葡萄膜黑色素瘤的血清学肿瘤标记物研究进展

葡萄膜黑色素瘤是成年人最常见的眼内原发性恶性肿瘤，肿瘤标记物的研究对肿瘤早期诊断及预后的评估具有重要意义。由于血清学肿瘤标记物的检测简便易行，在肿瘤学中的应用日益广泛。但在葡萄膜黑色素瘤中，血清肿瘤标记物的研究尚不多。本综述了葡萄膜黑色素瘤患的血清肿瘤标记物的研究进展及其临床意义。     

葡萄膜黑色素瘤的肿瘤免疫研究进展

葡萄膜黑色素瘤是成年人眼内原发性恶性肿瘤中最常见的一种，具有高度的侵袭性和转移性。多数肿瘤由T细胞介导的特异性免疫应答起主要的抗肿瘤免疫作用，而葡萄膜黑色素瘤具有特殊的免疫学特性，在其发生、发展过程中由NK细胞发挥主要的免疫监视作用，且MHC-Ⅰ类分子的下降与预后改善呈正相关。该肿瘤细胞可通过多种方式如MHC-Ⅰ类分子表达异常和分泌免疫抑制因子如TGF-8、IL-10、MIF等逃避NK细胞的杀伤。对其进行免疫治疗时，应侧重于激活NK细胞的活性以提高患者的免疫应答，杀伤肿瘤细胞及阻止肿瘤转移。目前常用的免疫疗法有：将细胞因子基因注射到肿瘤局部，建立抗肿瘤免疫反应的微环境；促进黑色素瘤细胞的凋亡，加强外周血单核细胞对肿瘤细胞淋巴因子的激活杀伤效应。     

葡萄膜恶性黑色素瘤肿瘤标志物研究进展

葡萄膜恶性黑色素瘤（uveal melanoma，UM）是成人最常见的眼内原发性恶性肿瘤，在其发生发展过程中可释放多种肿瘤标志物（tumor marker，TM）。寻求有价值的特异性TM对UM早期诊断、靶向治疗和判断预后具有重要意义。我们对UM蛋白标志物及其近年来研究进展作一综述。     

葡萄膜黑色素瘤的基因治疗研究进展

葡萄膜黑色素瘤是成年人眼内最常见的原发肿瘤,恶性黑色素瘤预后差,死亡率高,目前尚缺少有效的治疗方法.近年随着分子生物学、肿瘤免疫学技术的进步与发展,基因疗法成为疾病治疗,尤其是肿瘤治疗的一种有前景的方法.为提高疗效,基因疗法在自身发展的同时也与其他方法联合治疗以弥补自身的不足,基因治疗联合放射治疗就是当前研究较热的一种基因治疗方式.本文对以黑色素瘤细胞为靶细胞的基因治疗作一综述.     

葡萄膜黑色素瘤的表观遗传学研究进展

表观遗传学指不改变DNA排列次序而改变基因或染色体最终表型的现象,其异常表现在肿瘤的发生发展中起着重要作用.葡萄膜黑色素瘤是成年人眼病患者中最常见的原发眼内恶性肿瘤,从表观遗传学的角度研究其病因和发病机制是目前一个新的研究方向.研究发现DNA的甲基化、组蛋白修饰和微小RNA的异常表达可能与葡萄膜黑色素瘤的发生相关联,这些发现可能为葡萄膜黑色素瘤的早期诊断、治疗和预后预测提供新的可能性.     

葡萄膜黑色素瘤血管生成拟态的研究进展

具有高侵袭性和转移性的葡萄膜黑色素瘤细胞可以模拟内皮细胞形成类似血管腔样的通道，称为“血管生成拟态”。本文介绍了这种近期提出的肿瘤血液供应方式的概念、研究历史、分子生物学机制及其意义。     

葡萄膜黑色素瘤血管生成拟态的研究进展

具有高侵袭性和转移性的葡萄膜黑色素瘤细胞可以模拟内皮细胞形成类似血管腔样的通道,称为“血管生成拟态”。本文介绍了这种近期提出的肿瘤血液供应方式的概念、研究历史、分子生物学机制及其意义。     

MicroRNA在葡萄膜恶性黑色素瘤中的研究进展

恶性黑色素瘤恶性程度高,易经血流转移,是成年人中最多见的一种恶性眼内肿瘤,其发生发展涉及到多步骤的分子生物学机制,包括原癌基因和抑癌基因的遗传和表观遗传学改变。因此研究参与此过程的分子机制能为肿瘤的有效治疗提供有益的见解。微小核糖核酸（ｍｉｃｒｏＲＮＡ,ｍｉＲＮＡ）是一类长约２２个核苷酸的非编码单链小分子ＲＮＡ,在各种生理病理过程中发挥了重要作用,最新的研究发现,异常表达的ｍｉｃｒｏＲＮＡ参与了葡萄膜恶性黑色素瘤众多的病理过程。本文综述了ｍｉｃｒｏＲＮＡ的发现、形成及作用机制,葡萄膜恶性黑色素瘤中ｍｉｃｒｏＲＮＡ的异常表达及其可能机制,ｍｉｃｒｏＲＮＡ与葡萄膜恶性黑色素瘤的发生与增殖、侵袭和转移以及ｍｉｃｒｏＲＮＡ在葡萄膜恶性黑色素瘤中的临床应用价值。     

后部葡萄膜恶性黑色素瘤

本文报告我院１１年期间经病理证实的３５例后部葡萄膜恶性黑色素瘤。病理学分型：棱形细胞Ａ型８例，梭形细胞Ｂ型１４例，混合细胞型８例，上皮细胞型３例，气球细胞型及坏死型各１例。     

葡萄膜黑色素瘤一例

患者，男 15岁右眼视物不清2年于2006年10月25日来我院就诊。全身检查：一般情况好，肝肾肺功能检查正常。右眼视力0．09，小孔矫正0．6，结膜无充血，角膜透明，前房下方深度浅，约1．5CT，虹膜表面见广泛的色素加深，下部尤甚，虹膜纹理欠清，表面粗糙不平，未见新生血管，虹膜下部3：00～9：00左右明品隆起，瞳孔区可见一黑色肿物裸露部分约3mm×2．5mm，肿物向前顶起虹膜（图1）.     

葡萄膜黑色素瘤误诊分析

目的研究葡萄膜黑色素瘤误诊的原因。方法对临床诊断的１８例葡萄膜黑色素瘤进行临床及组织病理学误诊分析。结果临床误诊的主要原因是部分病例屈光间质混浊，致眼底无法检查；眼科医师临床经验不足和对病史的忽略。脉络膜上腔积血，视网膜下和色素上皮下出血、机化及瘢痕组织的形成是造成部分病例误诊的组织学基础。结论对有条件的病例采取术前眼底荧光血管造影和肿瘤局部切除术非常必要。     

葡萄膜黑色素瘤动物模型的建立

葡萄膜黑色素瘤是成年人最常见的原发性眼内恶性肿瘤,在过去的数十年里,研究葡萄膜黑色素瘤所面对的主要挑战是建立合适的动物模型.最常见的葡萄膜黑色素瘤动物模型可分为动物的自发性肿瘤、诱发肿瘤和移植性肿瘤.开始应用人葡萄膜黑色素瘤细胞系和肿瘤组织碎片建立模型是原发的和转移的实验性动物模型的一大进步.葡萄膜黑色素瘤动物模型常被用于原发和转移葡萄膜黑色素瘤的预后因素及治疗手段等方面的研究.尽管动物模型与人类的疾病有一定差异,但它们确实为研究人葡萄膜黑色素瘤的发生、发展、转移预后及治疗手段等方面提供了有力的工具.本文对近年来葡萄膜黑色素瘤动物模型研究做一综述.     

葡萄膜黑色素瘤染色体异常及其相关基因研究进展

葡萄膜黑色素瘤存在多种染色体异常及基因表达异常。3号染色体缺失和8号染色体获得与葡萄膜黑色素瘤的转移和预后密切相关，可作为其分型和预后评判的指标；6号染色体的异常与葡萄膜黑色素瘤不同表型的侵袭能力有关。Cyclin D1、MTS1、MDM2、Bcl-2等基因表达异常与葡萄膜黑色素瘤的发生有关，DDEF1、NBS1基因的表达与葡萄膜黑色素瘤的侵袭能力和转移密切相关。     

葡萄膜黑色素瘤细胞相关差异表达蛋白的研究进展

葡萄膜黑色素瘤是成年人最常见的眼内恶性肿瘤,尚缺少有效的治疗方法.葡萄膜黑色素瘤细胞相关差异表达蛋白包括黑色素小体特异性蛋白MART-1、gp100、TYR系列,以及其他与正常组织差异表达蛋白如S100、NSE、NDP kinase、MITF等.这些差异表达的蛋白在葡萄膜黑色素瘤发生发展中具有不同的功能,并逐渐被应用于肿瘤的鉴别诊断和治疗中.     

葡萄膜黑色素瘤的免疫治疗进展

葡萄膜黑色素瘤(UM)一旦发生远处转移,患者中位生存期少于12个月.目前临床缺乏转移性UM的标准治疗方式.近年,免疫治疗在肿瘤领域中异彩纷呈,免疫检查点、癌症疫苗、T细胞过继治疗被应用于UM治疗.但大多临床效果有限,生存获益不高,近期新型免疫治疗药物IMCgp100早期研究结果令人鼓舞.     

葡萄膜黑色素瘤的治疗现状

葡萄膜黑色素瘤（uveal melanoma，UM）是起源于葡萄膜黑色素细胞的眼内恶性肿瘤。由于其生存率很大程度上取决于原发肿瘤的大小，因此早发现、早治疗非常重要。目前，UM尚无有效的辅助治疗方法。但分子生物学方面的新发现，如GNAQ和GNA11突变和涉及下游信号传导通路MAPK、PI3K/Akt和Hippo为代表的多种治疗，则有助于对UM发病机制的理解。还有研究开辟了新的生物标志物范围，以提高对UM转移的检测。此外，许多研究和临床试验也正在进行中。     

葡萄膜黑色素瘤局部切除术及其预后因素的研究进展

眼球摘除术作为葡萄膜黑色素瘤传统的治疗方法已受到挑战。放射治疗和肿瘤局部切除术等保留眼球的治疗方法在不少国家已成为主要的治疗手段。本文就葡萄膜黑色素瘤局部切除术的发展史、适应证、手术技术、并发症和预后等进行综述     

葡萄膜黑色素瘤抗血管生成靶向治疗的研究进展

        放射治疗、手术切除、经瞳孔温热疗法、巩膜敷贴治疗、化学药物治疗、免疫治疗等单独或联合应用对改善葡萄膜黑色素瘤（UM）患者生存率无明显差异。抗血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂等抗血管生成靶向治疗与化学药物治疗、放射治疗等联合应用可明显提高疗效。但单独使用抗VEGF治疗UM效果并不理想,而且还存在VEGF抑制剂导致肿瘤形成和转移播散的风险。虽然UM的抗血管生成靶向治疗取得了一些进展,但是离真正的临床应用还有相当长的距离。需要进一步加强对UM的发病机制研究,特别是UM新生血管发生发展机制方面的研究,探索可能的干预靶点;同时加强UM的转化医学研究,筛选靶向治疗UM的新药物、新方法。     

葡萄膜黑色素瘤细胞相关差异表达蛋白的研究进展

葡萄膜黑色素瘤是成年人最常见的眼内恶性肿瘤,尚缺少有效的治疗方法.葡萄膜黑色素瘤细胞相关差异表达蛋白包括黑色素小体特异性蛋白MART-1、gp100、TYR系列,以及其他与正常组织差异表达蛋白如S100、NSE、NDP kinase、MITF等.这些差异表达的蛋白在葡萄膜黑色素瘤发生发展中具有不同的功能,并逐渐被应用于肿瘤的鉴别诊断和治疗中.     

葡萄膜黑色素瘤误治一例

患者女性，55岁，因右眼前黑影逐渐加重1年在当地医院就诊，先后诊断为“视网膜脱”和“视网膜炎”，给予口服消炎药及滴液治疗（药名不详），效果不佳。于2002年3月18日在当地以“右眼球内占位性病变”收入院，