肝细胞癌中C-erbB2基因扩增和表达与临床病理特征的关系

目的 探讨肝细胞癌(HCC)中C-erbB2基因扩增和表达与临床病理特征之间的关系。方法 应用差异PCR和免疫组化方法检测42例HCC中C-erbB2基因扩增和表达情况，分析它们与HCC临床病理特征的关系。结果 C-erbB2扩增和表达与HBsAg、肿瘤大小、Edmondson分级、临床分期、肝硬化、肝外转移和复发有关，而与年龄、性别、AFP值、丙肝病毒感染、肿瘤结节数和肿瘤包膜无关。结论 C-erbB2基因不仅参与了HCC的发生、发展，并可作为判断HCC预后的生物学指标。     

肝细胞癌中SLIT2基因甲基化状态研究

目的 SLIT2基因甲基化已在多种肿瘤中被发现,我们拟了解肝细胞癌(HCC)中SLIT2基因的甲基化状态及临床意义。方法采用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)技术,检测50例HCC癌组织及相应的癌旁组织,4个HCC细胞系, 8例肝血管瘤旁和4例供肝组织,了解SLIT2基因在上述组织中的甲基化状态,并分析其与临床资料间的相关性。结果 8例肝血管瘤旁和4例供肝组织均未发生甲基化,4个HCC细胞系有3个出现甲基化。50例HCC癌组织及其相应的癌旁组织中, 分别检测到39例(78％)和26例(52％)发生甲基化;癌组织与癌旁组织甲基化率比较,有显著统计学差异(P=0．006);TNM Ⅲ期组SLIT2甲基化率高于TNM Ⅰ／Ⅱ期组(P=0．035);甲基化阳性组的半年无瘤生存率低于阴性组,但差异无统计学意义 (P=0．208)。结论 SLIT2基因甲基化是HCC中的频发事件,可能参与HCC的发展。     

肝细胞癌中HBX和MATs基因启动子甲基化的关系

目的 观察肝细胞癌(HCC)中乙肝病毒X蛋白(HBx)、甲硫氨酸腺苷转移酶1A(MAT1A)和甲硫氨酸腺苷转移酶2A(MAT2A)的表达以及HBx对MAT1A、MAT2A基因启动子的甲基化状态的影响,探讨HCC中MATs发生转化的机制.方法 应用免疫组织化学法检测78例乙型肝炎病毒(HBV)阳性HCC组织中HBx、MAT1A、MAT2A的表达,并用甲基化特异性聚合酶链反应(MS-PCR)法检测上述组织中MAT1A、MAT2A的甲基化状态,并将上述检测结果进行相关分析.结果 免疫组织化学结果表明,在78例HCC组织中,HBx、MAT1A、MAT2A阳性表达分别为59例(75.64%)、17例(21.79%)和66例(84.62%);HBx表达和MAT1A表达为负相关(P＜0.05),和MAT2A表达为正相关(P＜0.05),MAT1A和MAT2A表达为负相关(P＜0.05);MS-PCR结果表明,78例HCC组织中,MAT1A甲基化占58例(74.36%),MAT2A甲基化为9例(11.54%),HBx表达和MAT1A启动子甲基化状态呈正相关(P＜0.01),和MAT2A启动子甲基化状态呈负相关(P＜0.01).结论 HBx同MAT1A、MAT2A的表达明确相关,它能通过某些途径引起MAT1A启动子高甲基化、MAT2A启动子低甲基化来改变MATs的表达状态.

Abstract：

Objective To investigate the effect of hepatitis B virus x-protein (HBx) on the expression of MATs, the methylation status of methionine adenosyltransferases (MATs) ' promoters in hepatocellular carcinoma ( HCC), and the possible mechanism of MATs' change in HCC. Methods The expression of HBx, MAT1 A and MAT2A was detected in 78 HBV-positive HCC samples by IHC method and their correlation was analyzed. The methylation status of the promoters of MAT1A and MAT2A was examined. Results In 78 HCC tumor specimens, the positive expression rate of HBx, MAT1A and MAT2A was 75.64% (59 cases), 21.79% ( 17 cases) and 84. 62% (66 cases). There was a negative correlation between the expression of HBx and MAT1A (P ＜0. 05), a positive correlation between HBx and MAT2A ( P ＜ 0. 05), a negative correlation between MAT1A and MAT2A ( P ＜ 0. 05 ). MS-PCR revealed that there were 58 cases of MAT1A promoter' hypomethylation (74. 36% ), 9 cases of MAT2A promoter' hypomethylation ( 11.54% ). The positive expression of HBx was positively related with promoter' hypomethylation of MAT1A (P ＜ 0. 01 ), but negatively with promoter' hypomethylation of MAT2A ( P ＜ 0. 01 ).Conclusion The expression of HBx has relationship to the expression MAT1A and MAT2A in HCC tumor tissues, which is contributed to the fact that HBx can change the methylation status of MATs' promoters by some unknown pathways.     

肝细胞癌组织中Ras相关区域家族蛋白1A、肿瘤高甲基化基因1和p73基因的异常甲基化

目的探讨肝细胞癌中RAS相关区域家族蛋白1A(RASSF1A)、肿瘤高甲基化基因1(H IC1)和P73基因启动子异常甲基化状况及其与患者临床和病理因素之间的关系。方法收集肝细胞癌组织标本和对应的远癌组织标本各40例及2例健康人的肝组织标本;通过甲基化特异的聚合酶链反应方法检测这些标本中RASSF1A、H IC1和P73基因启动子区的甲基化状况。结果RASSF1A基因在癌和远癌组织中启动子区的甲基化率分别为90.0%和72.5%,癌组织中的甲基化率高于远癌组织(P<0.05)。H IC1基因在癌和远癌组织中的甲基化率分别为77.5%和70.0%。P73基因在癌组织中甲基化率为5.0%,在远癌组织没有发现甲基化。健康人肝组织中未发现任何上述基因的异常甲基化。远癌组织中H IC1基因甲基化患者的年龄[(48±14)岁]比无甲基化患者[(57±11)岁]小(T=2.049,P=0.047)。3个基因甲基化发生情况与患者性别、是否合并乙型肝炎、肝硬化、甲胎蛋白水平、肿瘤大小、有无包膜和门静脉癌栓以及TNM分期之间未发现有统计学相关性。结论肝细胞癌中RASSF1A和H IC1基因启动子的高甲基化是普遍现象,年轻肝细胞癌患者H IC1甲基化现象更常见。     

肝细胞癌患者血浆和癌组织中RASSF1A基因甲基化及临床意义

目的探讨肝细胞癌(hepatocellular carcimona,HCC)患者外周血浆和肿瘤组织中RASSF1A基因甲基化及其临床意义。方法应用甲基化特异性PCR(MSP)检测36例HCC患者血浆及其对应癌组织中的RASSF1A基因启动子甲基化状态,并分析其与临床参数的关系。结果癌组织和外周血浆中RASSF1A基因甲基化率分别为83.3%(30/36)和61.1%(22/36),二者相关系数为r=0.561(P=0.0004)。外周血浆和肿瘤组织中RASSF1A基因甲基化率与患者性别、年龄、HBV/HCV感染、肝硬化、肿瘤大小、AFP水平、肿瘤病理分级及临床分期、有无癌栓及是否为复发病例等之间无统计学相关性。以AFP≥400 ug/L为阳性,本组病例AFP阳性率为44.4%;以AFP≥20 ug/L为阳性,本组病例阳性率为69.4%。全部患者中,血浆RASSF1A基因甲基化检出率为61.1%,AFP联合血浆RASSF1A基因甲基化检测HCC的检出率为75%(27/36)。结论 HCC患者血浆和肿瘤组织中RASSF1A基因甲基化率有良好的一致性。血浆DNA甲基化联合AFP检测对HCC早期诊断具有一定意义。癌组织和血浆中基因甲基化改变与各临床参数无相关性。     

肝细胞癌中抑癌基因的甲基化现象

目的 了解肝细胞癌(HCC)中RASSF1A、DAPK、FHIT、RIZ1和p73基因的甲基化状况.方法 应用甲基化特异性PCR技术,检测40例HCC和4例正常肝组织中5种基因启动子区域的甲基化状况,并分析每种基因甲基化程度和临床参数之间的关系.结果 正常肝组织中无基因甲基化.癌组织中,RASSF1A、DAPK、FHIT、RIZ1和p73基因的甲基化率分别是:90%、77.5%、70%、30%和5%.相应癌旁组织中,RASSF1A、DAPK、FHIT、RIZ1和p73的甲基化率分别为77.5%、77.5%、62.5%、5%和0%.结论 HCC中多基因的启动子甲基化是一种普遍的事件.     

肝细胞癌多基因启动子甲基化与预后关系的研究

目的 了解肝细胞癌(hepatucellular carcinoma,HCC)中,DAPK、FHIT及SLIT2基因的甲基化状况与病人生存预后的关系.方法 应用甲基化特异性PCR(methylation- specific PCR,MSP)技术,检测50例HCC组织中上述基因启动子区域的甲基化状况,并分析每种基因甲基化...     

肝细胞癌P—gp的表达与临床病理的关系

恶性肿瘤化疗效果不佳，大多数是由于肿瘤产生了耐药性〔１〕。目前有关肿瘤多药耐药（ＭＤＲ１）基因的报道日趋增多，有人发现ＭＤＲ１基因及产物Ｐ糖蛋白（Ｐｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ，Ｐｇｐ）在Ｆｉｓｃｈｅｒ大鼠肝细胞癌（ＨＣＣ）中过度表达，且与肿瘤的生物学行为有一定关系〔２〕。但人肝癌Ｐｇｐ的表达研究甚少。我们应用显微图像分析仪对肝癌Ｐｇｐ免疫组织化学结果进行定量分析，并探讨其含量与肿瘤临床病理特征的关系。材料与方法１９９６年６月至１９９７年７月手术切除且病理证实的ＨＣＣ标本４７例，男３９例，…     

DNA甲基化与肝细胞癌

DNA甲基化是目前肿瘤发病机制研究中的热点,肝细胞癌中肿瘤相关基因特别是抑癌基因的异常甲基化,构成其独特的甲基化谱,成为肝细胞癌的表遗传标志,在肝细胞癌的诊断、疗效观察、预后判断及治疗等方面,发挥着重要的作用。     

Parkin基因在肝细胞癌中的表达与临床意义

目的 探讨Parkin基因mRNA及其蛋白在肝细胞癌中的表达规律及其临床意义。方法 应用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）和免疫组织化学（S-P）法检测58例肝细胞癌中Parkin基因mRNA及蛋白的表达情况，结合病人的临床病理资料分析Parkin基因在肝细胞癌中的意义。结果 肝癌组织中Parkin基因mRNA及蛋白的表达明显降低，阳性率分别为22．4％（13／58）和25．9％（15／58），明显低于癌旁肝组织的表达阳性率：94．8％（55／58）和89．7％（52／58），其差异有统计学意义（P〈0．05），且Parkin基因蛋白表达的缺失与病人的性别、肿瘤的大小、甲胎蛋白（AFP）、HBsAg、以及有无肝硬化无关（P〉0．05），而与肿瘤的分化程度、有无包膜及有无门静脉癌栓有关（P〈0．05）。结论 Parkin基因在肝细胞癌的发生过程中可能起重要的作用，其表达水平可能成为肝细胞癌诊断及判断其生物学特性的重要分子生物学指标。     

不同临床病理因素对肝细胞癌患者血清蛋白质指纹图谱的影响

目的 分析不同临床病理因素对肝细胞癌患者血清蛋白质指纹图谱的影响。方法 收集112例肝细胞癌患者血清,采用弱阳离子交换蛋白质芯片为检测介质,经表面加强激光解吸电离-飞行时间-质谱测定得到蛋白质指纹图谱,分别以性别、甲胎蛋白、门静脉癌栓、肿瘤大小、肿瘤数目、肝硬化等病理特征分组,通过BioMarker Wizard Software比较各组间血清蛋白质组分的差异。结果 在质荷比为1100～30000范围内,112例肝细胞癌的血清蛋白指纹图谱中,共检测出100个有意义的蛋白峰。（1）比较肿瘤数目：单发与多发组（≥2）,16个蛋白峰差异有统计学意义（P〈0．01）。（2）比较肿瘤最大直径：〉3cm与≤3cm组,仅1个蛋白峰差异有统计学意义;〉5cm与≤5cm组,4个蛋白峰差异有统计学意义;〉10cm与≤10cm组,3个蛋白峰差异有统计学意义（P〈0．01）。（3）比较门静脉肉眼癌栓组与无门静脉癌栓组：16个蛋白峰差异有统计学意义;比较门静脉镜下癌栓组与无门静脉癌栓组：仅2个蛋白峰差异有统计学意义;比较门静脉肉眼癌栓组与门静脉镜下癌栓组：8个蛋白峰差异有统计学意义（P〈0．01）。（4）按性别、肝硬化和甲胎蛋白分组比较,血清蛋白指纹图谱没有明显差异。结论 门静脉癌栓、肿瘤数目、肿瘤大小是影响肝细胞癌患者血清蛋白质指纹图谱的重要因素,而性别、肝硬化、甲胎蛋白对血清蛋白质指纹图谱没有明显影响;门静脉肉眼癌栓对血清蛋白质指纹图谱影响明显大于镜下癌栓;肿瘤大小以5cm分界对血清蛋白质指纹图谱影响最大。     

肝细胞癌中APC基因启动子甲基化和mRNA表达检测

目的探讨肝细胞癌中APC基因启动子甲基化状态及其对mRNA表达的影响。方法应用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术,检测30例肝细胞癌及相应的癌旁组织和10例正常对照肝组织中APC基因启动子甲基化状态和mRNA表达水平,分析甲基化与临床资料以及与mRNA表达的关系。结果在肝细胞癌、癌旁及正常对照肝组织中检测到APC基因启动子甲基化率分别是46.6%、16.6%、0%。肝细胞癌组织中APC基因启动子甲基化率明显高于相应的癌旁和对照组(P<0.05),并且与年龄和癌肿有无假包膜有相关性(P<0.05)。各组织中APC基因mRNA表达无显著差异。结论APC基因启动子甲基化与肝细胞癌形成和侵袭有关,但不影响癌组织中mRNA表达。     

miR-217、miR-454与肝细胞癌临床病理特征和预后的关系

探讨miR-217、miR-454在肝细胞癌(HCC)组织中的表达及其与临床病理特征和预后的关系。收集2014年1月至2017年5月我院收治的68例经手术切除的HCC患者癌组织、癌旁组织石蜡标本,采用实时荧光定量聚合链反应(q RT-PCR)检测miR-217、miR-454表达水平。分析miR-217、miR-454表达与HCC临床病理特征和预后的关系。HCC组织中miR-217表达水平低于癌旁组织,miR-454表达水平高于癌旁组织(P<0.05)。TNM分期Ⅱ期、低度分化、肝内转移、远处转移患者肿瘤组织的miR-217表达水平低于TNM分期Ⅰ期、高中分化、无肝内转移和无远处转移患者(P<0.05),而miR-454表达水平高于TNM分期Ⅰ期、高中分化、无肝内转移和无远处转移患者(P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示低miR-217表达组、高miR-454表达组患者生存率分别低于高miR-217表达组、低miR-454表达组患者(P<0.05)。多因素Cox风险比例回归分析显示,远处转移、低miR-217表达、高miR-454表达是HCC患者不良预后的危险因素(P<0.05)。HCC组织中miR-217呈异常低表达,miR-454呈异常高表达,miR-217、miR-454表达与HCC病理分期、分化程度、侵袭转移以及预后均密切相关,可能成为评估HCC预后的参考指标。     

老年肝细胞癌的临床病理特征和手术安全性分析

目的 探讨老年原发性肝细胞癌(HCC)的临床病理特征及手术切除的安全性.方法 回顾性分析中山大学附属第一医院2005年12月至2008年12月手术治疗的316例原发性肝细胞癌.所有病人分为老年组(≥60岁,n=72)和非老年组(＜60岁,n=244),比较两组的临床病理资料及手术结果.结果 老年组的乙肝表面抗原阳性率、AFP值及血管侵犯发生率明显低于非老年组(P＜0.05);两组在肝切除范围、手术时间、术中失血量、术中输血、术后并发症发生率、术后病死率及住院天数等方面无统计学差异(P＞0.05).结论 老年原发性肝细胞癌具有乙肝表面抗原阳性率、AFP值及血管侵犯发生率较低等特点.手术切除老年肝细胞癌是安全的,对老年肝细胞癌的手术切除应持积极态度.     

肝细胞癌中脆性组氨酸三联体基因的甲基化状况及其临床意义

目的 了解肝细胞癌（HCC）中脆性组氨酸三联体（FHIT）基因的甲基化状况及其临床病理意义。方法 应用甲基化特异性PCR（MSP）技术,检测45例HCC癌组织及其相应的癌旁组织、14例正常肝组织和4例HCC细胞株中FHIT基因的甲基化状况,并分析其与临床参数之间的关系。结果 FHIT基因在HCC癌组织、癌旁组织、正常肝组织及HCC细胞株中的甲基化率分别是71．1％、64．4％、14．3％和75．0％。FHIT基因异常甲基化组与非甲基化组在术后1年无瘤生存率比较中有统计学差异（P=0．0430）。结论 HCC中FHIT基因启动子甲基化是一种普遍的早期事件,可能预示着HCC患者预后较差。     

肝细胞癌GSTP1基因启动子区甲基化的研究

基因启动子区异常甲基化抑制转录是基因失活的又一机制，也是人类肿瘤发生的重要机制之一。肝细胞癌（HCC）发生的分子机制仍不十分清楚。我们采用甲基化特异性PCR（MSP法）检测了HCC中GSTP1基因启动子甲基化，探讨其在HCC发生中作用。     

原发性肝细胞癌病人血浆P16甲基化的意义

目的 探讨原发性肝细胞癌病人血浆P^16甲基化的临床意义。方法 2001年4月至2004年1月，应用甲基化特异PCR法检测35例原发性肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）病人肿瘤、肿瘤旁组织及血浆中P^16甲基化的表达状况。结果 P^16甲基化阳性率HCC癌组织34％明显高于癌旁肝硬化／慢性肝炎组织11％（P〈0．01）。50％HCC癌组织P^16甲基化病人血浆可检测到P^16甲基化。血浆P^16甲基化阳性率在血清AFP定量呈正常（AFP〈200μg／L）的19例HCC病人为21％。HCC癌组织，血浆P^16甲基化阳性病人术后1年复发的相对危险度是P^16甲基化阴性的3．34倍（95％的可信区间1．49～8．00），2．69倍（95％的可信区间1．40～5．14）。结论 HCC血浆中P^16甲基化可能与HCC术后复发相关，可能是微创监测HCC术后复发的分子标记物。检测血浆P^16甲基化有助于对血清AFP〈200μg／L的肝癌病人有诊断价值。     

AIDS合并肝细胞癌临床病理分析

目的 总结AIDS合并肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)病例的临床病理特征。方法 回顾性分析2009年1月至2021年12月首都医科大学附属北京佑安医院诊治的7例AIDS合并HCC患者的临床和病理资料,总结其临床病理特点,并与同期HIV阴性的HCC患者(n=33)做对比分析。结果 7例AIDS合并HCC中,3例共感染HBV,3例共感染HCV,1例合并脂肪性肝病。与HIV阴性HCC患者比较,HIV阳性组共感染HCV多见(P=0.022),肿瘤灶多发(P=0.003),门脉分支侵犯多见(P=0.011);另外,HIV阳性HCC肿瘤低分化,免疫组化高表达GPC3、Ki-67和P53(P=0.024、0.016、<0.001)。结论 AIDS合并HCC患者多共感染HBV或HCV,病理分级高,肿瘤多灶和门脉侵犯常见。对于共感染患者应同时重视基础肝病和抗HIV治疗,规范复查、定期监测。     

肝细胞癌的CpG岛甲基化表型研究进展

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是世界上最常见的恶性肿瘤之一.目前,已在人类多种恶性肿瘤中发现了以多个基因同时甲基化为特征的CpG岛甲基化表型(CpG island methylator phenotype,CIMP)的存在.CIMP对肝癌的发生、发展、转移、复发等过程具有重要作用.检测肝癌相关基因的甲基化状态可以为肝癌的早期诊断、肝癌分型,预测肝癌复发、转移和预后判断提供非常有价值的信息.