解郁止痛方对偏头痛—抑郁共病模型大鼠行为学及脑组织中Iba1/RhoA蛋白表达的影响

[目的]观察解郁止痛方对偏头痛-抑郁共病大鼠行为学及脑组织中电离钙结合适应分子1(Iba1),神经再生抑制因子Ras同源物基因A(RhoA)蛋白表达的影响,探讨其缓解偏头痛伴抑郁症状的分子机制。[方法]将54只健康雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、西药组、中药解郁止痛方低、中、高剂量组。除空白组外,其余5组均予以颈部皮下注射硝酸甘油注射液及慢性不可预知性刺激以建立偏头痛-抑郁共病模型大鼠。实验开始造模同时予以药物灌胃干预。复制偏头痛模型前进行机械痛阈值的测定,实验造模治疗前、造模第10天、造模治疗后分别进行行为学评估（包括各组大鼠体质量、旷场实验、糖水消耗、强迫游泳实验、新奇抑食实验）。造模治疗结束后,灌注取脑,用蛋白印迹法检测大鼠脑组织杏仁核中Iba1及RhoA基因蛋白的表达。[结果]与空白组比较,模型组大鼠体质量、旷场实验水平和垂直运动评分、糖水偏好率、机械痛阈值均下降（P<0.01）,新奇抑食-潜伏时间及强迫游泳不动时间延长（P<0.01）;与模型组比较,西药及解郁止痛方各剂量组大鼠体质量、旷场实验水平和垂直运动评分、糖水偏好率、机械痛阈值均升高（P<0.05...     

解郁止痛方对偏头痛-抑郁病模大鼠行为学及c-fos、c-jun基因表达影响

目的 观察解郁止痛方对偏头痛-抑郁病模大鼠行为学及c-fos、c-jun基因表达的影响。方法 将72只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、尼莫地平组以及解郁止痛高、中、低剂量组,采用间歇皮下注射硝酸甘油注射液（10 mg/kg）与慢性不可预知温和刺激复制偏头痛-抑郁大鼠模型,造模同时给予干预,空白组及模型组灌服等量的纯水,尼莫地平组予尼莫地平混悬液6 mg/kg灌胃,解郁止痛方高、中、低剂量组分别给予解郁止痛方混悬液（1.0 g/100 g,0.5 g/100 g,0.25 g/100 g生药）灌胃,各组干预1次/d,共21 d。观察记录造模干预各阶段各组大鼠体质量、旷场试验、强迫游泳实验、糖水消耗实验结果以及大鼠偏头痛发作时挠头、攀笼次数。第21天心脏灌注处死大鼠后取脑,用免疫组化方法记录大鼠杏仁核c-fos、c-jun基因表达。结果 造模干预中（第10天）及造模干预结束时（第21天）,与空白组相比,其他各组大鼠体质量均明显减轻（P<0.01,P<0.05）;模型组大鼠体质量下降最明显;与模型组相比,尼莫地平组、解郁止痛方各剂量组体质量均升高（P<0.01,P<...     

解郁止痛方对偏头痛-抑郁共病模型大鼠海马组织中BDNF/TrkB表达的影响

目的:探讨解郁止痛方(JYZT)对偏头痛-抑郁共病大鼠行为学及海马组织中脑源性神经营养因子(BDNF)/酪氨酸激酶受体B(TrkB)表达的影响。方法:健康雄性SD大鼠,经行为学评分后选40只,随机分为5组:假手术组、模型组、JYZT高剂量(25 ml/kg)组、JYZT低剂量(12.5 ml/kg)组及阳性药物(氟西汀)组。除假手术组外,其余各组均采用慢性温和不可预知刺激结合电刺激大鼠上矢状窦的方法诱导偏头痛-抑郁共病模型。各组予以相应药物干预28 d,分别于2、4周时进行体质量测定、行为学测试;4周时,Western blot检测大鼠海马组织中BDNF及TrkB的蛋白表达水平。结果:①2周、4周时,模型组大鼠的体质量明显低于假手术组(P0.05);4周时,JYZT高剂量组和低剂量组大鼠的体质量明显高于模型组(P0.05)。②2周、4周时,模型组大鼠水平运动格数及垂直运动次数均明显少于假手术组(P0.05);4周时,JYZT高、低剂量组和阳性药物组大鼠的水平运动格数及垂直运动次数均显著高于模型组(P0.05)。③2周、4周时,模型组大鼠强迫游泳不动时间明显高于假手术组(P0.05);4周时,JYZT高剂量组和阳性药物组大鼠强迫游泳不动时间明显低于模型组(P0.05)。④4周时,模型组大鼠海马BDNF、TrkB蛋白表达较假手术组显著减少(P0.05);JYZT高剂量组的BDNF、TrkB蛋白表达较模型组明显增加(P0.05)。结论:解郁止痛方可显著改善偏头痛-抑郁共病大鼠症状,其作用机制可能与调节海马组织BDNF/TrkB的表达有关。     

身痛逐瘀汤对大鼠神经病理性疼痛及脊髓p38MAPK蛋白表达的影响

目的:观察中药复方身痛逐瘀汤对CCI大鼠神经病理性疼痛及脊髓p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)蛋白的影响。方法:SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、身痛逐瘀汤单倍剂量组(6.5g/kg)、身痛逐瘀汤双倍剂量组(13 g/kg)。假手术组切开暴露坐骨神经而不结扎,模型组结扎坐骨神经诱导神经痛模型,术后未给予干预治疗。给药组在造模后第3天开始灌胃给药,在造模后第3,5,7,14d观察大鼠热痛阈、机械痛阈、运动评分值的变化,免疫荧光检测CCI大鼠小胶质细胞活化情况,Western-Blot检测大鼠脊髓p38蛋白表达变化。结果:在造模后第7d和第14d,与假手术组相比,模型组大鼠热痛阈值、机械痛阈值出现显著降低,右侧后肢运动功能评分显著升高(P<0.01),小胶质细胞标记物OX-42免疫阳性物质表达显著增多;与模型组相比,身痛逐瘀汤给药组均可显著提高热痛、机械痛阈值(P<0.05;P<0.01),并降低右侧后肢运动评分值(P<0.01)。与假手术组相比,模型组大鼠在造模后第7d和第14d脊髓磷酸化p38蛋白(p-p38)表达显著上调(P<0.01);与模型组相比,身痛逐瘀汤给药组在造模后第14d可显著下调脊髓p-p38蛋白的表达(P<0.01)。结论:中药复方身痛逐瘀汤可抑制CCI大鼠的痛敏反应,改善患侧后肢运动功能,其机制可能与下调脊髓磷酸化p38蛋白表达,降低脊髓神经炎症反应有关。     

芍药内酯苷通过抑制脊髓NLRP3炎症小体活化缓解神经病理性疼痛

目的 探索芍药内酯苷缓解神经病理性疼痛的作用机制。方法 将40只雄性SD大鼠随机分为假手术（Sham）组、模型（CCI）组、MCC950给药组和芍药内酯苷给药组,每组10只。采用慢性坐骨神经缩窄性损伤手术建立模型。术后1d各组开始给予相应药物,模型组给予等量生理盐水,各组连续给药至术后11d。采用Von Frey电子测痛仪检测大鼠机械性缩足反射阈值;采用BME-410C热痛仪检测大鼠热痛阈;采用免疫荧光法检测NLRP3表达水平;采用Caspase-1活性分析试剂盒检测脊髓Caspase-1活性;采用IL-1β ELISA试剂盒检测脊髓IL-1β含量。结果 与模型组相比,芍药内酯苷治疗组机械性痛阈与热痛阈显著提高（P<0.001,P<0.01）,脊髓背角NLRP3表达水平、Caspase-1活性、IL-1β含量均有显著降低（P<0.01,P<0.001,P<0.05）。结论 芍药内酯苷可通过抑制脊髓NLRP3活化缓解神经病理性疼痛。     

乳腺术后骨转方对大鼠乳腺癌骨癌痛模型镇痛作用研究

目的:建立大鼠Walker-256乳腺癌细胞骨癌痛模型,探讨乳腺术后骨转方对骨癌痛的镇痛作用。方法:SD大鼠54只,按体重随机分成6组,每组9只,于大鼠左后肢注射Walker-256细胞建立骨癌痛模型,观察各组大鼠造模前后体重、造模后热痛敏阈值的变化、胫骨CT影像、胫骨HE病理染色及破骨计数情况。结果:1造模后第7天乳腺术后骨转方高剂量+唑来膦酸组体重高于模型组(P0.05);造模后第14天,乳腺术后骨转方高剂量+唑来膦酸组和乳腺术后骨转方低剂量组体重高于模型组(P0.01)。2乳腺术后骨转方各剂量组在造模后第21天的热痛敏阈值高于模型组(P0.05),至造模后28 d,乳腺术后骨转方高剂量+唑来膦酸组热痛敏阈值仍高于Model组(P0.05)。3造模后第28天,乳腺术后骨转方各剂量组可以减轻模型大鼠的骨质破坏以及肿瘤浸润,各组破骨细胞计数低于模型组(P0.01)。结论:乳腺术后骨转方可以显著提高模型大鼠的热痛敏阈值,减轻热痛敏反应,表现出明显的镇痛作用。其次,本方在一定程度上能够抑制骨癌痛模型大鼠体重的下降、减轻骨质的破坏。乳腺术后骨转方联合唑来膦酸等够早期干预模型大鼠体重下降的情况,并可以延长减轻热痛敏反应的作用时间。     

益肾祛痛颗粒对骨癌痛大鼠痛觉敏化及骨破坏的影响

目的：研究益肾祛痛颗粒对骨癌痛模型大鼠痛觉敏化及骨破坏的影响。方法：Walker256细胞经腹水传代后注射于雌性Wistar大鼠胫骨制备骨癌痛模型,60只大鼠随机分成假手术组、模型组及益肾祛痛颗粒低剂量组、中剂量组、高剂量组和盐酸曲马多阳性药组,造模后第14天给药,连续给药14 d,观察各组大鼠痛阈值及后肢负重差。结果：与模型组比较,益肾祛痛颗粒各组均可提高大鼠痛阈值,减小双后肢负重差（P<0.05）,与阳性药组比,益肾祛痛颗粒中剂量组在提高大鼠机械性痛阈值、热痛阈值方面无统计学差异（P>0.05）,益肾祛痛颗粒各组大鼠后肢负重差值均小于阳性药组（P<0.05）。结论：益肾祛痛颗粒可以缓解骨癌痛大鼠机械性痛觉敏化,并能减轻骨癌痛大鼠的骨质破坏。     

宁痛片对偏头痛大鼠行为学和硬脑膜肥大细胞影响

目的：观察宁痛片对偏头痛模型大鼠行为学和硬脑膜肥大细胞数目的影响。方法：将50只Wistar大鼠随机分为5组：正常组、模型组、对照组、治疗大剂量组及治疗小剂量组，分别灌胃7d，尾静脉注射硝酸甘油造偏头痛大鼠模型，观察造模后2h大鼠行为学症状，造模后4h取硬脑膜，观察单位面积肥大细胞数目。结果：与模型组比较，宁痛片改善大鼠行为症状，减少硬脑膜肥大细胞数目。结论：宁痛片能改善模型大鼠偏头痛症状，起到阵痛作用。     

清热生肌膏介导NLRP3对放射性皮炎大鼠MPO、Hyp表达的影响

目的 清热生肌膏介导NLRP3炎性小体对放射性皮炎大鼠皮肤损伤修复及MPO、Hyp表达水平的影响。方法 选取SD健康大鼠90只,80只随机分为正常组、模型组（放射性皮炎大鼠模型）、治疗组（模型+清热生肌膏）、对照组（模型+复方茶多酚软膏）,每组各20只。另设抑制剂组（NLRP3抑制剂）10只。通过创面愈合率衡量创面愈合情况。透射电镜观察创面细胞超微结构。HE染色观察病理学变化。分光光度比色法测定MPO活性。免疫印迹检测NLRP3、Caspase-1蛋白表达。结果 各组在治疗后第1 d时的创面愈合无差异（P>0.05）。模型组大鼠在治疗3~21 d时的创面愈合均低于治疗组及对照组（P<0.05）。治疗组与对照组大鼠治疗治疗3~21 d各时间点创面愈合比较无差异（P>0.05）。与正常组相比,模型组大鼠MPO表达升高、Hyp表达降低（P<0.05）。与模型组相比,治疗组大鼠MPO表达降低、Hyp表达升高（P<0.05）。治疗组与对照组MPO及Hyp表达对比无差异（P>0.05）。与正常组相比,模型组大鼠NLRP3、Caspase-1表达升高（P<0.05）。与模型组相比,治疗组大鼠NLRP3、Caspase-1蛋白表达降低（P<0.05）。治疗组与抑制剂组大鼠NLRP3、Caspase-1蛋白表达对比无差异（P>0.05）。结论 清热生肌膏可抑制MPO水平并促进Hyp表达,对放射性皮炎大鼠皮肤损伤修复有积极促进作用,其作用机制可能与介导NLRP3炎性小体有关     

一贯煎对CCl4诱导肝纤维化大鼠肝细胞凋亡及其调控基因表达的影响

目的:研究一贯煎对CCl4诱导的大鼠肝纤维化肝细胞凋亡及其调控基因表达的影响。方法:用50%CCl4橄榄油溶液(1 ml/kg)大鼠腹腔注射造模,每周2次,共9w。于造模3w和6w末,随机抽取正常及模型大鼠处死作动态观察。从第7w始模型大鼠随机分为模型对照组和药物干预组,药物干预组给予一贯煎灌胃,共计3w。9w末检测肝组织Fas、Bax、Bcl-xL、细胞色素(Cyt)C、Caspase-12、Caspase-3蛋白表达和肝细胞凋亡情况。结果:①与正常组大鼠比较,3w、6w及9w时模型大鼠肝组织Fas、Bax和Caspase-12蛋白表达逐渐升高(P<0.05,P<0.01)。与9w模型组比较,一贯煎组Fas、Bax和Caspase-12蛋白表达显著降低(P<0.01),而Cyt C和Bcl-xl蛋白表达在各组之间无显著差异(P>0.05)。②与正常组比较,造模3w时肝组织Caspase-3蛋白表达达到高峰(P<0.01),肝细胞凋亡数量亦达到高峰;6w、9w模型组大鼠Caspase-3蛋白表达和肝细胞凋亡较3w有降低的趋势。与9w模型组大鼠比较,一贯煎组大鼠Caspase-3蛋白表达显著降低,肝细胞凋亡显著减少。结论:一贯煎抑制CCl4诱导大鼠肝纤维化肝细胞凋亡的作用机制可能与干预Fas和内质网凋亡通路有关。     

七叶皂苷通过诱导自噬缓解化疗引起的外周神经病理性疼痛

目的 探讨七叶皂苷对大鼠化疗所致外周神经病理性疼痛的作用及可能作用机制。方法 将18只实验SD大鼠分为3组：七叶皂苷预处理组、七叶皂苷后处理组和对照组,6只/组。七叶皂苷预处理组的SD大鼠在CIPN造模前按照4 mg/kg予腹腔内注射七叶皂苷,注射7 d,注射1次/d;第8、10、12、14天腹腔内注射紫杉醇（2 mg/kg）。七叶皂苷后处理组的SD大鼠则先按照2 mg/kg腹腔内注射紫杉醇进行CIPN造模,于第1、3、5、7天注射;第8~14天按4 mg/kg予腹腔内注射七叶皂苷,注射1次/d。对照组的SD大鼠于第1、3、5、7天予紫杉醇腹腔内注射2 mg/kg,从第8天开始注射等体积的生理盐水,注射1次/d,连续注射至第14天。分别于第4、7、10、14天检测大鼠机械痛撤足阈值和热痛撤足潜伏期;采用Western blot检测大鼠脊髓组织中自噬相关蛋白LC3Ⅱ和p62的表达量。结果 与对照组相比,预处理组大鼠机械痛和热痛阈值均升高（P<0.01）;后处理组大鼠机械痛和热痛阈值较对照组升高（P<0.05）。Western blot结果显示,预处理组大鼠脊髓LC3Ⅱ的表达量较对照组升高,p62与对照组相比降低（P<0.05）;后处理组大鼠脊髓LC3Ⅱ的表达量高于对照组,p62的表达量低于对照组（P<0.05）。结论 七叶皂苷可能通过调节自噬相关蛋白的表达进而缓解化疗外周神经病理性疼痛。     

P2X3在偏头痛大鼠中脑的表达及正天丸作用机制研究*

目的探究正天丸对偏头痛大鼠中脑P2X3受体表达的影响。 方法 24只SD雄性大鼠随机分为空白组、偏头痛组、正天丸组,每组8只。连续给药7 d后硝酸甘油皮下注射造模。观察各组大鼠行为学及痛觉阈值变化,免疫荧光和免疫蛋白印迹技术测各组大鼠中脑内P2X3受体的表达。结果 正天丸组耳红和挠头持续时间均较偏头痛组缩短（P<0.001）。造模后偏头痛组疼痛阈值较造模前及同期空白组均明显下降（P<0.05）;正天丸组造模后1.5 h与空白组相比差异无统计学意义。偏头痛组P2X3受体在中脑内多数神经核团均呈明显高表达状态,正天丸组表达强度较偏头痛组降低。偏头痛组和正天丸组P2X3蛋白表达较空白组升高（P<0.001）;正天丸组P2X3蛋白表达较偏头痛组降低（P<0.001）。结论 中脑内P2X3受体的活化介导了偏头痛的痛觉信息传递,正天丸的抗偏头痛作用与其抑制中脑内P2X3受体过表达有关。     

复方身痛逐瘀汤对脊神经结扎模型大鼠神经病理性疼痛影响

目的 观察复方身痛逐瘀汤对脊神经结扎（spinal nerve ligation,SNL）模型大鼠神经病理性疼痛的影响,为今后身痛逐瘀汤治疗神经病理性疼痛提供实验室证据,为以后身痛逐瘀汤的作用机制研究提供实验方法借鉴。方法 将36只雄性SD大鼠随机分为正常组、正常+溶剂组、神经病理性疼痛（neuropathic pain,NP）模型+溶剂组、NP模型+中药溶剂组、假手术+溶剂组、假手术+中药溶剂组。自造模后3 d起,同一实验员对各实验组大鼠实施灌胃给药。同时于造模后第3、5、7、14天对大鼠各项实验指标进行测定和记录,如大鼠的机械痛阈数值、热痛阈数值及大鼠运动功能的评价和分值,造模后第14天选取大鼠L4-L6的背根神经节用于后期进一步研究。结果 造模后第7天、第14天组内比较,与NP模型+溶剂组比较,NP模型+中药溶剂组的机械痛阈与热痛阈均明显上升,差异具有统计学意义（P<0.05）;造模后第7天、第14天与NP模型+溶剂组比较,NP模型+中药溶剂组的大鼠运动功能明显改善,差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 身痛逐瘀汤能抑制SNL模型大鼠机械痛觉及热痛觉过敏反应,改善...     

大鼠骨癌痛模型中血-脊髓屏障通透性的变化

目的观察胫骨癌痛大鼠血脊髓屏障的通透性的变化并初步探讨其机制。方法雌性Wistar大鼠69只,体重160~180 g,随机分为三组,正常组13只,骨癌痛组28只及假手术组28只。正常组不实施手术,骨癌痛组在大鼠右侧胫骨内注射Walker256乳腺癌细胞,假手术组在大鼠右侧胫骨内注射PBS溶液。每组取8只大鼠应用von Frey细丝测定机械性痛阈值的变化,其余大鼠在术后第4、8、12、16天取脊髓腰膨大进行免疫组化实验,检测脊髓腰膨大背角白蛋白免疫阳性细胞数量及星形胶质细胞数量、形态变化。结果正常组大鼠及假手术组大鼠脊髓背角内不含有白蛋白免疫阳性细胞,骨癌痛组造模后第4天脊髓内出现白蛋白免疫阳性细胞（P〈0.01）,第16天达到观察中的最高值。与正常组相比,骨癌痛组脊髓背角星形胶质细胞在造模后的第4、8、12、16天明显增多（P〈0.01）,胞体肥大,突起增多变粗,相互重叠。与正常大鼠相比,骨癌痛大鼠在注射肿瘤细胞后第2天造模侧出现机械性痛阈值降低（P〈0.05）,术后第16天达到观察中的最低点（P〈0.01）。对侧的机械性痛阈也有明显的降低。结论在胫骨癌痛大鼠模型中随着疼痛的进展大鼠出现血脊髓屏障的通透性的增加及星形胶质细胞的激活。     

11周龄硝酸甘油大鼠模型表面效度研究

目的本研究旨在11周龄硝酸甘油偏头痛模型大鼠头痛行为学的基础上结合临床偏头痛的头痛症状学对偏头痛大鼠模型的表面效度进行研究。方法根据体重及基础痛阈将36只大鼠随机分成四组,即正常组、模型组、西药组(苯甲酸利扎曲普坦)、中药组(川芎-天麻),每组9只。造模后,用高清摄像头记录大鼠行为学2 h。通过空白对照和药物反证治疗进行系统评价。结果造模后2 h内,模型组爬笼及理毛次数少于正常组,挠头次数多于正常组。西药组及中药组挠头次数少于模型组。结论挠头次数可以作为评价偏头痛大鼠模型表面效度的核心内容及判断药物疗效的指标。同时发现,11周龄偏头痛大鼠行为可能与人类偏头痛症状更相近。     

右美托咪定对小鼠皮肤/肌肉切口牵拉所致持续性术后疼痛的作用

目的通过疼痛行为学检测评估小鼠皮肤/肌肉切口牵拉模型是否造模成功并观察右美托咪定对该模型小鼠疼痛行为学的影响。方法（1）将实验鼠随机分为皮肤/肌肉切口牵拉组（SMIR组）和皮肤/肌肉只切开不牵拉组（Sham组）,在术前1d、术后第1、3、7、10、14、18天检测其机械缩足反射阈值及热缩足潜伏期,评估该模型是否造模成功。（2）观察右美托咪定对SMIR小鼠疼痛行为学的影响：于术后第3天腹腔注射不同剂量右美托咪定（0.4、2、10滋g/kg）及0.9%氯化钠注射液,观察其对SMIR小鼠触诱发痛的影响;于术后第4天腹腔注射10滋g/kg右美托咪定,观察是否引起SMIR小鼠条件性位置偏爱以检测右美托咪定对SMIR小鼠自发痛的影响。结果（1）与Sham组相比,SMIR组造模前后机械痛阈值从术后1d开始明显下降,至少持续到术后第14天,术后第18天恢复正常;热痛潜伏期无明显变化。（2）与0.9%氯化钠注射液相比,右美托咪定可以提高SMIR小鼠机械痛阈值并呈剂量依赖性;且10滋g/kg右美托咪定能改善SMIR小鼠的自发痛。结论小鼠SMIR建立持续性术后疼痛模型简单易行且具有一定的稳定性;右美托咪定可以改善SMIR小鼠的触诱发痛及自发痛。     

丁公藤对大鼠膝骨关节炎滑膜炎症及痛阈的影响

目的 探讨丁公藤对大鼠膝骨关节炎（KOA）滑膜炎症及痛阈的影响。方法 将30只SPF级SD大鼠,随机均分为空白组、模型组和丁公藤组。通过前交叉韧带切除术(ACLT)构建KOA模型,造模成功后,丁公藤组外敷丁公藤28 d。于造模前,造模后第7、14、21、28、35、42天检测各组大鼠冷痛敏阈值和机械痛敏阈值,末次给药后腹主动脉采血,提取各组背根神经节、滑膜组织,HE染色观察滑膜炎症;Western blot和PCR检测滑膜IL-1β、TNF-α,背根神经节TRPA1、TRPV4的蛋白和基因表达量。结果 HE染色显示,与模型组比较,丁公藤组炎性细胞浸润明显减少,细胞排列较为规则;模型组冷痛敏阈值、机械痛敏阈值与空白组相比均显著降低（P<0.01）,丁公藤组较模型组均显著升高（P<0.01）;模型组IL-1β、TNF-α、TRPA1和TRPV4的蛋白和基因水平较空白组增加（P<0.05~0.01）,丁公藤组较模型组表达下调（P<0.05~0.01）。结论 丁公藤能抑制滑膜炎症,缓解KOA大鼠冷刺激痛和机械刺激痛。      

川芎嗪对慢性压迫性损伤大鼠神经病理痛行为学的影响

目的探讨川芎嗪对慢性压迫性损伤（CCI）大鼠行为学的影响。方法建立大鼠坐骨神经CCI神经病理痛模型,取40只雄性大鼠随机分成4组,Ⅰ组为空白对照组,Ⅱ组为假手术组,Ⅲ组为CCI＋川芎嗪治疗组,Ⅲ组在术后第1天开始腹腔注射100 mg/kg川芎嗪注射液,Ⅳ组为CCI手术组。分别于术前（0 d）及术后1、3、5、7、91、1、14 d以von Frey细丝法和热辐射法测定机械缩足反射阈值（mechanical withdrawal threshold,MWT）和热缩足反射潜伏期（thermal withdrawal latency,TWL）,观察CCI大鼠神经病理痛的行为学变化。结果术后14 d,Ⅳ组和I、Ⅱ、Ⅲ组相比较,大鼠后爪的机械和热痛敏阈值明显降低（P〈0.01）;I、Ⅱ、Ⅲ组之间相比,大鼠后爪的机械和热痛敏阈值差异没有显著性（P〉0.05）。结论川芎嗪可以缓解CCI大鼠的慢性神经病理痛行为学表现。     

栝楼桂枝汤调控p38MAPK、Caspase-3减轻MCAO大鼠脑缺血再灌注损伤的机制研究

目的研究栝楼桂枝汤对脑缺血再灌注损伤大鼠大脑缺血侧皮质区细胞凋亡及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）、p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）表达的影响,探讨其对脑缺血再灌注损伤大鼠的保护作用。方法 27只SD大鼠随机分为假手术组（Sham组）、缺血再灌注损伤模型组（MCAO组）、栝楼桂枝汤组（GLGZD组）,用线栓法制备大鼠脑缺血再灌注损伤（MCAO）模型,连续灌胃给药7 d后,进行各组大鼠神经行为学评分,TUNEL法检测各组大鼠大脑缺血侧皮质区细胞凋亡,免疫组化法检测各组大鼠大脑缺血侧皮质区Caspase-3蛋白的表达,免疫印迹法检测各组大鼠大脑缺血侧皮质区p38MAPK蛋白磷酸化表达的情况。结果与Sham组比较,MCAO组大鼠神经行为学评分明显升高（P<0.01）,大脑缺血侧皮质区凋亡细胞数量明显增加,Caspase-3蛋白表达增多,p38MAPK蛋白磷酸化表达水平增高（P<0.01）。与MCAO组比较,GLGZD组大鼠神经行为学缺损改善,细胞凋亡数量降低,Caspase-3蛋白表达减少,p38MAPK蛋白磷酸化表达水平降低（P<0.01）。结论栝楼桂枝汤对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠有保护作用,其机制可能与抑制p38MAPK活化、下调Caspase-3蛋白表达,减少细胞凋亡有关。     

秦苓液对尿酸性肾病大鼠肾组织NLRP3信号途径的影响

目的观察秦苓液对尿酸性肾病大鼠NLRP3、Caspase-1、IL-18、NF-κB mRNA转录及蛋白表达的影响,探讨该方抑制尿酸性肾病大鼠免疫炎性损伤的分子机制。方法采用腺嘌呤灌胃伴酵母饲料喂养方法造模,成模大鼠随机分为模型组、阳性药组,秦苓液高、中、低剂量组,每组12只。选6只正常大鼠作为正常组。各组分别用药连续干预6周和8周后采用RT-PCR、Western-blot和免疫组化方法检测大鼠肾组织NLRP3、Caspase-1、NF-κB、IL-18基因和蛋白表达水平及ELISA方法检测大鼠血清IL-18蛋白表达水平。结果与正常组比较,6周时和8周时模型组NLRP3、IL-18基因转录和蛋白表达水平及NF-κB蛋白表达水平显著上调,8周时模型组Caspase-1基因转录水平显著上调(P 0. 05,P 0. 01)。与模型组比较,6周时和8周时秦苓液各剂量组NLRP3、NF-κB蛋白表达水平及6周时高、中剂量组和8周时低剂量组NLRP3基因转录水平显著下调,8周时低剂量组Caspase-1基因转录水平显著下调,6周时和8周时各剂量组IL-18基因转录水平及6周时高、中剂量组IL-18蛋白表达水平和8周时各剂量组IL-18蛋白表达水平显著下调(P 0. 05,P 0. 01)。结论秦苓液抑制尿酸性肾病模型大鼠炎性代谢性损伤,其分子机制可能与下调NLRP3、Caspase-1的水平,抑制IL-18激活NF-κB,进而减轻炎症反应有关。