脑钠肽与心房颤动关系的研究进展

脑钠肽是心肌细胞分泌的一种循环激素,目前脑钠肽在心血管领域的诊断和治疗价值已成为人们关注的热点。充血性心力衰竭诊断、治疗、预后,急性冠脉综合征患者的危险分层,都与血脑钠肽水平升高有着密切的关系。血浆脑钠肽浓度与心房颤动的关系也受到越来越多的重视,脑钠肽在心房颤动预测,相关治疗,预后判断中有重要的临床应用价值。近两年来相关研究进展较快,现将有关报道综述如下。     

晚钠电流抑制剂对心房间传导的影响及其抗心房颤动作用的机制探讨

目的 观察不同钠通道抑制剂对心房间及心室内传导时间的浓度依赖性和频率依赖性影响和对乙酰胆碱诱发心房颤动（房颤）的治疗作用,探讨晚钠电流抑制剂抗房颤的可能机制.方法 19只新西兰兔离体心脏采用改良K-H缓冲液灌流,在不同的起搏频率下（3.3Hz、5.0Hz和6.6Hz）,给予不同浓度的雷诺嗪、普罗帕酮和TTX （tetrodotoxin）,分别记录相应的心房间及心室内传导时间;并采用乙酰胆碱诱发的房颤模型,观察雷诺嗪对房颤负荷的影响.结果 雷诺嗪（1～15 μmol/L,n=6）在不同刺激频率下均显著延长心房间传导时间,呈浓度和频率依赖性;在心室,雷诺嗪只有在高浓度（≥15 μmol/L）时才显著延长心室内传导时间;TTX和普罗帕酮相似,在不同刺激频率下,当浓度增加到1 μnol/L以上时,显著延长心房间及心室内传导时间.雷诺嗪使心房间传导时间的延长显著大于对心室内传导时间的影响（n=7,P＜0.01）,而TTX（n=7）和普罗帕酮（n=6）延长心房内传导时间及心室内传导时间的程度相类似（P＞0.05）.雷诺嗪（10～30 μmol/L）降低心房最大可激动频率并降低乙酰胆碱诱发房颤的负荷（n=5和4,P＜0.05）.结论 晚钠电流抑制剂雷诺嗪与传统钠通道抑制剂（TTX及普罗帕酮）相比有显著的心房选择性,可延长心房间传导时间,降低心房最大可激动频率,抑制乙酰胆碱诱发的房颤.     

持续性钠电流与细胞缺血缺氧

持续性钠电流由可兴奋细胞膜上某些对河豚毒素敏感的电压依赖性钠通道持续开放产生，随着膜片钳技术的广泛应用，对其了解逐渐深入。近年来发现，持续性钠电流与细胞缺血缺氧关系密切。缺血缺氧时，持续性钠电流的幅度增大导致细胞内Na^＋浓度增高，进而引起细胞内Ca^2＋浓度增高、细胞外谷氨酸浓度增高以及细胞兴奋性改变，最终导致细胞不可逆性损伤甚至死亡。目前认为，持续性钠电流增大是缺血缺氧时细胞损伤的一种早期基础性病理学过程。     

心房颤动患者心房肌钾电流的研究

目的:研究心房颤动患者心房肌内向整流钾电流和乙酰胆碱敏感钾电流的变化,探讨两种离子通道电流变化在心房颤动发生与维持中的作用。方法:应用膜片钳全细胞技术记录并比较19例风湿性心脏病心房颤动患者(心房颤动组)和18例风湿性心脏病窦性心律患者(窦性心律组)心房肌内向整流钾电流和乙酰胆碱敏感钾电流密度的大小。结果:在-60mV～-120mV时,与窦性心律组相比,心房颤动组内向整流钾电流密度绝对值增大,乙酰胆碱敏感钾电流密度绝对值降低。其中在-100mV时,内向整流钾电流密度从窦性心律组的(4.01±1.01)pA/pF(n=18)增大到心房颤动组的(8.94±1.26)pA/pF(n=19,P<0.001);乙酰胆碱敏感钾电流密度从窦性心律组的(24.57±0.77)pA/pF(n=18)降低为心房颤动组的(13.38±1.03)pA/pF(n=19,P<0.001)。结论:心房颤动时,内向整流钾电流密度绝对值增大,乙酰胆碱敏感钾电流密度绝对值降低,两种电流的改变可能与心房颤动的发生和维持有关。     

持续性钠电流与细胞缺血缺氧

持续性钠电流由可兴奋细胞膜上某些对河豚毒素敏感的电压依赖性钠通道持续开放产生,随着膜片钳技术的广泛应用,对其了解逐渐深入。近年来发现,持续性钠电流与细胞缺血缺氧关系密切。缺血缺氧时,持续性钠电流的幅度增大导致细胞内Na+浓度增高,进而引起细胞内Ca2+浓度增高、细胞外谷氨酸浓度增高以及细胞兴奋性改变,最终导致细胞不可逆性损伤甚至死亡。目前认为,持续性钠电流增大是缺血缺氧时细胞损伤的一种早期基础性病理学过程。     

新疆汉族与维吾尔族心房颤动患者钠通道基因多态性与心房颤动易感性的相关性研究

目的 探究新疆汉族与维吾尔族心房颤动(房颤)患者钠通道基因的多态性与房颤易感性的相关性.方法 选取2016年6月至2018年6月在新疆医科大学第一附属医院诊断及治疗的汉族及维吾尔族房颤患者各100例,纳入房颤组;选择同时期非房颤的汉族及维吾尔族健康体检者各100例,纳入对照组.比较两组患者一般资料,包括:性别、年龄、血压、血脂、病史等情况,并进行钠离子通道(SCN5A)H558R位点基因多态性检测,使用多因素Logistic回归模型分析房颤的危险因素.结果 汉族及维吾尔族患者房颤组和非房颤组间年龄、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平(LDL-C)的差异均具有统计学意义(P<0.05);SCN5A H558R位点基因符合Hardy-Weinberg平衡,汉族及维吾尔族房颤患者G等位基因频率均显著高于非房颤组,且基因型频率也与非房颤患者具有显著差异;多因素Logistic回归显示,汉族患者显性模型中(AG+GG)基因型(OR=2.72,P=0.012),共显性模型中AG基因型(OR=2.77,P=0.014)是房颤发生的独立危险因素;维吾尔族患者显性模型中(AG+GG)基因型(OR=2.37,P=0.012),共显性模型中AG基因型(OR=2.65,P=0.006)是房颤发生的独立危险因素;入组总患者显性模型中(AG+GG)基因型(OR=2.19,P=0.001),共显性模型中AG基因型(OR=2.20,P=0.001)是房颤发生的独立危险因素.结论 新疆汉族与维吾尔族房颤患者钠通道基因多态性与房颤均存在显著相关性,值得进一步深入研究.     

起搏电流与增龄性心房颤动研究进展

心房颤动多见于老年人,增龄本身就是心房颤动的独立危险因素.多种离子流参与增龄性心房颤动的发生和维持,新近研究发现起搏电流与增龄性心房颤动密切相关.现就增龄性心房颤动发生和维持中起搏电流的作用做一综述.     

持续性心房颤动患者心房肌内向整流钾电流的研究

目的研究不同病程持续性心房颤动(房颤)患者心房肌内向整流钾电流(IK1)的变化,探讨其与房颤自我发展的可能关系。方法采用急性酶消化法分离单个心房肌细胞。以窦性心律(窦律)的风湿性心脏病患者为对照,应用膜片钳全细胞技术记录房颤≤6个月和>6个月的风湿性心脏病患者心房肌IK1。结果与窦律组相比,在-50~-100mV之间,房颤≤6个月组心房肌IK1密度无明显改变,房颤>6个月组心房肌IK1密度绝对值明显增大(P<0.05)。与房颤≤6个月组相比,房颤>6个月组心房肌IK1密度绝对值也明显增大(P<0.05)。在-100mV,IK1密度绝对值在窦律组为(4.05±0.96)pA/pF(n=18),房颤≤6个月组为(4.35±0.49)pA/pF(n=18),房颤>6个月组为(8.94±0.15)pA/pF(n=18)。结论心房肌IK1在持续性房颤自我发展过程的表现不同,IK1的这种表现可能有利于房颤的自我发展。     

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂防治心房颤动的研究进展

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（sodium-glucose cotransporter type 2 inhibitors,SGLT2i）作为一类新型有效的2型糖尿病治疗剂,已被证实在患有和未患有糖尿病的患者中具有抗心律失常作用。多项临床研究已证实这些药物具有防治心房颤动的作用,其抗心律失常机制包括抑制心房重构、改善线粒体功能、减弱交感神经系统活动、调节钠稳态和钙稳态。本文简要介绍了SGLT2i在心房颤动中的作用机制,以期为临床防治心房颤动提供新的治疗策略。     

人心房肌细胞钠通道的增龄性变化

目的 通过观察人心房肌细胞钠通道的增龄性变化,探讨心房颤动(房颤)发病率随年龄增加的原因.方法 23例接受换瓣手术的患者按年龄分为成年组和老年组,所有患者均为正常窦性心律,采用全细胞膜片钳技术记录右心耳细胞的钠电流.结果 两组的钠电流密度和时间依赖性恢复动力学差异均无统计学意义,但老年组电压依赖性失活曲线向更正的方向偏移.结论 增龄对钠通道电流和恢复动力学无影响,老年组患者房颤发病率增高可能与钠通道无关.     

阵发性房颤射频消融术后空白期内房性心律失常与房颤远期复发的关系

目的 探讨阵发性房颤射频消融术后3个月（“空白期”）内房性心律失常的发作趋势与远期复发的关系.方法 入选在我院接受首次环肺静脉电隔离射频消融术的阵发性房颤患者50例,并于术后3个月内每月行24h动态心电图检查,同时进行术后定期临床随访和监测12个月.根据术后第12个月体表心电图、24h动态心电图监测及临床随访结果,分为房颤复发组和无复发组,比较复发组患者与无复发组患者术后3个月内房性心律失常发生率及随着时间推移两组房性心律失常的发作趋势.结果 术后第12个月体表心电图及24h动态心电图统计结果显示,房颤复发率为36.0％（18/50）,所有心电图中出现快速型房性心律失常心电图为26.9％,其中房颤20.2％、房扑2.0％、房速4.7％;房性早搏20.1％;窦性心动过缓2.0％.复发组患者术后3个月内房性心律失常的发生率高于无复发组（41.1％比10.2％,P＜0.05）,复发组患者术后3个月内房性心律失常的发生率维持在较高水平（术后3个月分别为44.4％、41.8％、38.5％,P＞0.05）.无复发组患者术后3个月可出现房颤复发,随着时间推移房性心律失常的发生率呈降低趋势（术后3个月分别为18.7％、10.5％、4.4％,P＜0.01）.结论 早期复发不能代表消融失败和晚期复发,但早期房性心律失常发作频繁,则晚期房颤复发的危险性增加.     

持续性心房颤动患者心房肌细胞L型钙通道电流变化的研究

目的比较窦性心律(窦律)患者和持续性心房颤动(房颤)患者心房肌细胞L-型钙通道电流密度及通道电压依赖的激活和失活特性变化。方法应用两步酶解法获得单个人体心房肌细胞,采用常规全细胞膜片钳技术记录L-型钙通道电流,观察18例窦律患者和12例持续房颤患者右心房肌L-型钙通道电流密度及动力学特性变化。结果(1)持续房颤组与窦律组相比,L-型钙通道电流密度降低,测试脉冲从-40~0mV时的L-型钙通道电流密度分别为(-4.58±0.39)pA/pF(n=21)和(-1.32±0.19)pA/pF(n=12),两组比较P<0.01。(2)动力学特性:窦律组与持续房颤组比较,通道激活曲线参数半数最大激活电压(V1/2)、斜率因子(K)以及失活曲线参数半数最大失活电压(V1/2)、斜率因子(K)差异均无统计学意义。结论持续房颤患者心房肌细胞L-型钙通道电流密度明显降低,其通道动力学特性变化差异无统计学意义。L-型钙通道电流密度的变化是房颤时“心房电生理重构”离子机制之一。     

人心房颤动不同演变阶段L型钙电流重构的特征

目的:以人心房肌细胞为研究对象,观察心房颤动(Af)不同演变阶段,L型钙电流(IL-Ca)的重构特征。方法:标本取自风湿性心脏病并发二尖瓣狭窄及二尖瓣关闭不全接受换瓣手术患者的右心耳心肌,酶消化法分离出单个心肌细胞后,采用全细胞膜片钳技术记录ICa,L并分析其通道动力学特性。结果:共取15例患者的心肌标本,根据有无Af及Af的持续时间分为3组:对照组即窦性心率(SR)组4例,阵发性Af(PAf)组6例,慢性Af(CAf)组5例。SR、PAf和CAf组IL-Ca电流密度分别为-(7·83±0·51)、-(6·17±0·71)和-(3·68±0·40)pA/pF,组间比较,PAf组显著低于SR组(P<0·05);CAf组显著低于SR和PAf组(P<0·01);3组I-V曲线的形状无改变。3组激活曲线的半数激活电压分别为-(1·1±0·06)、-(2·7±0.09)、-(2.9±0.21)mV;激活曲线斜率因子分别为(7.7±1.1)、-(7.9±1.2)、-(8.1±0.9)mV,组间比较均差异无统计学意义。3组失活曲线的半数失活电压分别为-(23.6±0.5)、-(26.4±1.1)、-(21.9±1.3)mV;失活曲线斜率因子值分别为(6.9±0.4)、(6.0±0.6)、(6.5±0.4)mV,组间比较均差异无统计学意义。3组失活后恢复曲线的时间常数(τ)分别为(28.4±2.6)、(29.8±2.3)、(45.8±5.3)ms,PAf组与SR组比较差异无统计学意义;CAf组与SR组和PAf组相比显著增大(P<0·05),曲线右移。结论:在Af的演变过程中,IL-Ca电流密度呈进行性下降的趋势;在PAf阶段,IL-Ca的通道动力学无显著变化,CAf阶段其失活后恢复时间延长。     

心房颤动与冠状动脉硬化性心脏病相关性分析

目的　观察心房颤动与冠状动脉硬化性心脏病（冠心病）的关系。方法　选择心房颤动并且临床初步诊断为冠心病的老年病例５６ 例（心房颤动组）及经冠状动脉造影确诊为冠心病的老年病例５０ 例（冠心病组）进行观察,分别检查血脂、心电图、活动平板运动试验、核素心肌灌注显像及冠状动脉造影检查。结果　冠心病组胆固醇（Ｃｈ）、甘油三酯（ＴＧ）、高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ－Ｃ）比心房颤动组高（Ｃｈ ６．５０±１．９５∶５．６０±１．０３,Ｐ＜ ０．０１;ＴＧ ２．０３±０．６３∶１．０３±０．４３,Ｐ＜ ０．００１;ＨＤＬ－Ｃ １．９７±０．３９∶１．０３±０．３４,Ｐ＜ ０．０１;单位：ｍ ｍ ｏｌ／Ｌ）。冠心病组心电图、平板运动试验、核素心肌灌注扫描（ＳＰＥＣＴ）、冠状动脉造影等结果与心房颤动组比较也有显著不同（４５∶１１,Ｐ＜ ０．００１;４７∶７,Ｐ＜ ０．００１;４７∶５,Ｐ＜ ０．００１;５０∶５,Ｐ＜ ０．００１）。结论　在老年心房颤动患者中冠心病发病率不高     

心房颤动患者L型钙通道电流改变的分子基础

目的　研究心房颤动 (房颤 )患者L型钙通道电流 (ICa L)重塑的分子基础。方法　以窦性心律患者 (窦律组 )为对照 ,应用RT PCR、免疫组化和免疫电镜方法检测阵发性房颤、≤ 6个月和>6个月的慢性房颤患者心房肌L型电压依赖钙通道 (LVDCC)α1c亚基 (α1c)基因和蛋白表达 ,用图像分析系统对组化抗原表达进行半定量分析。结果　与窦律组比较 ,LVDCCα1cmRNA和蛋白表达在 >6个月慢性房颤组中显著下降 ,在阵发性房颤组中无明显改变 ,在≤ 6个月慢性房颤组中其蛋白表达明显下降 ,而mRNA表达无明显改变。结论　慢性房颤伴发LVDCCα1c蛋白表达下调 ,提示心房肌细胞LVDCC密度下调 ,可能是其ICa L下降的分子基础。     

The interrelationship between atrial fibrillation and atrial flutter

For a long time, it has been known that atrial fibrillation and atrial flutter have a close clinical interrelationship. Recent electrophysiological studies, especially mapping studies, have significantly advanced our understanding of this interrelationship. Regarding the relationship of atrial fibrillation with atrial flutter: Atrial fibrillation of variable duration precedes the onset of atrial flutter in almost all instances. During the atrial fibrillation, the functional components needed to complete the atrial flutter reentrant circuit, principally a line of block between the venae cavae, are formed. If this line of block does not form, classical atrial flutter does not develop. If this line of block shortens or disappears, classical atrial flutter disappears. In fact, it is fair to say that the major determinant of whether atrial fibrillation persists or classical atrial flutter develops is whether a line of block forms between the venae cavae. Regarding the relationship of atrial flutter with atrial fibrillation: Studies in experimental models and now in patients have demonstrated that a driver (a rapidly firing focus or a reentrant circuit of very short cycle length) can cause atrial fibrillation by producing fibrillatory conduction to the rest of the atria. When the driver is a stable reentrant circuit of very short cycle length, it is, in effect, a very fast form of atrial flutter. There probably is a spectrum of reentrant circuits of short cycle length, i.e., "atrial flutter," that depend, in part, on where the reentrant circuit is located. When the cycle length of the reentrant circuit is so short that it will only activate small portions of the atria in a 1:1 manner, the rest of the atria will be activated rapidly but irregularly, i.e., via fibrillatory conduction, resulting in atrial fibrillation. In short, there are probably several mechanisms of atrial fibrillation, one of which is due to a very rapid atrial flutter circuit causing fibrillatory conduction. In sum, atrial fibrillation and atrial flutter have an important interrelationship.     

心房颤动患者心房组织血管紧张素系统与心房纤维化的关系

目的 探讨心房颤动（房颤）患者血管紧张素系统基因转录和蛋白表达与心房纤维化的关系,研究心房纤维化在房颤维持和心房重构中的作用.方法 心外科手术病人53例,其中窦性心律者26例,房颤患者27例（房颤少于10年患者为房颤Ⅰ组,房颤超过10年患者为房颤Ⅱ组）.术前行超声心动图检查.手术中取右心房组织,Masson染色测定胶原容积分数（CVF）,分别通过逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）和蛋白印迹的方法测量血管紧张素Ⅱ受体、血管转化酶（ACE）mRNA和血管紧张素Ⅱ受体1型蛋白的表达量,用放射免疫的方法测定血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）的水平.结果 同窦性心律组相比,房颤组心房扩大、CVF增高;房颤Ⅰ组心房血管紧张素Ⅱ受体1和2的mRNA水平差异无统计学意义,ACE mRNA升高,AngⅡ升高;房颤Ⅱ组心房血管紧张素Ⅱ受体1和2的mRNA有下降的趋势,未达统计学意义,ACE mRNA、血管紧张素Ⅱ受体1蛋白表达下降,有统计学意义.结论 血管紧张素系统在房颤患者的心房纤维化早期发展中发挥作用.     

氨基酸末端脑钠素前体与心房颤动的相关性研究

目的探讨血清中氨基酸末端脑钠素前体（NT—pro BNP）水平与心房颤动（房颤）之间的关系。方法病例组心血管病患者136例，心功能I～Ⅱ级（NYHA分级），其中房颤患者90例，窦性心律患者46例；健康对照组30例。应用竞争性酶联免疫分析（ELISA）定量测定血清中NT—pro BNP水平，并进行统计学分析。结果房颤患者血清NT—pro BNP水平显著高于窦性心律患者和对照组（P〈0．01），窦性心律患者与对照组之间血清NT—pro BNP水平差异无统计学意义（P〉0．05）；房颤、年龄、右心房内径是血清NT—pro BNP水平升高的独立预测因素。结论房颤患者血清NT—pro BNP水平明显升高，监测血清NT—pro BNP水平的变化有助于房颤患者心功能的评价。