血清lncRNA HULC水平与乙型肝炎病毒相关性肝细胞癌患者临床特征及预后的关系

背景与目的：长链非编码RNA HULC（lncRNA HULC）在肝癌中特异性高表达,是肝癌重要的肿瘤标志物。本研究探讨血清lncRNA HULC水平与乙型肝炎病毒相关性肝细胞癌（乙肝相关性肝癌）患者临床特征及预后的关系。 方法：收集2012年6月—2017年9月30例接受手术治疗的乙肝相关性肝癌患者血清与手术标本。用qRT-PCR检测患者血清lncRNA HULC的含量,免疫组织化学法检测患者癌组织中肿瘤侵袭转移相关标志物VEGF、MMP-2、E-cadherin的表达。分析患者血清lncRNA HULC水平与患者临床病理因素、侵袭转移相关标志物表达及术后预后的关系。 结果：患者血清lncRNA HULC相对水平范围为2.6~9.5,以中位值5.0为界,将患者分为高lncRNA HULC组（12例）与低lncRNA HULC组（18例）。统计分析结果显示,低lncRNA HULC组病理高分化比例高于高HULC组;高lncRNA HULC组III~IV期比例高于低lncRNA HULC组;HULC-L组肝内转移与远处转移例数均比例低于HULC-H组肝癌患者;高lncRNA HULC组肝癌切除术后复发比例高于低lncRNA HULC组肝癌患者,差异均有统计学意义（均P<0.05）。免疫组化结果显示,与低lncRNA HULC组比较,高lncRNA HULC组患者肝癌组织中促肿瘤侵袭转移蛋白VEGF、MMP-2的阳性表达增加,而抑制促肿瘤侵袭转移蛋白E-cadherin的阳性表达明显减少。Kaplan-Meier法分析结果显示,高lncRNA HULC组患者生存率低于低lncRNA HULC组患者,且肝癌切除术后复发率高于低lncRNA HULC组肝癌患者（均P<0.05）。Cox比例风险回归分析结果显示,术前血清HULC水平是乙肝相关性肝癌患者预后的独立影响因素（OR=1.769,P=0.045）。 结论：血清lncRNA HULC水平与乙肝相关性肝癌患者恶性临床特征密切相关,高血清lncRNA HULC水平的乙肝相关性肝癌患者预后不良。     

乙型肝炎病毒基因型与肝细胞癌发生关系的研究现状

目的总结目前国内外对乙型肝炎病毒X蛋白(HBx)、乙型肝炎病毒(HBV)基因亚型和肝细胞癌三者之间关系的研究现状,并对其在临床工作中的意义进行展望。方法查阅近年来国内外关于HBx、HBV基因亚型和肝细胞癌研究的相关文献并加以综述。结果 HBx和肝细胞癌的发生、发展、迁徙以及转移之间有着密切的关系,HBV基因亚型与肝细胞癌存在一定的关联,但具体机制尚未阐明。结论 HBx和HBV基因亚型在肝细胞癌的发生发展过程中扮演着重要的角色,随着分子机制的不断深入研究,必将推动乙型肝炎、肝硬化和肝细胞癌的诊治工作,为临床工作者提供更为个体化的干预手段。     

乙型肝炎病毒相关肝细胞癌中的肝癌相关mRNA的筛选和分析

目的 观察乙型肝炎病毒(HBV)相关肝细胞癌的mRNA表达谱的变化,并进行生物信息学分析.方法 用长链RNA芯片检测肝癌组织和正常肝组织mRNA的表达谱,并进行GO分析将差异表达的基因进行功能和细胞定位.结果　肝癌mRNA表达量与正常对照组比较,2倍以上变化,差异有统计学意义(P＜0.05)的mRNA认为是差异表达的mRNA,共991条,占所有基因总数的5.7%.其中2倍以上升高的共733条;2倍以上降低的共258条;5倍以上升高的共94条;5倍以上降低的共39条;10倍以上升高的共18条;10倍以上降低的共11条.GO分析表明差异性表达的mRNA参与了重要生物学调节功能,其中一些基因可能是HBV相关肝癌所特有的.结论　HBV相关肝癌的mRNA表达谱发生显著变化,差异基因参与了细胞的重要生物调节过程,可能参与肝癌的重要调节过程;HBV相关肝癌的表达谱与其他病因相关的肝癌有共性,也有一定的特性.

Abstract：

Objective To explore mRNA expression profile variation of hepatitis B virus ( HBV)related hepatocellular carcinoma and analyze bioinformazics. Methods Long-chain RNA chip was used to inspect mRNA expression profile in HBV-related hepatocellular carcinoma and normal hepatic tissue and make GO analysis for function and cellular localization of genes with differential expression. Results By comparing mRNA expression level of liver cancer with normal control group, 991 mRNA which had more than 2 times variation and significant difference (P＜0.05 ) by statistical analysis were regarded as differential expression mRNA, accounting for 5.7% of all genes. 733 mRNA were increased by more than 2times and 258 decreased by more than 2 times; 94 increased by more than 5 times, 39 decreased by more than 5 times; 18 increased by more than 10 times, 11 decreased by more than 10 times. GO analysis revealed that differential expression mRNA involved in significant biological regulatory function, and some genes may be particular to HBV-related liver cancer. Conclusion The mRNA expression profile in HBVrelated liver cancer changes significantly, and the different genes participate in significant biological regulation process of cells and maybe participate in significant regulation process of liver cancer; HBV-related liver cancer' s expression profile has certain characteristics and something in common with liver cancers relating to other pathogenesis.     

原发性肝细胞癌中乙型肝炎病毒基因整合状态研究

目的：探讨原发性肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC)与肝硬化（liver cirrhosis,LC)组织中乙型肝炎病毒（HBV）基因各片段的整合情况。方法：采用PCR与Southern杂交技术检测HCC与LC各35例肝组织标本DNA中是否存在HBV基因的整合。结果：HCC组中HBV DNA阳性率为94％（33/35), 其中X片段阳性率为92％（32／35）；HBV DNA整合率为69％（24／35），其中X片段整合率为69％（24／35），LC组中HBV DNA阳性率为94％（33／35），其中X片段阳性率为84％（29／35）；HBV DNA整合率为60％（21／35），其中X片段整合率为40％（14／35）。两组在X片段整合率上存在统计学差异（P＜0．05）。结论：HBV基因的整合在肝硬化与肝癌中是一个普遍的现象。HBV基因的整合是癌变的早期事件。HBV基因中的X片段的整合与HCC关系密切。     

乙型肝炎病毒相关肝细胞癌抗病毒治疗的作用和意义

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)为我国常见恶性肿瘤,虽然肝脏外科技术飞速发展,但近30年来肝癌病人预后无明显改善,大家往往重视局部治疗,对肝癌病人的全身综合治疗关注不够,尤其是忽视了对我国肝癌的最主要致病因素乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)的研究和有效治疗。结合我们自己在这一方面前期的研究结果以及国内外近年来发表的相关文献,系统阐述了HBV相关HCC抗病毒治疗的作用和意义。抗病毒治疗可有效预防肝癌病人HBV再激活,改善HCC病人肝脏炎症、肝纤维化,显著降低肝癌术后复发率,提高生存率。并讨论核苷类抗病毒治疗的适应证、药物选择以及治疗疗程等相关问题。研究结果还显示抗病毒应答时间快慢、病毒耐药变异等均是影响HCC术后复发的危险因素,因此选择速效、低耐药核苷类药物。并主张长期抗病毒治疗,以最大限度改善HBV相关HCC病人预后。积极有效的抗病毒治疗应该成为HBV相关HCC病人综合治疗的重要组成部分。     

乙型肝炎病毒相关性肾炎的相关因素分析

目的 研究乙型肝炎病毒相关性肾炎（HBV-GN）的相关因素。 方法 采用回顾性病例对照研究。用Logistic回归对86例HBV-GN患者及135例非HBV-GN慢性HBV感染者进行比较。 结果 单因素分析结果显示,HBV-GN与男性（OR 2.79,95％CI 1.48～5.25,P = 0.001）、HBeAg阳性（OR 2.60,95％CI 1.49～4.53,P = 0.001）、HBV复制（OR 3.63,95％CI 1.80～7.33,P < 0.01）、肝硬化（OR 4.58,95％CI 1.41～14.91,P = 0.011)及谷丙转氨酶（ALT）升高（OR 2.53,95％CI 1.42～4.51,P = 0.002)相关。多因素分析结果显示,HBV-GN与男性（OR 2.21,95%CI 1.12～4.33,P = 0.022）、HBV复制（OR 2.77,95%CI 1.28～5.97,P = 0.01）、肝硬化（OR 4.55,95%CI 1.29～16.10,P = 0.019）及ALT升高（OR 1.96,95%CI 1.04～3.69,P = 0.037）相关。HBV-GN中,与IgA肾病型（HBV-IgAN）比较,单因素分析结果显示,经典型HBV-GN（膜性肾病或膜增生性肾炎型）与男性（OR 5.24,95％CI 1.64～16.81,P = 0.005）、HBV复制（OR 8.02,95％CI 2.15～29.84,P = 0.002）及ALT升高（OR 3.10,95％CI 1.00～9.67,P = 0.051）相关;多因素分析结果显示,仅与男性（OR 6.51,95%CI 1.76～24.11,P = 0.005）及HBV复制（OR 7.22,95%CI 1.68～30.97,P = 0.008）相关。结论 男性、HBV复制、肝硬化及ALT升高都可能是HBV-GN的易患因素。与HBV-IgAN比较,经典型HBV-GN与病毒复制及男性更相关,两者可能有不同的病理机制。     

MicroRNA在乙型肝炎病毒相关肝细胞癌侵袭转移中的研究进展

MicroRNA（miRNA）是一种内源性非编码小分子单链RNA,其异常表达与包括肝细胞癌（HCC）在内的多种疾病密切相关。术后复发转移是HCC死亡的主要原因,而乙型肝炎病毒（HBV）感染是HCC发生发展最关键的危险因素。研究证实miRNA在HBV相关HCC中的异常表达与其侵袭转移密切相关,作为重要标志物对于HBV相关HCC预后判断及治疗具有较好的应用前景。     

影响肝移植治疗肝细胞癌预后的相关因素分析

目的 探讨影响肝移植治疗肝细胞癌(HCC)预后的相关因素.方法 回顾性分析2004年8月至2011年2月间147例HCC患者接受肝移植治疗的临床资料.单因素分析共纳入14个指标:受者性别、年龄、血型、术前肝功能分级、终末期肝病模型评分、甲胎蛋白(AFP)水平、肿瘤数目、肝脏被肿瘤取代率、是否侵犯左右叶、累计肿瘤直径、是否侵犯肝包膜、大血管受侵犯、微血管受侵犯(MVI)以及HCC组织学分级.将差异有统计学意义的指标纳入Cox风险比例模型行多因素分析,筛选出独立危险因素.结果 143例受者获得完整随访,随访时间6～84个月,术后1、3年总体存活率分别为75.2％和54.7％,无瘤存活率分别为70％和59％.单因素分析显示,受者年龄、AFP水平、肿瘤数目、累计肿瘤直径、肝脏被肿瘤取代率、侵犯左右叶、侵犯肝包膜、大血管受侵犯、MVI等指标的差异有统计学意义(P＜0.05);经多因素分析,MVI、大血管受侵犯和AFP≥400μg/L是影响HCC患者肝移植术后存活率的独立危险因素.结论 MVI、大血管受侵犯、AFP是影响HCC肝移植术后存活率的主要危险因素,肝移植术前对其进行适当干预,术中严格按照无瘤技术操作,可明显改善预后.     

肝细胞癌微血管侵犯的危险因素及其对预后的影响分析

背景与目的 肝细胞癌（HCC）在我国属于较常见的恶性肿瘤,根治性切除是其首选治疗方式,但是术后复发仍然严重影响患者的预后。在众多影响因素中,微血管侵犯（MVI）被认为是HCC患者术后复发风险的重要预测指标。因此,本研究探讨HCC患者MVI的危险因素及MVI对根治术术后预后的影响,以期为临床治疗提供更多的参考指标。方法 回顾性收集2017年2月—2020年2月中国人民解放军联勤保障部队第九〇四医院肝胆外科收治的150例行HCC根治术患者的临床病理资料。病理检查证实42例有MVI,108例无MVI,通过两组患者的临床数据分析MVI的影响因素,通过随访数据分析两组患者术后的生存情况。结果 单变量分析结果显示,肿瘤最大直径、术前甲胎蛋白（AFP）、术前血小板（PLT）与HCC患者MVI发生有关（均P<0.05）。多变量分析结果显示,肿瘤最大直径（>5 cm）、术前AFP（≥400 μg/L）、术前PLT（>200×10⁹/L）也是HCC患者MVI发生的独立危险因素（均P<0.05）。150例患者均获得随访,随访时间范围12~48个月,中位时间为26个月。与无MVI患者比较,有MVI患者术后1、2年总体生存率明显降低（76.19% vs. 91.67%,P<0.05;47.20% vs. 78.70%,P<0.05）,中位生存时间明显缩短（23个月 vs. 34个月,P<0.05）。结论 肿瘤较大、术前AFP与PLT水平较高的HCC患者发生MVI的风险升高,对于此类患者应进行严格的术后随访,以便一旦出现复发征象及时进行后续治疗,改善患者生存。     

肝细胞癌伴MVI的危险因素分析

目的探讨肝细胞癌(HCC)发生微血管侵犯(MVI)的危险因素。方法回顾分析2018-06—2019-07间郑州大学第一附属医院行肝癌根治术的182例HCC患者的临床资料,其术后病理提示65例患者存在MVI、117例患者无MVI。对相关临床指标进行统计学分析,利用受试者工作特征曲线,取约登指数最大值确定各指标的临界值。应用χ2检验进行单因素分析和多因素Logistic回归模型分析得出,HCC患者伴MVI的危险因素,比值比(0R)和95%可信区间(95%CI)评价相关性。结果单因素分析结果显示HCC患者术前肿瘤直径>5 cm、AF P>20μg/L、AST>40 U/L、FAR>0.065、PLR>104.741、NLR>1.627、TBil>25μmol/L、肿瘤数目>1、Alb≤35 g/L、INR>1.025,以及术后Edmondson-Steiner病理分级与MVI的发生有关;多因素Logistic回归分析显示:术前肿瘤直径>5 cm(OR=3.549、95%CI:1.628~7.373,P=0.001)、NLR>1.627(OR=3.620、95%CI:1.338~9.798,P=0.011)、肿瘤多发(OR=3.723,95%CI:1.342~10.325,P=0.012)、INR>1.025(OR=3.094,95%CI:1.446~6.617,P=0.004),以及AF P>20μg/L(OR=3.313、95%CI:1.471~7.464,P=0.004)是HCC发生MⅥ的独立危险因素。结论术前肿瘤直径、NLR>1.627、肿瘤多发、INR以及AFP水平是HCC患者伴MVI的独立危险因素。     

原发性肝细胞癌根治性切除术后肝外复发的危险因素分析

目的 探讨影响原发性肝细胞癌(hepatocelluar carcinoma,HCC)根治性切除术后肝外复发的危险因素.方法 回顾性分析行根治性切除的238例HCC患者的临床资料,确定影响术后肝外复发的危险因素.结果 本组患者随访7-78个月,随访中位时间为34个月,32例(13.4%)出现肝外复发.依据单因素分析结果,术前血清甲胎蛋白(α fetoprotein,AFP)>1000 ng/ml、天冬氨酸氨基转移酶>50 IU/L、肝静脉侵犯、周围脏器侵犯、子灶、肿瘤包膜缺失是HCC根治性切除术后肝外复发的危险因素.多因素分析显示血清AFP>1000 ng/ml、肝静脉侵犯、周围脏器侵犯是肝外复发的独立危险因素.结论 HCC根治性切除术后肝外复发与术前血清AFP>1000 ng/ml、肝静脉侵犯、周围脏器侵犯有关.对具有这些危险因素的患者术后应加强随访.     

肝移植术后代谢综合征及危险因素分析

目的 研究肝移植术后代谢综合征(metabolic syndrome,MS)及相关症状在肝移植长期生存者中的发生率与危险因素.方法 参照2005年美国心脏协会修订后的美国国家胆固醇教育计划成人治疗方案第3次报告(NCEP-ATPⅢ)标准,评估肝移植术后生存期≥5年的102例受体MS的发生率.选择手术年龄＞50岁、男性、吸烟史、术前指标肥胖、高血压、糖尿病(DM)、高甘油三酯血症(TG)、低高密度脂蛋白血症(HDL)等因素,用Logistic回归分析其中的危险因素.结果 102例肝移植受体中,肥胖、高血压、DM、低HDL、高TG的发生率在术后明显高于术前.术前与术后MS的发生率分别为29.3％及51.9％.术后MS与非MS组相比,术前肥胖、DM、高血压、高TG、高龄、男性、吸烟史更多见于MS组.结论 MS高发于长期生存的肝移植受体人群中.高龄(＞50岁)、术前肥胖及术前DM为发生肝移植术后代谢综合征的独立危险因素.     

乙型肝炎病毒相关肝衰竭并发自发性细菌性腹膜炎的危险因素

目的探讨乙型肝炎病毒(HBV)相关肝衰竭并发自发性细菌性腹膜炎(SBP)的危险因素。方法采用回顾性队列研究方法,选择住院的HBV相关肝衰竭患者作为研究对象,应用Logistic回归分析对年龄、性别、生化指标、凝血指标、HBVDNA载量、临床分型等进行单因素和多因素分析。结果共676例肝衰竭患者入选本研究,其中并发SBP者占71.0%(480/676),仅高胆红素血症、低ALT/AST、低钠血症与肝衰竭并发SBP相关(P=0.014、P0.001、P=0.041),TBil380μmol/L、ALT/AST≤0.4、血钠≤125mmol/L发生SBP的风险分别高于TBil≤380μmol/L、ALT/AST0.4、血钠125mmol/L[P=0.026,OR(95%CI)=1.469(1.047～2.060);P=0.033,OR(95%CI)=2.388(1.049～5.434);P=0.001,OR(95%CI)=4.244(1.664～10.829)]。结论高胆红素血症、低ALT/AST、低钠血症是肝衰竭并发SBP的独立危险因素。     

BCLC B期肝细胞癌的外科疗效及预后危险因素

目的探讨手术治疗BCLCB期肝细胞癌的疗效及预后危险因素。方法分析东方肝胆医院1996年至2001年共545例肝癌的临床病理资料,随访终点为2008年9月1日,以复发或死亡作为终点事件。对其外科治疗的复发率、生存率及预后相关危险因素进行分析总结。结果545例肝癌中,1、3、5、10年复发率为9．7％、40．9％、58．6％、64．0％,相应的总体生存率为80．5％、50．7％、41．1％、27．4％。结论BCLCB期肝癌患者术后经多因素分析,AFP≥400ng／mL、肿瘤直径≥10cm、肿瘤数目〉3、切缘〈2cm、包膜不完整是影响其手术预后的独立危险因素。该期病人经严格的术前评估和规范的手术操作,亦可达到较好的疗效。     

心脏移植术后代谢综合征的发生率及危险因素分析

目的 探讨心脏移植后代谢综合征(MS)的发生率,并分析发生MS的危险因素.方法 回顾分析135例心脏移植受者的临床资料.以2004年中华医学会糖尿病学会标准为基础,参照2005年国际糖尿病联盟及修订后的美国国家胆固醇教育计划成人治疗方案第3次报告制定MS的诊断标准.收集可能与发生MS相关的资料进行研究,从而描述心脏移植后MS发生率,对发生MS的危险因素进行单因素和多因素回归分析.结果 所有受者的平均随访时间为47.3个月.随访期间,共有63例受者发生MS,其发生率为46.67％(63/135).受者术前高龄状态(相关系数=1.09,95％可信区间为1.01～1.22,P＜0.05),BMI(相关系数=1.65,95％可信区间为1.16～1.87,P＜0.05),以及糖尿病史(相关系数=3.27,95％可信区间为1.12～34.21,P＜0.05)是术后发生MS的独立危险因素.结论 心脏移植后MS的发生率较高,术前高龄、肥胖及糖尿病史是导致术后发生MS的独立危险因素,对于高危受者术后应控制好免疫抑制剂用量及饮食.     

乙肝病毒活跃复制与肝细胞癌发生的相关性研究

目的 前瞻性队列研究启东肝癌高发区人群HBV HBeAg、cccDNA的表达与肝细胞癌发生的相关性。方法 对1989--2002年启东地区377例HBV感染的男性患者进行随访，采集系列血清，监测肝细胞癌的发生，选取其中发生肝癌的32例患者与32例非肝癌慢性HBV患者作对照，组成巢式病例对照研究队列。采用ELISA法检测血清HBeAg，半巢式PCR扩增HBV cccDNA并经序列测定证实。结果 血清HBeAg在肝癌组和对照组的阳性率分别是53．1％和15．6％（OR=6．12，P＜0．01）。HBV cccDNA，在肝癌组和对照组的阳性率分别是62．5％和21．8％（OR=5．73，P〈0．01）。结论 慢性HBV感染的中年男性，HBeAg和ccc DNA反映的HBV复制的活跃程度与肝癌的发生密切关联，可作为预测肝癌发生的风险指标。     

妊娠期代谢综合征危险因素探析

目的探讨妊娠期代谢综合征（GMS）发生的相关危险因素。方法收集在我院检查并住院的56例子痫前期孕妇、80例妊娠期糖尿病孕妇和健康孕妇108例,检测其空腹血糖、空腹胰岛素、甘油三酯、高密度脂蛋白等水平,依据GSM诊断标准计算各组孕妇的GMS发生率并分析其危险因素。结果子痫组和GDM组在FPG、TC、LDL—C等糖、脂代谢指标上较对照组比较差异有统计学意义（P〈0．01）;子痫组和GDM组GMS发生率均明显高于对照组（P〈0．01）,孕前BMI和TG构成两组GMS发生高危因素,其中TG则构成独立危险因素。结论体质量超重或肥胖、糖和脂代谢异常等多重代谢异常集中出现在子痫前期和妊娠期糖尿病孕妇中,孕期BMI、TG等构成妊娠合并代谢综合征危险因素。     

AIDS合并肝细胞癌临床病理分析

目的 总结AIDS合并肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)病例的临床病理特征。方法 回顾性分析2009年1月至2021年12月首都医科大学附属北京佑安医院诊治的7例AIDS合并HCC患者的临床和病理资料,总结其临床病理特点,并与同期HIV阴性的HCC患者(n=33)做对比分析。结果 7例AIDS合并HCC中,3例共感染HBV,3例共感染HCV,1例合并脂肪性肝病。与HIV阴性HCC患者比较,HIV阳性组共感染HCV多见(P=0.022),肿瘤灶多发(P=0.003),门脉分支侵犯多见(P=0.011);另外,HIV阳性HCC肿瘤低分化,免疫组化高表达GPC3、Ki-67和P53(P=0.024、0.016、<0.001)。结论 AIDS合并HCC患者多共感染HBV或HCV,病理分级高,肿瘤多灶和门脉侵犯常见。对于共感染患者应同时重视基础肝病和抗HIV治疗,规范复查、定期监测。