血清肿瘤标志物在早期小细胞肺癌辅助诊断中的临床价值

目的探讨3种血清肿瘤标志物在早期小细胞肺癌辅助诊断中的应用价值,并选择最理想的血清肿瘤标志物。方法采用免疫放射分析法对各病理类型早、晚期肺癌及健康人和肺部良性病变者血清中NSE、CYFRA21-1、CEA含量进行测定。结果早期小细胞肺癌患者血清NSE阳性率及浓度水平显著高于肺部良性病变组、健康组及早期肺腺鳞癌,差异均有统计学意义(P<0.01);NSE对早期小细胞肺癌检测的阳性率明显高于CYFRA21-1、CEA,差异均有统计学意义(P<0.01);CYFRA21-1、CEA分别对早期鳞癌、腺癌检测的阳性率明显高于早期小细胞肺癌,差异有统计学意义(P<0.05);早期小细胞肺癌血清NSE阳性率及浓度水平低于晚期小细胞肺癌,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论血清NSE是早期小细胞肺癌的敏感指标,有利于早期小细胞肺癌的临床辅助诊断。     

血清和胸水中CEA、CYFRA21-1检测对非小细胞肺癌的诊断价值探讨

目的 探讨血清和胸水中肿瘤标记物癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片断抗原21-1(CYFRA21-1)检测在非小细胞肺癌(NSCLC)中的诊断价值.方法 采用电化学发光法测定56例非小细胞肺癌患者和45例肺良性病变患者血清和胸水中CEA和CYFRA21-1水平. 结果 NSCLC组血清或胸水CEA和CYFRA21-1水平明显高于肺良性病变组,差异有显著性(P＜0.001);NSCLC组胸水中CEA和CYFRA21-1水平均明显高于血清水平,差异有显著性(P＜0.001);腺癌组血清CEA水平均明显高于鳞癌组水平;鳞癌组血清CYFRA21-1水平显著高于腺癌组水平,两者相比差异有显著性(P＜0.01);联合检测CEA和CYFRA21-1可提高肺癌的诊断率. 结论 检测血清或胸水CEA和CYFRA21-1水平对非小细胞肺癌诊断和鉴别诊断有价值;检测胸水CEA和CYFRA21-1对非小细胞肺癌的诊断优于血清.     

血清细胞角蛋白19片段联合癌胚抗原检测对非小细胞肺癌诊断的临床价值

目的 联合检测细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、癌胚抗原(CEA)的血清肿瘤标志物(TM)对非小细胞肺癌(NSCLC)诊断的临床价值.方法 选取2014年5月至2016年12月期间多家合作医院收治的NSCLC患者(均经病理证实,为首次确诊病例)63例设为观察组,其中观察组分为鳞癌、腺癌组;排除非小细胞肺癌,其他肺部疾病患者37例设为对照A组;正常健康体检者33名设为对照B组;分别检测观察组并根据肿瘤分期系统(TNM)不同分期的NSCLC患者及对照A组、对照B组患者的血清CYFRA21-1和CEA水平.结果 血清CYFRA21-1、CEA与肿瘤组织学类型相关,肺腺癌组CEA水平显著高于肺鳞癌组(P＜ 0.05),肺鳞癌组CYFRA21-1水平显著高于肺腺癌组(P＜0.05);临床分期中表达水平存在明显差异,并且结果显示为Ⅳ期＞Ⅲ期＞Ⅱ期＞Ⅰ期,差异有统计学意义(P＜0.05);CYFRA21-1、CEA联合检测的敏感度及准确度均显著地高于单一检测.结论 血清CYFRA21-1、CEA水平与NSCLC组织学类型及临床分期存在关联,CEA在肺腺癌中水平较高,而CYFRA21-1在肺鳞癌中水平较高.肿瘤临床分期越晚,TM水平越高,TM单一检测敏感度低,血清CYFRA21-1、CEA联合检测能够有效地提高敏感度、正确率.     

CYFRA21-1、CEA联合检测对局部晚期非小细胞肺癌的诊断价值

目的探讨联合检测血清癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白-19片段(CYFRA21-1)对局部晚期非小细胞肺癌诊断的意义。方法肺癌组85例,良性肺病组49例,正常对照组60例,采用电化学发光法测定组CEA、CYFRA21-1水平。结果肺癌组血清CEA和CYFRA21-1的浓度明显高于良性肺病组和健康体检组(P<0.05);局部晚期非小细胞肺癌患者血清CEA和CYFRA21-1的阳性率均明显高于良性肺病组和健康体检组(P<0.05),二者联合检测的敏感性为74.11%,明显高于单项检测。其中CEA对腺癌的敏感性较高,CYFRA21-1对鳞癌的敏感性较高。结论 CEA和CYFRA21-1联合检测可以提高肺癌诊断的阳性率,并对肺癌的病理分型有一定的参考作用。     

评价多个肿瘤标志物在非小细胞肺癌临床中的应用价值

目的评价血清血管内皮生长因子(VEGF),细胞角蛋白片段(CYFRA21-1),血清癌胚抗原(CEA)及骨桥蛋白(OPN)在非小细胞肺癌临床中的应用价值.方法采用酶联免疫吸附法ELISA对45例各期非小细胞肺癌及30例肺良性病变患者进行CEA,VEGF,CYFRA21-1,OPN检测,并测定单个或四种肿瘤标志物联合检测对非小细胞肺癌诊断的敏感性及特异性.结果在非小细胞肺癌患者中上述各肿瘤标志物的血清水平均高于肺部良性病变者,差异有统计学意义(P＜0.05).CYFRA21-1对鳞癌敏感性及特异性最高,分别为(69.4%和86.5%).CEA腺癌敏感性及特异性为最高,分别为(70.3%和91.6%).联合检测的敏感性及特异性分别为(84.0%和85.9%),较单项肺癌标志物敏感性明显提高(P＜0.05),特异性下降则不明显.结论血清CEA,CYFRA21-1,OPN及VEGF水平有助于非小细胞肺癌的诊断及肺部良恶性疾病的鉴别.CYFRA21-1对于肺鳞癌的敏感性和特异性最高,CEA对于肺腺癌诊断的敏感性及特异性最高,对于非小细胞肺癌的病理类型的判定有重要作用.四种标志物联合检测较单项肺癌标志物敏感性明显提高(P＜0.05),对于临床非小细胞肺癌的诊断有一定的应用价值.     

肿瘤标志物——Ang-2对肺癌临床检测意义

目的:探讨一种新型肿瘤标志物促血管生成素-2(Ang-2)对肺癌诊断、治疗监测、预后判断的应用价值。方法:对112例肺癌患者,包括鳞癌(squamous cell carcinoma,SC)患者42例、腺癌(adenocarcinoma of lung,AC)46例、小细胞肺癌(small-cell lung cancer,SCLC)24例,以及16例健康者健康体检者以血清促血管生成素2(Ang-2)检测为主体,同步测定其他相关肿瘤标志物血清癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇酶(NSE)、角蛋白19片段(CYFRA21-1)、鳞状细胞癌相关抗原(SCC)。比较病理分型、临床分期及远处转移对血清Ang-2的影响。评价CEA、NSE、CYFRA21-1、SCC与Ang-2联合检测的敏感性和并进行其与Ang-2相关性分析。结果:肺癌(鳞癌、腺癌、小细胞肺癌)血清Ang-2水平高于正常对照组(P<0.05);非小细胞肺癌Ⅲ、Ⅳ期患者血清Ang-2水平显著高于对照及Ⅰ、Ⅱ期;远处转移患者血清Ang-2水平显著高于非远处转移者;CEA、NSE、CYFRA21-1、SCC与Ang-2联合检测各病理类型肺癌阳性率高于单独检测阳性率;CEA、CYFRA21-1、SCC与Ang-2相关关系有统计学意义。结论:血清Ang-2对肺癌患者的诊断、治疗监测、预后判断均有临床意义,应用Ang-2与其他肿瘤标志物联合检测可提高肺癌诊断阳性率。     

肿瘤标志物联合检测对肺癌诊断的临床应用

目的探讨四种肿瘤标志物CEA、CYFRA21-1、NSE、CA125联合检测对肺癌与肺部良性病变鉴别诊断的价值。方法应用电化学发光法检测本院88例经临床确诊的肺癌患者,40例肺部良性病变和40例本院体检中心的健康人的血清CEA、CYFRA21-1、NSE、CA125的血清水平。结果肺癌组CEA、CYFRA21-1、NSE、CA125的水平明显高于肺部良性病变组和健康对照组（P〈0.01）。不同病理类型中,腺癌CEA、鳞癌CYFRA21-1、小细胞肺癌NSE升高比较明显。各项比较（P〈0.01）。结论 CEA、CYFRA21-1、NSE分别对腺癌、鳞癌及小细胞肺癌的诊断有一定意义。将四项联合检测可提高诊断阳性率,使肺癌能早发现,早治疗。     

肺癌患者血清 CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1及 NSE 与三种肺癌病理分型间的相关性研究

目的：探讨肺癌患者血清肿瘤标志物癌胚抗原（ CEA）、鳞状细胞癌抗原（ SCC-Ag）、细胞角蛋白19片段（ CYFRA21-1）和神经元特异性烯醇化酶（ NSE）与三种肺癌病理分型间的相关性及其临床意义。方法通过统计学方法对56例确诊肺癌患者治疗前的血清癌胚抗原（ CEA）、鳞状细胞癌抗原（ SCC-Ag）、细胞角蛋白19片段（ CYFRA21-1）和神经元特异性烯醇化酶（ NSE）阳性率结合病理分型进行分析。结果癌胚抗原（ CEA）在腺癌组阳性率为65骀．00％,明显高于鳞癌和小细胞肺癌组（ P ＜0．01）;鳞状细胞癌抗原（SCC-Ag）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）在鳞癌组阳性率分别为47．37％、57．89％,明显高于腺癌组和小细胞肺癌组（ P ＜0．01）;神经元特异性烯醇化酶（ NSE）在小细胞癌组阳性率为76．47％,明显高于鳞癌和腺癌组（ P ＜0．01）。结论癌胚抗原（ CEA ）、鳞状细胞癌抗原（ SCC-Ag）和细胞角蛋白19片段（ CYFRA21-1）是较好的非小细胞肺癌肿瘤标记物。癌胚抗原（ CEA）与腺癌之间有明显相关性。鳞状细胞癌抗原（SCC-Ag）和细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）与鳞癌之间有明显相关性。神经元特异性烯醇化酶（ NSE）与小细胞癌有明显相关性。对不宜手术的肺癌患者,四种肿瘤标记物对患者病理分型有较好的提示作用,并能对临床的针对性治疗提供一定的帮助。     

血清CYFRA21—1、CEA检测联合CT扫描对NSCLC诊断、病理分型及临床TNM分期的价值意义

目的研究血清CYFRA21—1、CEA检测联合CT扫描对NSCLC诊断、病理分型及临床TNM分期的临床价值。方法将我院2010至2012年收治的600例非小细胞肺癌患者作为观察组，进行CT扫描；另取100例我院体检的正常成人作为对照组；比较两组体内CYFRA21—1、CEA含量；比较观察组患者不同病理分型、不同TNM分期患者体内CYFRA21—1、CEA含量。结果CT扫描结果中，鳞癌的诊断率为89．67％，腺癌95．00％，鳞腺癌85．83％，总检出率达到90．50％；非小细胞肺癌患者血清CYFRA21—1、CEA含量显著升高，与正常人群比较差异有统计学意义（t=32．0378，34．1456；P=0．0000）；不同病理分型的患者中，鳞癌患者血清CYFRA21—1含量最高，腺癌患者血清CEA含量最高；鳞癌、腺癌、鳞腺癌患者血清CYFRA21—1、CEA含量之间存在统计学差异（F=49．1620，24．1792；P=O．0000）；不同TNM分期患者中，Ⅳ期患者血清CYFRA21-1、CEA含量最高，随着分期的增加，CYFRA21—1、CEA含量逐渐升高；不同分期患者上述指标之间的差异有统计学意义（F=37．5927，31．9726；P=0．0000）。结论CT扫描能较为准确的诊断NSCLC，联合血清CYFRA21—1、CEA含量检测，能准确判断患者的病理分型及临床TNM分期，具有一定的临床意义。     

Study of CEA, NSE, CYFRA21-1 and Pathological Staging after Operation in Patients with Non-Small Cell Lung Cancer

目的:研究癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)及细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)肿瘤标志物在非小细胞肺癌中的联合表达,探讨其与可手术的非小细胞肺癌患者术后病理分期的相关性.方法:收集143例非小细胞肺癌患者的术后病理资料,所有患者术前均检测血清中CEA、NSE及CYFRA21-1的浓度,分析其表达结果与术后病理分期之间的关系.结果:血清CEA、CYFRA21-1的浓度在不同的T、N分期及不同淋巴结转移组数的患者中差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01);血清NSE浓度只在T1与T3期差异有统计学意义(P＜0.05),而在不同病理N分期之间差异无统计学意义(P＞0.05).结论:术前检测非小细胞肺癌患者血清CEA、CYFRA21-1的浓度对准确判断非小细胞肺癌分期有重要的临床意义.     

Phase II feasibility study of high dose epirubicin plus etoposide and cisplatin (HDEEC) regimen in small cell lung cancer

Summary Seventeen patients with small cell lung cancer entered a phase II trial testing the feasibility of adding high dose epirubicin (100–120 mg/m², day 1) in combination with etoposide (60–80 mg/m², days 1–5) and cisplatin (70 mg/m², day 1) courses repeated every three weeks. Complete responders received thoracic (40 Gy) and prophylactic cranial (30 Gy) irradiation. Sixteen patients were evaluable for response and toxicity. Myelosuppression was the dose-limiting side effect. Neutropenic fever was observed in eight patients (53%) and stomatitis in six (40%). No patient had a > 14% decline in the cardiac ejection fraction. Strict adherence to the dose-schedule designed was impossible as doses were trimmed and delayed in 30% of instances.The overall objective response rate was 81% (95% confidence limits, 62% to 100%), in limited disease there were complete remissions in 57%. With a 16 months median follow-up, overall median survival was 13 months. This study was unable to prove the feasibility of epirubicin escalation when added to etoposidecisplatin combination, hampering the dose-intensification Norton-Simon model test.     

泰素帝、顺铂治疗Ⅲ/Ⅳ期非小细胞肺癌疗效观察

目的研究泰素帝、顺铂每周给药方案治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效、生存期及毒副反应。方法入选病人均为Ⅲ、Ⅳ期非小细胞肺癌。泰素帝25mg/m2,第1、8、15天,顺铂25mg/m2,第1、8、15天,28天为1个疗程。结果32例可评价病人总有效率为9.38%(均为部分缓解)。主要毒副反应为轻度血液学毒性反应。Ⅰ～Ⅱ度血色素降低占6.1%周期数,粒细胞减少占10.6%周期数,血小板减少占4.5%周期数。非血液学毒性轻微均可耐受,没有因毒性反应而延期化疗者。生存质量改善,karnofsky评分增加者占9.1%。中位缓解期6个月,中位生存期因时间短未能统计出。结论泰素帝、顺铂每周给药方案治疗NSCLC有较好的疗效、耐受性较好,值得进一步推广。     

和厚朴酚及厚朴酚抗肺癌药理作用及机制的研究进展

和厚朴酚及厚朴酚是疏水性烯丙基联苯酚类结构的同分异构体,均有抗肺癌药理作用。和厚朴酚能抑制肺癌A549细胞、H1299细胞和Lewis细胞移植瘤在小鼠体内的生长和转移,而厚朴酚能预防乌拉坦诱导小鼠发生肺癌和抑制A549细胞移植瘤在小鼠体内生长。和厚朴酚及厚朴酚在体外能浓度相关地抑制人小细胞肺癌N446细胞、H446细胞,非小细胞肺癌中的肺腺癌A549、H1299、H441、H1975、Calu3、A2、PC、SPC-A-1、95D细胞,大细胞肺癌H460细胞,人肺鳞癌H226、H520、CH27细胞以及小鼠肺癌Lewis细胞增殖,并诱导其凋亡和坏死。和厚朴酚及厚朴酚抑制肺癌的主要机制是：（1）抑制I型去乙酰化酶的表达和酶活性,上调死亡受体-5（DR5）的表达,激活肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体（TRAIL）信号通路;（2）激活与半胱天冬酶无关的凋亡通路;（3）阻滞癌细胞中的微管聚合,破坏微管结构;（4）阻滞蛋白激酶B（AKT）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路,诱导癌细胞自噬;（5）阻滞磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）/AKT信号通路而抑制癌细胞转移。     

紫花牡荆素抑制小细胞肺癌NCI-H446细胞系肺癌干细胞样细胞侵袭和转移的研究

目的探讨紫花牡荆素(CAS)抑制人小细胞肺癌NCI-H446细胞系肺癌干细胞样细胞(LCSLCs)侵袭和转移作用。方法体外培养人小细胞肺癌NCI-H446细胞系细胞和LCSLCs。流式细胞术(FCM)检测CD133+表达。Trawell法检测LCSLCs侵袭和转移能力。Trawell法测定CAS对LCSLCs侵袭、转移能力的抑制作用。结果 LCSLCs呈现典型非黏附三维球状,并高表达CD133+。Trawell法结果显示LCSLCs具有很强的体外侵袭和转移能力,而CAS能显著抑制LCSLCs的体外侵袭和转移能力。结论 CAS能显著抑制LCSLCs的体外侵袭和转移能力。     

拓扑替康联合多西他赛治疗小细胞肺癌的疗效观察

目的 观察拓扑替康联合多西他赛治疗小细胞肺癌的临床疗效,并评价其有效性和安全性。方法 将2010年1月-2013年1月来高唐县人民医院就诊的小细胞肺癌患者100例,随机分为治疗组和对照组,各50例。对照组iv多西他赛注射液75 mg/（m²·d）,治疗组在对照组的基础上注射用盐酸拓扑替康1.5 mg/（m²·d）;3周为一个周期,至少治疗4周期。治疗结束后,比较两组的临床疗效和不良反应。结果 治疗组和对照组的部分缓解率分别为36.0%、28.0%,疾病控制率分别为74.0%、58.0%,两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组和对照组的中位生存时间分别为10.2、7.3个月,中位无进展生存时间分别为3.2、2.1个月,两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗过程中两组患者均可发生恶心、呕吐、腹泻、食欲不振、肝功能损害、肾功能损害、咳嗽、发热、皮疹、痤疮、白细胞减少、血小板减少、血红蛋白降低等不良反应。治疗组患者消化系统和血液系统的不良反应比较大,28.0%出现恶心,24.0%发生白细胞减少,28.0%血小板减少,与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。其他不良反应与对照组比较没有统计学意义。结论 拓扑替康联合多西他赛治疗小细胞肺癌的疗效显著,安全有效,值得临床借鉴。     

吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果观察

目的：探讨吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果。方法选取本院2011年10月~2013年10月诊治的晚期非小细胞肺癌患者42例,根据随机数字表法将患者随机分为两组,每组各21例。对照组采用多西紫杉醇联合顺铂治疗,观察组采用吉西他滨联合顺铂治疗,比较两组的治疗效果及不良反应情况。结果观察组的总有效率、疾病控制率均高于对照组,但差异均无统计学意义（P〉0.05）。观察组的肾功能受损、肝功能受损、脱发、肌肉关节疼痛、皮疹、腹泻的发生率均低于对照组,但差异均无统计学意义（P〉0.05）;观察组白细胞减少、血红蛋白减少、血小板减少、恶心呕吐的发生率均明显低于对照组（P〈0.05）。结论吉西他滨联合顺铂是治疗晚期非小细胞肺癌的有效方法,可明显改善患者的预后,临床效果显著,不良反应少,安全性高,值得临床推广应用。     

Phase II study of n-methylformamide (NSC 3051) and spirogermanium (NSC 192965) in the treatment of advanced small cell lung cancer

Summary Fifty-four evaluable patients with SCLC previously treated with chemotherapy received either N-methylformamide or spirogermanium. There was one partial response to N-methylformamide. The median survival times for patients treated with N-MF and spirogermanium were 11.7 and 12.6 weeks respectively. Five patients treated with N-MF experienced severe toxicity while four patients treated with spirogermanium experienced severe and life-threatening toxicity.Other participating institutions include: Case Western Reserve University, Cleveland, OH (CA 14548); Chicago Medical School, Chicago, IL (CA 14144); Fox Chase Cancer Center, Philadelpha, PA (CA 18281); Hawaii Medical Association, Honolulu, HI; Mayo Clinic, Rochester, MN (CA 13650); Medical College of Ohio, Toledo, OH; New York University Medical Center, New York, NY (CA 16395); Northwestern University Medical Center, Chicago, IL (CA 17145); Hospital of the University of Pennsylvania, Philadelphia, PA (CA 15488); University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA (CA 18653); Roswell Park Memorial Institute, Buffalo, NY (CA 12296); Rush-Presbyterian-St. Luke's Medical Center, Chicago, IL (CA 25988); Natalie Warren Bryant Cancer Center, Tulsa, OK; Vermont Regional Cancer Center, Burlington, VT; University of Wisconsin Clinical Cancer Center, Madison, WI (CA 21076).Dr. Ettinger is an American Cancer Society, Maryland Division, Professor of Clinical Oncology.     

Cyclin-dependent kinase inhibitors for the treatment of lung cancer

ABSTRACT

Introduction

Cyclin-dependent kinases (CDKs) are critical regulators of cell cycle progression in both normal and malignant cells, functioning through complex molecular interactions. Deregulation of CDK-dependent pathways is commonly found in both non-small cell and small cell lung cancer, and these derangements suggest vulnerabilities that can be exploited for clinical benefit.     

非小细胞肺癌Ki—67的表达及其意义

目的：探讨非小细胞肺癌Ki-67的表达及其意义。方法：采用免疫组化EnVision二步法对46例非小细胞肺癌石蜡标本进行Ki-67检测，并结合临床病理资料作结果分析。结果：Ki-67阳性表达率为65．2％（30／46），与性别、年龄、肿瘤直径大小、组织学类型及分化程度无明显相关性，但与淋巴结转移情况密切相关，随着淋巴结转移程度的进展，其阳性率也逐渐升高，N2、N3组与N0组比较差异显著（P＜0．05）。结论：在非小细胞肺癌中检测Ki-67的表达对判断和预测淋巴结转移或评估预后有一定指导意义。     

Chemoradiotherapy for lung cancer

Chemoradiotherapy is a standard treatment for both unresectable locally advanced non-small cell lung cancer and limited-stage small cell lung cancer. Cisplatin-based chemotherapy with concurrent thoracic radiotherapy yields a 5-year survival rate of ～ 15% for patients with unresectable locally advanced non-small cell lung cancer. The state-of-the-art treatment for limited-stage small cell lung cancer is four cycles of chemotherapy with cisplatin plus etoposide combined with early concurrent twice-daily thoracic irradiation and prophylactic cranial irradiation after complete remission. A 5-year survival rate of ～ 25% is expected among patients treated for limited-stage small cell lung cancer. The incorporation of new agents, including target-based drugs, is one of the most promising strategies for improving the survival of patients.