青藤碱对胶原诱导性关节炎大鼠滑膜血管新生的影响

目的观察青藤碱对Ⅱ型胶原诱导性关节炎模型大鼠（CIA）低氧诱导因子1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）及基质金属蛋白9（MMP-9）的影响,探讨青藤碱对类风湿关节炎（RA）滑膜血管新生的作用机制。方法40 只远交群大鼠,随机选取10 只作为对照组,余30 只大鼠采用尾根部皮下注射Ⅱ型胶原和不完全弗氏佐剂的方法复制关节炎模型。15 d 后造模大鼠随机分为模型组、雷公藤组、青藤碱组,每组10 只。雷公藤组：雷公藤多甙片9.68 mg/（kg·d）灌胃给药;青藤碱组：青藤碱片100 mg/（kg·d）灌胃给药;模型组灌服等体积0.9%氯化钠注射液。1 次/d,共28 d。期间测量大鼠踝关节肿胀度。灌药28 d 后处死大鼠,免疫组织化学法检测关节滑膜组织HIF-1α水平,酶联免疫吸附试验测定血清中VEGF、MMP-9 水平。结果与模型组比较,青藤碱组和雷公藤组大鼠关节肿胀度减轻（p <0.05）;青藤碱组和雷公藤组滑膜组织中HIF-1α 表达降低（p <0.05）;青藤碱组和雷公藤组血清中VEGF、MMP-9 表达降低（p <0.05）。结论青藤碱可降低CIA 踝关节肿胀,疗效与雷公藤多甙相当。其机制可能是通过下调HIF-1α的表达及VEGF、MMP-9水平,从而减少滑膜新生血管生成。     

三七总皂苷联合雷公藤多苷对胶原诱导关节炎大鼠血清白细胞介素-1β、肿瘤坏死因子-α表达及滑膜新生血管的影响

目的综合分析胶原诱导关节炎(CIA)大鼠应用三七总皂苷联合雷公藤多苷对其血清白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达及滑膜新生血管的影响。方法建立胶原诱导关节炎大鼠模型,将50只大鼠分为正常对照组(应用生理盐水灌胃方法,10只)、三七总皂苷组(应用三七总皂苷灌胃方法,10只)、联合组(应用三七总皂苷联合雷公藤多苷灌胃方法,10只)、雷公藤多苷组(应用雷公藤多苷灌胃方法,10只)、甲氨喋呤组(应用甲氨喋呤灌胃方法,10只);采用液相蛋白芯片技术检测胶原诱导关节炎大鼠的TNF-α、IL-1β表达水平和白细胞介素-6、血管内皮生长因子、单核细胞趋化蛋白-1的表达量。结果三七总皂苷组、联合组、雷公藤多苷组、甲氨喋呤组的TNF-α表达水平均高于正常对照大鼠组(P0.05);联合组TNF-α表达水平低于三七总皂苷组、雷公藤多苷组以及甲氨喋呤组(P0.05);三七总皂苷组、联合组、雷公藤多苷组、甲氨喋呤组的IL-1β表达水平均高于正常对照组(P0.05);联合组IL-1β表达水平低于三七总皂苷组、雷公藤多苷组以及甲氨喋呤组(P0.05);5组大鼠白细胞介素-6、血管内皮生长因子水平、单核细胞趋化蛋白-1的表达量比较差异均有统计学意义(P0.05)。结论三七总皂苷联合雷公藤多苷成分配伍可以有效调节胶原诱导关节炎大鼠的IL-1β、TNF-α表达水平,抑制滑膜新生血管的生成。     

全反式视黄酸对CIA大鼠血清炎性细胞因子及软骨损伤相关蛋白表达的影响

目的 探讨全反式视黄酸（ATRA）对胶原诱导的类风湿关节炎模型大鼠（CIA大鼠）关节炎症反应、炎性相关细胞因子及软骨损伤相关蛋白表达的影响。方法 将雌性Wistar大鼠随机分为空白对照组和造模组,造模组采用牛CⅡ型胶原和不完全弗氏佐剂诱导关节炎。造模成功后,将模型鼠随机分为CIA模型组和ATRA治疗组。ATRA治疗组给予不同剂量（0.50 mg/kg、1.00 mg/kg）的ATRA腹腔注射,3次/周,连续治疗6周。空白对照组给予等体积的生理盐水,CIA模型组给予等体积玉米油。观察CIA大鼠关节炎指数（AI）评分、血清炎性相关细胞因子的水平、膝和踝关节组织病理形态学改变及软骨损伤相关蛋白的表达。结果 ATRA干预6周后,不同剂量ATRA治疗组AI评分与CIA模型组相比,差异均无统计学意义（ P>0.05）;HE染色示,CIA模型组和ATRA 1.00 mg/kg剂量组膝、踝关节结构紊乱,ATRA 0.50 mg/kg剂量组膝关节结构有所改善。此外,与CIA模型组相比,ATRA可抑制促炎细胞因子干扰素-γ、肿瘤坏死因子-α、白介素-17A的分泌（ P<0.05）,促进白介素-4的分泌（ P<0.05）;下调解整链蛋白金属蛋白酶（ADAMTS）-4、基质金属蛋白酶（MMP）3、MMP1的表达（ P<0.05）。结论 ATRA可在一定程度上抑制促炎因子分泌,纠正Th1/Th2及Th17/Treg失衡,并抑制软骨损伤相关酶类的蛋白表达,对类风湿关节炎有潜在的有利影响。     

补肾祛寒治尪汤对胶原诱导关节炎大鼠抗炎与抗骨破坏的作用及对Wnt/β-catenin通路的影响

目的研究补肾祛寒治尪汤改善胶原诱导关节炎(CIA)大鼠炎症和骨破坏的作用及可能机制。方法大鼠分为空白组,模型组,补肾祛寒治尪汤组(25 g/kg灌胃,每天1次),甲氨蝶呤组(3 mg/kg灌胃,3天1次)。除空白组外,其余大鼠分别于饲养1、2周时尾部注射0.1 mL胶原乳剂(含牛Ⅱ型胶原200μg)制备关节炎模型。给药时间为初次免疫1周后开始,连续给药6周,每周记录关节炎指数(AI)。实验第7周处死动物,采集膝关节行HE染色,用免疫组化、免疫印迹法和荧光定量法评估肿瘤坏死因子α(TNF-α)、基质金属蛋白酶13(MMP13)、β-链蛋白(β-catenin)的表达。结果治疗6周后,补肾祛寒治尪汤组AI评分低于模型组(P0.05);HE染色显示,补肾祛寒治尪汤组骨破坏较模型组明显减轻。与模型组比较,补肾祛寒治尪汤组TNF-α、MMP13、β-catenin蛋白及mRNA的表达减少(P0.05)。结论补肾祛寒治尪汤能改善CIA大鼠骨破坏与关节炎症状,作用机制可能与调节Wnt/β-catenin通路,抑制TNF-α、MMP13表达有关。     

桂枝调和营卫配伍对类风湿关节炎模型大鼠炎症及骨破坏的影响*

目的观察桂枝调和营卫配伍对类风湿关节炎（RA）模型大鼠血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）水平及踝关节骨质破坏的影响。方法 雄性Wistar大鼠80只,随机选取10只为正常组,其余大鼠采用Ⅱ型胶原诱导制备CIA大鼠模型,并将造模成功的大鼠随机分为模型组、桂枝白芍组、桂枝赤芍组、桂枝当归组、桂枝熟地组,甲氨喋呤组,各组10只分别灌胃给药每天1次,连续21 d。观察大鼠关节炎指数（AI）、足爪容积及踝关节病理变化情况,检测血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平。结果 与模型组比较,桂枝白芍组、桂枝赤芍组、桂枝当归组及甲氨喋呤组对关节炎大鼠AI明显改善（P<0.05）;各给药组大鼠足爪容积及血清TNF-α、IL-6水平均显著降低（P<0.05,P<0.01）,且对踝关节破坏有改善。结论 桂枝调和营卫配伍对RA大鼠关节炎症和骨破坏有一定的抑制作用,可能是治疗RA的有效配伍。     

栀子苷抗肾间质纤维化的作用机制研究*

目的 通过转化生长因子-β1（TGF-β1）/Smad-2信号通路探讨栀子苷对肾间质纤维化的影响。方法 将SD大鼠随机分为对照组、正常大鼠灌胃组、模型组、30?mg/kg及15?mg/kg栀子苷组,每组8只。复制大鼠单侧输尿管结扎（UUO）肾间质纤维化模型,栀子苷组连续给予栀子苷14?d,对照组和模型组灌胃同体积的生理盐水;实验结束后,取大鼠结扎侧的肾脏,用HE染色观察肾间质纤维化病理情况;全自动生化仪检测血肌酐和尿素氮;ELISA检测大鼠血清中白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、超氧化物歧化酶（SOD）活力和丙二醛（MDA）含量,Western blotting检测TGF-β1和Smad-2蛋白含量。结果 与模型组比较,30?mg/kg和15?mg/kg栀子苷组大鼠血清中炎症因子TNF-α和IL-1β含量均降低（P?<0.05）,且呈剂量依赖性降低,MDA含量降低（P?<0.05）,SOD活性升高（P?<0.05）,且随着栀子苷浓度的增加而升高。与对照组比较,模型组肾脏组织中TGF-β1和Smad-2蛋白的表达增加（P?<0.05）;给予30和15?mg/kg的栀子苷后大鼠肾脏组织中TGF-β1和Smad-2蛋白表达降低（P?<0.05）。结论 栀子苷具有抗肾间质纤维化作用,其机制可能与通过抑制TGF-β1/Smad信号通路,降低炎症反应及氧化应激损伤有关。     

金雀异黄素抗Ⅱ型胶原诱导型关节炎大鼠滑膜血管新生的研究

目的：研究金雀异黄素（genistein,Gen）对Ⅱ型胶原诱导型关节炎（typeⅡcollagen-induced arthritis,CIA）大鼠关节滑膜血管新生的影响。方法：将40只大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、Gen治疗组、甲氨蝶呤（methotrexate,MTX）治疗组和Gen＋MTX治疗组,每组8只。除空白对照组外,各组大鼠用Ⅱ型胶原和完全弗氏佐剂注射诱导CIA建立大鼠模型。Gen治疗组造模次日开始用药,每天胃内灌注Gen混悬液1mL,剂量为30mg/（kg.d）;MTX治疗组造模后用药,每周胃内灌注0.2mg/kg;Gen＋MTX治疗组两种药物联合应用;空白对照组和模型对照组每天灌注等量的生理盐水。造模后第6周,取膝关节用免疫组织化学法检测其滑膜的微血管密度,并取血清用Westernblotting检测血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）和基质金属蛋白酶（matrix metallopeptidase,MMP）-1、2、9的表达并计算其相对含量。结果：CIA大鼠模型关节炎指数评分、后肢容积及关节滑膜组织病理情况与正常大鼠比较差异有统计学意义（P〈0.05）,提示造模成功。Gen可使CIA大鼠关节滑膜新生血管数目明显减少,且滑膜炎症较模型对照组轻,同时还能降低血清中VEGF和MMP-1、2、9蛋白的表达。结论：Gen可能通过抑制VEGF和MMP-1、2、9的表达而发挥抗滑膜血管新生的作用,从而延缓病情的发展。Gen联合MTX治疗效果可能更强。     

赤雹根总皂苷对AA大鼠脾脏TNF-α、IL-1β、IL-6表达的影响

目的：观察赤雹根总皂苷（TSTDR）对佐剂性关节炎（AA）大鼠脾脏指数和脾脏肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）表达的影响。方法：雄性SD大鼠60只随机分为正常对照组,模型组,TSTDR低（40mg/kg/d）、中（80mg/kg/d）、高（160mg/kg/d）剂量组和雷公藤多苷组（12mg/kg/d）。大鼠右后足跖部皮下注射弗氏完全佐剂0.1ml建立AA大鼠模型,成模后各用药组大鼠分别灌胃给予相应药物21d。计算大鼠的脾脏指数,免疫组织化学染色法检测各组大鼠脾脏TNF-α、IL-1β、IL-6的表达。结果：TSTDR中、高剂量组大鼠的脾脏指数显著低于模型组（P＜0.01,P＜0.05）。TSTDR各剂量组大鼠脾脏TNF-α、IL-1β、IL-6的表达水平明显低于模型组（P＜0.01,P＜0.05）;并且,TSTDR中剂量组、TSTDR高剂量组大鼠脾脏TNF-α、IL-1β、IL-6的表达水平明显低于TSTDR低剂量组（P＜0.01,P＜0.05）。结论：抑制脾脏TNF-α、IL-1β、IL-6的表达可能是TSTDR治疗AA的机制之一。     

唾液乳杆菌对Ⅱ型胶原诱导性关节炎大鼠模型的脾脏T细胞及炎症因子影响

目的 探讨唾液乳杆菌对类风湿性关节炎（RA）的治疗效果及作用。方法 选择牛Ⅱ型胶原为免疫原,对雄性SD大鼠建立胶原诱导性关节炎（CIA）模型。随机选取24只造模成功的大鼠,随机分成CIA模型组、唾液乳杆菌组、甲氨蝶呤组,每组8只,另外选择8只大鼠作为健康组。健康组和CIA模型组均给予细菌培养基灌胃;唾液乳杆菌组给予唾液乳杆菌灌胃;甲氨蝶呤组给予甲氨蝶呤药物灌胃,每组连续灌胃4周。结束后评定关节炎指数,测量发病足厚度,观察踝关节组织病理改变并进行组织病理学染色;检测脾脏辅助性T细胞17(Th17)和调节性T细胞（Treg）的含量,评估各组大鼠血清中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达水平。结果 与健康组相比,CIA模型组、唾液乳杆菌组及甲氨蝶呤组的关节炎指数评分（t=82.31、257.33、234.21）,发病足厚度（t=21.47、56.14、51.44）,血清中IL-1β(t=3...     

辣椒素对CIA大鼠关节滑膜组织抗炎作用及机制

目的 探究辣椒素(CAP)对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠关节滑膜组织抗炎作用机制。方法 48只SD大鼠均分为空白组(Nor组)、模型组(Mod组)、雷公藤组(GTW组)及CAP高(3 mg/kg)、中(2 mg/kg)、低剂量(1 mg/kg)组,后5组大鼠采用牛Ⅱ型胶原和不完全弗氏佐剂(IFA)建立CIA大鼠模型,Nor组及Mod组大鼠灌胃生理盐水、另4组大鼠灌胃相应药物3周,测定大鼠足肿胀度及关节炎指数(AI)评分;取大鼠右踝滑膜组织HE染色观察组织学变化,采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测大鼠血清中IL-17含量,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)技术检测大鼠滑膜组织中丝裂原活化蛋白激酶激酶3(MKK3)、P38丝裂原活化蛋白激酶(P38MAPK)、基质金属蛋白酶13(MMP-13)、半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)mRNA表达,蛋白免疫印迹(Western blot)法检测磷酸化丝裂原活化蛋白激酶激酶3 (p-MKK3)、磷酸化P38丝裂原活化蛋白激酶(p-P38MAPK)、MMP-13和Caspase-3蛋白表达水平。结果 与Nor组比较,Mod组大鼠足肿胀度以...     

桂芍知母汤对胶原诱导类风湿性关节炎模型大鼠血清中TNF-α、MMP-2及MMP-9的影响

目的：观察桂芍知母汤对实验性胶原诱导类风湿性关节炎（CIA）模型大鼠血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）含量的影响,探讨桂芍知母汤治疗类风湿关节炎机理。方法：选用60只清洁级SD大鼠,按体重将大鼠随机分成6组,即正常组、模型组、桂芍知母汤低剂量组、桂芍知母汤中剂量组、桂芍知母汤高剂量组、激素组。用Ⅱ型胶原蛋白诱导大鼠类风湿关节炎,建立CIA大鼠模型。药物干预治疗30天后,采用ELISA方法测血中TNF-α、MMP-2及MMP-9的含量。结果：与正常组相比,模型组、桂芍知母汤各剂量组及激素组TNF-α、MMP-2及MMP-9含量显著升高（P〈0.05,P〈0.01）;与模型组相比,桂芍知母汤各剂量组及激素组TNF-α、MMP-2及MMP-9含量均显著降低（P〈0.05,P〈0.01）;与激素组相比,桂芍知母汤组与其无显著差异。结论：桂芍知母汤可降低血清中CIA大鼠血清中TNF-α、MMP-2及MMP-9水平,减少关节局部滑膜炎和软骨的破坏,对Ⅱ型胶原蛋白诱导大鼠类风湿关节炎具有一定的治疗作用。     

五虎汤通过调控miRNA-146a改善幼龄哮喘大鼠气道重塑

目的 探讨五虎汤通过调控miRNA-146a对幼龄哮喘大鼠气道重塑的影响。方法 SPF级幼龄雌性SD大鼠80只,先随机将20只作为空白组,60只作为造模组。造模组采用卵清白蛋白联合氢氧化铝五点注射法致敏以及卵清白蛋白雾化激发哮喘。两组各随机抽取10只检测气道反应性,评判造模是否成功。造模成功后,剩下的10只空白组大鼠作为正常组,50只造模组大鼠随机分为5组（模型组、五虎汤低剂量组、五虎汤中剂量组、五虎汤高剂量组、地塞米松组）,每组10只。五虎汤高、中、低剂量组分别灌胃五虎汤4.428、2.214、1.107 g/kg,地塞米松组灌胃地塞米松0.075 mg/kg,正常组及模型组灌胃等容积生理盐水,1次/d,连续2周后处理大鼠。气道反应性检测大鼠气道阻力;HE、PAS及Masson染色法分别观察大鼠肺组织气道炎症细胞浸润、气道黏液储备和气道胶原沉积情况;Western blot法检测基质金属蛋白酶-9(matrix metalloprotein-9, MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制因子-1(tissue inhibitor of matrix metalloproteinases-1,...     

青藤碱对佐剂性关节炎大鼠炎症免疫功能的影响

[目的]观察青藤碱(SINO)对佐剂性关节炎(AA)大鼠炎症免疫功能的影响.[方法]选用SD大鼠随机分为正常组,模型组,SINO低、中、高剂量组(剂量分别为60、120、240 mg/kg),雷公藤多苷(TPT)组(剂量为30mg/kg);除正常组外,其他组均采用弗氏完全佐剂足跖皮内注射复制从模型;各组于造模后第12天开始给药,连续12 d;观察不同时间段的大鼠足趾肿胀度及关节评分;采用放射免疫法检测滑膜细胞白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量;观察各组大鼠滑膜细胞的超微结构;采用逆转录一聚合酶链反应检测各组滑膜细胞-1β mRNA、TNF-αmRNA的表达.[结果]各剂量组SINO均可不同程度降低大鼠足趾肿胀度和关节炎评分,抑制滑膜细胞产生IL-1β、TNF-α,降低滑膜细胞IL-1β mRNA、TNF-α mRNA的表达(P<0.05或P<0.01),恢复AA大鼠滑膜细胞的形态.[结论]SINO治疗类风湿性关节炎的作用可能与其能抑制滑膜细胞分泌炎性介质,恢复滑膜细胞形态有关.     

染料木素和青藤碱对佐剂型关节炎大鼠血清IL-17、Tracp的影响

目的:研究染料木素和青藤碱对佐剂型关节炎(AA)大鼠血清白介素17(IL-17)、抗酒石酸酸性磷酸酶(Tracp)含量的影响,以初步探讨其对AA大鼠骨免疫系统的调节作用。方法:通过给大鼠左后足跖皮下注射完全弗氏佐剂建立AA大鼠模型。注射诱导后第2天大鼠出现急性关节炎症状,踝关节不同程度肿胀,炎症持续第21天开始给予药物干预。染料木素组给予染料木素(1 mg/200 g.d-1)灌胃,青藤碱组给予青藤碱(3 mg/200 g.d-1)灌胃,配伍组给予染料木素(1 mg/200 g.d-1)和青藤碱(3 mg/200 g.d-1)灌胃,甲氨喋呤组给予甲氨喋呤(1 mg/200 g.w-1)灌胃。连续干预40d后用酶联免疫吸附法测定大鼠血清IL-17和Tracp的含量。结果:①配伍组与青藤碱组和甲氨喋呤组比较,IL-17、Tracp含量均明显降低(P<0.05,P<0.01);与染料木素组比较,IL-17、Tracp含量下调但差异不显著(P>0.05)。②染料木素组Tracp含量明显低于青藤碱组和甲氨喋呤组(P<0.05);染料木素组IL-17含量低于青藤碱组、高于甲氨喋呤组,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:染料木素和青藤碱合用能发挥协同作用,降低AA大鼠血清IL-17、Tracp含量。     

赤雹根总皂苷对AA大鼠血清TNF-α与IL-10含量的影响

目的:通过观察赤雹根总皂苷(TSTDR)对佐剂性关节炎大鼠血清炎性细胞因子TNF-α与IL-10含量的影响,探讨TSTDR治疗类风湿性关节炎的作用机制。方法:60只大鼠随机分组:正常对照组,模型组,TSTDR低、中、高剂量组和雷公藤多苷组,每组10只大鼠。建立佐剂性关节炎大鼠模型后,TSTDR低、中、高剂量组大鼠分别灌胃给予不同剂量的TSTDR(40mg/kg/d、80mg/kg/d和160mg/kg/d),连续21d;雷公藤多苷组大鼠灌胃给予雷公藤多苷(12mg/kg/d),时间同TSTDR组大鼠。分别计算各组大鼠的关节炎指数,ELISA法检测各组大鼠血清TNF-α和IL-10的含量。结果:TSTDR各剂量组大鼠的关节炎指数、血清TNF-α含量显著低于模型组(P<0.01,P<0.05),TSTDR各剂量组大鼠血清IL-10含量显著高于模型组(P<0.01)。结论:TSTDR对大鼠佐剂性关节炎具有治疗作用,机制可能与降低促炎性因子TNF-α水平、提高炎性抑制因子IL-10水平有关。     

橄榄苦苷改善肝纤维化机制的实验研究

目的 探讨橄榄苦苷对肝纤维化的改善作用及其机制。方法 选取雄性SD大鼠40只,采用随机数字表法分为正常对照组、模型组、橄榄苦苷低剂量组（10 mg/kg）、橄榄苦苷高剂量组（40 mg/kg）,每组10只。除正常对照组外,其余各组大鼠均腹腔注射50%的CCl4橄榄油溶液（剂量为1 ml/kg）,2次/周,共持续8周。从造模第5周起,橄榄苦苷低剂量组和橄榄苦苷高剂量组大鼠灌胃相应浓度的橄榄苦苷,正常对照组和模型组大鼠灌胃等体积的二甲基亚砜（dimethyl sulfoxide, DMSO）溶液,1次/d,持续至第8周。HE染色和Masson染色观察大鼠肝组织病理学变化。Western blot检测肝组织中α-SMA、p38、ELK-3、E-cadherin和Vimentin蛋白的表达水平。结果 HE染色和Masson染色结果显示,与正常对照组相比,模型组大鼠肝组织有明显的肝损伤,细胞形态异常,炎症细胞浸润,胶原沉积面积百分比显著升高,差异有统计学意义（P <0.05）;与模型组相比,橄榄苦苷低剂量组和橄榄苦苷高剂量组大鼠肝组织肝损伤和炎症浸润程度减轻,胶原沉积面积百分比显著降低,差...     

芍药苷对MRL/lpr狼疮小鼠肺损伤的保护作用

目的 探讨芍药苷对MRL/lpr狼疮小鼠肺损伤的影响。 方法 将系统性红斑狼疮MRL/lpr小鼠随机分为MRL/lpr组、MRL/lpr+地塞米松 (1.5 mg/kg) 组,MRL/lpr+芍药苷(20 mg/kg)组,MRL/lpr+芍药苷 (40 mg/kg) 组, 每组10只,给药7 d;另取10只野生型C57BL/6小鼠作为正常对照组。第8天采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测小鼠血清中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）和血清炎症因子白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素1β（IL-1β）及肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平;采用HE染色检测肺部病理改变,采用蛋白质免疫印迹（Western blot）技术检测各组小鼠肺组织中磷酸化磷脂酰肌醇-3激酶（P-PI3K）、磷酸化丝氨酸苏氨酸蛋白激酶（P-Akt）、磷酸化核因子κB p65(P-NF-κBp65)、磷酸化NF-κB抑制蛋白α（P-IκBα）蛋白的表达。 结果 芍药苷能显著降低血清MDA含量;提高血清SOD、CAT、GSH-PX水平,减少血清炎症因子水平,改善肺组织病理改变,并能显著抑制P-PI3K、P-Akt、P-NF-κBp65、P-IκBα蛋白表达。结论 芍药苷对MRL/lpr狼疮小鼠肺损伤起到保护作用。     

蛇床子素对Ⅱ型胶原蛋白诱导的关节炎大鼠软骨损伤的改善及免疫调节作用

目的：研究蛇床子素对Ⅱ型胶原蛋白诱导的关节炎大鼠软骨损伤的改善及免疫调节作用。方法：用牛Ⅱ型胶原诱导构建类风湿性关节炎大鼠模型,在造模完成1周后以不同浓度（10、20、40 mg/kg）蛇床子素灌胃给药。每4 d测定大鼠的爪子体积并评定关节炎指数。30 d后,称重测定脾脏指数和胸腺指数,HE染色观察软骨损伤情况,ELISA检测白细胞介素（IL）?1β、IL?6和肿瘤坏死因子α（TNF?α）含量,qRT?PCR检测基质金属蛋白酶（MMP）?1、MMP?3和MMP?13 mRNA表达,Western blot检测Ki67、PCNA、Caspase?3、Caspase?9、MMP?1、MMP?3、MMP?13、Wnt1、β?catenin和LRP5表达。结果：与模型组相比,各给药组大鼠的爪子体积、关节炎指数、脾脏指数和胸腺指数均降低,软骨细胞排列紊乱程度减轻,炎性细胞数量减少,Ki67和PCNA表达均上调,Caspase?3和Caspase?9表达均下调,IL?1β、IL?6和TNF?α 含量降低,MMP?1、MMP?3、MMP?13、Wnt 1、β?catenin和LRP5表达均下调,其中以40 mg/kg组的作用最显著（P < 0.01）。结论：蛇床子素能够减轻类风湿性关节炎大鼠的软骨损伤、炎症反应及关节软骨基质胶原的破坏,该作用可能是通过抑制Wnt信号通路的激活来实现的。     

白芍总苷对胶原性关节炎滑膜组织中Bcl-2、Bax表达的影响

目的研究白芍总苷（TGP）对胶原性关节炎滑膜组织中Bcl-2、Bax表达的影响。方法SD大鼠随机分成4组,正常组、模型组和TGP大、小剂量组;采用鸡Ⅱ型胶原皮内注射诱导大鼠胶原性关节炎（CIA）模型;运用免疫组织化学法检测各组滑膜组织Bcl-2、Bax蛋白的表达。结果正常SD大鼠滑膜组织Bcl-2和Bax均有表达,模型组Bcl-2、Bax表达明显高于正常组,但Bcl-2／Bax比例比正常组高;TGP（25、50mg／kg）治疗组可明显下调Bcl-2蛋白的表达,上调Bax蛋白表达,Bcl-2／Bax比例下降,与模型组比较,差异有显著性（P〈0．01）。结论Bcl-2、Bax参与CIA的发病过程,TGP可下调滑膜组织中Bcl-2表达、上调Bax表达及降低Bcl-2／Bax的比值,这可能是其治疗CIA的机制之一。     

干扰素-α对CCl_4诱导的大鼠肝纤维化疗效研究

目的：观察干扰素-α（interferonα,IFN-α）对四氯化碳（CCl4）诱导的大鼠肝纤维化的治疗效果,并探讨其可能的机制。方法：45只Wistar大鼠随机分为正常组（n=15）、模型组（n=15）、IFN-α治疗组（n=15）。正常组大鼠予以橄榄油2 mL/kg腹腔注射,每周注射2次,共8周;模型组及IFN-α治疗组大鼠予以50%CCl4 2 mL/kg腹腔注射造模,每周注射2次,共8周;IFN-α治疗组于第9周予以IFN-α每日10万U/只,皮下注射,共治疗3周。11周末处死所有大鼠。取肝组织进行炎症活动度半定量评分、纤维化半定量评分,检测羟脯氨酸含量,Ⅰ型和Ⅲ型胶原、转化生长因子-β1（transforming growth factorβ1,TGF-β1）、结缔组织生长因子（connective tissue growth factor,CTGF）、α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin,α-SMA）、基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase,MMPs）及组织金属蛋白酶抑制因子（tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP-1）mRNA表达量,以及MMP-9和TIMP-1蛋白表达量。结果：与模型组比较,IFN-α治疗组肝组织炎症活动度半定量评分、纤维化半定量评分显著降低,差异有统计学意义（P〈0.05）;羟脯氨酸含量及Ⅰ型、Ⅲ型胶原mRNA表达量显著降低,差异有统计学意义（P〈0.05）;TGF-β1,CTGF,α-SMA,TIMP-1 mRNA表达量及TIMP-1蛋白表达量显著降低,差异有统计学意义（P〈0.05）,MMP-9蛋白及mRNA表达量差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：IFN-α可明显减轻CCl4诱导的大鼠肝纤维化及肝脏炎症反应,其作用机制可能为下调促肝纤维化因子TGF-β1和CTGF的表达,抑制肝星状细胞的活化,减少细胞外基质的合成;抑制肝纤维化降解因子TIMP-1的表达,调节细胞外基质的降解。