富血小板纤维蛋白对牵引成骨区BMP-6表达的影响

目的 探讨应用富血小板纤维蛋白（platelet-rich fibrin,PRF）对牵引成骨区骨形态发生蛋白-6（bone morphogenetic protein 6,BMP-6）表达的影响。方法 25只大耳白兔随机分5组,分别行双侧下颌骨皮质骨切开术,一侧下颌骨牵引间隙放置PRF膜,作为实验组,对侧作为对照组,分别于稳定期第1、3、7、14、28天处死一组动物,切取牵引间隙处骨痂行HE染色和BMP-6免疫组织化学染色,细胞图像分析仪测量牵引间隙处骨痂BMP-6表达情况。结果 下颌牵引延长后牵引间隙均有新骨形成,免疫组化染色BMP-6主要定位于成骨细胞的胞浆中。实验组在稳定期1、3、7天BMP-6表达的阳性细胞率和阳性面积百分比均高于对照组（P＜0.05）,稳定期14、28天BMP-6表达的阳性细胞率和阳性面积百分比均与对照组比较差异无统计学意义。结论 PRF能促进兔下颌骨牵引成骨区新骨的生成,BMP-6可能在牵引成骨过程的早期调控组织细胞应力信号传递,发挥成骨作用。     

舒筋接骨丸对长管状骨骨折患者形态发生蛋白-7和血清瘦素的影响

目的探讨舒筋接骨丸对长管状骨骨折患者的临床疗效及安全性,并分析其对形态发生蛋白（BMP-7）和血清瘦素（LEP）的影响。方法将196例长管状骨骨折患者随机分为治疗组和对照组,各98例。两组均给予手法复位及内固定,对照组予以术后常规护理,治疗组加用舒筋接骨丸治疗,两组均连续治疗2周,比较患者治疗后的临床疗效、BMP-7和LEP的含量。结果治疗组总有效率为91．84％,明显高于对照组的71．43％,血清中BMP-7和LEP的含量均显著高于对照组（P〈0．01）;两组患者均未出现明显不良反应。结论舒筋接骨丸对长管状骨骨折有较好疗效,不良反应少,且能有效提高BMP-7和LEP的含量,加快骨折愈合,值得临床推广。     

纳米羟基磷灰石／胶原蛋白复合骨结合血管内皮生长因子／骨形态发生蛋白-7修复骨缺损的实验研究

目的探讨血管内皮生长因子（vascularendothelialgrowthfactor,VEGF）联合骨形态发生蛋白-7（bonemorphogeneticprotein7,BMP-7）复合纳米羟基磷灰石／胶原蛋白复合骨（nano—hydroxyapatite／collagen,NHAC）修复骨缺损的效果。方法将纳米羟基磷灰石粉末和胶原蛋白粉末混合制备NHAC人工骨,再将混合粉末与含VEGF、BMP-7的蒸馏水调和,制备NHAC／VEGF／BMP-7、NHAC／VEGF人工骨。建立大鼠桡骨缺损模型,按随机原则分为3组,NHAC／VEGF／BMP-7组植入NHAC／VEGF／BMP-7,NHAC／VEGF组植入NHAC／VEGF,NHAC组植入NHAC人工骨。术后2、4、8周行组织学及免疫组织化学检查,观察材料成骨及血管化情况。结果各时间点组织学评分NHAC／VEGF／BMP-7组高于其他两组,NHAc／VEGF组高于NHAC植入组。在4周内,血管计数以NHAC／VEGF／BMP-7组最多。结论血管内皮生长因子联合骨形态发生蛋白-7能更好的促进成骨,比单纯应用血管内皮生长因子能更好的修复骨缺损。     

自体红骨髓移植与补肾活血法诱导骨痂生长的机制探讨

目的 探讨自体红骨髓移植与补肾活血法诱导骨痂生长的机制.方法 将100例胫骨下段骨不连患者随机分为A组与B组各50例.A组采用自体红骨髓移植治疗.B组采用自体红骨髓移植加自拟补肾活血法治疗.术后1周、3周、6周、12周进行血清中骨形态发生蛋白-2（BMP-2）、甲状旁腺激素（PTH）、降钙素（CT）水平测定,X线片检测骨痂直径.结果 2组术后1周骨痂直径差异无统计学意义（P＞0.05）.术后3周、6周及12周A组骨痂直径均短于B组,差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）.2组术后1周、3周血清中BMP-2、PTH、CT水平差异无统计学意义（P＞0.05）;术后6周、12周A组血清中BMP-2、CT水平低于B组,PTH水平高于B组,差异均有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）.结论 自体红骨髓移植加自拟补肾活动血法治疗胫骨下段骨不连促进骨愈合作用优于单用自体红骨髓移植,其促进骨的愈合机制为干预血清BMP-2、PTH素、CT水平从而诱导骨痂生长.     

全反式维甲酸对糖尿病大鼠肾脏组织BMP-7表达及细胞外基质代谢的影响

目的探讨全反式维甲酸（atRA）对糖尿病大鼠肾脏组织骨形成蛋白-7（BMP-7）、转化生长因子-β1（TGF-β1）表达和细胞外基质（E（M）Ⅳ、Ⅲ型胶原代谢的影响。方法随机选择24只舍SD大鼠制作糖尿病模型,其中12只入糖尿病模型（DM）组,另12只入糖尿病模型＋atRA（DM＋atRA）组,此外再随机选择12只正常大鼠作为空白对照（NC）组。分别于第8、12周末各组处死6只大鼠,通过光镜、电镜观察各组大鼠肾脏病理结果;通过免疫组织化学方法观察BMP-7,TGF-β1,Ⅳ、Ⅲ型胶原表达,并进行半定量分析;通过实时荧光定量PCR方法对TGF-β1 mRNA、BMP-7mRNA,进行相对定量分析。结果DM＋atRA组大鼠肾组织BMP-7表达较同时期DM组增加（P〈0.01）,主要表达于大鼠肾小管上皮细胞,而TGF-β1表达较同时期DM组减少（P〈0．01）：且DM＋atRA组大鼠肾组织ECM重要成分Ⅳ、Ⅲ型胶原表达与DM组相比较显著减少（P〈0．01）。同时观察到BMP-7蛋白与Ⅳ型胶原蛋白表达呈负相关（r=-0．75,P〈0．01）,与Ⅲ型胶原蛋白表达呈负相关（r=-0．71,P〈0．01）,与TGF-β1蛋白表达呈负相关（r=-0．86,P〈O．01）。荧光定量PCR结果表明,DM＋atRA组BMP-7mRNA水平升高,TGF-β1 mRNA水平下降,且两者星显著负相关（r=-0．83,P〈0．01）。结论atRA能减轻糖尿病大鼠肾脏病理损伤,延缓肾脏纤维化,这一防治作用可能与其增加BMP-7表达,下调TGF-β1表达从而减少肾组织ECM沉积有关。     

降脂壮骨方剂含药血清对大鼠骨髓基质细胞骨形态发生蛋白-2表达的影响

目的研究高胆固醇血清以及降脂壮骨方剂含药血清干预下大鼠骨髓基质细胞骨形态发生蛋白-2（BMP-2）表达的变化。方法取成年大鼠股骨,用密度梯度离心方法分离大鼠骨髓基质细胞,原代培养细胞至第三代,并用流式细胞仪进行细胞鉴定。选取第三代细胞,随机分为三组。A组正常血清对照组：2％空白血清（体积比）;B组高胆固醇血清损伤组：终浓度为4mmol／L高胆固醇血清;C组中药血清预处理＋高胆固醇血清损伤组：2％中药血清（体积比）预处理2h后＋终浓度为4mmol／L高胆固醇血清。回收细胞提取总RNA,检测BMP-2表达变化,并进行统计学分析。结果与空白血清对照组相比,高胆固醇血清损伤组骨髓基质细胞增殖受抑制;BMP-2的mRNA表达水平降低（P〈0．01）。与高胆固醇血清损伤组相比,中药血清预处理＋高胆固醇血清损伤组骨髓基质细胞生长状态明显改善,BMP-2的mRNA表达水平增高（P〈0．01）。结论降脂壮骨方剂含药血清可以增强高胆固醇血清环境下骨髓基质细胞BMP-2、雌激素受体（ER）,明显改善骨髓基质细胞生长状态,有利于骨质疏松症的治疗。     

骨碎补总黄酮促进大鼠诱导膜中VEGF、BMP-2表达的实验研究

目的 观察骨碎补总黄酮对大鼠诱导膜中血管内皮生长因子（VEGF）、骨形态发生蛋白-2（BMP-2）表达的影响。方法 60只3月龄SD大鼠,随机分为3组：模型组、填充组和填充+TFDR组,每组20只,建立大鼠长段骨缺损模型,模型组骨缺损处仅克氏针固定,填充组及填充+TFDR组骨缺损处用抗生素骨水泥填充,并用克氏针固定;填充+TFDR组ig给予TFDR （67.5 mg/kg）,模型组及填充组ig等量生理盐水,每天给药1次,连续6周。给药结束后,处死大鼠,切取骨水泥周围包绕的白色膜状物,模型组切取对应阶段的瘢痕组织,Elisa定量及免疫组化法观察诱导膜中BMP-2、VEGF表达变化。结果 填充组BMP-2、VEGF表达水平显著高于模型组,填充+TFDR组BMP-2、VEGF表达水平均显著高于填充组和模型组,各组间差异均有统计学意义（P<0.05）;免疫组化检测结果显示相同趋势。结论 TFDR促进Masquelet技术诱导膜中BMP-2和VEGF表达。     

慢性马兜铃酸肾病患者血清TGF-β1、BMP-7的改变

目的：探讨慢性马兜铃酸肾病（CAAN）患者血清转化生长因子-β1（TGF-β1）、骨形态发生蛋白-7（BMP-7）的变化及临床意义。方法：采用ELISA法测定30例CAAN患者血清TGF-β1及BMP-7水平,并用20例正常健康人作对照。结果：与对照组相比病例组TGF-β1明显增高（P〈0.05）,BMP-7明显降低（P〈0.05）。TGF-β1与BMP-7呈负相关（r=-0.379,P〈0.05）。结论：TGF-β1、BMP-7二者的表达水平及其相互间调节作用是慢性马兜铃酸肾病发病机制中的重要环节。     

接骨七厘片对四肢骨折愈合过程中血清骨形态发生蛋白-2的影响

目的探讨接骨七厘片对四肢骨折愈合过程中血清骨形态发生蛋白-2(BMP-2)表达的影响。方法选取2008年4月~2013年6月本院收治的80例四肢骨折患者作为研究对象,随机分成两组,各40例。对照组给予切开复位、钢板内固定治疗,术后常规使用抗生素预防感染。临床组在对照组的基础上给予接骨七厘片治疗。比较两组的血清BMP-2蛋白表达水平。结果临床组第1、2、3疗程结束时的血清BMP-2表达含量显著高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.01)。临床组第1、2、3疗程结束时的血清BMP-2表达含量显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论接骨七厘片能够上调四肢骨折患者血清BMP-2的表达。     

肾衰营养胶囊对肾性骨病大鼠骨代谢及股骨组织 BMP-2表达的影响

摘要：目的 观察中药复方肾衰营养胶囊对肾性骨病（ROD）模型大鼠骨代谢及股骨组织骨形态发生蛋白 2 （BMP-2）表达的影响。方法 40只雄性SD大鼠随机分为对照组（10只）和造模组（30只）。造模组包括模型组、骨化 三醇组和肾衰营养胶囊组（各10只）,造模组大鼠均进行5/6肾切除并给予高磷饮水诱导肾性骨病模型,骨化三醇组 按0.01 mg/kg灌服骨化三醇悬浊液,肾衰营养胶囊组按1.2 g/kg灌服肾衰营养胶囊悬浊液,模型组和对照组灌服等量 生理盐水,共进行12周。检测各组大鼠体质量及给药前后血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、血钙（Ca2+）、血磷（P3-）、血清 碱性磷酸酶（ALP）、血清全段甲状旁腺激素（iPTH）含量,采用双能X射线检测大鼠股骨骨密度（BMD）,Western blot 检测股骨组织BMP-2的表达水平。结果 与模型组和骨化三醇组相比,肾衰营养胶囊组大鼠体质量明显升高,肾功 能指标血BUN、Scr 水平明显降低,骨代谢指标血Ca2+水平升高,血P3-、ALP、iPTH水平明显降低（P＜0.05）;且在给予 肾衰营养胶囊治疗后,大鼠的股骨BMD及BMP-2的表达均较模型组明显升高（P＜0.05）。结论 肾衰营养胶囊能明 显改善5/6肾切除合并肾性骨病模型大鼠骨代谢,延缓肾性骨病的进展,其机制可能与上调BMP-2的表达有关     

氟伐他汀对骨质疏松大鼠骨折愈合的作用研究

目的探讨氟伐他汀对卵巢切除大鼠股骨干骨折愈合的作用。方法 6个月龄雌性SD大鼠50只,随机分为5组,每组10只,分为假手术组、双侧卵巢切除术组、假手术＋骨折＋生理盐水组、卵巢切除＋骨折＋生理盐水组、卵巢切除＋骨折＋氟伐他汀组。骨折组的大鼠均采用右股骨中断横形骨折,髓内针固定,氟伐他汀给药组采用大鼠灌胃10mg/（kg.d）。实施药物灌胃3个月后,处死大鼠,取样分析血清生化指标、骨密度以及骨形态,CR摄片观察各组骨折愈合情况,放射免疫分析法测血清BMP-2含量。结果与假手术组相比,卵巢切除使大鼠血清钙和碱性磷酸酶的含量降低,并且降低了骨密度,使骨形态恶化。两组间BMP-2表达量差异无统计学意义（P〉0.05）;与生理盐水灌胃组相比,氟伐他汀可以增加大鼠血清钙和碱性磷酸酶的含量,阻止骨密度的降低,并显著提高血清BMP-2表达水平。结论骨质疏松降低大鼠血清钙和碱性磷酸酶含量,降低骨折愈合质量,骨质疏松对骨折愈合过程的影响与BMP-2的表达无明显相关性;氟伐他汀对骨质疏松大鼠具有明显的促骨折愈合作用,而且与BMP-2的表达有显著相关性。     

壮筋续骨汤对骨折大鼠血清BMP-7和IGF-1水平的影响和意义

目的研究壮筋续骨汤对大鼠股骨骨折后骨形态发生蛋白(BMP-7)和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)血清水平的变化,探讨其促进骨折愈合的作用机制。方法成年健康雄性Wistar大鼠72只,用低速牙科钻在股骨中段切断股骨制备骨折模型,应用壮筋续骨汤水煎液干预治疗。X线观察骨折局部愈合情况,组织病理学观察骨痂结构,酶联免疫吸附试验检测血清BMP-7和IGF-1水平。结果大鼠骨折后7 d骨折断端主要为纤维肉芽组织,14 d为纤维-软骨性骨痂组织,21 d骨性骨痂增多,模型组与治疗组未见显著差异,28 d治疗组骨痂重塑质量明显优于模型组。大鼠术后7²1 d,治疗组和模型组血清BMP-7和IGF-1水平无显著性差异,术后28 d均显著降低(P<0.05),但治疗组明显高于模型组(P<0.05)。结论壮筋续骨汤可能通过降低内源性BMP-7和IGF-1降解,增强其活性,发挥促进骨折愈合的作用。     

伤科接骨片联合桃红四物汤对胫腓骨骨折的疗效及对骨形态发生蛋白2与成纤维细胞生长因子b的影响

目的 观察伤科接骨片单用及与桃红四物汤联用对胫腓骨骨折患者骨痂生长情况、骨折部位疼痛情况及消肿时间的影响,并探讨其促进骨骼愈合的机制。方法 选择医院收治的胫腓骨骨折患者90例,随机分为A组（对照组）、B组（伤科接骨片组）和C组（伤科接骨片＋桃红四物汤组）,各30例,观察不同时点的骨痂生成情况、疼痛程度及消肿时间,检测血骨形态发生蛋白2（BMP-2）、成纤维细胞生长因子b（bFGF）的含量,并对结果进行分析。结果 治疗4,6,8周的骨痂生长综合评分,B组、C组均高于A组（P〈0.05）;治疗4,6周的骨痂生长综合评分,C组高于B组（P〈0.05）。治疗3,5,7,9 d,B组、C组与A组比较,患者疼痛程度均减轻（P〈0.05）;治疗5,7 d,C组疼痛减轻程度优于B组（P〈0.05）。治疗后B组、C组与A组比较,患者消肿时间更短（P〈0.05）,且C组优于B组（P〈0.05）。治疗2周后,B组、C组血清中BMP-2及bFGF的含量比A组更高（P〈0.05）。结论 伤科接骨片能促进胫腓骨骨折患者骨痂生长,减轻疼痛,缩短消肿时间,发挥促骨骼生长作用,伤科接骨片联合桃红四物汤有协同作用,比伤科接骨片单用效果好,其分子生物学机制是通过增加促骨生长因子BMP-2及bFGF的表达。     

BMP-7/Smad1/5/8信号通路在肾缺血后处理减轻 大鼠肾缺血再灌注损伤中的作用

目的：观察肾缺血后处理后BMP-7/Smad1/5/8信号通路活性改变,探讨肾缺血后处理减轻肾缺血再灌注损伤(IRI)的机制。方法：雄性SD大鼠随机分为假手术组(sham组),缺血再灌注组(IR组),缺血后处理组(IPostC组)。各组又分成再灌注1.5 h、3 h、6 h、12 h和24 h 共五个时间点亚组,每组6只动物。IR组采用结扎左侧肾蒂60 min后松开动脉夹制备肾脏缺血再灌注损伤模型;IPostC组操作同IR组,恢复灌注前给予6个循环10s再灌注/10s缺血处理,然后恢复灌注。测定血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)浓度;免疫印迹法测定肾组织中BMP-7、USAG-1和p-Smad1/5/8蛋白的表达变化;TUNEL法分析肾小管上皮细胞凋亡情况。结果：与sham组相比,IR组各时间点SCr和BUN含量、USAG-1表达水平以及TUNEL凋亡指数(apoptotic index,AI)明显增高,而BMP-7和p-Smad1/5/8蛋白表达水平显著下调,差异均具有统计学意义(P<0.05);与IR组各对应时间点相比,IPostC组SCr和BUN含量、USAG-1表达水平以及AI明显降低,而BMP-7和p-Smad1/5/8蛋白表达水平显著上调,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论：肾IPostC对大鼠肾缺血再灌注损伤有一定的保护作用,其机制可能与上调BMP-7的表达、下调USAG-1的表达,继而激活BMP-7/Smad1/5/8信号通路以及抑制细胞凋亡有关。     

骨形态发生蛋白-7对高糖诱导系膜细胞增生的抑制作用及其机制研究

目的 探讨骨形态发生蛋白-7(BMP-7)对高糖诱导系膜细胞增生的作用及其可能的机制.方法 体外培养大鼠肾小球系膜细胞,将细胞分为正常对照组(5.5 mmol·L-1 葡萄糖),高糖组(25 mmol·L-1),100 ng·L-1 BMP-7组,高糖+100 ng·L-1BMP-7组.应用细胞计数、MTT增殖实验及流...     

短期高浓度氟对小鼠磨牙成釉细胞内BMP-2表达的影响

目的通过研究短期高浓度氟对小鼠磨牙成釉细胞形态及骨形成蛋白-2表达的影响,探讨氟对牙釉质发育的作用机制。方法选择4日龄的ICR小鼠共32只,随机分为两组,两组中均等分配实验动物和对照动物,将20mg/k(g体重)和10mg/kg(体重)的NaF分别单次注入实验动物腹腔内,将等剂量的NaCl分别单次注入对照动物腹腔内,注射量均为10μL/g,所有动物24h后被处死。HE染色、免疫组化染色被采用以观察两种浓度氟对小鼠磨牙不同分化阶段成釉细胞形态及骨形成蛋白-2的表达。结果实验组分泌期和过渡期的成釉细胞形态紊乱,对照组动物中BMP-2的表达明显高于实验组动物,差异有统计学意义(P<0.01),而成熟期成釉细胞未见明显变化。结论短期高浓度氟使骨形成蛋白-2在分泌期和过渡期成釉细胞中的表达被抑制,使釉质形成受阻。     

骨形态蛋白2在糖尿病肾病大鼠肾内小动脉中表达的意义

目的观察骨形态蛋白2（BMP-2）在糖尿病肾病（DN）大鼠肾实质内小动脉上的表达及其变化规律,探讨其对糖尿病肾病血管病变的影响。方法设对照组（N组）、DN组两组,建立STZ诱导的DN大鼠模型。茜素红染色观察肾实质内小动脉周围钙盐沉积,并分别采用免疫组化及mRNA原位杂交法检测BMP-2在肾实质内小动脉上的蛋白表达及基因定位。结果 （1）茜素红染色DN组第4~12周时偶见肾内小动脉少许点状红色钙盐沉积,第24周时可见肾实质内小动脉及周围组织有较多红色点片状沉积;N组茜素红染色为阴性。（2）DN组肾实质内小动脉BMP-2蛋白及mRNA在4周时已有表达,随时间延长表达逐渐增强,各时间点均明显高于N组;N组各时间点表达差异无统计学意义。结论 （1）DN大鼠肾内小动脉钙化前即已有BMP-2的表达;（2）BMP-2可能是糖尿病血管钙化的重要转录因子及早期生物学标志之一;（3）肾内小动脉上BMP-2的表达变化可能参与DN进展。     

BMP-2 通过BMP/Smad/ID3 通路调控非小细胞肺癌 A549细胞的凋亡

目的探讨BMP-2通过BMP通路调控非小细胞肺癌A549细胞凋亡的作用机制。方法通过双酶切/连接克隆的方法,构建BMP-2 siRNA慢病毒载体及BMP-2慢病毒载体并进行包装;转染慢病毒后,采用荧光显微镜对转染效率进行定性分析,流式细胞术对转染率进行定量分析,RT-qPCR和Western blotting检测BMP-2基因的表达,CCK-8检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blotting检测凋亡蛋白的表达水平以及A549细胞中Smad1/5/8、磷酸化Smad1/5/8(p-Smad1/5/8)和ID3蛋白的表达水平。结果转染后第3、4 d,BMP-2 siRNA可显著抑制A549细胞的增殖(P<0.05);转染后24 h,BMP-2 siRNA可显著诱导A549细胞的凋亡(P<0.05),且活化的凋亡蛋白Caspase-9和Caspase-3的表达水平显著升高(P<0.05),而过表达ID3可抑制BMP-2 siRNA对细胞凋亡的诱导作用。与未处理组和阴性对照组相比,BMP-2过表达组细胞中p-Smad1/5/8表达水平显著上调(P<0.05),而Smad1/5/8总蛋白表达水平无明显变化(P>0.05),ID3蛋白的表达显著上调(P<0.05)。结论BMP-2可通过BMP/Smad/ID3通路参与调控A549细胞的增殖和凋亡。