基于ERAD-ERSIA稳态探讨健脾益肾法干预癌症恶病质骨骼肌萎缩

癌症恶病质（cancer cachexia, CC）是癌症中晚期常见的致死并发症。现代医学营养支持只能在一定程度上缓解CC,总体疗效欠佳。CC属于中医学“虚劳”范畴,脾肾亏虚为主要病机。健脾益肾法能有效干预CC,但其具体机制尚未完全阐明。内质网应激（endoplasmic reticulum stress, ERS）与CC骨骼肌萎缩息息相关。内质网应激相关性降解（ER-associated degradation, ERAD）在适度的ERS时被激活,能有效恢复肌细胞内环境稳态,维持肌细胞存活。但内质网应激性凋亡（endoplasmic reticulum stress induced apoptosis, ERSIA）在持续或者高强度ERS情况下被激活,引起肌细胞凋亡,从而导致骨骼肌萎缩。从ERAD-ERSIA稳态探讨健脾益肾法干预CC骨骼肌萎缩,为中医健脾益肾法改善CC的机制研究提供思路。     

中医药基于内质网应激防治糖尿病肾病研究进展

糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）是糖尿病最常见的微血管并发症,发病率逐年增高,是导致终末期肾脏病的主要原因。内质网稳态对维持机体正常功能具有重要意义。研究表明,内质网稳态失衡可诱发内质网应激（endoplasmic reticulum stress,ERS）,激活未折叠蛋白反应（unfolded protein response,UPR）介导的3条细胞适应性应答通路以恢复内质网稳态,适度的ERS对细胞具有保护作用,而ERS持续存在超过内质网自身调节平衡时会激活细胞凋亡信号通路,引起肾脏足细胞损伤、肾小管功能障碍,加速糖尿病肾病的进展。因此,ERS信号通路及其关键因子已成为防治DN的重要靶点。中医药可通过多成分、多靶点协同作用延缓糖尿病肾病的进展。文章基于内质网应激途径对中医药防治糖尿病肾病的现状进行综述,总结其主要的作用机制及相关靶点、调控通路,以期为糖尿病肾病的治疗研究提供参考。     

同型半胱氨酸诱导的内质网蛋白与动脉粥样硬化关系的研究进展

同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）是目前公认与冠状动脉、脑动脉中动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）相关的一个重要的独立危险因素^[1-2]。同型半胱氨酸诱导的内质网蛋白（homocysteine-induced endoplasmic reticulum protein,Herp）是一种与内质网应激（endoplasmic reticulum stress,ERS）密切相关的内质网膜蛋     

内质网应激在胰岛损伤中作用的研究进展

内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)是由未折叠与错误折叠蛋白质在内质网腔中积聚引起的一种特殊的细胞内应激。细胞在氧化应激、炎症、钙离子紊乱等多种刺激因素下,内质网稳态被破坏,继而诱发ERS。适应性的ERS通过未折叠蛋白质反应以及保护性自噬恢复内质网稳态,发挥细胞保护作用;严重和持续的ERS将会诱导凋亡、焦亡、自噬等不同类型的细胞死亡。胰岛对氧化应激等介导的损伤非常敏感,不同程度的ERS可与氧化应激、炎症等途径协同作用调节胰岛功能。因此,有效调控ERS可能为糖尿病及其并发症的防治提供新的思路。     

内质网应激与膜性肾病

内质网(endoplasmic reticulum,ER)是调节蛋白质合成、折叠及组装的重要场所。各种原因如ER中Ca2+缺乏均可引起ER功能紊乱,使蛋白质从ER向高尔基体的转运受阻[1],最终引发内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)。细胞通过激活未折叠蛋白反应(the unfolded protein response,UPR)保护ERS引起损伤的细胞,强烈或持久的ERS又可启动UPR的促凋亡信号。肾病尤其是膜性肾病(membranous nephropathy,MN)的发生发展与ERS密切相关,文中主要阐述ERS在MN发病机制中的作用。     

内质网应激在软脂酸钠诱导的脂肪变性L02肝细胞凋亡中的作用

目的 观察内质网应激（endoplasmic reticulum stress,ERS）蛋白在软脂酸钠诱导的脂肪变性L02肝细胞凋亡过程中的改变,探讨ERS与脂变肝细胞凋亡的关系。方法用软脂酸钠（饱和脂肪酸）诱导建立L02肝细胞脂肪变性模型。将细胞分为正常对照组和实验组(软脂酸钠72 μmol/L)。MTT法筛选软脂酸...     

内质网应激及其与肿瘤能量代谢关系的研究进展

内质网具有多种功能,当其稳态发生失衡时,便会发生内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS).内质网会启动名为未折叠蛋白应答(unfolded protein response,UPR)的高度调节机制,保护细胞免受错误折叠蛋白的积累.肿瘤代谢与ERS有着密不可分的联系,多种人类肿瘤中都...     

内质网应激在缺血再灌注损伤中的研究进展

内质网应激（endoplasmic reticulum stress,ERS）是一种重要的信号反应通路系统,属于细胞自我保护机制,但应激反应过强或应激反应时间过长,都会导致组织损伤。缺血再灌注损伤时,ATP耗竭、     

中药基于内质网应激途径的神经保护作用研究进展

内质网应激（endoplasmic reticulum stress,ERS）及其诱导的神经细胞凋亡在神经退行性疾病（neurodegenerative diseases,NDD）的发生、发展过程中起着重要作用。大量研究证明,中医药或其有效成分能够通过PERK、ATF6和IRE1信号通路等ERS相关途径发挥调控作用,显著抑制ERS诱导的神经细胞凋亡,干预ERS诱发的神经损伤及相关疾病。本文综述近年来中药及其有效成分抑制ERS,发挥神经保护作用的相关机制研究进展,为阐释中医药的神经保护作用机制,防治NDD提供理论参考。     

中药调节内质网应激的研究进展

<正>内质网(endoplasmic reticulum, ER)是一种高度动态的细胞器，生理条件下内质网主要负责大多数蛋白的合成、折叠、组装、修饰以及脂质合成和Ca2+储存，当病理条件下新合成的蛋白质聚积并超过了内质网的最大处理能力，即可触发多种信号反应，即内质网应激(endoplasmic reticulum stress, ERS)[1]。中药可通过调控真核细胞内质网应激从而延缓疾病的发生与发展，因此，将内质网应激的定义与机制、     

中药调节内质网应激的研究进展

内质网是真核细胞中蛋白质合成、折叠与分泌的重要细胞器,内质网内稳态失衡时,即发生内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)。调节细胞内质网应激是防治多种疾病的重要途径和策略之一。本文综述了近3年中药调节肿瘤、心血管疾病、神经系统疾病、糖尿病等相关细胞的内质网应激的研究进展,为阐释中药防治相关重大疾病的作用特点和可能机制提供线索和参考。     

内质网应激与阿尔茨海默病

内质网(endoplasmic reticulum, ER)是细胞参与蛋白质翻译后的修饰、折叠和寡聚化,还参与钙的储存、脂质代谢和类固醇激素的合成,ER中钙离子紊乱和未折叠蛋白质蓄积可引发内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS),发生具有保护作用的未折叠蛋白反应,而长期过强的ERS或ERS机制失常将诱导细胞凋亡.阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)是一种常见的神经系统变性疾病,最近的研究表明AD与ER的功能障碍有关.深入研究ERS将为进一步探索AD的发病机制和治疗方案开辟新的思路.     

内质网应激(ERS)在缺血性心脏病(IHD)中的作用机制

 内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)与缺血性心脏病(ischemic heart disease,IHD)的发生和治疗有着密切的关系。进入21世纪之后,ERS作为IHD的重要机制受到各国学者的广泛关注。本文着重阐述以下三方面的研究进展：ERS激活的信号通路、内质网应激反应(ERS response,ERSR)范围内ERS对细胞保护作用的信号通路及超出ERSR范围后ERS对细胞损伤作用的信号通路,并在此基础上经过分析提出4条治疗IHD的思路。     

下调钙网蛋白基因表达可促进肝星状细胞凋亡

目的 探讨钙网蛋白(calreticulin,CALR)基因下调对肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)凋亡及内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)通路的影响.方法 脂质体法将CALR的小干扰RNA(siRNA)转染至HSC中,24 h后加入促纤维化因子...     

T淋巴细胞内质网应激在脓毒症中的作用

T淋巴细胞凋亡在脓毒症发生、发展过程中起重要作用,与脓毒症免疫抑制密切有关,如何减少T淋巴细胞凋亡是影响脓毒症患者预后的重要因素。内质网(endoplasmic reticulum, ER)是重要的细胞器,负责促进蛋白质的折叠、组装,并参与多种生理活动。在应激和炎性条件下,内质网失去功能稳态,被称为内质网应激(ER stress)。在内质网应激期间,未折叠蛋白反应(unfolded protein response, UPR)被激活,使内质网功能恢复到正常的平衡。然而,一旦应激超过UPR的代偿能力或延长,就会引发细胞损伤、甚至凋亡。越来越多的证据表明,内质网应激是导致脓毒症T淋巴细胞凋亡的重要病理生理机制之一,本文就脓毒症中T淋巴细胞内质网应激和UPR信号通路的相关研究进展进行综述,讨论T淋巴细胞内质网应激作为脓毒症免疫治疗新靶点的临床意义和价值。     

阿托伐他汀对同型半胱氨酸诱导内皮细胞内质网应激的抑制作用

目的： 观察阿托伐他汀对同型半胱氨酸（Hcy）诱导的人脐静脉内皮细胞内质网应激（endoplasmic reticulum stress,ERS）以及凋亡的影响。方法: 不同浓度的Hcy或联合阿托伐他汀处理人脐静脉内皮细胞后,流式细胞术检测细胞凋亡率,实时定量PCR和蛋白质印迹法测定ERS相关分子BiP、CHOP及p-eIF2α、p- PERK的表达变化。结果: Hcy呈浓度依赖性地诱导内皮细胞ERS相关分子BiP、CHOP及p-eIF2α、p-PERK的表达,阿托伐他汀可明显抑制Hcy诱导的内皮细胞ERS相关分子的表达,减少内皮细胞凋亡。结论： 阿托伐他汀可通过下调ERS相关信号通路,抑制Hcy诱导的人脐静脉内皮细胞凋亡。     

内质网应激在同型半胱氨酸调控巨噬细胞向泡沫细胞转化中的作用

目的 探讨内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)在同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)调控巨噬细胞向泡沫细胞转化中的作用.方法 用佛波酯(PMA)将人源单核细胞(Thp-1)诱导分化成巨噬细胞,并随机分为对照组(control)、氧化低密度脂蛋白处理组(oxidize...     

内质网应激与胰岛素抵抗和糖尿病的发生

ERS（endoplasmic reticulum stress,ERS）在多种疾病如糖尿病、心血管疾病等的发病中起着重要的作用。当发生ERS时,细胞启动未折叠蛋白反应（unfolded protein response ,UPR）以减轻ERS,保护细胞。在胰岛中,如果细胞持续发生ERS,UPR反应不能保护细胞时,反而可激活细胞凋亡通路,引起胰岛细胞凋亡。当外周胰岛素敏感组织如肝、肌肉、脂肪组织等发生ERS时可导致细胞出现胰岛素抵抗（Insulin resistance ,IR）。针对ERS反应的关键信号通路,可以开发相关的药物,以减轻IR。预防和治疗糖尿病。     

内质网应激与肿瘤关系的研究进展

内质网是真核细胞蛋白质修饰、折叠、组装、分泌的重要场所,同时也是细胞内钙离子储存的场所。当机体受到氧化应激、缺血缺氧、营养不良、病毒感染和钙平衡失调等病理生理因素影响时,未折叠蛋白或错误折叠蛋白在内质网腔内积聚导致细胞内钙稳态失衡,打破内质网稳态,最终引起内质网应激（endoplasmic reticulum stress,ERS）。近年来随着对ERS研究的不断深入,发现ERS在肿瘤的发生、发展、转移、预后及凋亡中均发挥着非常重要的作用［1］。本文对ERS与肿瘤关系进行综述,为探索肿瘤的形成机制及临床防治提供新的理论依据。     

姜黄素诱导人肝癌BEL-7404细胞凋亡的内质网应激作用的研究

目的:探讨姜黄素(curcumin,CUR)诱导人肝癌BEL-7404细胞凋亡的内质网应激(endoplasmic reticu-lum stress,ERS)作用机制.方法:采用MTT法检测姜黄素对人肝癌BEL-7404细胞增殖的作用;Hoechst染色法和流式细胞术检测细胞凋亡;Western blot技术检测GR...