TGF-β/Smads信号通路在慢性阻塞性肺疾病气道炎症中的研究进展

TGF-β/Smads信号通路包括转化生长因子β（TGFβs）超家族以及Smads超家族,通过TGF-β/Smads途径和非Samd途径共同担负着调节细胞生长、分化、凋亡等过程,在慢性阻塞性肺疾病的发生发展过程中起着重要的作用。本文对TGF-β、Smads以及TGF-β/Smads途径及作用机制进行综述。     

TGF-β/Smad信号通路与慢性移植性肾病的研究进展

慢性移植性肾病是导致肾移植失败的主要原因,其发病机制目前尚不清楚。TGF-β/Smad信号通路在慢性移植性肾病的形成和发展中发挥了重要作用,而Smad通路仍是目前所公认的介导TGF-β胞内反应的主要通路。本文将Smads在慢性移植性肾病中TGF-β/Smads信号转导通路的作用研究进展予以综述,旨在为开辟防治慢性移植性肾病的新途径提供理论和实验依据。     

TGF-β/Smads信号通路及其在肿瘤中的作用

活化的转化生长因子β(TGF-β)通过与其受体及胞质蛋白Smads结合转入细胞核内,调节应答基因的转录,TGF-β/Smads信号通路能调节细胞的生长、发育和凋亡。该信号通路在恶性肿瘤的发生、发展过程中起到双重作用,在生理状态下,TGF-β/Smads信号通路具有抑制恶性肿瘤发生的作用;在肿瘤的进展期,反而会促进恶性肿瘤的侵袭和转移。     

BMP-7/Smads/TGF-β_1信号转导通路与肾间质纤维化

肾间质纤维化导致多种肾脏疾病发展至终末期肾衰竭,TGF-β1/Smads信号通路是肾脏纤维化重要的转导通路。骨形态发生蛋白7(BMP-7)不仅影响TGF-β1/Smads通路的信号转导,还与TGF-β1存在互逆作用,可多方面抵消TGF-β1的促肾纤维化作用。现就BMP-7/Smads/TGF-β1信号转导通路与肾间质纤维化的关系进行综述。     

基于TGF-β1/Smads信号通路中医药防治哮喘气道重塑研究进展

小儿支气管哮喘是儿科临床常见性、难治性疾病,中医药在治疗小儿支气管哮喘方面具有显著优势,但其作用机制目前尚未完全阐明。国内外研究发现TGF-β1/Smads信号通路与哮喘气道重塑具有密切关系。该文对TGF-β1/Smads信号通路的信号转导途径和生物学功能进行了详细的阐述,综述了TGF-β1/Smads信号通路与小儿支气管哮喘气道重塑之间的相关性以及中医药通过对TGF-β1/Smads信号通路的调控作用治疗小儿支气管哮喘的机制。同时,对TGF-β1/Smads信号通路在中医药中的研究进行了展望。     

TGF-β/Smads信号通路在常见妇科疾病中的研究进展

转化生长因子-β(TGF-β)/Smads信号通路是细胞内重要的信号转导通路,参与细胞增殖、分化、凋亡和识别等过程.此外,TGF-β/Smads信号通路还是机体内极其重要的信号通路,在人体发育及机体调节过程中具有一定的调控作用,其异常激活与疾病的发生发展密切相关,在宫颈癌、卵巢癌、盆底器官脱垂、多囊卵巢综合征等女性常见...     

TGF-β_1/Smads信号通路与糖尿病心肌纤维化

转化生长因子β1(TGF-β1)是细胞外基质最重要的调节因子,也是目前已知的与组织纤维化关系最密切的细胞因子,它通过Smad信号途径、蛋白激酶C途径、分裂原活化蛋白激酶途径发挥生物学作用。近年研究发现,TGF-β1/Smads信号通路与心肌纤维化的发生和发展密切相关,深入研究有助于为糖尿病心肌病的治疗提供新的思路。现就TGF-β1/Smads信号转导通路与糖尿病心肌纤维化的关系进行综述。     

放射性肺损伤与转化生长因子-β1/Smads信号通路相关性研究进展

查阅相关文献,对放射性肺损伤(RILI)与转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smads信号通路的相关性研究进行概述,明确TGF-β1/Smads信号通路相关蛋白与RILI的关系,从而为RILI的防治提供明确的作用靶点。今后可对TGF-β1/Smads信号通路进行完整时间、不同剂量动态观察,从时间峰值及射线剂量的角度揭示RILI的发病机制,从而为RILI的新药研制提供新思路、新途径。     

TGF-β1/Smads信号通路与eNOS在内皮细胞稳态及动脉粥样硬化发生中的作用

TGF-β1/Smads信号转导途径在动脉粥样硬化中的作用是当前心血管病研究的活跃领域。内皮细胞的病变是动脉粥样硬化发生发展的始动因素,内皮细胞有表达eNOS的体系。TGF-β1与内皮细胞表达eNOS关系密切,eNOS维持内皮细胞稳态。本综述旨在探讨TGF-β1/Smads信号通路对内皮细胞表达eNOS的调节机制,为内皮细胞稳态的维持和动脉粥样硬化的预防提供新的科学依据。     

TGF-β_1/Smads信号转导通路在慢性阻塞性肺疾病中的研究进展

TGF-β1/Smads通路对呼吸系统疾病有重要影响,可引发一系列与气道重塑相关的病理反应。慢性阻塞性肺疾病(COPD)的发生、发展与气道重塑密切相关,成纤维细胞增生、杯状细胞增生、胶原与氨基聚糖沉积、黏液腺增生及肥大均与COPD的气道重塑相关,TGF-β1参与并调节了这些病理过程。Smad2、Smad3、Smad4也参与了COPD的气道重塑过程。目前国内关于TGF-β1/Smads与COPD相关性的实验研究较少,尚未见临床观察。TGF-β1/Smads信号转导通路在COPD发生、发展中的作用还有待进一步阐明,中医药在COPD临床与实验研究中显示良好作用及应用前景,但目前研究主要还集中在单一因子或单一作用环节,对TGF-β1/Smads等其他信号转导通路作用的研究尚少。     

不同亚型Smads信号蛋白在慢性支气管哮喘小鼠肺组织表达的意义

目的 观察慢性支气管哮喘小鼠肺组织内Smads不同亚型信号蛋白的表达,探索不同亚型Smads蛋白及其传导的信号通路在慢性支气管哮喘小鼠慢性气道炎症及气道重塑过程中的作用。 方法 建立急性哮喘及慢性哮喘小鼠动物模型,行肺组织病理切片,分别以免疫组织化学法和Western-blot法检测肺组织Smad 1,3,4,5,7的表达。 结果 慢性哮喘组小鼠的肺组织病理可见杯状细胞顶部空泡化明显,支气管黏膜下及肺实质血管旁多种炎症细胞浸润,支气管黏膜皱襞明显增多,上皮细胞增生紊乱。免疫组织化学法和Western-blot法检测结果显示,急性哮喘组小鼠的R-Smads(Smad 1,3,5)及Co-Smad(Smad 4)表达较正常对照组均明显升高(P<0.05),I-Smad(Smad 7)表达减少(P<0.05); 慢性哮喘组BMP/Smads信号通路Smads蛋白(Smad 1,5)表达较急性哮喘组降低(P<0.05),Smad 7较急性哮喘组明显升高(P<0.05),而TGF-β1/Smads信号通路Smads蛋白(Smad 3)及Co-Smad(Smad 4)表达则较急性哮喘组进一步升高(P<0.05)。 结论 转导不同上游信号分子的Smads蛋白所介导的信号通路在慢性支气管哮喘活化状态不同,TGF-β1/Smads信号通路在慢性支气管哮喘活化,BMP/Smads信号通路在急性哮喘中活化,但在慢性哮喘中活化降低。     

宫腔粘连内膜纤维化进展与TGF-β1/Smads信号通路的相关性研究*

目的 通过对宫腔粘连（IUA）患者子宫内膜病理切片进行回顾性分析，明确IUA内膜纤维化进展与TGF-β1/Smads信号通路的相关性。方法 随机调取2018年1月至2019年5在云南中医药大学第一附属医院(云南省中医医院)妇科就诊的IUA患者子宫内膜内膜组织病理切片30例（轻、中、重各10例）；非粘连子宫内膜病理切片10例，为同期因宫内膜增厚行宫腔镜刮宫术，且内膜组织病检证实为子宫内膜单纯性增生10例。采用HE染色进行腺体计数，Masson染色评估胶原纤维面积明确IUA纤维化程度；免疫组化法检测与TGF-β1/Smads信号通路相关的TGF-β1、Smad2、 Smad3、Smad7表达水平，证实TGF-β1/Smads信号通路与IUA发生发展的相关性。结果 HE染色显示，IUA组较非IUA组腺体明显减少，差异显著（P<0.001），且与粘连程度呈负相关。Masson染色显示，IUA组较非IUA组胶原纤维面积广泛，差异显著（P<0.001），且与粘连程度呈正相关。IHC检测结果显示，IUA组TGF-β1、Smad3、Smad2表达明显上调，Smad7表达明显下调，差异显著（P<0.01），且其中TGF-β1、Smad3与粘连程度呈正相关，Smad7与粘连程度呈负相关，而Smad2与粘连程度无明显相关（P>0.05）。结论 子宫内膜纤维化进展参与了IUA的发生、发展，且子宫内膜组织TGF-β1/Smads信号通路激活可能参与了这一过程。调节TGF-β1/Smads信号通路相关分子表达可作为防治IUA内膜纤维化进展的靶点之一。     

基于TGF-β1/Smads信号通路中医药抗纤维化研究进展

组织器官纤维化是多种细胞因子、多条信号通路共同作用的产物,转化生长因子β1(TGF-β1)几乎参与了纤维化发生进展的全过程,是当前最强促纤维化细胞因子之一.TGF-β1主要通过TGF-β1/Smads信号通路发挥促纤维化作用,近年来关于该信号通路的研究成果不断增多.中医药因其成分复杂、靶点多样、不良反应少等优势被广泛应...     

Smad4在肿瘤中的研究进展

肿瘤的侵袭和转移是重要的生物学行为,其发生发展机制一直是人们研究的热点。当前,人们对TGF-β/Smads信号途径在细胞及生物体中的作用研究较多,同时对TGF-β/Smads在肿瘤中的作用也日益受到关注。有观点认为TGF-β/Smads信号转导途径中任一元件的异常表达均可引起其传导紊乱,引起疾病的发生或肿瘤的形成。Smad4作为Smads是的重要一员,在机体中有重要作用。本文对TGF-β/Smad4的作用及其在肿瘤中的作用进行综述,以期为探讨肿瘤的发生发展提供理论支持。     

胰腺上皮内瘤变和胰腺癌中TGF-β/Smads信号通路相关基因的突变分析

目的:探讨TGF-β/Smads信号通路相关基因在胰腺上皮内瘤变和胰腺癌中的变化规律.方法:采用组织芯片、激光显微切割、PCR-SSCP和直接测序技术,检测各级别胰腺上皮内瘤变和胰腺癌组织中TGF-β/Smads信号通路相关基因突变.结果:23例胰腺癌中有2例分别存在Smad4基因(DPC4)第8和第11外显子的纯合性缺失;2例PanIN-3病灶和5例胰腺癌中分别存在 Smad4基因第8外显子、第11外显子,TβR-Ⅱ基因第3外显子和Smad2基因第1外显子的突变.突变类型包括错义突变、移码突变和多聚腺苷酸A的缺失,且基因改变者的免疫组化结果与之完全一致.结论:TGF-β/Smads信号通路中Smad4基因(DPC4)改变在胰腺癌形成和发展过程中起主导作用.     

转化生长因子-β信号传导通路与心肌纤维化

转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)在心肌纤维化发生、发展过程中具有促进肌性成纤维细胞的转化,促进胶原基因表达,促进细胞外基质合成与沉积等作用,是最重要的促心肌纤维化细胞因子之一。大量研究证实,TGF-β/Smads信号转导通路是TGF-β发挥生物学作用的主要通路,其分子组成与分子调节复杂,与其他信号通路存在广泛的交互影响,对心肌纤维化的发生和发展有明确的作用,对TGF-β信号转导通路的深入研究不仅使心肌纤维化的发病机制得到进一步的阐明,也给心肌纤维化的防治研究提供了新的有效途径。     

TGF-β/Smads信号转导途径与肿瘤的关系

转化生长因子-B（TGF-β）超家族生长分化因子是一种具有多功能生物学活性的细胞因子,在调节细胞的生长、分化、凋亡、黏附、细胞外基质合成与沉积、胚胎发生和组织修复、炎症反应及纤维化中起着重要的作用。Smads蛋白是TGF-β唯一的作用底物,能将TGF-β信号从细胞外传递到细胞核的中介分子,是该信号通路中的关键步骤。本文对TGF-β／Smads信号转导途径与肿瘤的关系作如下综述。     

TGF-β/Smads信号转导与白血病细胞的关系

转化生长因子β(TGF-β)是一种多功能的细胞因子,参与细胞的生长、分化、衰老、凋亡、伤口愈合、胚胎发育等多方面的调节。TGF-β作为一种肿瘤抑制信号,在实体肿瘤中有信号降低或异常表达,在正常、异常造血中也有调节作用。TGF-β抑制细胞生长的作用贯穿于整个正常造血过程,能将细胞稳定在静止期,是细胞周期抑制物,下调造血刺激因子及肿瘤蛋白的表达。在异常造血过程中,TGF-β/Smads信号通路组成部分的突变失活或TGF-β表达下调导致TGF-β/Smads信号转导通路破坏,肿瘤细胞得以异常生长和分化。PML-RARα能通过抑制nPML和cPML途径来抑制急性早幼粒细胞白血病的TGF-β信号转导及其功能。当全反式维甲酸治疗PML-RARα表达降低后,TGF-β信号转导又可恢复。     

TGF-β在创面修复中的作用机制

创面修复是一个复杂的过程，这其中涉及多种细胞因子与信号通路，而TGF-β与其联系最为紧密，参与了创面修复的多个步骤。 TGF-β能激活TGF-β／Smads信号通路，通过TGF-β／Smads信号通路对创面修复进行调节。而迄今为止，已经发现至少6种TGF-β亚型，且各个亚型之间的同源性达64％～82％。虽然各个亚型之间的同源性如此之高，但它们在创面修复中的作用机制依然存在着许多差异，本文将对其进行探讨。     

TGF-β/Smads信号转导与白血病细胞的关系

转化生长因子β(TGF-β)是一种多功能的细胞因子,参与细胞的生长、分化、衰老、凋亡、伤口愈合、胚胎发育等多方面的调节.TGF-β作为一种肿瘤抑制信号,在实体肿瘤中有信号降低或异常表达,在正常、异常造血中也有调节作用.TGF-β抑制细胞生长的作用贯穿于整个正常造血过程,能将细胞稳定在静止期,是细胞周期抑制物,下调造血刺激因子及肿瘤蛋白的表达.在异常造血过程中,TGF-β/Smads信号通路组成部分的突变失活或TGF-β表达下调导致TGF-β/Smads信号转导通路破坏,肿瘤细胞得以异常生长和分化.PML-RARα能通过抑制nPML和cPML途径来抑制急性早幼粒细胞白血病的TGF-β信号转导及其功能.当全反式维甲酸治疗PML-RARα表达降低后,TGF-β信号转导又可恢复.