形细胞瘤恶性程度的增高而增加(P＜0．01)，VEGF的表达与微血管密度呈正相关，随着星形细胞瘤的发生发展微血管密度增加且形态发生变化(P＜0．01)，而VEGF、Ki—67在正常脑组织中均不表达。结论 VEGF及Ki—67的高表达与星形细胞瘤恶性程度密切相关，VEGF及Ki—67的检测结合微血管密度及形态改变有助于星形细胞瘤病理学分级的客观性。     

前列腺癌VEGF与MMP-2表达和微血管密度的临床病理关系

目的：探讨血管内皮细胞生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和微血管密度（MVD）与前列腺癌的相关性。方法：应用免疫组织化学方法检测48例前列腺癌组织和20例前列腺增生组织VEGF和MMP-2蛋白的表达并计数微血管密度。结果：前列腺癌组织OVEGF、MMP-2的阳性表达率和MVD值显著高于前列腺增生组织（P〈0．01）,VEGF、MMP-2的阳性表达率和MVD值与前列腺癌TNM分期和骨转移情况具有相关性（P〈0．05）,前列腺癌VEGF、MMP-2的阳性表达率和MVD值呈正相关（P〈O．01）。结论：VEGF、MMP-2的高表达和MVD增高在前列腺癌发生发展中具有重要作用,检测VEGF、MMP-2和MVD对判断前列腺癌的预后具有重要意义。     

食管鳞癌中血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶7的表达及其意义

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）和基质金属蛋白酶7（MMP-7）在食管癌中的表达及意义。方法用免疫组织化学染色的方法检测50例食管鳞癌标本及30例取非瘤正常食管组织标本中VEGF与MMP-7的表达。结果食管癌组织中MMP-7和VEGF表达阳性率分别为70％（42／60）、75％（45／60）,在癌旁正常食管组织中阳性表达率分别为13．3％（4／30）、26．6％（8／30）,2组差异均有统计学意义（P〈0．05）。MMP-7和VEGF的表达与淋巴结转移和TNM分期有关,即有淋巴结转移和中晚期的食管癌组织中,MMP-7和VEGF的阳性表达率明显高于无淋巴结转移和早期的食管癌组织（P〈0．05）。结论VEGF和MMP-7与食管癌的发生、发展密切相关。     

VEGF和TIMP—1表达与乳腺癌浸润、淋巴结转移关系的探讨

目的 研究乳腺癌组织中血管内皮生长因子（VEGF）和金属蛋白酶组织抑制因子（TIMP－1）的表达变化与乳腺癌生物学行为及淋巴结转移的关系。方法 应用S－P免疫组化方法检测85例乳腺癌组织VEGF、TIMP－1及细胞增值核抗原Ki－67的表达情况。结果 VEGF阳性染色率为88％，VEGF阳性表达与肿瘤浸润、淋巴结转移、TNM分期及Ki－67指数呈正相关（x^＝7．31，P＜0．05，x^＝4．59，P＜0．05，x^＝10．71，P＜0．01，x^＝7．04，P＜0．05）。TIMP－1阳性染色率为79％，TIMP－1阳性表达与肿瘤浸润、淋巴结转移及TNM分期呈负相关（x^＝12．81，P＜0．01，x^＝4．94，P＜0．05，x^＝9．9，P＜0．05）。VEGF和TIMP－1联合表达与乳腺癌浸润转移及Ki－67指数显著相关（x^＝13．09，P＜0．01，x^＝16．64，P＜0．001，x^＝8．63，P＜0．05）。结论 VEGF高表达和TIMP－1低表达在乳腺癌浸润、淋巴结转移及细胞增殖中起重要作用。     

裸鼠人小细胞肺癌原位移植瘤的生物学特性

目的：研究裸鼠人小细胞肺癌原位移植瘤的生物学特性。方法建立裸鼠人小细胞肺癌原位移植瘤模型。采用Western blot和免疫荧光法检测肿瘤组织、癌旁组织及正常肺组织中肿瘤干细胞标志跨膜蛋白CD133、血管内皮生长因子（VEGF）和黑色素瘤抗原（MAGE）的蛋白表达和分布。结果 CD133在癌旁组织、肿瘤组织、正常肺组织的蛋白表达依次降低（P＜0．05）;VEGF在肿瘤组织、癌旁组织、正常肺组织的蛋白表达依次降低（P＜0．05）;MAGE在癌旁组织、肿瘤组织的蛋白表达高于正常肺组织（P＜0．05）,但在肿瘤组织和癌旁组织均呈阳性表达（P＞0．05）。结论CD133及M AGE阳性表达的肿瘤细胞可能是介导人小细胞肺癌恶性生物学行为的始动因素。     

Survivin和PTEN与P53在人脑星形细胞瘤的表达及意义

目的探讨凋亡抑制基因Survivin和抑癌基因PTEN、P53在人脑星形细胞瘤中的表达及与临床病理特征之间的关系。方法应用SP免疫组织化学法,检测Survivin、PTEN与P53基因在15例正常脑组织（对照组）、40例脑星形细胞瘤（脑星形细胞瘤组）中的表达情况。结果在正常脑组织和脑星形细胞瘤中Survivin的阳性率为0%、52.5%;PTEN的阳性率为100%、60.0%;P53的阳性率为0%,45%。2组差异有统计学意义（P〈0.05或〈0.01）。Survivin、PTEN与P53在脑星形细胞瘤不同分级中有不同的表达,Survivin、P53随着分级的增加表达的阳性率增加,而PTEN随着分级的增加其表达的阳性率降低。结论 Survivin、PTEN与P53在其发生发展过程中起着一定的作用,并与人脑星形细胞瘤的分级相关。     

MIC-1、PCNA在人脑星形细胞瘤中的表达及意义

目的研究巨噬细胞抑制因子-1(MIC-1)与增殖细胞核抗原(PCNA)在人脑星形细胞瘤中的表达,分析其表达水平与肿瘤恶性程度及病理级别的关系。方法采用免疫组化法,检测60例不同病理级别人脑星形细胞瘤标本及5例正常人脑组织中的MIC-1和PCNA的表达。结果 MIC-1和PCNA在正常脑组织中不表达,而在人脑星形细胞瘤中的表达程度随着肿瘤的病理级别的增高明显增高,二者表达的阳性率在正常脑组织、低级别和高级别星形细胞瘤各组间比较差异均有统计学意义(P<0.05),且二者在星形细胞瘤中的表达呈正相关(P<0.05)。结论 MIC-1与PCNA在人脑星形瘤细胞中的表达呈正相关,提示MIC-1的过度表达对肿瘤细胞增殖具有促进作用,MIC-1有可能成为新的候选肿瘤标志物,为判断肿瘤恶性程度及病理级别提供有价值的理论和依据。     

脑星形细胞瘤中PTEN和VEGF蛋白的表达及其相关性

目的探讨PTEN基因及血管内皮生长因子(VEGF)在脑星形细胞瘤中表达及其相关性。方法采用SP免疫组化法检测PTEN和VEGF在65例脑星形细胞瘤组织(A组)和10例正常脑组织(B组)中的表达。结果 A组PTEN表达阳性率为49.2%,明显低于B组的100%(P<0.01);A组VEGF表达阳性率为64.6%,B组无阳性表达。与低恶性度组比较,高恶性度组的PTEN低,而VEGF表达明显增高(P<0.05)。在脑星形细胞瘤组织中,PTEN与VEGF蛋白的表达呈负相关(r=-0.980,P<0.05)。结论 PTEN及VEGF均与脑星形细胞瘤发生及恶性程度密切相关;检测两者表达情况可为脑星形细胞瘤的临床诊治及预后判断提供依据。     

CXCR4、HPA在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

目的探讨CXC类趋化因子受体4（CXCR4）、乙酰肝素酶（HPA）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达和临床意义。方法采用免疫组化检测手术切除的52例标本中CXCR4、HPA的表达,分析其表达与患者临床病理特征之间的关系,并探讨两者之间的相互关系。结果 NSCLC组织中CXC4、HPA的阳性表达率分别为63.46%（33/52）、55.77%（29/52）,CXCR4的表达与患者年龄、性别、组织学类型、肿瘤分化程度无关（P〉0.05）,而与淋巴结转移、TNM分期相关（P〈0.05）。HPA的表达与患者年龄、性别、肿瘤分化程度、组织学类型无关（P〉0.05）,而与淋巴结转移、TNM分期相关（P〈0.05）。CXCR4阳性表达组织中的HPA阳性表达率为66.67%（22/33）,两者阳性表达呈正相关（r=0.289,P〈0.05）。结论 CXCR4、HPA在NSCLC组织中的表达呈正相关;两者可能共同参与非小细胞肺癌的侵袭和转移。联合检测CXCR4、HPA可作为判断NSCLC转移潜能和预后的指标,可能为NSCLC的治疗提供新的分子靶点和策略。     

Notch1及P16在软骨肉瘤中的表达及临床意义

目的 观察软骨肉瘤中Notch1蛋白及P16蛋白的表达情况,探讨其在软骨肉瘤发生发展中的作用机制.方法 选取软骨肉瘤46例,骨软骨瘤18例及正常骨组织10例.以SP法检测组织中Notch1及P16蛋白表达的情况.结果 Notch蛋白阳性表达为细胞膜和细胞浆内有棕黄色颗粒.在骨软骨瘤及软骨肉瘤中Notch1的阳性表达率明显高于正常软骨组织(P＜0.05),软骨肉瘤中Notch1的阳性表达率明显高于骨软骨瘤(P＜0.05).Notch1蛋白在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ不同组织学分级的软骨肉瘤中的阳性表达率随分化程度降低逐渐增高(P＜0.05).P16蛋白阳性表达为细胞核或/和细胞浆内有棕黄色颗粒出现.P16蛋白在正常软骨组织及骨软骨瘤中的均为阳性表达,在软骨肉瘤中阳性表达率为39.1％ (18/46).软骨肉瘤组织中P16蛋白阳性表达率明显低于其他两种组织(P＜0.05).不同组织学分级软骨肉瘤中P16蛋白的阳性表达率分别为68.8％ (11/16)、30％(6/20)和20％(1/10),阳性表达率随分化程度越低而降低(P＜0.05).Notch1及P16蛋白的表达情况与患者的性别、年龄、体积大小及肿瘤发生部位均无统计学意义(P＞0.05).结论 Notch1蛋白高表达、P16蛋白低表达可能协同促进软骨肉瘤的恶性细胞的增殖能力,在肿瘤的发生及发展起着重要的作用,为进一步的研究和临床治疗提供病理学依据.     

NDRG1与Hpa在肝癌中的表达及与肝癌浸润转移的关系

目的探讨分化相关基因NDRG1和乙酰肝素酶(Hpa)在肝癌细胞中的表达及其与肝癌浸润、转移之间的关系。方法采用免疫组织化学方法检测46例肝癌、癌旁及正常肝组织中的表达,并分析二者表达情况与肝癌临床病理特征的关系,以及二者在肝癌组织中表达的相关性。结果 NDRG1和Hpa在正常肝组织及癌旁组织中弱表达或不表达,在肝癌组织中高表达。NDRG1蛋白表达水平与肿瘤分化程度和肿瘤大小无关,而与门静脉有无癌栓,肝内或淋巴结转移相关(P<0.05)。HPA蛋白表达水平与有无癌栓无明显相关性(P>.05),与肝癌组织分化程度,肿瘤大小,肝内或淋巴转移相关(P<0.05)。肝癌组织中NDRG1和Hpa的表达呈正相关(r=0.617,P<0.01)。结论 NDRG1和Hpa可能作为潜在癌基因在肝癌进展过程中起一定作用,联合检测NDRG1和Hpa蛋白的表达有助于判断肝癌生物学行为。     

VEGF、Bmi-1在结肠癌组织中的表达及意义

目的：检测VEGF、Bmi-1在结肠癌及癌旁正常组织中的表达,并分析其与临床病理参数的相关性。方法选取2009年1月至2012年12月的结肠癌患者60例为观察组,同期癌旁正常组织20例为对照组,采用免疫组织化学检测结肠癌组织和癌旁正常组织中VEGF、Bmi-1的表达情况,并分析其与结肠癌临床病理特点、预后及相互关系。结果免疫组织化学检测显示观察组VEGF、Bmi-1表达明显高于对照组（ P ＜0．05）,观察组VEGF、Bmi-1表达均与淋巴结转移、组织分化程度、TNM分期有关（ P ＜0．05）,而二者的表达与年龄、性别、肿瘤大小无关（ P ＞0．05）,观察组患者结肠癌组织中VEGF、Bmi-1表达呈显著正相关（ r ＝0．667, P ＜0．05）,VEGF表达阳性者3年生存率与表达阴性者生存率差异有统计学意义（ P ＜0．05）。结论 VEGF、Bmi-1表达与结肠癌发生,发展密切相关, VEGF可作为结肠癌评估预后的观测指标。     

利用组织芯片研究星形细胞瘤组织中端粒酶hTERT P53及Ki-67的表达及意义

目的探讨端粒酶hTERT、P53及Ki-67在星形细胞瘤组织中的表达与病理分级的关系。方法应用组织芯片技术,链霉菌抗生物素蛋白—过氧化物酶(SP)免疫组织化学法检测56例不同级别的星形细胞瘤及10名正常脑组织中3种蛋白的表达情况。结果端粒酶hTERT、P53及Ki-67蛋白表达的阳性率分别为45.0%(25/56)、53.6%(30/56)、64.2%(36/56),三者的表达均随肿瘤级别的增高而增高,端粒酶hTERT、P53的表达与Ki-67表达呈正相关。结论端粒酶hTERT、P53及Ki-67基因的蛋白表达与肿瘤细胞的分化程度有关,可作为星形细胞瘤恶性程度的重要标记物。     

p53和Ki67在人脑胶质瘤中的表达及意义

目的探讨p53和Ki67在人脑胶质瘤中的表达及意义。方法采用S-P免疫组织化学法检测10例正常脑组织及208例人脑胶质瘤组织中p53和Ki67的表达。结果p53和Ki67在正常脑组织中均无表达。p53在Ⅰ～Ⅱ级和Ⅲ-Ⅳ级胶质瘤组织中的阳性表达率分别为52．8％和74．1％,Ki67在Ⅰ-Ⅱ级和Ⅲ-Ⅳ级胶质瘤组织中的阳性表达率分别为17．8％和67．1％。p53在Ⅲ～Ⅳ级胶质瘤组织中的表达明显高于其在正常脑组织和Ⅰ-Ⅱ级胶质瘤组织中的表达（x^2=22．004,P=0．000;x^2=9．610,P=0．002）。p53在Ⅰ-Ⅱ级胶质瘤组织中的表达明显高于其在正常脑组织中的表达（x^2=10．336,P=0．001）。Ki67在Ⅲ-Ⅳ级胶质瘤组织中的表达明显高于其在正常脑组织和Ⅰ-Ⅱ级胶质瘤组织中的表达（x^2=16．765,P=0．000;x^2=51．596,P=0．000）。而Ki67在正常脑组织中及Ⅰ～Ⅱ级胶质瘤组织中的表达差异无统计学意义（x^2=2．143,P=0．143）。结论p53和Ki67在脑胶质瘤的发生中可能起重要作用,二者与胶质瘤的恶性程度相关。     

肺鳞癌和腺癌中E－钙黏附素和基质金属蛋白酶－9的病理意义

目的：检测肺癌组织中E－钙黏附素（E－cadherin）和基质金属蛋白酶－9（ matrix metalloproteinase－9,MMP－9）的表达,并对两者与临床病理特征的关系进行了研究。方法应用免疫组织化学方法,对138例肺鳞癌和肺腺癌以及对应的癌旁正常肺组织中E－cadherin和MMP－9蛋白的表达情况进行了检测。结果肺癌组织中E－cadherin的阳性表达率为28．99％（40／138）,正常肺组织为66．67％（92／138）,两者比较,差异有统计学意义（ P ＜0．05）;在肺癌组织中,MMP－9的阳性表达率为59．42％（82／138）,正常肺组织为29．71％（41／138）,两者比较,差异有统计学意义（P＜0．05）;E－cadherin和MMP－9的表达水平均与肺癌的分化程度、TNM分期、淋巴结转移及术后生存时间有明显相关（ P ＜0．05）;两者的表达与病理类型、性别、年龄、吸烟史无关（ P ＞0．05）;E－cadherin蛋白的表达与MMP－9蛋白的表达呈负相关（ P ＜0．05）。结论 E－cadherin低表达与MMP－9高表达是肺癌侵袭转移的重要生物学指标。